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Estudio de seguridad y eficacia para pacientes con tumores sólidos tratados con eltrombopag

17 de marzo de 2016 actualizado por: GlaxoSmithKline

Estudio aleatorizado, ciego, controlado con placebo, de dos fases, de cohorte secuencial, de búsqueda de dosis para evaluar la seguridad y la eficacia de un agonista del receptor de trombopoyetina oral, eltrombopag (SB-497115-GR), administrado a pacientes con tumores sólidos que reciben monoterapia con gemcitabina o la combinación de gemcitabina más carboplatino o cisplatino

El presente estudio es un estudio aleatorizado, ciego, controlado con placebo, de dos fases, de cohorte secuencial, de búsqueda de dosis para evaluar la seguridad y eficacia de eltrombopag en pacientes con tumores sólidos que reciben monoterapia con gemcitabina o la combinación de gemcitabina más carboplatino o cisplatino. La Fase I del estudio examinará la seguridad y la tolerabilidad de varias dosis de eltrombopag para identificar una dosis y un programa de eltrombopag. La Fase II confirmará que la dosis y el programa elegidos de eltrombopag de la Fase I pueden brindar beneficios clínicamente significativos a los pacientes con trombocitopenia al mejorar el número de plaquetas.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

130

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Berlin, Alemania, 10367
        • GSK Investigational Site
      • Berlin, Alemania, 14169
        • GSK Investigational Site
    • Baden-Wuerttemberg
      • Freiburg, Baden-Wuerttemberg, Alemania, 79106
        • GSK Investigational Site
    • Bayern
      • Augsburg, Bayern, Alemania, 86150
        • GSK Investigational Site
      • Muenchen, Bayern, Alemania, 80335
        • GSK Investigational Site
      • Muenchen, Bayern, Alemania, 81241
        • GSK Investigational Site
    • Niedersachsen
      • Goslar, Niedersachsen, Alemania, 38642
        • GSK Investigational Site
      • Hannover, Niedersachsen, Alemania, 30171
        • GSK Investigational Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Essen, Nordrhein-Westfalen, Alemania, 45122
        • GSK Investigational Site
    • Sachsen
      • Dresden, Sachsen, Alemania, 01307
        • GSK Investigational Site
      • Dresden, Sachsen, Alemania, 01127
        • GSK Investigational Site
  • Bélgica
      • Charleroi, Bélgica, 6000
        • GSK Investigational Site
      • Leuven, Bélgica, 3000
        • GSK Investigational Site
      • Libramont, Bélgica, 6800
        • GSK Investigational Site
      • Namur, Bélgica, 5000
        • GSK Investigational Site
  • Canadá
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 1Z2
        • GSK Investigational Site
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
        • GSK Investigational Site
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Sedona, Arizona, Estados Unidos, 86336
        • GSK Investigational Site
    • Arkansas
      • Hot Springs, Arkansas, Estados Unidos, 71913
        • GSK Investigational Site
    • California
      • Rancho Cucamonga, California, Estados Unidos, 91730
        • GSK Investigational Site
    • Connecticut
      • Norwich, Connecticut, Estados Unidos, 06360
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32256
        • GSK Investigational Site
      • New Port Richey, Florida, Estados Unidos, 34655
        • GSK Investigational Site
    • Georgia
      • Rome, Georgia, Estados Unidos, 30165
        • GSK Investigational Site
      • Savannah, Georgia, Estados Unidos, 31405
        • GSK Investigational Site
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, Estados Unidos, 67214
        • GSK Investigational Site
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20817
        • GSK Investigational Site
      • Rockville, Maryland, Estados Unidos, 20850
        • GSK Investigational Site
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, Estados Unidos, 65201
        • GSK Investigational Site
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89169
        • GSK Investigational Site
    • New Jersey
      • Cherry Hill, New Jersey, Estados Unidos, 08003
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • Albany, New York, Estados Unidos, 12206
        • GSK Investigational Site
    • North Carolina
      • Greensboro, North Carolina, Estados Unidos, 27403
        • GSK Investigational Site
    • Oregon
      • Bend, Oregon, Estados Unidos, 97701
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19106
        • GSK Investigational Site
      • Wynnewood, Pennsylvania, Estados Unidos, 19096
        • GSK Investigational Site
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02906
        • GSK Investigational Site
      • Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02903
        • GSK Investigational Site
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29605
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Arlington, Texas, Estados Unidos, 76014
        • GSK Investigational Site
      • Austin, Texas, Estados Unidos, 78731
        • GSK Investigational Site
      • Bedford, Texas, Estados Unidos, 76022
        • GSK Investigational Site
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
        • GSK Investigational Site
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78217
        • GSK Investigational Site
      • Tyler, Texas, Estados Unidos, 75702
        • GSK Investigational Site
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Estados Unidos, 23502
        • GSK Investigational Site
    • Washington
      • Edmunds, Washington, Estados Unidos, 98026
        • GSK Investigational Site
      • Tacoma, Washington, Estados Unidos, 98405
        • GSK Investigational Site
      • Vancouver, Washington, Estados Unidos, 98684
        • GSK Investigational Site
      • Yakima, Washington, Estados Unidos, 98902
        • GSK Investigational Site
  • Finlandia
      • Helsinki, Finlandia, 00290
        • GSK Investigational Site
      • Tampere, Finlandia, 33520
        • GSK Investigational Site
  • Grecia
      • Athens, Grecia, 115 27
        • GSK Investigational Site
      • Athens, Grecia, 115 28
        • GSK Investigational Site
      • Heraklion, Crete, Grecia, 71100
        • GSK Investigational Site
      • Thessaloniki, Grecia, 564 29
        • GSK Investigational Site
  • Hungría
      • Budapest, Hungría, 1529
        • GSK Investigational Site
      • Győr, Hungría, 9022
        • GSK Investigational Site
      • Kaposvár, Hungría, 7400
        • GSK Investigational Site
      • Törökbálint, Hungría
        • GSK Investigational Site
      • Zalaegerszeg, Hungría, 8900
        • GSK Investigational Site
  • India
      • Madurai, India, 625107
        • GSK Investigational Site
      • Pune, India, 411004
        • GSK Investigational Site
      • Pune, India, 411001
        • GSK Investigational Site
  • Irlanda
      • Dublin, Irlanda, 4
        • GSK Investigational Site
      • Dublin, Irlanda, 7
        • GSK Investigational Site
      • Tallaght, Dublin, Irlanda, 24
        • GSK Investigational Site
  • Israel
      • Ashkelon, Israel, 78306
        • GSK Investigational Site
      • Haifa, Israel, 34362
        • GSK Investigational Site
      • Jerusalem, Israel, 91031
        • GSK Investigational Site
      • Kfar Saba, Israel, 44281
        • GSK Investigational Site
      • Tel Aviv, Israel, 64239
        • GSK Investigational Site
      • Zrifin, Israel, 70300
        • GSK Investigational Site
  • Italia
    • Emilia-Romagna
      • Modena, Emilia-Romagna, Italia, 41100
        • GSK Investigational Site
    • Friuli-Venezia-Giulia
      • Aviano (PN), Friuli-Venezia-Giulia, Italia, 33081
        • GSK Investigational Site
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Italia, 20133
        • GSK Investigational Site
    • Sardegna
      • Sassari, Sardegna, Italia, 07100
        • GSK Investigational Site
    • Toscana
      • Pisa, Toscana, Italia, 56126
        • GSK Investigational Site
  • Polonia
      • Bialystok, Polonia, 15-540
        • GSK Investigational Site
      • Konin, Polonia, 62-500
        • GSK Investigational Site
      • Olsztyn, Polonia, 10-357
        • GSK Investigational Site
      • Poznan, Polonia, 60-569
        • GSK Investigational Site
      • Poznan, Polonia, 61-866
        • GSK Investigational Site
  • República Checa
      • Olomouc, República Checa, 775 20
        • GSK Investigational Site
      • Praha 10, República Checa, 100 00
        • GSK Investigational Site
      • Praha 5, República Checa, 150 06
        • GSK Investigational Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión: Criterios de inclusión Los sujetos elegibles para la inscripción en las Fases I y II del estudio deben cumplir con todos los siguientes criterios:

  • Consentimiento informado por escrito firmado.
  • Edad ≥ 18 años.
  • Sujetos con tumor sólido confirmado y programados para recibir al menos dos ciclos de monoterapia con gemcitabina O gemcitabina en combinación con carboplatino o cisplatino en las mismas dosis y programa del estudio. Nuevos agentes anticancerígenos (p. bevacizumab, erlotinib) puede permitirse si el investigador lo considera un tratamiento estándar. Los sujetos con solo UN diagnóstico actual de tumor sólido primario podrán participar en el estudio.
  • Nota: Para los pacientes programados para recibir nuevos agentes anticancerosos (p. bevacizumab, erlotinib), debe realizarse una consulta y aprobación del monitor médico de GSK antes de que el sujeto se inscriba en el estudio.
  • Esperanza de vida de al menos 3 meses, a juicio del investigador.
  • Estado funcional ECOG-Zubrod ≤ 2
  • Para la Fase I: Recuento de plaquetas antes de la quimioterapia ≤ 300 Gi/L en el período de selección antes de que el sujeto comience su primer ciclo planificado de tratamiento con monoterapia con gemcitabina O gemcitabina en combinación con carboplatino o cisplatino en el estudio.

  • Para la Fase II (Parte 1 y 2): Los sujetos deben cumplir con uno de los siguientes criterios de entrada de recuento de plaquetas:

    1. Los sujetos no han comenzado el primer ciclo en este entorno de enfermedad y tienen un recuento de plaquetas < 150 Gi/L en el período de selección medido dentro de los 3 días anteriores al Día -5, O
    2. Los sujetos comenzaron la quimioterapia para esta enfermedad y tenían un recuento de plaquetas < 150 Gi/L el día 1 en el ciclo anterior antes de ingresar al estudio, O
    3. Recuento de plaquetas < 100 Gi/L en el día 8 del ciclo anterior antes de ingresar al estudio, O
    4. Recuento de plaquetas < 100 Gi/L el día 15 del ciclo anterior antes de ingresar al estudio (para sujetos que reciben monoterapia con gemcitabina) Nota: para cualquiera de estos recuentos de plaquetas, se puede permitir un recuento de plaquetas repetido solo una vez para garantizar que el sujeto se tomarán los criterios de recuento de plaquetas anteriores y el último recuento para la evaluación de la elegibilidad para el estudio.
  • Los sujetos con tratamiento previo de quimioterapia en un entorno de enfermedad anterior están permitidos siempre que se hayan recuperado de la toxicidad relacionada con la quimioterapia, excepto la alopecia (y los parámetros de laboratorio mencionados en los criterios de inclusión en el n.° 9).
  • Función adecuada de los órganos durante el período de selección definido por los siguientes criterios (función básica adecuada de los órganos):
  • VALORES DE LABORATORIO DEL SISTEMA
  • hematológico
  • Plaquetas, ver Criterios de inclusión
  • ANC (recuento absoluto de neutrófilos) ≥1,5 × 109/L
  • Hemoglobina ≥9 g/dL
  • Tiempo de protrombina (PT/INR) y tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) Dentro del 80 al 120 % del rango normal
  • Hepático
  • Albúmina ≥2,5 g/dL

  • Bilirrubina sérica ≤1,5 ​​x ULN AST y ALT

    • 3 × LSN sin metástasis hepáticas
    • 5 × LSN si se documentan metástasis hepáticas
  • Renal
  • Creatinina sérica ≤ 1,2 x LSN
  • No se excluyen los sujetos con valores de AST, ALT o bilirrubina fuera de los rangos de la tabla debido al síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos.
  • Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de las 2 semanas previas a la aleatorización y aceptar usar métodos anticonceptivos efectivos, durante el estudio y durante las 4 semanas posteriores a la última dosis del producto en investigación.
  • Los hombres con una pareja femenina en edad fértil deben haberse sometido a una vasectomía previa o aceptar usar un método anticonceptivo eficaz desde 2 semanas antes de la aleatorización hasta 13 semanas después de la última dosis del tratamiento del estudio.
  • Capaz de tragar y retener la medicación administrada por vía oral y no tiene anomalías gastrointestinales clínicamente significativas que puedan alterar la absorción, como el síndrome de malabsorción o una resección importante del estómago o los intestinos.

Criterio de exclusión:

Los sujetos que cumplan cualquiera de los siguientes criterios no deben inscribirse en el estudio:

  • Hembras lactantes.
  • Enfermedad cardiovascular preexistente (insuficiencia cardíaca congestiva, grado III/IV de la New York Heart Association [NYHA]) o arritmia que se sabe que aumenta el riesgo de eventos tromboembólicos (p. fibrilación auricular), angina inestable o sujetos con un QTc >450 mseg (QTc >480 mseg para sujetos con bloqueo de rama del haz de His) al ingresar al estudio, o infarto de miocardio en los 6 meses anteriores. No se excluyen los sujetos con marcapasos o desfibrilador a34 siempre que su función cardíaca se encuentre dentro de los rangos normales.
  • Nota: Para los pacientes con enfermedad cardiovascular preexistente de grado II de la NYHA, el investigador debe consultar con el monitor médico de GSK antes de inscribir al sujeto en el estudio.
  • Pacientes con factor V Leiden conocido, síndrome de anticuerpos antifosfolípidos, mutaciones del gen de la protrombina, deficiencia de ATIII, deficiencia de proteína C, deficiencia de proteína S O antecedentes recientes de trombosis arterial o venosa (accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio, infarto de miocardio, trombosis venosa profunda o embolia pulmonar) dentro de los 6 meses anteriores.
  • Nota: para pacientes con factores de riesgo conocidos de tromboembolismo, por ejemplo, diabetes, hipercolesterolemia, cirugía mayor reciente, etc., el investigador debe consultar con el monitor médico de GSK antes de inscribir al paciente en el estudio y todos los factores de riesgo deben documentarse en el CRF.
  • Cirugía previa dentro de las dos semanas anteriores a la aleatorización del estudio o radioterapia (RT) dentro de las cuatro semanas anteriores a la aleatorización del estudio. Los sujetos con cirugía previa o RT no pueden participar en el estudio a menos que se hayan recuperado completamente de la cirugía y/o toxicidad aguda por RT, excepto por alopecia.
  • Nota: Nota: pacientes con cirugías menores o procedimientos ambulatorios (p. inserción de un catéter venoso central) se permiten de inmediato en el estudio siempre que no haya complicaciones del procedimiento o la cirugía.
  • Antecedentes de radioterapia previa en más del 20% de los sitios portadores de médula ósea.
  • Antecedentes de anormalidad en la aglutinación de plaquetas, trastornos o disfunción plaquetaria o trastorno hemorrágico que impide la medición confiable de los recuentos de plaquetas.
  • Sujetos con antecedentes de metástasis del SNC o signos o síntomas clínicos de metástasis cerebrales y/o leptomeníngeas confirmadas por tomografía computarizada o resonancia magnética del cerebro a menos que se traten adecuadamente. Se excluirán los sujetos con metástasis del SNC tratados mediante resección neuroquirúrgica o biopsia cerebral realizada dentro de los 3 meses anteriores a la aleatorización.
  • Las metástasis cerebrales tratadas se definen
  • Sin evidencia de progresión o hemorragia después del tratamiento y sin requerimiento continuo de dexametasona, según lo determinado por el examen clínico y las imágenes cerebrales (MRI o CT) durante el período de selección. Se permiten anticonvulsivos (dosis estable).
  • El tratamiento para las metástasis cerebrales puede incluir radioterapia de todo el cerebro (WBRT), radiocirugía (RS; Gamma Knife, LINAC o equivalente) o una combinación según lo considere apropiado el médico tratante.

Nota: si el sujeto realizó una tomografía computarizada inmediatamente antes del período de selección y no se pudo repetir la tomografía computarizada, se debe realizar una resonancia magnética en el período de selección para excluir el desarrollo de metástasis cerebrales y/o la progresión de la metástasis cerebral preexistente. lesión(es).

  • Administración de un fármaco en investigación dentro de los 30 días o 5 semividas, lo que sea más largo, antes de la primera dosis del producto en investigación en el estudio. Tampoco se permite la participación simultánea en otro ensayo clínico de intervención o la administración de cualquier fármaco en investigación durante el estudio.
  • Una reacción o idiosincrasia conocida de hipersensibilidad inmediata o retardada que, en opinión del investigador o del monitor médico de GSK, se deba a fármacos químicamente relacionados con eltrombopag o excipientes (p. manitol).
  • Sujetos con Hepatitis B, hepatitis C o Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH) conocidos. Los sujetos con síndrome de Gilbert pueden participar en el estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Cuidados de apoyo
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Doble

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Eltrombopag
Fármaco: agonista del receptor de trombopoyetina eltrombopag olamina
Droga: Eltrombopag olamina
agonista del receptor de trombopoyetina
Comparador de placebos: Placebo
Otro: Placebo Tabletas de placebo sin ingrediente farmacéutico activo
Otro: Placebo
Tabletas de placebo sin ingrediente farmacéutico activo

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de Participantes Con Cualquier Evento Adverso (EA) o Evento Adverso Serio (SAE): Pre-terapia, En-terapia + 30 Días y Post-terapia en Fase I
Periodo de tiempo: Desde el Ciclo 1, Día 1 (C1D1) hasta al menos 30 días posteriores a la interrupción del producto en investigación (más tiempo para los EA considerados relacionados con la participación en el estudio)
Los EA se codifican utilizando el Diccionario médico estándar para actividades regulatorias (MedDRA) y el investigador los clasificó de acuerdo con los Criterios de terminología común para los EA (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI), versión 4.0. EA es cualquier evento médico adverso asociado temporalmente con el uso de un medicamento (MP), ya sea que se considere relacionado con el MP o no. Por lo tanto, un AA puede ser cualquier signo desfavorable e imprevisto (incluido un hallazgo de laboratorio anormal), síntoma o enfermedad (nueva o exacerbada) asociada temporalmente con el uso de un MP. Para los MP comercializados, esto también incluye la falta de producción de los beneficios esperados, el abuso o el uso indebido. Un evento SAE es cualquier evento médico adverso que, en cualquier dosis: resulte en la muerte, ponga en peligro la vida, requiera hospitalización o la prolongación de la hospitalización existente, resulte en discapacidad/incapacidad, o sea una anomalía congénita/defecto de nacimiento.
Desde el Ciclo 1, Día 1 (C1D1) hasta al menos 30 días posteriores a la interrupción del producto en investigación (más tiempo para los EA considerados relacionados con la participación en el estudio)
Número de participantes con grados máximos de toxicidad indicados para los parámetros hematológicos indicados, en cualquier momento posterior al inicio en la fase I
Periodo de tiempo: Después del inicio (C1D1), durante el tratamiento y seguimiento a los 30 días
Los parámetros hematológicos con una clasificación de toxicidad NCI CTCAE (versión 4.0) relacionada se resumieron por grado de toxicidad en cada evaluación programada, se resumió el grado máximo de toxicidad alcanzado por un participante después de la línea de base. Los parámetros hematológicos incluyeron hemoglobina (aumento), hemoglobina (anemia), linfocitos (aumento), linfocitos (disminución), recuento total absoluto de neutrófilos (ANC), plaquetas (PLT) y glóbulos blancos (WBC). El valor inicial se define como el valor informado inmediatamente antes de la administración de la primera dosis de quimioterapia en el ciclo 1. Posterior al inicio se define como cualquier momento después de la primera dosis de quimioterapia en el ciclo 1 hasta todas las visitas de seguimiento incluidas . Solo se analizaron los participantes disponibles en los puntos de tiempo indicados (representados por n=X,X,X,X en los títulos de las categorías).
Después del inicio (C1D1), durante el tratamiento y seguimiento a los 30 días
Número de participantes con grados máximos de toxicidad indicados para los parámetros de laboratorio de química clínica indicados, en cualquier momento posterior al inicio en la fase I
Periodo de tiempo: Después del inicio (C1D1), durante el tratamiento y seguimiento a los 30 días
Los parámetros de laboratorio de química clínica con una clasificación de toxicidad NCI CTCAE (versión 4.0) relacionada se resumieron por grado de toxicidad en cada evaluación programada. Los parámetros de laboratorio de química clínica incluyeron albúmina (Alb), urea/nitrógeno ureico en sangre (BUN), creatinina, aspartato amino transferasa (AST), alanina amino transferasa (ALT), fosfatasa alcalina (ALP), bilirrubina total (TB), bilirrubina directa ( DB) y la relación internacional normalizada/tiempo de protrombina (PT). El valor inicial se define como el valor informado inmediatamente antes de la administración de la primera dosis de quimioterapia en el ciclo 1. Posterior al inicio se define como cualquier momento después de la primera dosis de quimioterapia en el ciclo 1 hasta todas las visitas de seguimiento incluidas . Solo se analizaron aquellos participantes disponibles en los puntos de tiempo indicados (representados por n=X,X,X,X en los títulos de las categorías).
Después del inicio (C1D1), durante el tratamiento y seguimiento a los 30 días
Número de participantes con un cambio desde el inicio en la creatinina de >=26,5 micromoles/litro (UMOL/L) en la fase I
Periodo de tiempo: Después del inicio (C1D1), durante el tratamiento y seguimiento a los 30 días
Se informa el número de participantes con al menos 1 cambio desde el valor inicial en la creatinina, con un aumento >=26,5 UMOL/L. El aclaramiento de creatinina se estima utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault, que es un método para aproximar la función renal. El valor de referencia se define como el valor informado inmediatamente antes de la administración de la primera dosis de quimioterapia en el Ciclo 1.
Después del inicio (C1D1), durante el tratamiento y seguimiento a los 30 días
Número de participantes con puntajes de estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) en los puntos de tiempo indicados en la Fase I
Periodo de tiempo: Cribado, C1D1, C2D1, C2D8, C2D15, C3D1, C4D1, C4D22, C5D1, C5D8, C6D1, C6D15
Las puntuaciones ECOG-Zubrod para el estado funcional se definen de la siguiente manera: Puntuación 0: Totalmente activo, 1: actividad física extenuante restringida pero ambulatoria y capaz de realizar trabajos de naturaleza ligera o sedentaria, 2: ambulatoria y capaz de realizar todas las actividades por sí misma. cuidado pero incapaz de realizar ninguna actividad laboral, 3: capaz de cuidarse solo de forma limitada, 4: completamente discapacitado, 5: muerto. Los datos se presentan para los participantes con la puntuación de rendimiento ECOG en los puntos de tiempo indicados durante el estudio.
Cribado, C1D1, C2D1, C2D8, C2D15, C3D1, C4D1, C4D22, C5D1, C5D8, C6D1, C6D15
Número de participantes con resultados de electrocardiograma (ECG) en cualquier momento posterior al inicio en la fase I
Periodo de tiempo: C2D4, C2D8, C5D8, C6D15
Se realizó un solo ECG de seguridad de 12 derivaciones utilizando un equipo de ECG estándar de 12 derivaciones en la selección y después de la dosis en C2D4. Se realizaron tres ECG más en C2D8, C5D8 y C6D15. El cambio en los resultados del ECG se categorizó como "Cambio clínicamente significativo: favorable", "Sin cambio o cambio insignificante" o "Cambio clínicamente significativo (CSC): desfavorable" según lo determinó el investigador. El valor de referencia se define como el valor informado inmediatamente antes de la administración de la primera dosis de quimioterapia en el Ciclo 1. Cualquier momento posterior a la línea de base se define contando a los participantes con el peor resultado experimentado después de la línea de base. El orden de mejor a peor es 'Cambio clínicamente significativo: favorable', 'Sin cambio o cambio insignificante' y luego 'Cambio clínicamente significativo (CSC): desfavorable'. Solo se analizaron aquellos participantes disponibles en los puntos de tiempo indicados (representados por n=X,X,X,X en los títulos de las categorías).
C2D4, C2D8, C5D8, C6D15
Recuento de plaquetas promedio previo a la quimioterapia del día 1 evaluado en los ciclos 1 a 6 en la fase II
Periodo de tiempo: Día 1 (promedio de los ciclos 1 a 6)
El recuento de plaquetas antes de la quimioterapia programada se define dentro de cada ciclo como la evaluación del recuento de plaquetas sobre la cual se tomó la decisión de administrar o retrasar la quimioterapia. Esto se promedió para cada participante en los Ciclos 1 a 6 y se aplicó una transformación logarítmica natural al promedio. Los valores transformados logarítmicamente se compararon entre los grupos de eltrombopag y placebo utilizando un modelo de análisis de covarianza (ANCOVA) ajustado por la duración del ciclo (21 días frente a 28 días), el loge inicial (recuento de plaquetas) y parte del estudio (parte 1 o 2 de la fase II). Solo se analizaron los participantes disponibles en los puntos de tiempo indicados (representados por n=X,X).
Día 1 (promedio de los ciclos 1 a 6)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Promedio de recuento de plaquetas antes de la quimioterapia en los puntos de tiempo indicados en la Fase I
Periodo de tiempo: C1D1, C1D8, C1D15, C2D1, C2D8, C2D15, C3D1, C3D8, C3D15, C4D1, C4D8, C4D15, C5D1, C5D8, C5D15, C6D1, C6D8 y C6D15
El recuento de plaquetas previo a la quimioterapia se define para el Ciclo 1 como el recuento de plaquetas (a partir de los datos del laboratorio central) que precede inmediatamente a la primera dosis de quimioterapia dentro del Ciclo 1. Para todos los ciclos subsiguientes, se define como el recuento de plaquetas (a partir de los datos del laboratorio central) inmediatamente anterior, pero limitado a los 2 días anteriores a la primera dosis de quimioterapia en el Día 1. Para el Grupo A, el ciclo de quimioterapia consistió en 21 días y para el Grupo B, el ciclo de quimioterapia consistió en 28 días. Se recogieron muestras de sangre para estimar el recuento de plaquetas en los siguientes puntos de tiempo: Grupo A; Días 1 y 8 de los Ciclos 1 al 6. Grupo B; Días 1, 8 y 15 de los Ciclos 1 al 6. Solo se analizaron los participantes disponibles en los puntos de tiempo indicados (representados por n = X, X, X, X).
C1D1, C1D8, C1D15, C2D1, C2D8, C2D15, C3D1, C3D8, C3D15, C4D1, C4D8, C4D15, C5D1, C5D8, C5D15, C6D1, C6D8 y C6D15
Recuento promedio de plaquetas en el laboratorio central dentro del sujeto antes de la quimioterapia programada en los ciclos 2 a 6 en la fase I
Periodo de tiempo: Día 1 (promedio de los Ciclos 2 a 6), Día 8 (promedio de los Ciclos 2 a 6)
El recuento de plaquetas dentro del sujeto para cada participante se calculó sumando los recuentos de plaquetas de la visita de cada uno de los Ciclos 1 a 6 y dividiéndolos por el número de ciclos en los que el participante tenía datos. El promedio dentro de un grupo de tratamiento se calculó sumando los valores de cada participante dentro del grupo de tratamiento y dividiéndolo por el número de participantes. Estos recuentos de plaquetas son diferentes de los recuentos de plaquetas previos a la quimioterapia para los ciclos en los que se retrasó la dosis de quimioterapia. Se resume el recuento promedio de plaquetas del laboratorio central dentro del sujeto antes de la quimioterapia programada en los Ciclos 2 a 6. Se recolectaron muestras de sangre los días 1 y 8 de los ciclos 2 a 6 para el grupo A y los días 1, 8 y 15 de los ciclos 2 a 6 para el grupo B para estimar el promedio de plaquetas del sujeto antes de la quimioterapia programada. Solo se analizaron aquellos participantes disponibles en los puntos de tiempo indicados (representados por n=X,X,X,X en los títulos de las categorías).
Día 1 (promedio de los Ciclos 2 a 6), Día 8 (promedio de los Ciclos 2 a 6)
Nadir del recuento de plaquetas para cada ciclo de quimioterapia en la fase I
Periodo de tiempo: Ciclo 1 a Ciclo 6
El nadir de plaquetas se define como el recuento de plaquetas más bajo (a partir de los datos del laboratorio central) notificado después de la primera dosis de quimioterapia dentro de cada ciclo. El nadir del recuento de plaquetas se define para cada ciclo. Para el Grupo A, el ciclo de quimioterapia consistió en 21 días y para el Grupo B, el ciclo de quimioterapia consistió en 28 días. Se recogieron muestras de sangre para estimar el recuento nadir de plaquetas en los siguientes puntos de tiempo: Grupo A; Días 1, 4, 8, 15 y 17 de los Ciclos 1 y 2, en los Días 1, 4, 8, 15 y 17 de los Ciclos 3 al 6. Grupo B; Días 1, 4, 8, 15, 22 y 24 de los Ciclos 1 al 6. Solo se analizaron los participantes disponibles en los puntos de tiempo indicados (representados por n = X, X, X, X).
Ciclo 1 a Ciclo 6
Laboratorio central Área diaria promedio bajo la curva Evolución del tiempo de plaquetas a lo largo de los ciclos 2 a 6 en la Fase I
Periodo de tiempo: Todas las evaluaciones desde el día 1 del ciclo 2 hasta la última evaluación del ciclo 6
El área diaria promedio bajo el curso del tiempo de las plaquetas se normalizó dividiendo el área bajo la curva por la duración total. Esto da un valor de plaquetas promedio estimado durante el período de tiempo de los ciclos 2 a 6. Para el ciclo de 21 días, el ciclo de quimioterapia constaba de 21 días y para el ciclo de 28 días, el ciclo de quimioterapia constaba de 28 días. Se recogieron muestras de sangre para estimar los trombocitos en los siguientes puntos de tiempo: ciclo de 21 días; Días 1, 4, 8, 15 y 17 de los Ciclos 1 al 6. Ciclo de 28 Días; Días 1, 4, 8, 15, 22 y 24 de los Ciclos 1 al 6.
Todas las evaluaciones desde el día 1 del ciclo 2 hasta la última evaluación del ciclo 6
Número de participantes con trombocitopenia de grado 1, 2, 3 o 4 en todos los ciclos de quimioterapia en la fase I, utilizando el recuento de plaquetas del laboratorio central
Periodo de tiempo: Ciclo 1 a Ciclo 6
Según el CTCAE versión 4.0, párr. con un recuento de plaquetas =75 x 10^9/L (Gi/L) se consideró que tenían trombocitopenia de grado 1; par. con un recuento de plaquetas = 50Gi/L se consideró que tenían trombocitopenia de grado 2; par. con un recuento de plaquetas = 25Gi/L se consideró que tenían trombocitopenia de grado 3 y par. con un recuento de plaquetas
Ciclo 1 a Ciclo 6
Duración máxima de la trombocitopenia en los ciclos 2 a 6 en la fase I, estimada utilizando recuentos de plaquetas en el laboratorio central
Periodo de tiempo: Ciclo 2 a Ciclo 6
La duración de la trombocitopenia se define como un período de tiempo en días desde el primer informe de un recuento de plaquetas con NCI CTCAE Grado 1-4 hasta el primer informe posterior de un recuento de plaquetas que ya no cumple con esos criterios, independientemente del uso de medicación de rescate. Se evaluó entre el Día 1 del Ciclo 2 y hasta cualquier visita de Conclusión/Retiro Anticipado asignada al mismo ciclo para los participantes que completaron hasta 6 ciclos, y entre el Día 1 del Ciclo 2 y hasta el final del Ciclo 6 inclusive para participantes que continúan más allá de 6 ciclos. El ciclo de quimioterapia para el Grupo A fue de 21 días y para el Grupo B fue de 28 días. Se recolectaron muestras de sangre para estimar los trombocitos en los siguientes puntos de tiempo: Grupo A; Días 1, 4, 8, 15 y 17 de los Ciclos 2 al 6. Grupo B; Días 1, 4, 8, 15, 22 y 24 de los Ciclos 2 al 6.
Ciclo 2 a Ciclo 6
Recuento de plaquetas del laboratorio central para el tiempo necesario para alcanzar el nadir de plaquetas para cada ciclo de quimioterapia en la fase I
Periodo de tiempo: Ciclo 1 a Ciclo 6
El nadir de plaquetas se define dentro de cada ciclo como el recuento de plaquetas más bajo informado después de la dosis de quimioterapia del Día 1. El tiempo necesario para alcanzar el nadir de plaquetas se define dentro de cada ciclo. Para el Grupo A, el ciclo de quimioterapia consistió en 21 días y para el Grupo B, el ciclo de quimioterapia consistió en 28 días. Se recogieron muestras de sangre para estimar el recuento nadir de plaquetas en los siguientes puntos de tiempo: Grupo A; Días 1, 4, 8, 15 y 17 de los Ciclos 1 al 6. Grupo B; Días 1, 4, 8, 15, 22 y 24 de los Ciclos 1 al 6. Solo se analizaron los participantes disponibles en los puntos de tiempo indicados (representados por n = X, X, X, X).
Ciclo 1 a Ciclo 6
Tiempo de recuperación desde el nadir de plaquetas para cada ciclo de quimioterapia en la fase I, estimado utilizando recuentos de plaquetas de laboratorio central
Periodo de tiempo: Ciclo 1 a Ciclo 6
El nadir de plaquetas se define dentro de cada ciclo como el recuento de plaquetas más bajo informado después de la dosis de quimioterapia del Día 1. El tiempo de recuperación (TR) (>100Gi/L o >150Gi/L) desde el nadir de plaquetas se define dentro de cada ciclo como el tiempo en días desde el nadir de plaquetas hasta el momento en que el recuento de plaquetas vuelve a >=100Gi/L o > =150Gi/L dentro del mismo ciclo o hasta el Día 1 del siguiente ciclo inclusive. Para el último ciclo del estudio, el tiempo de recuperación se calculó de la misma manera pero hasta e incluyendo cualquier visita de Conclusión/Retiro anticipado que haya sido asignada al mismo ciclo. Para el Grupo A, el ciclo de quimioterapia consistió en 21 días y para el Grupo B, el ciclo de quimioterapia consistió en 28 días. Se recogieron muestras de sangre para estimar el recuento de plaquetas en: Grupo A; Días 1, 4, 8, 15 y 17 de los Ciclos 1 al 6. Grupo B; Días 1, 4, 8, 15, 22 y 24 de los Ciclos 1 al 6. Solo se analizaron los participantes disponibles en los puntos de tiempo indicados (representados por n = X, X, X, X).
Ciclo 1 a Ciclo 6
Intensidad de la dosis de gemcitabina más cisplatino (G+Cis)/gemcitabina más carboplatino (G+Cb) y gemcitabina en los ciclos de quimioterapia 1 a 6 en la fase I
Periodo de tiempo: Ciclo 1 a Ciclo 6
La intensidad de la dosis de quimioterapia se define como la dosis real de quimioterapia administrada como porcentaje de la dosis programada de C1D1/C1D8, según corresponda, dentro de este estudio: Intensidad de la dosis del ciclo (%) = Dosis real total (mg/m^2) dentro del ciclo *100/ Dosis total programada (mg/m^2) en el Ciclo 1; donde Dosis real (mg/m^2) = Dosis real (mg)/Área de superficie corporal informada en el formulario de informe de caso electrónico (eCRF).
Ciclo 1 a Ciclo 6
Número de participantes con al menos un retraso en su dosis programada de quimioterapia en cualquier ciclo en la Fase I
Periodo de tiempo: Todo el tiempo en tratamiento de quimioterapia
Se evaluó cualquier retraso en una dosis programada de monoterapia con gemcitabina o la combinación de gemcitabina más carboplatino o cisplatino para los participantes tratados con eltrombopag y placebo.
Todo el tiempo en tratamiento de quimioterapia
Número de participantes con cualquier evento adverso (AE) o evento adverso grave (SAE): preterapia, en terapia + 30 días y postterapia en fase II
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del producto en investigación (PI) hasta 30 días después de la interrupción de la IP (más tiempo para AA relacionados con la participación en el estudio)
EA es cualquier evento médico adverso asociado temporalmente con el uso de un medicamento (MP), ya sea que se considere relacionado con el MP o no. Por lo tanto, un AA puede ser cualquier signo desfavorable e imprevisto (incluido un hallazgo de laboratorio anormal), síntoma o enfermedad (nueva o exacerbada) asociada temporalmente con el uso de un MP. Para los MP comercializados, esto también incluye la falta de producción de los beneficios esperados, el abuso o el uso indebido. Un evento SAE es cualquier evento médico adverso que, en cualquier dosis: resulte en la muerte, ponga en peligro la vida, requiera hospitalización o la prolongación de la hospitalización existente, resulte en discapacidad/incapacidad, o sea una anomalía congénita/defecto de nacimiento.
Desde la primera dosis del producto en investigación (PI) hasta 30 días después de la interrupción de la IP (más tiempo para AA relacionados con la participación en el estudio)
Número de participantes con cualquier tipo de sangrado y sangrado significativo evaluado mediante la escala de sangrado de la Organización Mundial de la Salud (OMS), en los ciclos 1 a 6 en la fase II
Periodo de tiempo: Detección, Día -5, Día 1 y 8 de los Ciclos 1 a 6 del programa de ciclo de 21 días, Día 1, 8 y 15 de los ciclos 1 a 6 del programa de 28 días, retiro del tratamiento y seguimiento de 30 días
La escala de sangrado de la OMS es una medida de la gravedad del sangrado con los siguientes grados: grado 0 = sin sangrado; Grado 1=petequias; Grado 2 = pérdida de sangre leve; Grado 3=sangrado macroscópico; Grado 4 = pérdida de sangre debilitante. Los grados de la OMS se clasificaron además en las siguientes categorías: sin sangrado = Grado 0; cualquier sangrado = Grados 1 a 4; sin sangrado clínicamente significativo = Grados 0 a 1; Sangrado clínicamente significativo = Grados 2 a 4. El valor inicial se define como la evaluación del Día 1 o la evaluación de detección más reciente posible. En los Ciclos 1-6 se incluyeron todas las evaluaciones después de la primera dosis de quimioterapia hasta el final del Ciclo 6. Datos excluidos para los participantes que toman medicamentos que afectan la función plaquetaria o anticoagulantes, desde el momento en que se inició la medicación.
Detección, Día -5, Día 1 y 8 de los Ciclos 1 a 6 del programa de ciclo de 21 días, Día 1, 8 y 15 de los ciclos 1 a 6 del programa de 28 días, retiro del tratamiento y seguimiento de 30 días
Número de participantes que requieren una transfusión de plaquetas en la fase II
Periodo de tiempo: Detección, Día -5, a lo largo de los ciclos 1 a 6 y hasta 30 días después de la interrupción de IP
La transfusión de plaquetas se utilizó como medicación de rescate para el tratamiento de la trombocitopenia. Se resumió el número de participantes que requirieron una transfusión de plaquetas durante los Ciclos 1-6 y se comparó entre los grupos de tratamiento usando un modelo de regresión logística ajustado por la duración del ciclo. Cada ciclo incluía evaluaciones a partir del día 1 del ciclo.
Detección, Día -5, a lo largo de los ciclos 1 a 6 y hasta 30 días después de la interrupción de IP
Número de participantes con al menos un retraso en la dosis programada de quimioterapia en cualquier ciclo de la fase II
Periodo de tiempo: Ciclo 1 a Ciclo 6
Se evaluó cualquier retraso en la dosis programada de monoterapia con gemcitabina o la combinación de gemcitabina más carboplatino o cisplatino para los participantes tratados con eltrombopag y placebo. Se resume y presenta el número de participantes con cualquier retraso en la dosis durante el ciclo de 21 días o el ciclo de 28 días, en la parte 1 o la parte 2 del estudio. Solo los participantes que realmente recibieron quimioterapia se incluyen para los componentes de cisplatino y carboplatino y todos los participantes se incluyen para los componentes de gemcitabina (representados por n = X,X en los títulos de las categorías).
Ciclo 1 a Ciclo 6
Número de participantes con cualquier reducción de dosis en su dosis programada de quimioterapia en cualquier ciclo en la fase II
Periodo de tiempo: Ciclo 1 a Ciclo 6
Se requieren reducciones de dosis después de posibles toxicidades relacionadas con el fármaco. Se resume y presenta el número de participantes con cualquier reducción de dosis durante el ciclo de 21 días o el ciclo de 28 días, en la parte 1 o la parte 2 del estudio. Solo se incluyeron los participantes que realmente recibieron quimioterapia para los componentes de cisplatino y carboplatino. Todos los participantes se incluyeron para los componentes de gemcitabina.
Ciclo 1 a Ciclo 6
Intensidad de la dosis de gemcitabina más cisplatino (G+Cis)/gemcitabina más carboplatino (G+Cb) y gemcitabina en los ciclos de quimioterapia 1-6 en la fase II
Periodo de tiempo: Ciclo 1 a Ciclo 6
La intensidad de la dosis de quimioterapia se define como la dosis real de quimioterapia administrada como porcentaje de la dosis programada de C1D1/C1D8, según corresponda, dentro de este estudio: Intensidad de la dosis del ciclo (%) = Dosis real total (mg/m^2) dentro del ciclo *100/ Dosis total programada (mg/m^2) en el Ciclo 1; donde Dosis real (mg/m^2) = Dosis real (mg)/Área de superficie corporal informada en eCRF. La intensidad de la dosis de quimioterapia promedio en el día 1 en los ciclos 1 a 6, el día 8 en los ciclos 1 a 6 y el día 15 en los ciclos 1 a 6 se resumió y comparó entre los grupos de tratamiento mediante un modelo ANCOVA ajustado por la duración del ciclo y parte del estudio.
Ciclo 1 a Ciclo 6
Número de participantes con grados máximos de toxicidad indicados para los parámetros hematológicos indicados, en cualquier momento posterior al inicio en la fase II
Periodo de tiempo: Después del inicio (C1D1), durante el tratamiento y seguimiento a los 30 días
Los parámetros hematológicos con una clasificación de toxicidad NCI CTCAE (versión 4.0) relacionada se resumieron por grado de toxicidad en cada evaluación programada, se resumió el grado máximo de toxicidad alcanzado por un participante después de la línea de base. Los parámetros hematológicos incluyeron aumento de hemoglobina (Hb), anemia, recuento de linfocitos (Lym), recuento de plaquetas, recuento de glóbulos blancos (WBC) y recuento total absoluto de neutrófilos (ANC total). El valor inicial se define como el valor informado inmediatamente antes de la administración de la primera dosis de quimioterapia en el ciclo 1. Posterior al inicio se define como cualquier momento después de la primera dosis de quimioterapia en el ciclo 1 hasta todas las visitas de seguimiento incluidas . Se asumió que los participantes a los que les faltaba el valor de referencia tenían un valor de referencia normal. Solo se analizaron los Participantes disponibles en los puntos de tiempo indicados (representados por n=X,X en los títulos de las categorías).
Después del inicio (C1D1), durante el tratamiento y seguimiento a los 30 días
Número de participantes con cambio indicado en el peor de los casos desde el inicio en los parámetros de laboratorio de química clínica utilizando la clasificación de toxicidad CTCAE, en cualquier momento posterior al inicio en la fase II
Periodo de tiempo: Después del inicio (C1D1), durante el tratamiento (recopilados los días 1 y 8 para sujetos en ciclos de 21 días y los días 1, 8 y 15 para sujetos en ciclos de 28 días) y seguimiento de 30 días
Los parámetros de laboratorio de química clínica con una clasificación de toxicidad CTCAE (versión 4.0) relacionada se resumieron por grado de toxicidad en cada evaluación programada. El cambio de grado en el peor de los casos de los parámetros de laboratorio en cualquier momento posterior al valor inicial se presenta como "Cualquier aumento de grado", "Aumento a grado 3 o grado 4". Los parámetros de laboratorio de química clínica incluyeron albúmina (Al), creatinina, AST, ALT, ALP, TB, hipercalcemia de calcio (CaHy)/hipocalcemia (CaHo), hiperglucemia de glucosa (GluHy)/hipoglucemia (GluHo), hipernatremia de potasio (KHy)/hiponatremia ( KHo) e hipernatremia de sodio (NaHy)/hiponatremia (NaHo). El valor inicial se define como el valor informado inmediatamente antes de la administración de la primera dosis de quimioterapia en el ciclo 1. Posterior al inicio se define como cualquier momento después de la primera dosis de quimioterapia en el ciclo 1 hasta todas las visitas de seguimiento incluidas . Solo se analizaron los Participantes disponibles en los puntos de tiempo indicados (representados por n=X,X en los títulos de las categorías).
Después del inicio (C1D1), durante el tratamiento (recopilados los días 1 y 8 para sujetos en ciclos de 21 días y los días 1, 8 y 15 para sujetos en ciclos de 28 días) y seguimiento de 30 días
Número de participantes con un cambio desde el inicio en la creatinina de >=26,5 UMOL/L en la fase II
Periodo de tiempo: Después del inicio (C1D1), durante el tratamiento (recopilados los días 1 y 8 para sujetos en ciclos de 21 días y los días 1, 8 y 15 para sujetos en ciclos de 28 días) y seguimiento de 30 días
Se presenta el número de participantes con al menos 1 evaluación de cambio desde el inicio en la creatinina, con un aumento >=26,5 UMOL/L. El valor de referencia se define como el valor informado inmediatamente antes de la administración de la primera dosis de IP.
Después del inicio (C1D1), durante el tratamiento (recopilados los días 1 y 8 para sujetos en ciclos de 21 días y los días 1, 8 y 15 para sujetos en ciclos de 28 días) y seguimiento de 30 días
Número de participantes con puntajes de estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) en los puntos de tiempo indicados en la fase II
Periodo de tiempo: Cribado, C1D1, C2D1, C3D1, C4D1, C5D1, C6D1, C7D1, C8D1, C9D1, C10D1, C11D1, C12D1, C13D1, C14D1, C15D1, C16D1 y C17D1
Las puntuaciones ECOG-Zubrod para el estado funcional se definieron de la siguiente manera: 0: completamente activo, 1: restringido en actividades físicamente extenuantes pero ambulatorio y capaz de realizar trabajos de naturaleza ligera o sedentaria, 2: ambulatorio y capaz de cuidar de sí mismo pero incapaz de realizar ninguna actividad laboral, 3: Capaz de cuidarse solo de forma limitada, 4: Completamente discapacitado, 5 y Desconocido: Muerto. Los datos se presentan para los participantes con la puntuación de rendimiento ECOG en diferentes puntos de tiempo durante el estudio. Solo se analizaron los participantes disponibles en los puntos de tiempo indicados (representados por n=X,X en los títulos de las categorías).
Cribado, C1D1, C2D1, C3D1, C4D1, C5D1, C6D1, C7D1, C8D1, C9D1, C10D1, C11D1, C12D1, C13D1, C14D1, C15D1, C16D1 y C17D1
Número de participantes con resultados de electrocardiograma (ECG) en el día 4 del ciclo 1 (2 a 6 horas después de la dosis) en la fase II
Periodo de tiempo: C1D4
Se realizó un solo ECG de seguridad de 12 derivaciones utilizando un equipo de ECG estándar de 12 derivaciones en la selección y de 2 a 6 horas después de la dosis en C1D4. El cambio en los resultados del ECG se categorizó como "Cambio clínicamente significativo (CSC): favorable", "Sin cambio o cambio insignificante" o "Cambio clínicamente significativo (CSC): desfavorable" según lo determinó el investigador. El valor de referencia se define como el valor informado inmediatamente antes de la administración de la primera dosis del producto en investigación. Solo se analizaron los participantes disponibles en los puntos de tiempo indicados (representados por n=X,X en los títulos de las categorías).
C1D4
Recuentos plaquetarios medios previos a la quimioterapia del día 8 evaluados en los ciclos 1 a 6 en la fase II
Periodo de tiempo: Día 8 (promedio de los ciclos 1 a 6)
El recuento de plaquetas antes de la quimioterapia programada se define dentro de cada ciclo como la evaluación del recuento de plaquetas sobre la cual se tomó la decisión de administrar o retrasar la quimioterapia. Esto se promedió para cada sujeto en los ciclos 1 a 6 y se aplicó una transformación logarítmica natural al promedio. Los valores transformados logarítmicamente se compararon entre los grupos de eltrombopag y placebo mediante un modelo de análisis de covarianza (ANCOVA) que se ajustó a la duración del ciclo (21 días frente a 28 días), logaritmo inicial (recuento de plaquetas) y parte del estudio (parte 1 o 2 de la fase II). El número de participantes analizados es el número con un recuento de plaquetas programado para el Día 8.
Día 8 (promedio de los ciclos 1 a 6)
Promedio del día 15 Pre-quimioterapia programada Recuentos de plaquetas evaluados en los ciclos 1 a 6 en la Fase II
Periodo de tiempo: Día 15 (promedio de los ciclos 1 a 6)
El recuento de plaquetas antes de la quimioterapia programada se define dentro de cada ciclo como la evaluación del recuento de plaquetas sobre la cual se tomó la decisión de administrar o retrasar la quimioterapia. Esto se promedió para cada sujeto en los ciclos 1 a 6 y se aplicó una transformación logarítmica natural al promedio. Los valores transformados logarítmicamente se compararon entre los grupos de eltrombopag y placebo mediante un modelo de análisis de covarianza (ANCOVA) que se ajustó a la duración del ciclo (21 días frente a 28 días), logaritmo inicial (recuento de plaquetas) y parte del estudio (parte 1 o 2 de la fase II). El número de participantes analizados es el número con un recuento de plaquetas programado para el día 15.
Día 15 (promedio de los ciclos 1 a 6)
Recuento medio de plaquetas dentro del sujeto antes de la quimioterapia programada en los ciclos 1 a 6 en la fase II
Periodo de tiempo: Día 1, Día 8, Día 15 (todos promediados entre los ciclos 1 a 6)
Recuento de plaquetas dentro del sujeto para cada par. se calculó sumando los recuentos de plaquetas de visita de cada uno de los Ciclos 1 a 6 y dividiéndolo por el número de ciclos en los que par. tenía datos. El promedio dentro de un grupo de tratamiento se calculó sumando los valores de cada par. dentro del ciclo de tratamiento de 21 días dividiéndolo por el número de par. Estos recuentos de plaquetas son diferentes de los recuentos de plaquetas previos a la quimioterapia para los ciclos en los que se retrasó la dosis de quimioterapia. Se resume el recuento promedio de plaquetas del laboratorio central dentro del sujeto antes de la quimioterapia programada en los Ciclos 1 a 6. Se recogieron muestras de sangre los días 1 y 8 de los ciclos 1 a 6 para un ciclo de 21 días y los días 1, 8 y 15 de los ciclos 1 a 6 para un ciclo de 28 días para estimar el recuento de plaquetas promedio dentro del sujeto antes de la quimioterapia programada. Solo se analizaron los participantes disponibles en los puntos de tiempo indicados (representados por n=X,X en los títulos de las categorías).
Día 1, Día 8, Día 15 (todos promediados entre los ciclos 1 a 6)
Nadir del recuento de plaquetas para cada ciclo de quimioterapia en la fase II
Periodo de tiempo: Ciclo 1 a Ciclo 6
El nadir de plaquetas se define como el recuento de plaquetas más bajo informado después de la primera dosis de quimioterapia dentro de cada ciclo. El nadir del recuento de plaquetas se define para cada ciclo. Se recolectaron muestras de sangre para estimar el recuento nadir de plaquetas en los siguientes puntos de tiempo: ciclo de 21 días; Día 1, Día 4, Día 8, Día 15 y Día 17 de los Ciclos 1 al 6. Ciclo de 28 días; Día 1, Día 4, Día 8, Día 15, Día 22, Día 24 de los Ciclos 1 al 6. Solo se analizaron los participantes disponibles en los puntos de tiempo indicados (representados por n=X, X).
Ciclo 1 a Ciclo 6
Área diaria promedio bajo el curso del tiempo de plaquetas a través de los ciclos 1 a 6 en la fase II
Periodo de tiempo: Todas las evaluaciones desde el día 1 del ciclo 1 hasta la última evaluación del ciclo 6
El área diaria promedio bajo el curso del tiempo de las plaquetas se normalizó dividiendo el área bajo la curva por la duración total. Esto da un valor de plaquetas promedio estimado durante el período de tiempo de los ciclos 1 a 6. Se recolectaron muestras de sangre para estimar el recuento de plaquetas en los siguientes puntos de tiempo: ciclo de 21 días; Días 1, 4, 8, 15 y 17 de los Ciclos 1 al 6. Ciclo de 28 días; Días 1, 4, 8, 15, 22 y 24 de los Ciclos 1 al 6.
Todas las evaluaciones desde el día 1 del ciclo 1 hasta la última evaluación del ciclo 6
Número de participantes con trombocitopenia de grado 1, 2, 3 o 4 en los ciclos 1 a 6 en la fase II
Periodo de tiempo: Ciclo 1 a Ciclo 6
Según la versión 4.0 de CTCAE, se consideró que los participantes con un recuento de plaquetas = 75 x 10^9/L (Gi/L) tenían trombocitopenia de grado 1; se consideró que los participantes con un recuento de plaquetas = 50 Gi/L tenían trombocitopenia de grado 2; se consideró que los participantes con un recuento de plaquetas = 25 Gi/l tenían trombocitopenia de grado 3 y los participantes con un recuento de plaquetas
Ciclo 1 a Ciclo 6
Duración máxima de la trombocitopenia en los ciclos 1 a 6 en la fase II
Periodo de tiempo: Ciclo 1 a Ciclo 6
La duración de la trombocitopenia se define como un período de tiempo en días desde el primer informe de un recuento de plaquetas con NCI CTCAE Grado 1-4 hasta el primer informe posterior de un recuento de plaquetas que ya no cumple con esos criterios, independientemente del uso de medicación de rescate. Se evaluó entre el Día 1 del Ciclo 2 y hasta cualquier visita de Conclusión/Retiro Anticipado asignada al mismo ciclo para los participantes que completaron hasta 6 ciclos, y entre el Día 1 del Ciclo 2 y hasta el final del Ciclo 6 inclusive para participantes que continúan más allá de 6 ciclos. El ciclo de quimioterapia para el ciclo de 21 días fue de 21 días y para el ciclo de 28 días fue de 28 días. Se recolectaron muestras de sangre para estimar los trombocitos en los siguientes puntos de tiempo: ciclo de 21 días; Días 1, 4, 8, 15 y 17 de los Ciclos 2 al 6. Ciclo de 28 días; Días 1, 4, 8, 15, 22 y 24 de los Ciclos 2 al 6.
Ciclo 1 a Ciclo 6
Tiempo necesario para alcanzar el nadir de plaquetas para cada ciclo de quimioterapia en la fase II
Periodo de tiempo: Ciclo 1 a Ciclo 6
El nadir de plaquetas se define dentro de cada ciclo como el recuento de plaquetas más bajo informado después de la dosis de quimioterapia del Día 1. El tiempo necesario para alcanzar el nadir de plaquetas se define dentro de cada ciclo. Se recolectaron muestras de sangre para estimar el recuento nadir de plaquetas en los siguientes puntos de tiempo: ciclo de 21 días; Días 1, 4, 8, 15 y 17 de los Ciclos 1 al 6. Ciclo de 28 días; Días 1, 4, 8, 15, 22 y 24 de los Ciclos 1 al 6. Solo se analizaron los participantes disponibles en los puntos de tiempo indicados (representados por n=X, X).
Ciclo 1 a Ciclo 6
Tiempo de recuperación desde el nadir de plaquetas para cada ciclo de quimioterapia en la fase II
Periodo de tiempo: Ciclo 1 a Ciclo 6
El nadir de plaquetas se define dentro de cada ciclo como el recuento de plaquetas más bajo informado después de la dosis de quimioterapia del Día 1. TR (>100Gi/L o >150Gi/L) desde el nadir de plaquetas se define dentro de cada ciclo como el tiempo en días desde el nadir de plaquetas hasta el momento en que el recuento de plaquetas vuelve a >=100Gi/L o >=150Gi/L dentro de el mismo ciclo o hasta el día 1 inclusive del próximo ciclo. Para el último ciclo del estudio, el tiempo de recuperación se calculó de la misma manera pero hasta e incluyendo cualquier visita de Conclusión/Retiro anticipado que haya sido asignada al mismo ciclo. Se recogieron muestras de sangre para estimar el recuento de plaquetas en: ciclo de 21 días; Días 1, 4, 8, 15 y 17 de los Ciclos 1 al 6. Ciclo de 28 días; Días 1, 4, 8, 15, 22 y 24 de los Ciclos 1 al 6. Tiempo de recuperación censurado si el recuento de plaquetas no volvió a >=100/150 Gi/L. Los resultados censurados se excluyen del cálculo de las estadísticas de resumen. Solo se analizaron los participantes disponibles en los puntos de tiempo indicados (representados por n=X, X).
Ciclo 1 a Ciclo 6

Colaboradores e Investigadores

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Publicaciones y enlaces útiles

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Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de junio de 2010

Finalización primaria (Actual)

1 de enero de 2015

Finalización del estudio (Actual)

1 de marzo de 2015

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

20 de mayo de 2010

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de junio de 2010

Publicado por primera vez (Estimar)

22 de junio de 2010

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

18 de abril de 2016

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de marzo de 2016

Última verificación

1 de marzo de 2016

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 112765

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