Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En pilotundersøgelse til evaluering af brugen af ​​C1-esterasehæmmer (menneske) hos patienter med akut antistofmedieret afvisning

2. juni 2021 opdateret af: Shire

En randomiseret dobbeltblind placebokontrolleret pilotundersøgelse til evaluering af sikkerheden og effekten af ​​CINRYZE® (C1 Esterase-hæmmer [menneske]) til behandling af akut antistofmedieret afstødning hos modtagere af donorsensibiliserede nyretransplantationer

Formålet med dette forskningsstudie er at evaluere sikkerheden, virkningen og farmakologien af ​​C1 Esterase-hæmmer (human) hos nyretransplanterede patienter med akut antistofmedieret afstødning (AMR).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

18

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater
        • ViroPharma Investigative Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater
        • ViroPharma Investigative Site
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater
        • ViroPharma Investigative Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater
        • ViroPharma Investigative Site
  • Tyskland
      • Heidelberg, Tyskland
        • ViroPharma Investigative Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier omfatter:

  • ≥18 år.
  • Vejer ≥50 kg.
  • Donorspecifikt antistof identificeret.

Eksklusionskriterier omfatter:

  • Enhver kirurgisk eller medicinsk tilstand, der kan forstyrre administrationen af ​​undersøgelseslægemidlet eller fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne.
  • Anamnese med allergisk reaktion på C1 Esterase-hæmmer eller andre blodprodukter.
  • Deltagelse i den aktive doseringsfase af enhver anden lægemiddelundersøgelse inden for 30 dage før dosering med forsøgslægemidlet.
  • Graviditet eller amning.
  • Modtagelse af eksperimentelle midler til AMR inden for 1 måned før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
  • Enhver infektion, der forårsager hæmodynamisk kompromittering.
  • Anamnese med blødning eller størkningsabnormitet.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: FIDOBELT

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: C1 esterasehæmmer (menneske)
Forsøgspersoner skulle modtage C1-esterasehæmmer intravenøst ​​med en hastighed på ca. 1 ml pr. minut, som tolereret. Forsøgspersonerne skulle modtage i alt 7 doser over en 2-ugers periode: en indledende IV-infusion på 5000 U (må ikke overstige 100 U/kg) på dag 1, efterfulgt af 2500 U (må ikke overstige 50 U/kg) IV på dag 3, 5, 7, 9, 11 og 13
Biologisk: C1 esterasehæmmer (menneske)
Andre navne:
  • C1 INH-nf
PLACEBO_COMPARATOR: Normal saltvand
placebo infunderet som ovenfor
Biologisk: Placebo

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i histopatologiske endepunkter
Tidsramme: Inden for 72 timer før første dosis af forsøgslægemidlet, dag 20
Den protokolspecificerede dag 20 (efter-behandling) biopsi blev sammenlignet med den kvalificerende biopsi for at vurdere ændringer i histopatologi til lys- og immunfluorescensmikroskopi. Den centrale patolog gav følgende kategoriske oplysninger fra den kvalificerende biopsi i et AMR-scorekort: C4d-score (0-100), marginationsscore (0-100) glomerulitis-score (0-100), vaskulitis-score (0-100), glomerulosklerose-score (0-100), Score for kronisk glomerulopati (0-100), Score for interstitiel fibrose (0-100) og Score for kronisk vaskulitis (0-100), hvor 0 er fravær af unormal histopatologi. Den "kvalificerende" nyreallotransplantatbiopsi blev udført som standardbehandling (SOC) inden for 12 måneder efter transplantation og før screening for denne undersøgelse. Den første dosis af undersøgelseslægemidlet (dag 1) blev administreret inden for 72 timer efter kvalificerende biopsi. En negativ ændring fra baseline indikerer, at histopatologien er forbedret. Endpoint inkluderer emner med både kvalificerende biopsier og dag 20-biopsier.
Inden for 72 timer før første dosis af forsøgslægemidlet, dag 20

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med opløsning af den kvalificerende episode af antistofmedieret afvisning (AMR)
Tidsramme: 90 dage efter behandlingsstart
Den "kvalificerende" nyreallotransplantatbiopsi blev udført som standardbehandling inden for 12 måneder efter transplantation og før screening. Den kvalificerende biopsi blev brugt til at etablere diagnosen AMR og blev evalueret for alle følgende for at opnå baselinevurderinger: tilstedeværelsen af ​​C4d og monocyt- eller neutrofilinfiltration omkring de peritubulære kapillærer (PTC'er) og/eller glomeruli. Den centrale patolog gav følgende oplysninger fra den kvalificerende biopsi i et AMR-scorekort: C4d-score, glomerulitis-score, vaskulitis-score, glomerulosklerose-score, kronisk glomerulopati-score, interstitiel fibrose-score og kronisk vaskulitis-score. Banff AMR Scoring System blev brugt til at opsummere disse scores. Opløsningsbestemmelse blev foretaget baseret på kliniske kriterier (forbedring af serumkreatinin ± fald i DSA-titer og/eller stigning i urinproduktion) og histopatologi. Den første dosis af undersøgelseslægemidlet (dag 1) blev administreret inden for 72 timer efter kvalificerende biopsi.
90 dage efter behandlingsstart
Ændring fra baseline i serumkreatinin
Tidsramme: Fra dag 1 til dag 20 og 90
Graftfunktionen blev vurderet ved at måle serumkreatinin. Serumkreatininniveauet blev opnået direkte fra laboratorieresultater. Baseline var den sidste værdi, der blev indsamlet før første dosis af undersøgelseslægemidlet. En negativ ændring fra baseline indikerer, at serumkreatininniveauet er faldet. Værdier for dag 90 blev indsamlet +/= 14 dage.
Fra dag 1 til dag 20 og 90
Ændring fra baseline i kreatininclearance
Tidsramme: Fra dag 1 til dag 20 og 90
Graftfunktionen blev vurderet ved at måle kreatininclearance. Kreatininclearance blev beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault formlen. Baseline var den sidste værdi, der blev indsamlet før første dosis af undersøgelseslægemidlet. En positiv ændring fra baseline indikerer, at clearance-raten er steget. Værdier for dag 90 blev indsamlet +/= 14 dage.
Fra dag 1 til dag 20 og 90
Antal plasmaferese-sessioner
Tidsramme: Fra dag 1 til og med dag 20 og 90
Om nødvendigt omfattede redningsterapi plasmaferese. Deltagende centre brugte plasmaferese til desensibilisering, om nødvendigt, før transplantation og også til behandling af akut AMR. Plasmafereseterapi blev udført for den kvalificerende episode af AMR i henhold til standarder på undersøgelsesstedet og efter investigatorens skøn. Sessioner inkluderer dem før første dosis. Hvis plasmaferesebehandling fandt sted samme dag som undersøgelseslægemiddeldosering, blev undersøgelseslægemidlet indgivet efter afslutning af plasmaferese-sessionen.
Fra dag 1 til og med dag 20 og 90
Antal deltagere, der krævede redningssplenektomi
Tidsramme: Fra dag 1 til dag 90
Om nødvendigt omfattede redningsterapi splenektomi.
Fra dag 1 til dag 90
Antal dødsfald
Tidsramme: Fra dag 1 til dag 90
Fra dag 1 til dag 90
Antal deltagere med allograftfejl
Tidsramme: Fra tilmeldingsdagen til dag 90
Allograftsvigt blev bestemt ved tilstedeværelsen af ​​følgende kriterier: nuværende renal allotransplantat nefrektomi og/eller en klinisk bestemmelse om, at allotransplantatet irreversibelt og uigenkaldeligt ophørte med at fungere.
Fra tilmeldingsdagen til dag 90
Serumkoncentrationer af C1-hæmmer (C1 INH)-antigen
Tidsramme: Dag 13 præ-plasmaferese (hvis udført) og præ-dosis derefter 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 og 288 (valgfrit) timer efter start af infusion
Plasmaprøver blev brugt til bestemmelse af antigene C1 INH-koncentrationer. Primære farmakokinetiske (PK) parametre blev beregnet ved hjælp af baseline-korrigerede koncentration-versus-tid-data efter den sidste dosis og ikke-kompartmentelle teknikker, alt efter hvad der er relevant. Følgende PK-parametre blev beregnet: basislinjekoncentration (Cbaseline), maksimumkoncentration (Cmax), gennemsnitskoncentration ved steady-state (Cav,ss), tid til maksimal koncentration (tmax), minimumkoncentration (Cmin), areal under koncentrationen- tidskurve fra tidspunkt nul til sidste kvantificerbare koncentration på tidspunktet t (AUC0-t). Blod blev opsamlet på dag 13 på de angivne tidspunkter. Hvis plasmaferese blev udført på en doseringsdag, blev der taget blodprøver før plasmaferese, før undersøgelseslægemiddeladministration (post-plasmaferese) og på tidspunkter i forhold til starten af ​​infusionen.
Dag 13 præ-plasmaferese (hvis udført) og præ-dosis derefter 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 og 288 (valgfrit) timer efter start af infusion
Serumkoncentrationer af C1 INH funktionel aktivitet
Tidsramme: Dag 13 præ-plasmaferese (hvis udført) og præ-dosis derefter 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 og 288 (valgfrit) timer efter start af infusion
Plasmaprøver blev brugt til bestemmelse af funktionelle C1 INH-koncentrationer. Primære farmakokinetiske (PK) parametre blev beregnet ved hjælp af baseline-korrigerede koncentration-versus-tid-data efter den sidste dosis og ikke-kompartmentelle teknikker, alt efter hvad der er relevant. Følgende PK-parametre blev beregnet: basislinjekoncentration (Cbaseline), maksimumkoncentration (Cmax), gennemsnitskoncentration ved steady-state (Cav,ss), tid til maksimal koncentration (tmax), minimumkoncentration (Cmin), areal under koncentrationen- tidskurve fra tidspunkt nul til sidste kvantificerbare koncentration på tidspunktet t (AUC0-t). Blod blev opsamlet på dag 13 på de angivne tidspunkter. Hvis plasmaferese blev udført på en doseringsdag, blev der taget blodprøver før plasmaferese, før undersøgelseslægemiddeladministration (post-plasmaferese) og på tidspunkter i forhold til starten af ​​infusionen.
Dag 13 præ-plasmaferese (hvis udført) og præ-dosis derefter 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 og 288 (valgfrit) timer efter start af infusion
Tid til maksimal plasmakoncentration (Tmax) af C1 INH
Tidsramme: Dag 13 præ-plasmaferese (hvis udført) og præ-dosis derefter 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 og 288 (valgfrit) timer efter start af infusion
Plasmaprøver blev brugt til bestemmelse af antigene og funktionelle C1 INH-koncentrationer. Primære farmakokinetiske (PK) parametre blev beregnet ved hjælp af baseline-korrigerede koncentration-versus-tid-data efter den sidste dosis og ikke-kompartmentelle teknikker, alt efter hvad der er relevant. Følgende PK-parametre blev beregnet: basislinjekoncentration (Cbaseline), maksimumkoncentration (Cmax), gennemsnitskoncentration ved steady-state (Cav,ss), tid til maksimal koncentration (tmax), minimumkoncentration (Cmin), areal under koncentrationen- tidskurve fra tidspunkt nul til sidste kvantificerbare koncentration på tidspunktet t (AUC0-t). Blod blev opsamlet på dag 13 på de angivne tidspunkter. Hvis plasmaferese blev udført på en doseringsdag, blev der taget blodprøver før plasmaferese, før undersøgelseslægemiddeladministration (post-plasmaferese) og på tidspunkter i forhold til starten af ​​infusionen.
Dag 13 præ-plasmaferese (hvis udført) og præ-dosis derefter 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 og 288 (valgfrit) timer efter start af infusion
Areal under koncentration-tidskurven (AUC) for C1 INH-antigen
Tidsramme: Dag 13 præ-plasmaferese (hvis udført) og præ-dosis derefter 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 og 288 (valgfrit) timer efter start af infusion
Plasmaprøver blev anvendt til bestemmelse af antigene C1 INH-parametre. Primære farmakokinetiske (PK) parametre blev beregnet ved hjælp af baseline-korrigerede koncentration-versus-tid-data efter den sidste dosis og ikke-kompartmentelle teknikker, alt efter hvad der er relevant. Følgende PK-parametre blev beregnet: basislinjekoncentration (Cbaseline), maksimal koncentration (Cmax), gennemsnitlig koncentration ved steady-state (Cav,ss), tid til maksimal koncentration (tmax), minimumkoncentration (Cmin) og areal under koncentrationen -tidskurve fra tidspunkt nul til sidste kvantificerbare koncentration på tidspunktet t (AUC0-t). Blod blev opsamlet på dag 13 på de angivne tidspunkter. Hvis plasmaferese blev udført på en doseringsdag, blev der taget blodprøver før plasmaferese, før undersøgelseslægemiddeladministration (post-plasmaferese) og på tidspunkter i forhold til starten af ​​infusionen.
Dag 13 præ-plasmaferese (hvis udført) og præ-dosis derefter 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 og 288 (valgfrit) timer efter start af infusion
Område under koncentration-tidskurven (AUC) for C1 INH funktionel aktivitet
Tidsramme: Dag 13 præ-plasmaferese (hvis udført) og præ-dosis derefter 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 og 288 (valgfrit) timer efter start af infusion
Plasmaprøver blev brugt til bestemmelse af funktionelle C1 INH-parametre. Primære farmakokinetiske (PK) parametre blev beregnet ved hjælp af baseline-korrigerede koncentration-versus-tid-data efter den sidste dosis og ikke-kompartmentelle teknikker, alt efter hvad der er relevant. Følgende PK-parametre blev beregnet: basislinjekoncentration (Cbaseline), maksimal koncentration (Cmax), gennemsnitlig koncentration ved steady-state (Cav,ss), tid til maksimal koncentration (tmax), minimumkoncentration (Cmin) og areal under koncentrationen -tidskurve fra tidspunkt nul til sidste kvantificerbare koncentration på tidspunktet t (AUC0-t). Blod blev opsamlet på dag 13 på de angivne tidspunkter. Hvis plasmaferese blev udført på en doseringsdag, blev der taget blodprøver før plasmaferese, før undersøgelseslægemiddeladministration (post-plasmaferese) og på tidspunkter i forhold til starten af ​​infusionen.
Dag 13 præ-plasmaferese (hvis udført) og præ-dosis derefter 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 og 288 (valgfrit) timer efter start af infusion

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Shire

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

24. august 2011

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

19. april 2013

Studieafslutning (FAKTISKE)

28. juni 2013

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. juni 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. juni 2010

Først opslået (SKØN)

22. juni 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

11. juni 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. juni 2021

Sidst verificeret

1. juni 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 0624-201
  • 2012-000441-12 (EUDRACT_NUMBER)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Afvisning af transplantat

Kliniske forsøg med Placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Jamaica

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner