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艾曲波帕治疗实体瘤患者的安全性和有效性研究

2016年3月17日 更新者：GlaxoSmithKline

一项随机、盲法、安慰剂对照、两阶段、序贯队列、剂量探索研究，以评估口服血小板生成素受体激动剂艾曲波帕 (SB-497115-GR) 对接受吉西他滨单药治疗的实体瘤患者的安全性和有效性或吉西他滨加卡铂或顺铂的组合

本研究是一项随机、盲法、安慰剂对照、两阶段、序贯队列、剂量探索研究，旨在评估艾曲波帕在接受吉西他滨单药治疗或吉西他滨加卡铂或顺铂联合治疗的实体瘤患者中的安全性和有效性。 该研究的第一阶段将检查各种剂量的艾曲波帕的安全性和耐受性，以确定艾曲波帕的剂量和时间表。 II 期将确认从 I 期选择的艾曲波帕剂量和时间表可以通过改善血小板数量为血小板减少症患者带来临床上有意义的益处。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

130

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 以色列
      • Ashkelon、以色列、78306
        • GSK Investigational Site
      • Haifa、以色列、34362
        • GSK Investigational Site
      • Jerusalem、以色列、91031
        • GSK Investigational Site
      • Kfar Saba、以色列、44281
        • GSK Investigational Site
      • Tel Aviv、以色列、64239
        • GSK Investigational Site
      • Zrifin、以色列、70300
        • GSK Investigational Site
  • 加拿大
    • Alberta
      • Edmonton、Alberta、加拿大、T6G 1Z2
        • GSK Investigational Site
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2M9
        • GSK Investigational Site
  • 匈牙利
      • Budapest、匈牙利、1529
        • GSK Investigational Site
      • Győr、匈牙利、9022
        • GSK Investigational Site
      • Kaposvár、匈牙利、7400
        • GSK Investigational Site
      • Törökbálint、匈牙利
        • GSK Investigational Site
      • Zalaegerszeg、匈牙利、8900
        • GSK Investigational Site
  • 印度
      • Madurai、印度、625107
        • GSK Investigational Site
      • Pune、印度、411004
        • GSK Investigational Site
      • Pune、印度、411001
        • GSK Investigational Site
  • 希腊
      • Athens、希腊、115 27
        • GSK Investigational Site
      • Athens、希腊、115 28
        • GSK Investigational Site
      • Heraklion, Crete、希腊、71100
        • GSK Investigational Site
      • Thessaloniki、希腊、564 29
        • GSK Investigational Site
  • 德国
      • Berlin、德国、10367
        • GSK Investigational Site
      • Berlin、德国、14169
        • GSK Investigational Site
    • Baden-Wuerttemberg
      • Freiburg、Baden-Wuerttemberg、德国、79106
        • GSK Investigational Site
    • Bayern
      • Augsburg、Bayern、德国、86150
        • GSK Investigational Site
      • Muenchen、Bayern、德国、80335
        • GSK Investigational Site
      • Muenchen、Bayern、德国、81241
        • GSK Investigational Site
    • Niedersachsen
      • Goslar、Niedersachsen、德国、38642
        • GSK Investigational Site
      • Hannover、Niedersachsen、德国、30171
        • GSK Investigational Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Essen、Nordrhein-Westfalen、德国、45122
        • GSK Investigational Site
    • Sachsen
      • Dresden、Sachsen、德国、01307
        • GSK Investigational Site
      • Dresden、Sachsen、德国、01127
        • GSK Investigational Site
  • 意大利
    • Emilia-Romagna
      • Modena、Emilia-Romagna、意大利、41100
        • GSK Investigational Site
    • Friuli-Venezia-Giulia
      • Aviano (PN)、Friuli-Venezia-Giulia、意大利、33081
        • GSK Investigational Site
    • Lombardia
      • Milano、Lombardia、意大利、20133
        • GSK Investigational Site
    • Sardegna
      • Sassari、Sardegna、意大利、07100
        • GSK Investigational Site
    • Toscana
      • Pisa、Toscana、意大利、56126
        • GSK Investigational Site
  • 捷克共和国
      • Olomouc、捷克共和国、775 20
        • GSK Investigational Site
      • Praha 10、捷克共和国、100 00
        • GSK Investigational Site
      • Praha 5、捷克共和国、150 06
        • GSK Investigational Site
  • 比利时
      • Charleroi、比利时、6000
        • GSK Investigational Site
      • Leuven、比利时、3000
        • GSK Investigational Site
      • Libramont、比利时、6800
        • GSK Investigational Site
      • Namur、比利时、5000
        • GSK Investigational Site
  • 波兰
      • Bialystok、波兰、15-540
        • GSK Investigational Site
      • Konin、波兰、62-500
        • GSK Investigational Site
      • Olsztyn、波兰、10-357
        • GSK Investigational Site
      • Poznan、波兰、60-569
        • GSK Investigational Site
      • Poznan、波兰、61-866
        • GSK Investigational Site
  • 爱尔兰
      • Dublin、爱尔兰、4
        • GSK Investigational Site
      • Dublin、爱尔兰、7
        • GSK Investigational Site
      • Tallaght, Dublin、爱尔兰、24
        • GSK Investigational Site
  • 美国
    • Arizona
      • Sedona、Arizona、美国、86336
        • GSK Investigational Site
    • Arkansas
      • Hot Springs、Arkansas、美国、71913
        • GSK Investigational Site
    • California
      • Rancho Cucamonga、California、美国、91730
        • GSK Investigational Site
    • Connecticut
      • Norwich、Connecticut、美国、06360
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Jacksonville、Florida、美国、32256
        • GSK Investigational Site
      • New Port Richey、Florida、美国、34655
        • GSK Investigational Site
    • Georgia
      • Rome、Georgia、美国、30165
        • GSK Investigational Site
      • Savannah、Georgia、美国、31405
        • GSK Investigational Site
    • Kansas
      • Wichita、Kansas、美国、67214
        • GSK Investigational Site
    • Maryland
      • Bethesda、Maryland、美国、20817
        • GSK Investigational Site
      • Rockville、Maryland、美国、20850
        • GSK Investigational Site
    • Missouri
      • Columbia、Missouri、美国、65201
        • GSK Investigational Site
    • Nevada
      • Las Vegas、Nevada、美国、89169
        • GSK Investigational Site
    • New Jersey
      • Cherry Hill、New Jersey、美国、08003
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • Albany、New York、美国、12206
        • GSK Investigational Site
    • North Carolina
      • Greensboro、North Carolina、美国、27403
        • GSK Investigational Site
    • Oregon
      • Bend、Oregon、美国、97701
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19106
        • GSK Investigational Site
      • Wynnewood、Pennsylvania、美国、19096
        • GSK Investigational Site
    • Rhode Island
      • Providence、Rhode Island、美国、02906
        • GSK Investigational Site
      • Providence、Rhode Island、美国、02903
        • GSK Investigational Site
    • South Carolina
      • Greenville、South Carolina、美国、29605
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Arlington、Texas、美国、76014
        • GSK Investigational Site
      • Austin、Texas、美国、78731
        • GSK Investigational Site
      • Bedford、Texas、美国、76022
        • GSK Investigational Site
      • Dallas、Texas、美国、75246
        • GSK Investigational Site
      • San Antonio、Texas、美国、78217
        • GSK Investigational Site
      • Tyler、Texas、美国、75702
        • GSK Investigational Site
    • Virginia
      • Norfolk、Virginia、美国、23502
        • GSK Investigational Site
    • Washington
      • Edmunds、Washington、美国、98026
        • GSK Investigational Site
      • Tacoma、Washington、美国、98405
        • GSK Investigational Site
      • Vancouver、Washington、美国、98684
        • GSK Investigational Site
      • Yakima、Washington、美国、98902
        • GSK Investigational Site
  • 芬兰
      • Helsinki、芬兰、00290
        • GSK Investigational Site
      • Tampere、芬兰、33520
        • GSK Investigational Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：纳入标准有资格参加 I 期和 II 期研究的受试者必须满足以下所有标准：

  • 签署书面知情同意书。
  • 年龄 ≥ 18 岁。
  • 患有实体瘤并计划接受至少两个周期的吉西他滨单一疗法或吉西他滨联合卡铂或顺铂的受试者，其剂量和时间表与研究中的相同。 新型抗癌药（例如 如果研究者认为是标准治疗，则可能允许使用贝伐单抗、厄洛替尼）。 只有一次当前诊断为原发性实体瘤的受试者将被允许进入研究。
  • 注意：对于计划接受任何新型抗癌药（例如 bevacizumab, erlotinib), GSK 医疗监督员的咨询和批准应该在受试者被纳入研究之前进行。
  • 根据研究者的意见，预期寿命至少为 3 个月。
  • ECOG-Zubrod 体能状态≤2
  • 对于 I 期：在受试者开始其第一个计划的吉西他滨单药治疗周期或研究中吉西他滨与卡铂或顺铂联合治疗之前的筛选期，化疗前血小板计数≤ 300 Gi/L。

  • 对于第二阶段（第 1 部分和第 2 部分）：受试者必须满足以下血小板计数进入标准之一：

    1. 受试者尚未开始该疾病环境中的第一个周期，并且在第 -5 天前 3 天内测量的筛选期血小板计数 < 150 Gi/L，或
    2. 受试者开始针对这种疾病进行化疗，并且在进入研究之前的前一个周期的第 1 天血小板计数 < 150 Gi/L，或者
    3. 在进入研究前的前一个周期的第 8 天，血小板计数 < 100 Gi/L，或
    4. 在进入研究前的前一个周期的第 15 天，血小板计数 < 100 Gi/L（对于接受吉西他滨单药治疗的受试者）上述血小板计数标准和最新计数将用于评估研究资格。
  • 允许在既往疾病背景下接受过化疗的受试者，前提是他们已经从化疗相关毒性中恢复，脱发除外（以及 #9 的纳入标准中提到的实验室参数）。
  • 在以下标准定义的筛选期间具有足够的器官功能（足够的基线器官功能）：
  • 系统实验室值
  • 血液学
  • 血小板，见纳入标准
  • ANC（中性粒细胞绝对计数）≥1.5×109/L
  • 血红蛋白≥9 g/dL
  • 凝血酶原时间 (PT/INR) 和活化部分凝血活酶时间 (aPTT) 在正常范围的 80% 至 120% 内
  • 肝脏
  • 白蛋白≥2.5 g/dL

  • 血清胆红素≤1.5 x ULN AST 和 ALT

    • 3 × ULN 无肝转移
    • 5 × ULN 如果有肝转移记录
  • 肾脏
  • 血清肌酐≤ 1.2 x ULN
  • 不排除由于吉尔伯特综合征或无症状胆结石而导致 AST、ALT 或胆红素值超出表中范围的受试者。
  • 有生育能力的女性必须在随机分组前 2 周内进行血清妊娠试验阴性，并同意在研究期间和最后一剂研究产品后的 4 周内使用有效的避孕措施。
  • 有育龄女性伴侣的男性必须在随机分组前 2 周至最后一次研究治疗剂量后 13 周期间接受过输精管结扎术或同意使用有效的避孕措施。
  • 能够吞咽和保留口服药物，并且没有任何可能改变吸收的临床显着胃肠道异常，例如吸收不良综合征或胃或肠的主要切除术。

排除标准：

符合以下任何标准的受试者不得参加研究：

  • 哺乳期女性。
  • 预先存在的心血管疾病（充血性心力衰竭，纽约心脏协会 [NYHA] III/IV 级），或已知会增加血栓栓塞事件风险的心律失常（例如 心房颤动）、不稳定型心绞痛，或研究开始时 QTc >450 毫秒（QTc >480 毫秒，束支传导阻滞的受试者），或在前 6 个月内发生心肌梗塞。 不排除装有起搏器或除颤器的受试者，前提是他们的心脏功能在正常范围内。
  • 注意：对于预先存在 NYHA II 级心血管疾病的患者，研究者应在将受试者纳入研究之前咨询 GSK 医疗监测员。
  • 患有已知因子 V leiden、抗磷脂抗体综合征、凝血酶原基因突变、ATIII 缺乏症、蛋白 C 缺乏症、蛋白 S 缺乏症或近期有动脉或静脉血栓形成史（中风、短暂性脑缺血发作、心肌梗塞、深静脉血栓形成或肺栓塞）的患者在过去的 6 个月内。
  • 注意：对于具有已知血栓栓塞风险因素的患者，例如糖尿病、高胆固醇血症、近期大手术等，研究者应在将患者纳入研究之前咨询 GSK 医学监测员，所有风险因素均应记录在 CRF 中。
  • 研究随机化前两周内的既往手术或研究随机化前四周内的放疗 (RT)。 不允许接受过手术或放疗的受试者参加研究，除非他们已经从手术和/或除脱发外的急性放疗毒性中完全康复。
  • 注：注：接受小手术或门诊手术的患者（例如 插入中心静脉导管）在研究中立即被允许，前提是该过程或手术没有并发症。
  • 超过 20% 的骨髓承载部位既往放疗史。
  • 血小板凝集异常、血小板紊乱或功能障碍或出血性疾病的病史，妨碍可靠地测量血小板计数。
  • 除非经过适当治疗，否则经 CT 或 MRI 脑部扫描证实有 CNS 转移病史或脑和/或软脑膜转移的临床体征或症状的受试者。 将排除在随机分组前 3 个月内通过神经外科切除术或脑活检进行治疗的 CNS 转移受试者。
  • 定义治疗的脑转移瘤
  • 在筛选期间通过临床检查和脑成像（MRI 或 CT）确定，治疗后没有进展或出血的证据，并且不需要持续使用地塞米松。 允许使用抗惊厥药（稳定剂量）。
  • 脑转移瘤的治疗可能包括全脑放疗 (WBRT)、放射外科手术（RS；伽玛刀、LINAC 或等效手术）或主治医师认为合适的组合。

注意：如果受试者在筛选期之前立即进行了 CT 扫描并且无法重复 CT，则应在筛选期进行 MRI 以排除脑转移的发展和/或预先存在的脑转移的进展病灶。

  • 在研究中首次给予研究药物之前，在 30 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内给予研究药物。 也不允许同时参与另一项介入性临床试验或在研究期间服用任何研究药物。
  • 研究者或 GSK 医学监察员认为由与艾曲波帕或赋形剂化学相关的药物（例如 甘露醇）。
  • 患有已知乙型肝炎、丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的受试者。 患有吉尔伯特综合症的受试者被允许进入研究。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：支持治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器：艾曲波帕
药物：艾曲波帕醇胺促血小板生成素受体激动剂
药品：艾曲波帕胺
血小板生成素受体激动剂
安慰剂比较：安慰剂
其他：安慰剂 不含活性药物成分的安慰剂药片
其他：安慰剂
不含活性药物成分的安慰剂片剂

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
出现任何不良事件 (AE) 或严重不良事件 (SAE) 的参与者人数：I 期治疗前、治疗中 + 30 天和治疗后
大体时间：从第 1 周期第 1 天 (C1D1) 到研究产品停药后至少 30 天（对于被认为与研究参与相关的 AE，时间更长）
AE 使用标准的监管活动医学词典 (MedDRA) 进行编码，并由研究人员根据国家癌症研究所 (NCI) AE 通用术语标准 (CTCAE) 4.0 版进行分级。 AE 是与使用医药产品 (MP) 暂时相关的任何不良医学事件，无论是否被认为与 MP 相关。 因此，AE 可以是与使用 MP 暂时相关的任何不利和意外迹象（包括异常实验室发现）、症状或疾病（新发或恶化）。 对于已上市的 MP，这还包括未能产生预期收益、滥用或误用。 SAE 事件是任何不利的医疗事件，在任何剂量下：导致死亡、危及生命、需要住院治疗或延长现有住院治疗、导致残疾/无能力，或者是先天性异常/出生缺陷。
从第 1 周期第 1 天 (C1D1) 到研究产品停药后至少 30 天（对于被认为与研究参与相关的 AE，时间更长）
在第一阶段基线后的任何时间，具有指定血液学参数的指定最大毒性等级的参与者人数
大体时间：基线 (C1D1)、治疗和 30 天随访后
具有相关 NCI CTCAE（版本 4.0）毒性分级的血液学参数在每次预定评估中按毒性等级进行总结，参与者在基线后达到的最大毒性等级被总结。 血液学参数包括血红蛋白（增加）、血红蛋白（贫血）、淋巴细胞（增加）、淋巴细胞（减少）、总中性粒细胞绝对计数（ANC）、血小板（PLT）和白细胞（WBC）。 基线值定义为在第 1 周期中首次化疗给药前即刻报告的值。后基线值定义为第 1 周期中首次化疗剂量后直至并包括所有随访的任何时间. 仅分析了在指定时间点可用的那些参与者（在类别标题中由 n=X、X、X、X 表示）。
基线 (C1D1)、治疗和 30 天随访后
在第一阶段基线后的任何时间，具有指定临床化学实验室参数的指定最大毒性等级的参与者人数
大体时间：基线 (C1D1)、治疗和 30 天随访后
临床化学实验室参数与相关 NCI CTCAE（4.0 版）毒性分级在每次预定评估中按毒性分级进行总结。 临床化学实验室参数包括白蛋白 (Alb)、尿素/血尿素氮 (BUN)、肌酐、天冬氨酸氨基转移酶 (AST)、丙氨酸氨基转移酶 (ALT)、碱性磷酸酶 (ALP)、总胆红素 (TB)、直接胆红素 ( DB) 和国际标准化比率/凝血酶原时间 (PT)。 基线值定义为在第 1 周期中首次化疗给药前即刻报告的值。后基线值定义为第 1 周期中首次化疗剂量后直至并包括所有随访的任何时间. 仅分析了在指定时间点可用的那些参与者（在类别标题中由 n=X、X、X、X 表示）。
基线 (C1D1)、治疗和 30 天随访后
第一阶段肌酐基线变化 >=26.5 微摩尔/升 (UMOL/L) 的参与者人数
大体时间：基线 (C1D1)、治疗和 30 天随访后
报告了肌酐与基线相比至少有 1 次变化且增加 >=26.5 UMOL/L 的参与者人数。 使用 Cockcroft-Gault 公式估算肌酐清除率，这是一种近似肾功能的方法。 基线值定义为在第 1 周期中首次化疗给药前即刻报告的值。
基线 (C1D1)、治疗和 30 天随访后
第一阶段指定时间点东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态评分的参与者人数
大体时间：筛选、C1D1、C2D1、C2D8、C2D15、C3D1、C4D1、C4D22、C5D1、C5D8、C6D1、C6D15
体能状态的 ECOG-Zubrod 评分定义如下：0 分：完全活跃，1 分：体力活动受限，但可以走动并能够从事轻度或久坐性质的工作，2 分：可以走动并能够进行所有自我活动能照顾但不能进行任何工作活动，3：只能有限自理，4：完全残疾，5：死亡。 在研究期间的指定时间点，为参与者提供具有 ECOG 表现评分的数据。
筛选、C1D1、C2D1、C2D8、C2D15、C3D1、C4D1、C4D22、C5D1、C5D8、C6D1、C6D15
第一阶段基线后随时有心电图 (ECG) 结果的参与者人数
大体时间：C2D4、C2D8、C5D8、C6D15
在 C2D4 的筛选和给药后，使用标准 12 导联 ECG 机器执行单个安全 12 导联 ECG。 在 C2D8、C5D8 和 C6D15 进行了另外三个 ECG。 ECG 结果的变化被归类为“临床显着变化：有利”、“无变化或微不足道的变化”或“临床显着变化 (CSC)：不利”，由研究者确定。 基线值定义为在第 1 周期中首次化疗给药前即刻报告的值。 基线后的任何时间都是通过计算基线后经历的最坏结果下的参与者来定义的。 从最好到最差的顺序是“临床显着变化：有利”、“无变化或微不足道的变化”，然后是“临床显着变化 (CSC)：不利”。 仅分析了在指定时间点可用的那些参与者（在类别标题中由 n=X、X、X、X 表示）。
C2D4、C2D8、C5D8、C6D15
在第 II 阶段的第 1 至 6 个周期中评估的第 1 天预定化疗前血小板计数的平均值
大体时间：第 1 天（第 1 至 6 周期的平均值）
预定的化疗前血小板计数在每个周期内定义为做出给予或延迟化疗决定的血小板计数评估。 这是第 1 到第 6 个周期中每个参与者的平均值，并且对平均值应用了自然对数转换。 使用协方差分析 (ANCOVA) 模型调整周期持续时间（21 天与 28 天）、基线日志（血小板计数）和部分研究（第 1 部分或第二阶段的2）。 仅分析了在指定时间点可用的那些参与者（由 n=X,X 表示）。
第 1 天（第 1 至 6 周期的平均值）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
第一阶段指定时间点的平均化疗前血小板计数
大体时间：C1D1、C1D8、C1D15、C2D1、C2D8、C2D15、C3D1、C3D8、C3D15、C4D1、C4D8、C4D15、C5D1、C5D8、C5D15、C6D1、C6D8 和 C6D15
第 1 周期化疗前血小板计数定义为第 1 周期内第一次化疗前的血小板计数（来自中央实验室数据）。 对于所有后续周期，它被定义为血小板计数（来自中心实验室数据），紧接在第 1 天的第一剂化疗之前，但限于在 2 天内。 A 组的化疗周期为 21 天，B 组的化疗周期为 28 天。 在以下时间点收集血样以估计血小板计数：A组；第 1 至第 6 周期的第 1 天和第 8 天。B 组；第 1 至 6 周期的第 1、8 和 15 天。 仅分析了在指定时间点可用的那些参与者（由 n=X、X、X、X 表示）。
C1D1、C1D8、C1D15、C2D1、C2D8、C2D15、C3D1、C3D8、C3D15、C4D1、C4D8、C4D15、C5D1、C5D8、C5D15、C6D1、C6D8 和 C6D15
I 期第 2 至 6 个周期的预定化疗前受试者中心实验室平均血小板计数
大体时间：第 1 天（第 2 至第 6 个周期的平均值），第 8 天（第 2 至第 6 个周期的平均值）
每个参与者的受试者内血小板计数的计算方法是将第 1 至 6 个周期中每个周期的就诊血小板计数相加，然后除以参与者拥有数据的周期数。 治疗组内的平均值是通过将治疗组内每个参与者的值相加并将其除以参与者人数来计算的。 这些血小板计数不同于化疗剂量延迟的周期的化疗前血小板计数。 总结了第 2 至第 6 周期计划化学疗法之前受试者中心实验室内的平均血小板计数。 对于 A 组，在第 2 至 6 个周期的第 1 天和第 8 天采集血样，对于 B 组，在第 2 至 6 个周期的第 1、8 和 15 天采集血样，以估计预定化疗前受试者血小板计数的平均值。 仅分析了在指定时间点可用的那些参与者（在类别标题中由 n=X、X、X、X 表示）。
第 1 天（第 2 至第 6 个周期的平均值），第 8 天（第 2 至第 6 个周期的平均值）
I 期每个化疗周期的血小板计数最低值
大体时间：第 1 周期到第 6 周期
血小板最低点定义为每个周期内第一次化疗后报告的最低血小板计数（来自中心实验室数据）。 为每个周期定义血小板计数最低点。 A 组的化疗周期为 21 天，B 组的化疗周期为 28 天。 在以下时间点收集血样以估计血小板最低点计数：A 组；第1和第2周期的第1、4、8、15和17天，第3至6周期的第1、4、8、15和17天。B组；第 1 至 6 周期的第 1、4、8、15、22 和 24 天。 仅分析了在指定时间点可用的那些参与者（由 n=X、X、X、X 表示）。
第 1 周期到第 6 周期
第一阶段第 2 至第 6 周期血小板时间曲线下的中心实验室平均每日面积
大体时间：从第 2 周期第 1 天到第 6 周期最后一次评估的所有评估
血小板时间过程下的平均每日面积通过将曲线下面积除以总持续时间来归一化。 这给出了从周期 2 到 6 的时间段内的估计平均血小板值。 对于 21 天周期，化疗周期由 21 天组成，对于 28 天周期，化疗周期由 28 天组成。 在以下时间点收集血样以估计血小板：21天周期；周期 1 至 6 的第 1、4、8、15 和 17 天。28 天周期；第 1 至 6 周期的第 1、4、8、15、22 和 24 天。
从第 2 周期第 1 天到第 6 周期最后一次评估的所有评估
使用中心实验室血小板计数，在第一阶段所有化疗周期中患有 1、2、3 或 4 级血小板减少症的参与者人数
大体时间：第 1 周期到第 6 周期
根据 CTCAE 4.0 版，标准杆。 血小板计数 =75 x 10^9/L (Gi/L) 被认为有 1 级血小板减少症；标准杆。 血小板计数 =50Gi/L 被认为有 2 级血小板减少症；标准杆。 血小板计数 =25Gi/L 被认为有 3 级血小板减少症和标准杆。 血小板计数
第 1 周期到第 6 周期
使用中央实验室血小板计数估计的 I 期第 2 至第 6 周期血小板减少的最长持续时间
大体时间：第 2 周期至第 6 周期
血小板减少症的持续时间定义为从首次报告 NCI CTCAE 1-4 级血小板计数到首次后续报告血小板计数不再符合这些标准的时间段（以天为单位），无论是否使用急救药物。 在第 2 周期的第 1 天到并包括分配给完成最多 6 个周期的参与者的同一周期的任何结论/提前退出访问之间，以及在第 2 周期的第 1 天到第 6 周期结束（包括结束）之间进行评估对于持续超过 6 个周期的参与者。 A 组的化疗周期为 21 天，B 组为 28 天。 在以下时间点收集血样以估计血小板：A组；第 2 至 6 周期的第 1、4、8、15 和 17 天。B 组；第 2 至 6 周期的第 1、4、8、15、22 和 24 天。
第 2 周期至第 6 周期
I 期每个化疗周期达到血小板最低点所需时间的中心实验室血小板计数
大体时间：第 1 周期到第 6 周期
血小板最低值在每个周期内定义为第 1 天化疗剂量后报告的最低血小板计数。 达到血小板最低点所花费的时间在每个周期内定义。 A 组的化疗周期为 21 天，B 组的化疗周期为 28 天。 在以下时间点收集血样以估计血小板最低点计数：A 组；第 1 至 6 周期的第 1、4、8、15 和 17 天。B 组；第 1 至 6 周期的第 1、4、8、15、22 和 24 天。 仅分析了在指定时间点可用的那些参与者（由 n=X、X、X、X 表示）。
第 1 周期到第 6 周期
I 期每个化疗周期从血小板最低点恢复的时间，使用中心实验室血小板计数估计
大体时间：第 1 周期到第 6 周期
血小板最低值在每个周期内定义为第 1 天化疗剂量后报告的最低血小板计数。 从血小板最低点恢复的时间 (TR)（>100Gi/L 或 >150Gi/L）在每个周期内定义为从血小板最低点到血小板计数恢复到 >=100Gi/L 或 > =150Gi/L 在同一周期内或直到并包括下一个周期的第 1 天。 对于研究的最后一个周期，以相同的方式计算恢复时间，但直至并包括已分配给同一周期的任何结论/提前退出就诊。 A 组的化疗周期为 21 天，B 组的化疗周期为 28 天。 采集血样以估计血小板计数： A 组；第 1 至 6 周期的第 1、4、8、15 和 17 天。B 组；第 1 至 6 周期的第 1、4、8、15、22 和 24 天。 仅分析了在指定时间点可用的那些参与者（由 n=X、X、X、X 表示）。
第 1 周期到第 6 周期
吉西他滨加顺铂 (G+Cis)/吉西他滨加卡铂 (G+Cb) 和吉西他滨在 I 期化疗周期 1 至 6 中的剂量强度
大体时间：第 1 周期到第 6 周期
化疗的剂量强度定义为化疗的实际剂量占预定 C1D1/C1D8 剂量的百分比，如适用，在本研究中：周期剂量强度 (%) = 周期内的总实际剂量 (mg/m^2) *100/ 第 1 周期总计划剂量 (mg/m^2)；其中实际剂量 (mg/m^2) = 实际剂量 (mg)/电子病例报告表 (eCRF) 上报告的体表面积。
第 1 周期到第 6 周期
在第一阶段的任何周期中至少延迟一次预定化疗剂量的参与者人数
大体时间：一直在接受化疗
对于艾曲波帕和安慰剂治疗的参与者，评估吉西他滨单药治疗或吉西他滨加卡铂或顺铂联合治疗的任何延迟。
一直在接受化疗
出现任何不良事件 (AE) 或严重不良事件 (SAE) 的参与者人数：治疗前、治疗中 + 30 天和 II 期治疗后
大体时间：从第一剂研究产品 (IP) 到停用 IP 后 30 天（与研究参与相关的 AE 更长）
AE 是与使用医药产品 (MP) 暂时相关的任何不良医学事件，无论是否被认为与 MP 相关。 因此，AE 可以是与使用 MP 暂时相关的任何不利和意外迹象（包括异常实验室发现）、症状或疾病（新发或恶化）。 对于已上市的 MP，这还包括未能产生预期收益、滥用或误用。 SAE 事件是任何不利的医疗事件，在任何剂量下：导致死亡、危及生命、需要住院治疗或延长现有住院治疗、导致残疾/无能力，或者是先天性异常/出生缺陷。
从第一剂研究产品 (IP) 到停用 IP 后 30 天（与研究参与相关的 AE 更长）
使用世界卫生组织 (WHO) 出血量表评估的任何出血和显着出血的参与者人数，跨周期 1-6 第二阶段
大体时间：筛选、第-5天、21天周期计划的第1至6周期的第1天和第8天、28天计划的第1至6周期的第1、8和15天、停药和30天随访
WHO 出血量表是衡量出血严重程度的指标，分为以下等级：0 级 = 无出血； 1 级 = 瘀点； 2 级 = 轻度失血； 3 级 = 严重出血； 4 级=衰弱性失血。 WHO等级进一步分为以下几类：无出血=0级；任何出血 = 1 至 4 级；无临床显着出血=0至1级；临床显着出血=2 至 4 级。基线定义为第 1 天评估或最近可能的筛选评估。 第 1-6 个周期包括第一次化疗后到第 6 个周期结束时的所有评估。 从开始服药时开始服用影响血小板功能的药物或抗凝血剂的参与者的数据被排除在外。
筛选、第-5天、21天周期计划的第1至6周期的第1天和第8天、28天计划的第1至6周期的第1、8和15天、停药和30天随访
II 期需要输注血小板的参与者人数
大体时间：筛选，第 -5 天，贯穿第 1 至 6 个周期以及停用 IP 后最多 30 天
血小板输注被用作治疗血小板减少症的抢救药物。 使用针对周期持续时间调整的逻辑回归模型，总结并比较治疗组之间在第 1-6 周期期间需要输注血小板的人数。 每个周期包括从周期的第 1 天开始的评估。
筛选，第 -5 天，贯穿第 1 至 6 个周期以及停用 IP 后最多 30 天
在 II 期的任何周期中至少延迟一次预定化疗剂量的参与者人数
大体时间：第 1 周期到第 6 周期
艾曲波帕和安慰剂治疗的参与者评估了吉西他滨单药治疗或吉西他滨加卡铂或顺铂联合治疗的任何延迟。 在研究的第 1 部分或第 2 部分中，总结和介绍了在 21 天周期或 28 天周期期间任何剂量延迟的参与者人数。 只有那些实际接受过化疗的参与者被纳入顺铂和卡铂成分，所有参与者都被纳入吉西他滨成分（在类别标题中由 n=X,X 表示）。
第 1 周期到第 6 周期
在 II 期的任何周期中，计划化疗剂量减少的参与者人数
大体时间：第 1 周期到第 6 周期
在出现潜在的药物相关毒性后需要减少剂量。 在研究的第 1 部分或第 2 部分中，总结和介绍了在 21 天周期或 28 天周期期间任何剂量减少的参与者人数。 只有实际接受过化疗的参与者才被纳入顺铂和卡铂成分。 所有参与者都包括在吉西他滨成分中。
第 1 周期到第 6 周期
吉西他滨加顺铂 (G+Cis)/吉西他滨加卡铂 (G+Cb) 和吉西他滨在 II 期化疗周期 1-6 中的剂量强度
大体时间：第 1 周期到第 6 周期
化疗的剂量强度定义为化疗的实际剂量占预定 C1D1/C1D8 剂量的百分比，如适用，在本研究中：周期剂量强度 (%) = 周期内总实际剂量 (mg/m^2) *100/ 第 1 周期总计划剂量 (mg/m^2)；其中实际剂量 (mg/m^2) = 实际剂量 (mg)/eCRF 上报告的体表面积。 使用针对周期持续时间和部分研究调整的 ANCOVA 模型，总结并比较治疗组之间第 1 至第 6 周期第 1 天、第 1 至第 6 周期第 8 天和第 15 周期第 15 天的平均化疗剂量强度。
第 1 周期到第 6 周期
在第二阶段基线后的任何时间，具有指定血液学参数的指定最大毒性等级的参与者人数
大体时间：基线后 (C1D1)、治疗中和 30 天随访
具有相关 NCI CTCAE（版本 4.0）毒性分级的血液学参数在每次预定评估中按毒性等级进行总结，参与者在基线后达到的最大毒性等级被总结。 血液学参数包括血红蛋白 (Hb) 增加、贫血、淋巴细胞计数 (Lym)、血小板计数、白细胞计数 (WBC) 和总绝对中性粒细胞计数 (Total ANC)。 基线值定义为在第 1 周期中首次化疗给药前即刻报告的值。后基线值定义为第 1 周期中首次化疗剂量后直至并包括所有随访的任何时间. 假定基线值缺失的参与者具有正常基线值。 仅分析了在指定时间点可用的那些参与者（在类别标题中由 n=X,X 表示）。
基线后 (C1D1)、治疗中和 30 天随访
在第二阶段基线后的任何时间使用 CTCAE 毒性分级显示临床化学实验室参数从基线发生最坏情况变化的参与者人数
大体时间：基线后 (C1D1)、治疗中（对于 21 天周期的受试者在第 1 天和第 8 天收集，对于 28 天周期的受试者在第 1、8 和 15 天收集）和 30 天随访
临床化学实验室参数与相关 CTCAE（4.0 版）毒性分级在每次预定评估中按毒性分级进行总结。 基线后任何时候实验室参数的最坏情况等级变化呈现为“任何等级增加”、“增加至 3 级或 4 级”。 临床化学实验室参数包括白蛋白 (Al)、肌酐、AST、ALT、ALP、TB、高钙血症 (CaHy)/低钙血症 (CaHo)、葡萄糖高血糖 (GluHy)/低血糖 (GluHo)、钾高钠血症 (KHy)/低钠血症 ( KHo) 和高钠血症 (NaHy)/低钠血症 (NaHo)。 基线值定义为在第 1 周期中首次化疗给药前即刻报告的值。后基线值定义为第 1 周期中首次化疗剂量后直至并包括所有随访的任何时间. 仅分析了在指定时间点可用的那些参与者（在类别标题中由 n=X,X 表示）。
基线后 (C1D1)、治疗中（对于 21 天周期的受试者在第 1 天和第 8 天收集，对于 28 天周期的受试者在第 1、8 和 15 天收集）和 30 天随访
II 期肌酐基线变化 >=26.5 UMOL/L 的参与者人数
大体时间：基线后 (C1D1)、治疗中（对于 21 天周期的受试者在第 1 天和第 8 天收集，对于 28 天周期的受试者在第 1、8 和 15 天收集）和 30 天随访
至少评估过 1 次肌酐自基线变化且增加 >=26.5 UMOL/L 的参与者人数。 基线值定义为在第一剂 IP 给药前立即报告的值。
基线后 (C1D1)、治疗中（对于 21 天周期的受试者在第 1 天和第 8 天收集，对于 28 天周期的受试者在第 1、8 和 15 天收集）和 30 天随访
第二阶段指定时间点东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态评分的参与者人数
大体时间：筛选、C1D1、C2D1、C3D1、C4D1、C5D1、C6D1、C7D1、C8D1、C9D1、C10D1、C11D1、C12D1、C13D1、C14D1、C15D1、C16D1 和 C17D1
绩效状态的 ECOG-Zubrod 评分定义如下：0：完全活跃，1：体力活动受限，但可以走动并能够从事轻度或久坐性质的工作，2：可以走动并能够自理但无法进行任何工作活动，3：只能进行有限的自理，4：完全残疾，5 和未知：死亡。 在研究期间的不同时间点，为参与者提供 ECOG 表现评分的数据。 仅分析了在指定时间点可用的那些参与者（在类别标题中由 n=X,X 表示）。
筛选、C1D1、C2D1、C3D1、C4D1、C5D1、C6D1、C7D1、C8D1、C9D1、C10D1、C11D1、C12D1、C13D1、C14D1、C15D1、C16D1 和 C17D1
在第 II 阶段第 1 周期第 4 天（给药后 2 至 6 小时）有心电图 (ECG) 结果的参与者人数
大体时间：C1D4
在筛选时和 C1D4 给药后 2 至 6 小时，使用标准 12 导联 ECG 机器进行单次安全 12 导联 ECG。 ECG 结果的变化被归类为“临床显着变化 (CSC)：有利”、“无变化或微不足道的变化”或“临床显着变化 (CSC)：不利”，由研究者确定。 基线值定义为在第一剂研究产品给药前立即报告的值。 仅分析了在指定时间点可用的那些参与者（在类别标题中由 n=X,X 表示）。
C1D4
在第 II 阶段的第 1 至 6 个周期中评估的第 8 天预定化疗前血小板计数的平均值
大体时间：第 8 天（第 1 至 6 周期的平均值）
预定的化疗前血小板计数在每个周期内定义为做出给予或延迟化疗决定的血小板计数评估。 这是在第 1 到 6 个周期内对每个受试者取平均值，并将自然对数转换应用于平均值。 使用协方差分析 (ANCOVA) 模型调整周期持续时间（21 天与 28 天）、基线日志（血小板计数）和部分研究（第 1 部分或第二阶段的2）。 分析的参与者人数是第 8 天预定血小板计数的人数。
第 8 天（第 1 至 6 周期的平均值）
平均第 15 天预定的化疗前血小板计数在 II 期的第 1 至 6 个周期中评估
大体时间：第 15 天（第 1 至 6 周期的平均值）
预定的化疗前血小板计数在每个周期内定义为做出给予或延迟化疗决定的血小板计数评估。 这是在第 1 到 6 个周期内对每个受试者取平均值，并将自然对数转换应用于平均值。 使用协方差分析 (ANCOVA) 模型调整周期持续时间（21 天与 28 天）、基线日志（血小板计数）和部分研究（第 1 部分或第二阶段的2）。 分析的参与者人数是第 15 天预定血小板计数的人数。
第 15 天（第 1 至 6 周期的平均值）
II 期第 1 至 6 周期的预定化疗前受试者内平均血小板计数
大体时间：第 1 天、第 8 天、第 15 天（所有周期 1 至 6 的平均值）
每个标准的受试者内血小板计数。 计算方法是将第 1 至 6 个周期的访问血小板计数相加并将其除以 par 的周期数。 有数据。 治疗组内的平均值是通过将每个标准的值相加来计算的。 在治疗 21 天周期内除以 par 数。 这些血小板计数不同于化疗剂量延迟的周期的化疗前血小板计数。 总结了第 1 至第 6 周期计划化疗之前受试者中心实验室内平均血小板计数。 在 21 天周期的第 1 至 6 周期的第 1 天和第 8 天以及在 28 天周期的第 1 至 6 周期的第 1、8 和 15 天收集血样，以估计预定化疗前受试者血小板计数的平均值。 仅分析了在指定时间点可用的那些参与者（在类别标题中由 n=X,X 表示）。
第 1 天、第 8 天、第 15 天（所有周期 1 至 6 的平均值）
II 期每个化疗周期的血小板计数最低值
大体时间：第 1 周期到第 6 周期
血小板最低值定义为每个周期内第一次化疗后报告的最低血小板计数。 为每个周期定义血小板计数最低点。 在以下时间点收集血样以估计血小板最低点计数：21 天周期；周期 1 至 6 的第 1 天、第 4 天、第 8 天、第 15 天和第 17 天。28 天周期；第 1 至 6 周期的第 1 天、第 4 天、第 8 天、第 15 天、第 22 天、第 24 天。 仅分析了在指定时间点可用的参与者（由 n=X、X 表示）。
第 1 周期到第 6 周期
II 期 1 至 6 周期血小板时间进程下的平均每日面积
大体时间：从第 1 周期第 1 天到第 6 周期最后一次评估的所有评估
血小板时间过程下的平均每日面积通过将曲线下面积除以总持续时间来归一化。 这给出了从周期 1 到 6 的时间段内的估计平均血小板值。收集血样以估计以下时间点的血小板计数：21 天周期；第 1 至 6 周期的第 1、4、8、15 和 17 天。28 天周期；第 1 至 6 周期的第 1、4、8、15、22 和 24 天。
从第 1 周期第 1 天到第 6 周期最后一次评估的所有评估
II 期第 1 至 6 周期中出现 1、2、3 或 4 级血小板减少症的参与者人数
大体时间：第 1 周期到第 6 周期
根据 CTCAE 4.0 版，血小板计数 =75 x 10^9/L (Gi/L) 的参与者被认为患有 1 级血小板减少症；血小板计数 = 50Gi/L 的参与者被认为患有 2 级血小板减少症；血小板计数 = 25Gi/L 的参与者被认为患有 3 级血小板减少症，血小板计数
第 1 周期到第 6 周期
II 期第 1 至 6 周期血小板减少症的最长持续时间
大体时间：第 1 周期到第 6 周期
血小板减少症的持续时间定义为从首次报告 NCI CTCAE 1-4 级血小板计数到首次后续报告血小板计数不再符合这些标准的时间段（以天为单位），无论是否使用急救药物。 在第 2 周期的第 1 天到并包括分配给完成最多 6 个周期的参与者的同一周期的任何结论/提前退出访问之间，以及在第 2 周期的第 1 天到第 6 周期结束（包括结束）之间进行评估对于持续超过 6 个周期的参与者。 21天周期的化疗周期为21天，28天周期为28天。 在以下时间点采集血样以估计血小板：21 天周期；第 2 至 6 周期的第 1、4、8、15 和 17 天。28 天周期；第 2 至 6 周期的第 1、4、8、15、22 和 24 天。
第 1 周期到第 6 周期
II 期每个化疗周期达到血小板最低点所需的时间
大体时间：第 1 周期到第 6 周期
血小板最低值在每个周期内定义为第 1 天化疗剂量后报告的最低血小板计数。 达到血小板最低点所花费的时间在每个周期内定义。 在以下时间点收集血样以估计血小板最低点计数：21 天周期；第 1 至 6 周期的第 1、4、8、15 和 17 天。28 天周期；第 1 至 6 周期的第 1、4、8、15、22 和 24 天。 仅分析了在指定时间点可用的参与者（由 n=X、X 表示）。
第 1 周期到第 6 周期
II 期每个化疗周期从血小板最低点恢复的时间
大体时间：第 1 周期到第 6 周期
血小板最低值在每个周期内定义为第 1 天化疗剂量后报告的最低血小板计数。 血小板最低点的 TR（>100Gi/L 或 >150Gi/L）定义为每个周期内从血小板最低点到血小板计数恢复到 >=100Gi/L 或 >=150Gi/L 的时间（以天为单位）同一周期或直到并包括下一个周期的第 1 天。 对于研究的最后一个周期，以相同的方式计算恢复时间，但直至并包括已分配给同一周期的任何结论/提前退出就诊。 收集血样以估计血小板计数： 21 天周期；第 1 至 6 周期的第 1、4、8、15 和 17 天。28 天周期；第 1 至 6 周期的第 1、4、8、15、22 和 24 天。 如果血小板计数未恢复到 >=100/150 Gi/L，则恢复检查的时间。 截尾结果不包括在汇总统计的计算中。 仅分析了在指定时间点可用的参与者（由 n=X、X 表示）。
第 1 周期到第 6 周期

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

GlaxoSmithKline

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2010年6月1日

初级完成 (实际的)

2015年1月1日

研究完成 (实际的)

2015年3月1日

研究注册日期

首次提交

2010年5月20日

首先提交符合 QC 标准的

2010年6月17日

首次发布 (估计)

2010年6月22日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2016年4月18日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2016年3月17日

最后验证

2016年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 112765

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