Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie bezpieczeństwa i skuteczności u pacjentów z guzami litymi leczonych eltrombopagiem

17 marca 2016 zaktualizowane przez: GlaxoSmithKline

Randomizowane, zaślepione, kontrolowane placebo, dwufazowe, sekwencyjne badanie kohortowe z określeniem dawki w celu oceny bezpieczeństwa i skuteczności doustnego agonisty receptora trombopoetyny, eltrombopagu (SB-497115-GR), podawanego pacjentom z guzami litymi otrzymującymi gemcytabinę w monoterapii lub połączenie gemcytabiny z karboplatyną lub cisplatyną

Niniejsze badanie jest randomizowanym, zaślepionym, kontrolowanym placebo, dwufazowym, sekwencyjnym badaniem kohortowym, mającym na celu ustalenie dawki w celu oceny bezpieczeństwa i skuteczności eltrombopagu u pacjentów z guzami litymi otrzymujących gemcytabinę w monoterapii lub skojarzenie gemcytabiny z karboplatyną lub cisplatyną. Faza I badania zbada bezpieczeństwo i tolerancję różnych dawek eltrombopagu w celu ustalenia dawki i schematu podawania eltrombopagu. Faza II potwierdzi, że wybrana dawka i schemat eltrombopagu z fazy I może przynieść klinicznie znaczące korzyści pacjentom z trombocytopenią poprzez poprawę liczby płytek krwi.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

130

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Belgia
      • Charleroi, Belgia, 6000
        • GSK Investigational Site
      • Leuven, Belgia, 3000
        • GSK Investigational Site
      • Libramont, Belgia, 6800
        • GSK Investigational Site
      • Namur, Belgia, 5000
        • GSK Investigational Site
  • Finlandia
      • Helsinki, Finlandia, 00290
        • GSK Investigational Site
      • Tampere, Finlandia, 33520
        • GSK Investigational Site
  • Grecja
      • Athens, Grecja, 115 27
        • GSK Investigational Site
      • Athens, Grecja, 115 28
        • GSK Investigational Site
      • Heraklion, Crete, Grecja, 71100
        • GSK Investigational Site
      • Thessaloniki, Grecja, 564 29
        • GSK Investigational Site
  • Indie
      • Madurai, Indie, 625107
        • GSK Investigational Site
      • Pune, Indie, 411004
        • GSK Investigational Site
      • Pune, Indie, 411001
        • GSK Investigational Site
  • Irlandia
      • Dublin, Irlandia, 4
        • GSK Investigational Site
      • Dublin, Irlandia, 7
        • GSK Investigational Site
      • Tallaght, Dublin, Irlandia, 24
        • GSK Investigational Site
  • Izrael
      • Ashkelon, Izrael, 78306
        • GSK Investigational Site
      • Haifa, Izrael, 34362
        • GSK Investigational Site
      • Jerusalem, Izrael, 91031
        • GSK Investigational Site
      • Kfar Saba, Izrael, 44281
        • GSK Investigational Site
      • Tel Aviv, Izrael, 64239
        • GSK Investigational Site
      • Zrifin, Izrael, 70300
        • GSK Investigational Site
  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
        • GSK Investigational Site
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • GSK Investigational Site
  • Niemcy
      • Berlin, Niemcy, 10367
        • GSK Investigational Site
      • Berlin, Niemcy, 14169
        • GSK Investigational Site
    • Baden-Wuerttemberg
      • Freiburg, Baden-Wuerttemberg, Niemcy, 79106
        • GSK Investigational Site
    • Bayern
      • Augsburg, Bayern, Niemcy, 86150
        • GSK Investigational Site
      • Muenchen, Bayern, Niemcy, 80335
        • GSK Investigational Site
      • Muenchen, Bayern, Niemcy, 81241
        • GSK Investigational Site
    • Niedersachsen
      • Goslar, Niedersachsen, Niemcy, 38642
        • GSK Investigational Site
      • Hannover, Niedersachsen, Niemcy, 30171
        • GSK Investigational Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Essen, Nordrhein-Westfalen, Niemcy, 45122
        • GSK Investigational Site
    • Sachsen
      • Dresden, Sachsen, Niemcy, 01307
        • GSK Investigational Site
      • Dresden, Sachsen, Niemcy, 01127
        • GSK Investigational Site
  • Polska
      • Bialystok, Polska, 15-540
        • GSK Investigational Site
      • Konin, Polska, 62-500
        • GSK Investigational Site
      • Olsztyn, Polska, 10-357
        • GSK Investigational Site
      • Poznan, Polska, 60-569
        • GSK Investigational Site
      • Poznan, Polska, 61-866
        • GSK Investigational Site
  • Republika Czeska
      • Olomouc, Republika Czeska, 775 20
        • GSK Investigational Site
      • Praha 10, Republika Czeska, 100 00
        • GSK Investigational Site
      • Praha 5, Republika Czeska, 150 06
        • GSK Investigational Site
  • Stany Zjednoczone
    • Arizona
      • Sedona, Arizona, Stany Zjednoczone, 86336
        • GSK Investigational Site
    • Arkansas
      • Hot Springs, Arkansas, Stany Zjednoczone, 71913
        • GSK Investigational Site
    • California
      • Rancho Cucamonga, California, Stany Zjednoczone, 91730
        • GSK Investigational Site
    • Connecticut
      • Norwich, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06360
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stany Zjednoczone, 32256
        • GSK Investigational Site
      • New Port Richey, Florida, Stany Zjednoczone, 34655
        • GSK Investigational Site
    • Georgia
      • Rome, Georgia, Stany Zjednoczone, 30165
        • GSK Investigational Site
      • Savannah, Georgia, Stany Zjednoczone, 31405
        • GSK Investigational Site
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, Stany Zjednoczone, 67214
        • GSK Investigational Site
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20817
        • GSK Investigational Site
      • Rockville, Maryland, Stany Zjednoczone, 20850
        • GSK Investigational Site
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, Stany Zjednoczone, 65201
        • GSK Investigational Site
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Stany Zjednoczone, 89169
        • GSK Investigational Site
    • New Jersey
      • Cherry Hill, New Jersey, Stany Zjednoczone, 08003
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • Albany, New York, Stany Zjednoczone, 12206
        • GSK Investigational Site
    • North Carolina
      • Greensboro, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27403
        • GSK Investigational Site
    • Oregon
      • Bend, Oregon, Stany Zjednoczone, 97701
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19106
        • GSK Investigational Site
      • Wynnewood, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19096
        • GSK Investigational Site
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Stany Zjednoczone, 02906
        • GSK Investigational Site
      • Providence, Rhode Island, Stany Zjednoczone, 02903
        • GSK Investigational Site
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29605
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Arlington, Texas, Stany Zjednoczone, 76014
        • GSK Investigational Site
      • Austin, Texas, Stany Zjednoczone, 78731
        • GSK Investigational Site
      • Bedford, Texas, Stany Zjednoczone, 76022
        • GSK Investigational Site
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75246
        • GSK Investigational Site
      • San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78217
        • GSK Investigational Site
      • Tyler, Texas, Stany Zjednoczone, 75702
        • GSK Investigational Site
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Stany Zjednoczone, 23502
        • GSK Investigational Site
    • Washington
      • Edmunds, Washington, Stany Zjednoczone, 98026
        • GSK Investigational Site
      • Tacoma, Washington, Stany Zjednoczone, 98405
        • GSK Investigational Site
      • Vancouver, Washington, Stany Zjednoczone, 98684
        • GSK Investigational Site
      • Yakima, Washington, Stany Zjednoczone, 98902
        • GSK Investigational Site
  • Węgry
      • Budapest, Węgry, 1529
        • GSK Investigational Site
      • Győr, Węgry, 9022
        • GSK Investigational Site
      • Kaposvár, Węgry, 7400
        • GSK Investigational Site
      • Törökbálint, Węgry
        • GSK Investigational Site
      • Zalaegerszeg, Węgry, 8900
        • GSK Investigational Site
  • Włochy
    • Emilia-Romagna
      • Modena, Emilia-Romagna, Włochy, 41100
        • GSK Investigational Site
    • Friuli-Venezia-Giulia
      • Aviano (PN), Friuli-Venezia-Giulia, Włochy, 33081
        • GSK Investigational Site
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Włochy, 20133
        • GSK Investigational Site
    • Sardegna
      • Sassari, Sardegna, Włochy, 07100
        • GSK Investigational Site
    • Toscana
      • Pisa, Toscana, Włochy, 56126
        • GSK Investigational Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria włączenia:Kryteria włączenia Osoby kwalifikujące się do włączenia do fazy I i II badania muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria:

  • Podpisana pisemna świadoma zgoda.
  • Wiek ≥ 18 lat.
  • Pacjenci z potwierdzonym guzem litym, u których zaplanowano co najmniej dwa cykle monoterapii gemcytabiną LUB gemcytabinę w skojarzeniu z karboplatyną lub cisplatyną w tych samych dawkach i według tego samego schematu w badaniu. Nowe środki przeciwnowotworowe (np. bewacyzumab, erlotynib) mogą być dozwolone, jeśli badacz uzna to za standardowe leczenie. Pacjenci z tylko JEDNYM aktualnym rozpoznaniem pierwotnego guza litego zostaną dopuszczeni do badania.
  • Uwaga: W przypadku pacjentów, u których zaplanowano przyjęcie jakiegokolwiek nowego leku przeciwnowotworowego (np. bewacyzumab, erlotynib), przed włączeniem pacjenta do badania powinna nastąpić konsultacja i zgoda monitora medycznego GSK.
  • Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące, w opinii badacza.
  • Stan sprawności ECOG-Zubrod ≤ 2
  • Dla fazy I: liczba płytek krwi przed chemioterapią ≤ 300 Gi/l w okresie przesiewowym przed rozpoczęciem pierwszego planowanego cyklu leczenia gemcytabiną w monoterapii LUB gemcytabina w skojarzeniu z karboplatyną lub cisplatyną w badaniu.

  • Dla Fazy II (Część 1 i 2): Pacjenci muszą spełniać jedno z następujących kryteriów włączenia liczby płytek krwi:

    1. Pacjenci nie rozpoczęli pierwszego cyklu z tą chorobą i mają liczbę płytek krwi < 150 Gi/L w okresie przesiewowym, mierzoną w ciągu 3 dni przed Dniem -5 LUB
    2. Pacjenci rozpoczęli chemioterapię z powodu tej choroby i mieli liczbę płytek krwi < 150 Gi/L w dniu 1 w poprzednim cyklu przed włączeniem do badania, LUB
    3. Liczba płytek krwi < 100 Gi/l w dniu 8 w poprzednim cyklu przed włączeniem do badania, LUB
    4. Liczba płytek krwi < 100 Gi/l w dniu 15 poprzedniego cyklu poprzedzającego włączenie do badania (dla pacjentów otrzymujących gemcytabinę w monoterapii) Uwaga: W przypadku dowolnej liczby płytek krwi powtórne oznaczenie liczby płytek krwi może być dozwolone tylko raz, aby upewnić się, że pacjent spełnia powyższe kryteria liczby płytek krwi oraz ostatnia liczba zostaną wzięte pod uwagę przy ocenie zakwalifikowania do badania.
  • Dopuszczono pacjentów, u których wcześniej stosowano chemioterapię w przypadku wcześniejszej choroby, pod warunkiem, że wyleczyli się z toksyczności związanej z chemioterapią, z wyjątkiem łysienia (oraz parametrów laboratoryjnych wymienionych w Kryteriach włączenia w punkcie 9).
  • Odpowiednia czynność narządów w okresie badań przesiewowych określona przez poniższe kryteria (odpowiednia wyjściowa czynność narządów):
  • SYSTEMOWE WARTOŚCI LABORATORYJNE
  • Hematologiczny
  • Płytki krwi, patrz Kryteria włączenia
  • ANC (bezwzględna liczba neutrofili) ≥1,5 × 109/l
  • Hemoglobina ≥9 g/dl
  • Czas protrombinowy (PT/INR) i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) W granicach 80 do 120% normy
  • Wątrobiany
  • Albumina ≥2,5 g/dl

  • Stężenie bilirubiny w surowicy ≤1,5 ​​x GGN AspAT i AlAT

    • 3 × GGN bez przerzutów do wątroby
    • 5 × ULN, jeśli udokumentowano przerzuty do wątroby
  • Nerkowy
  • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,2 x GGN
  • Pacjenci z wartościami AST, ALT lub bilirubiny poza zakresem (zakresami) w tabeli z powodu zespołu Gilberta lub bezobjawowych kamieni żółciowych nie są wykluczeni.
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 2 tygodni przed randomizacją i wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji podczas badania i przez 4 tygodnie po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu.
  • Mężczyźni, których partnerka może zajść w ciążę, muszą mieć wcześniej wazektomię lub wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji od 2 tygodni przed randomizacją do 13 tygodni po ostatniej dawce badanego leku.
  • Zdolny do połykania i zatrzymywania leków podawanych doustnie i nie ma żadnych klinicznie istotnych nieprawidłowości żołądkowo-jelitowych, które mogą wpływać na wchłanianie, takich jak zespół złego wchłaniania lub duża resekcja żołądka lub jelit.

Kryteria wyłączenia:

Osoby spełniające którekolwiek z poniższych kryteriów nie mogą zostać włączone do badania:

  • Samice w okresie laktacji.
  • Istniejąca wcześniej choroba sercowo-naczyniowa (zastoinowa niewydolność serca, stopień III/IV według NYHA) lub arytmia, o której wiadomo, że zwiększa ryzyko zdarzeń zakrzepowo-zatorowych (np. migotanie przedsionków), niestabilna dławica piersiowa lub pacjenci z odstępem QTc >450 ms (QTc >480 ms u pacjentów z blokiem odnogi pęczka Hisa) na początku badania lub zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy. Pacjenci z rozrusznikiem serca lub defibrylatorem 34 nie są wykluczeni, pod warunkiem, że ich czynność serca mieści się w normalnym zakresie.
  • Uwaga: W przypadku pacjentów z istniejącą wcześniej chorobą sercowo-naczyniową stopnia II według NYHA, badacz powinien skonsultować się z monitorem medycznym GSK przed włączeniem pacjenta do badania.
  • Pacjenci ze stwierdzonym czynnikiem V leiden, zespołem przeciwciał antyfosfolipidowych, mutacjami genu protrombiny, niedoborem ATIII, niedoborem białka C, niedoborem białka S LUB niedawno przebytą zakrzepicą tętniczą lub żylną (udar, przemijający napad niedokrwienny, zawał mięśnia sercowego, zakrzepica żył głębokich lub zatorowość płucna) w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
  • Uwaga: w przypadku pacjentów ze znanymi czynnikami ryzyka choroby zakrzepowo-zatorowej, np. cukrzycą, hipercholesterolemią, niedawną poważną operacją itp., badacz powinien skonsultować się z monitorem medycznym GSK przed włączeniem pacjenta do badania, a wszystkie czynniki ryzyka powinny zostać udokumentowane w CRF.
  • Wcześniejsza operacja w ciągu dwóch tygodni przed randomizacją do badania lub radioterapia (RT) w ciągu czterech tygodni przed randomizacją do badania. Osoby po wcześniejszej operacji lub RT nie są dopuszczane do badania, chyba że całkowicie wyzdrowiały po operacji i/lub ostrej toksyczności RT, z wyjątkiem łysienia.
  • Uwaga: Uwaga: pacjenci po drobnych operacjach lub zabiegach ambulatoryjnych (np. wprowadzenie cewnika do żyły centralnej) są natychmiast dopuszczane do badania pod warunkiem, że nie wystąpiły powikłania zabiegu lub operacji.
  • Historia wcześniejszej radioterapii do ponad 20% miejsc przenoszenia szpiku kostnego.
  • Historia nieprawidłowości aglutynacji płytek krwi, zaburzeń lub dysfunkcji płytek krwi lub zaburzenia krzepnięcia, które uniemożliwiają wiarygodny pomiar liczby płytek krwi.
  • Pacjenci z przerzutami do OUN w wywiadzie lub klinicznymi objawami przedmiotowymi lub podmiotowymi przerzutów do mózgu i/lub opon mózgowych potwierdzonych za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego mózgu, chyba że są odpowiednio leczeni. Pacjenci z przerzutami do OUN leczeni resekcją neurochirurgiczną lub biopsją mózgu wykonaną w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją zostaną wykluczeni.
  • Zdefiniowano leczone przerzuty do mózgu
  • Brak oznak progresji lub krwotoku po leczeniu i brak ciągłego zapotrzebowania na deksametazon, co stwierdzono na podstawie badania klinicznego i obrazowania mózgu (MRI lub CT) w okresie przesiewowym. Dozwolone są leki przeciwdrgawkowe (stała dawka).
  • Leczenie przerzutów do mózgu może obejmować radioterapię całego mózgu (WBRT), radiochirurgię (RS; Gamma Knife, LINAC lub odpowiednik) lub połączenie, które lekarz prowadzący uzna za właściwe.

Uwaga: jeśli pacjent wykonał tomografię komputerową bezpośrednio przed okresem przesiewowym i nie można było powtórzyć CT, w okresie przesiewowym należy wykonać MRI w celu wykluczenia rozwoju przerzutów do mózgu i/lub progresji istniejącego wcześniej przerzutu do mózgu zmiana(e).

  • Podanie badanego leku w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, poprzedzających podanie pierwszej dawki badanego produktu w badaniu. Niedopuszczalny jest również równoczesny udział w innym interwencyjnym badaniu klinicznym lub podawanie jakiegokolwiek badanego leku w trakcie badania.
  • Znana natychmiastowa lub opóźniona reakcja nadwrażliwości lub idiosynkrazja, która w opinii Badacza lub Monitora Medycznego GSK jest spowodowana lekami chemicznie spokrewnionymi z eltrombopagiem lub substancjami pomocniczymi (np. mannitol).
  • Pacjenci ze stwierdzonym wirusowym zapaleniem wątroby typu B, wirusowym zapaleniem wątroby typu C lub ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV). Do badania dopuszcza się osoby z zespołem Gilberta.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie podtrzymujące
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Eltrombopag
Lek: eltrombopag agonista receptora trombopoetyny olaminy
Lek: Eltrombopag z olaminą
agonista receptora trombopoetyny
Komparator placebo: Placebo
Inne: Placebo Tabletki placebo bez aktywnego składnika farmaceutycznego
Inny: Placebo
Tabletki placebo bez aktywnego składnika farmaceutycznego

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z jakimkolwiek zdarzeniem niepożądanym (AE) lub poważnym zdarzeniem niepożądanym (SAE): przed terapią, w trakcie terapii + 30 dni i po terapii w fazie I
Ramy czasowe: Od cyklu 1, dzień 1 (C1D1) do co najmniej 30 dni po odstawieniu produktu objętego badaniem (dłużej w przypadku zdarzeń niepożądanych uznanych za związane z udziałem w badaniu)
Zdarzenia niepożądane są kodowane przy użyciu standardowego słownika medycznego dla działań regulacyjnych (MedDRA) i zostały ocenione przez badacza zgodnie z normą National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for AEs (CTCAE), wersja 4.0. AE to każde niepożądane zdarzenie medyczne czasowo związane ze stosowaniem produktu leczniczego (MP), niezależnie od tego, czy jest uważane za związane z MP. AE może zatem być dowolnym niekorzystnym i niezamierzonym objawem (w tym nieprawidłowym wynikiem badań laboratoryjnych), objawem lub chorobą (nową lub zaostrzoną) czasowo związanymi ze stosowaniem MP. W przypadku wprowadzonych na rynek MP obejmuje to również brak oczekiwanych korzyści, nadużycia lub niewłaściwe użycie. Zdarzenie SAE to każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne, które przy dowolnej dawce: powoduje śmierć, zagraża życiu, wymaga hospitalizacji lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji, powoduje niepełnosprawność lub jest wadą wrodzoną/wadą wrodzoną.
Od cyklu 1, dzień 1 (C1D1) do co najmniej 30 dni po odstawieniu produktu objętego badaniem (dłużej w przypadku zdarzeń niepożądanych uznanych za związane z udziałem w badaniu)
Liczba uczestników ze wskazanymi maksymalnymi stopniami toksyczności dla wskazanych parametrów hematologicznych w dowolnym momencie po linii podstawowej w fazie I
Ramy czasowe: Po linii bazowej (C1D1), w trakcie leczenia i 30-dniowej obserwacji
Parametry hematologiczne z powiązanym stopniem toksyczności NCI CTCAE (wersja 4.0) zostały podsumowane według stopnia toksyczności podczas każdej zaplanowanej oceny, podsumowano maksymalny stopień toksyczności osiągnięty przez uczestnika po linii bazowej. Parametry hematologiczne obejmowały hemoglobinę (podwyższona), hemoglobinę (niedokrwistość), limfocyty (podwyższone), limfocyty (zmniejszenie), całkowitą bezwzględną liczbę neutrofili (ANC), płytki krwi (PLT) i krwinki białe (WBC). Wartość wyjściową definiuje się jako wartość zgłoszoną bezpośrednio przed podaniem pierwszej dawki chemioterapii w cyklu 1. Wartość po linii bazowej definiuje się jako dowolny czas po pierwszej dawce chemioterapii w cyklu 1 do wszystkich wizyt kontrolnych włącznie . Przeanalizowano tylko tych uczestników, którzy byli dostępni we wskazanych punktach czasowych (reprezentowanych przez n=X,X,X,X w tytułach kategorii).
Po linii bazowej (C1D1), w trakcie leczenia i 30-dniowej obserwacji
Liczba uczestników ze wskazanymi maksymalnymi stopniami toksyczności dla wskazanych parametrów laboratoryjnych chemii klinicznej, w dowolnym czasie po linii bazowej w fazie I
Ramy czasowe: Po linii bazowej (C1D1), w trakcie leczenia i 30-dniowej obserwacji
Parametry laboratoryjne chemii klinicznej z powiązanym stopniem toksyczności NCI CTCAE (wersja 4.0) podsumowano według stopnia toksyczności podczas każdej zaplanowanej oceny. Parametry laboratoryjne chemii klinicznej obejmowały albuminę (Alb), mocznik/azot mocznikowy we krwi (BUN), kreatyninę, aminotransferazę asparaginianową (AST), aminotransferazę alaninową (ALT), fosfatazę alkaliczną (ALP), bilirubinę całkowitą (TB), bilirubinę bezpośrednią ( DB) i międzynarodowy współczynnik znormalizowany/czas protrombinowy (PT). Wartość wyjściową definiuje się jako wartość zgłoszoną bezpośrednio przed podaniem pierwszej dawki chemioterapii w cyklu 1. Wartość po linii bazowej definiuje się jako dowolny czas po pierwszej dawce chemioterapii w cyklu 1 do wszystkich wizyt kontrolnych włącznie . Przeanalizowano tylko tych uczestników, którzy byli dostępni we wskazanych punktach czasowych (reprezentowanych przez n=X,X,X,X w tytułach kategorii).
Po linii bazowej (C1D1), w trakcie leczenia i 30-dniowej obserwacji
Liczba uczestników ze zmianą stężenia kreatyniny w stosunku do wartości początkowej >=26,5 mikromoli/litr (UMOL/l) w fazie I
Ramy czasowe: Po linii bazowej (C1D1), w trakcie leczenia i 30-dniowej obserwacji
Podano liczbę uczestników z co najmniej 1 zmianą kreatyniny w porównaniu z wartością wyjściową, ze wzrostem >=26,5 UMOL/l. Klirens kreatyniny szacuje się za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta, który jest metodą przybliżenia czynności nerek. Wartość wyjściową definiuje się jako wartość zgłoszoną bezpośrednio przed podaniem pierwszej dawki chemioterapii w cyklu 1.
Po linii bazowej (C1D1), w trakcie leczenia i 30-dniowej obserwacji
Liczba uczestników z wynikami stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) we wskazanych punktach czasowych w fazie I
Ramy czasowe: Badania przesiewowe, C1D1, C2D1, C2D8, C2D15, C3D1, C4D1, C4D22, C5D1, C5D8, C6D1, C6D15
Punktacja ECOG-Zubrod dla stanu sprawności jest zdefiniowana następująco: Wynik 0: w pełni aktywny, 1: ograniczony w wysiłku fizycznym, ale poruszający się i zdolny do wykonywania pracy o charakterze lekkim lub siedzącym, 2: poruszający się i zdolny do wszystkich samodzielnych czynności lecz niezdolna do wykonywania jakichkolwiek czynności zawodowych, 3: zdolna do samoobsługi tylko w ograniczonym stopniu, 4: całkowicie niepełnosprawna, 5: nie żyje. Dane są prezentowane dla uczestników z oceną wydajności ECOG we wskazanych punktach czasowych podczas badania.
Badania przesiewowe, C1D1, C2D1, C2D8, C2D15, C3D1, C4D1, C4D22, C5D1, C5D8, C6D1, C6D15
Liczba uczestników z wynikami elektrokardiogramu (EKG) w dowolnym momencie po linii podstawowej w fazie I
Ramy czasowe: C2D4, C2D8, C5D8, C6D15
Pojedyncze bezpieczne 12-odprowadzeniowe EKG wykonano przy użyciu standardowego 12-odprowadzeniowego urządzenia EKG podczas badania przesiewowego i po podaniu dawki na C2D4. Trzy kolejne EKG przeprowadzono w C2D8, C5D8 i C6D15. Zmiany w wynikach EKG zostały sklasyfikowane jako „Zmiana istotna klinicznie: korzystna”, „Brak zmiany lub zmiana nieistotna” lub „Zmiana istotna klinicznie (CSC): niekorzystna”, zgodnie z ustaleniami badacza. Wartość wyjściową definiuje się jako wartość zgłoszoną bezpośrednio przed podaniem pierwszej dawki chemioterapii w cyklu 1. Dowolny czas po linii bazowej jest definiowany przez policzenie uczestników z najgorszym wynikiem uzyskanym po linii bazowej. Kolejność od najlepszego do najgorszego to „Zmiana istotna klinicznie: korzystna”, „Brak zmiany lub zmiana nieistotna”, a następnie „Zmiana istotna klinicznie (CSC): niekorzystna”. Przeanalizowano tylko tych uczestników, którzy byli dostępni we wskazanych punktach czasowych (reprezentowanych przez n=X,X,X,X w tytułach kategorii).
C2D4, C2D8, C5D8, C6D15
Średnia liczba płytek krwi w dniu 1. przed chemioterapią oceniana w cyklach od 1 do 6 w fazie II
Ramy czasowe: Dzień 1 (uśrednione w cyklach od 1 do 6)
Planowana liczba płytek krwi przed chemioterapią jest definiowana w każdym cyklu jako ocena liczby płytek krwi, na podstawie której podjęto decyzję o podaniu lub opóźnieniu chemioterapii. Zostało to uśrednione dla każdego uczestnika w cyklach od 1 do 6, a do średniej zastosowano transformację logarytmu naturalnego. Wartości po przekształceniu logarytmicznym porównano między grupami eltrombopagu i placebo, stosując model analizy kowariancji (ANCOVA) uwzględniający czas trwania cyklu (21-dniowy vs. 28-dniowy), wyjściowy log (liczba płytek krwi) i część badania (część 1 lub 2 fazy II). Przeanalizowano tylko tych uczestników, którzy byli dostępni we wskazanych punktach czasowych (reprezentowanych przez n=X,X).
Dzień 1 (uśrednione w cyklach od 1 do 6)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Średnia liczba płytek krwi przed chemioterapią we wskazanych punktach czasowych w fazie I
Ramy czasowe: C1D1, C1D8, C1D15, C2D1, C2D8, C2D15, C3D1, C3D8, C3D15, C4D1, C4D8, C4D15, C5D1, C5D8, C5D15, C6D1, C6D8 i C6D15
Liczba płytek krwi przed chemioterapią jest zdefiniowana dla cyklu 1 jako liczba płytek krwi (na podstawie danych laboratorium centralnego) bezpośrednio poprzedzająca pierwszą dawkę chemioterapii w ramach cyklu 1. Dla wszystkich kolejnych cykli jest ona zdefiniowana jako liczba płytek krwi (z danych z laboratorium centralnego) bezpośrednio poprzedzająca, ale ograniczona do 2 dni przed podaniem pierwszej dawki chemioterapii w dniu 1. Dla grupy A cykl chemioterapii obejmował 21 dni, a dla grupy B cykl chemioterapii składał się z 28 dni. Pobrano próbki krwi w celu oszacowania liczby płytek krwi w następujących punktach czasowych: Grupa A; Dni 1 i 8 cykli 1 do 6. Grupa B; Dni 1, 8 i 15 cykli 1 do 6. Przeanalizowano tylko tych uczestników, którzy byli dostępni we wskazanych punktach czasowych (reprezentowanych przez n=X, X, X, X).
C1D1, C1D8, C1D15, C2D1, C2D8, C2D15, C3D1, C3D8, C3D15, C4D1, C4D8, C4D15, C5D1, C5D8, C5D15, C6D1, C6D8 i C6D15
Średnia liczba płytek krwi w obrębie jednego pacjenta w centralnym laboratorium przed zaplanowaną chemioterapią w cyklach 2 do 6 w fazie I
Ramy czasowe: Dzień 1 (uśredniony w cyklach od 2 do 6), Dzień 8 (uśredniony w cyklach od 2 do 6)
Liczbę płytek krwi w obrębie podmiotu dla każdego uczestnika obliczono przez zsumowanie liczby płytek krwi podczas wizyty z każdego z cykli od 1 do 6 i podzielenie jej przez liczbę cykli, w których uczestnik miał dane. Średnia w grupie leczonej została obliczona przez zsumowanie wartości od każdego uczestnika w grupie leczonej i podzielenie jej przez liczbę uczestników. Te liczby płytek krwi różnią się od liczby płytek krwi przed chemioterapią dla cykli, w których dawka chemioterapii została opóźniona. Podsumowano średnią liczbę płytek krwi w centralnym laboratorium przed zaplanowaną chemioterapią w cyklach od 2 do 6. Próbki krwi pobrano w dniach 1 i 8 cykli 2 do 6 dla grupy A oraz w dniach 1, 8 i 15 od cykli 2 do 6 dla grupy B w celu oszacowania średniej liczby płytek krwi u osobnika przed zaplanowaną chemioterapią. Przeanalizowano tylko tych uczestników, którzy byli dostępni we wskazanych punktach czasowych (reprezentowanych przez n=X,X,X,X w tytułach kategorii).
Dzień 1 (uśredniony w cyklach od 2 do 6), Dzień 8 (uśredniony w cyklach od 2 do 6)
Nadir liczby płytek krwi dla każdego cyklu chemioterapii w fazie I
Ramy czasowe: Cykl 1 do cyklu 6
Nadir płytek krwi definiuje się jako najmniejszą liczbę płytek krwi (na podstawie danych laboratorium centralnego) odnotowaną po pierwszej dawce chemioterapii w każdym cyklu. Nadir liczby płytek krwi jest określany dla każdego cyklu. Dla grupy A cykl chemioterapii obejmował 21 dni, a dla grupy B cykl chemioterapii składał się z 28 dni. Pobrano próbki krwi w celu oszacowania nadiru płytek krwi w następujących punktach czasowych: Grupa A; Dni 1, 4, 8, 15 i 17 cykli 1 i 2, w dniach 1, 4, 8, 15 i 17 cykli 3 do 6. Grupa B; Dni 1, 4, 8, 15, 22 i 24 cykli 1 do 6. Przeanalizowano tylko tych uczestników, którzy byli dostępni we wskazanych punktach czasowych (reprezentowanych przez n=X, X, X, X).
Cykl 1 do cyklu 6
Średnia dzienna powierzchnia laboratorium centralnego pod krzywą Przebieg czasu płytkowego w cyklach od 2 do 6 w fazie I
Ramy czasowe: Wszystkie oceny od dnia 1 cyklu 2 do ostatniej oceny w cyklu 6
Średni dzienny obszar pod przebiegiem płytek krwi znormalizowano, dzieląc obszar pod krzywą przez całkowity czas trwania. Daje to szacunkową średnią liczbę płytek krwi w okresie od cykli 2 do 6. W przypadku cyklu 21-dniowego cykl chemioterapii obejmował 21 dni, aw przypadku cyklu 28-dniowego cykl chemioterapii składał się z 28 dni. Pobrano próbki krwi w celu oszacowania trombocytów w następujących punktach czasowych: cykl 21-dniowy; Dni 1, 4, 8, 15 i 17 cykli od 1 do 6. Cykl 28-dniowy; Dni 1, 4, 8, 15, 22 i 24 cykli 1 do 6.
Wszystkie oceny od dnia 1 cyklu 2 do ostatniej oceny w cyklu 6
Liczba uczestników z trombocytopenią stopnia 1, 2, 3 lub 4 we wszystkich cyklach chemioterapii w fazie I, na podstawie liczby płytek krwi w Centralnym Laboratorium
Ramy czasowe: Cykl 1 do cyklu 6
Zgodnie z CTCAE wersja 4.0, par. z liczbą płytek krwi =75 x 10^9/L (Gi/L) uznano za mających małopłytkowość stopnia 1; par. z liczbą płytek krwi = 50Gi/l uznano za mających małopłytkowość stopnia 2; par. z liczbą płytek krwi = 25Gi/l uznano za małopłytkowość stopnia 3 i par. z liczbą płytek krwi
Cykl 1 do cyklu 6
Maksymalny czas trwania trombocytopenii w cyklach od 2 do 6 w fazie I, oszacowany na podstawie liczby płytek krwi w Centralnym Laboratorium
Ramy czasowe: Cykl 2 do cyklu 6
Czas trwania małopłytkowości definiuje się jako okres czasu w dniach od pierwszego zgłoszenia liczby płytek krwi stopnia 1-4 wg NCI CTCAE do pierwszego kolejnego zgłoszenia liczby płytek krwi, która przestała spełniać te kryteria, niezależnie od zastosowanego leku ratunkowego. Zostało ono ocenione między 1. dniem cyklu 2 a do każdej wizyty podsumowującej/wczesnej rezygnacji przypisanej do tego samego cyklu dla uczestników, którzy ukończyli do 6 cykli, oraz między 1. dniem cyklu 2 a do końca 6. cyklu włącznie dla uczestników kontynuujących powyżej 6 cykli. Cykl chemioterapii dla grupy A wynosił 21 dni, a dla grupy B 28 dni. Pobrano próbki krwi w celu oszacowania trombocytów w następujących punktach czasowych: Grupa A; Dni 1, 4, 8, 15 i 17 cykli 2 do 6. Grupa B; Dni 1, 4, 8, 15, 22 i 24 cykli od 2 do 6.
Cykl 2 do cyklu 6
Liczba płytek krwi w Centralnym Laboratorium dla czasu potrzebnego do osiągnięcia nadiru płytek dla każdego cyklu chemioterapii w fazie I
Ramy czasowe: Cykl 1 do cyklu 6
Nadir płytek krwi definiuje się w każdym cyklu jako najniższą liczbę płytek krwi odnotowaną po podaniu dawki chemioterapii w dniu 1. Czas potrzebny do osiągnięcia nadiru płytek krwi jest określony w każdym cyklu. Dla grupy A cykl chemioterapii obejmował 21 dni, a dla grupy B cykl chemioterapii składał się z 28 dni. Pobrano próbki krwi w celu oszacowania nadiru płytek krwi w następujących punktach czasowych: Grupa A; Dni 1, 4, 8, 15 i 17 cykli 1 do 6. Grupa B; Dni 1, 4, 8, 15, 22 i 24 cykli 1 do 6. Przeanalizowano tylko tych uczestników, którzy byli dostępni we wskazanych punktach czasowych (reprezentowanych przez n=X, X, X, X).
Cykl 1 do cyklu 6
Czas do wyzdrowienia z nadiru płytek krwi dla każdego cyklu chemioterapii w fazie I, oszacowany na podstawie liczby płytek krwi w Centralnym Laboratorium
Ramy czasowe: Cykl 1 do cyklu 6
Nadir płytek krwi definiuje się w każdym cyklu jako najniższą liczbę płytek krwi odnotowaną po podaniu dawki chemioterapii w dniu 1. Czas do wyzdrowienia (TR) (>100Gi/L lub >150Gi/L) od nadiru płytek krwi jest definiowany w każdym cyklu jako czas w dniach od najniższego poziomu płytek do czasu, w którym liczba płytek powraca do >=100Gi/L lub > =150 Gi/L w tym samym cyklu lub do dnia 1 następnego cyklu włącznie. W przypadku ostatniego cyklu w badaniu czas do wyzdrowienia obliczono w ten sam sposób, ale do każdej wizyty podsumowującej/wczesnego wycofania włącznie, która została przypisana do tego samego cyklu. Dla grupy A cykl chemioterapii obejmował 21 dni, a dla grupy B cykl chemioterapii składał się z 28 dni. Pobrano próbki krwi w celu oszacowania liczby płytek krwi w: grupie A; Dni 1, 4, 8, 15 i 17 cykli 1 do 6. Grupa B; Dni 1, 4, 8, 15, 22 i 24 cykli 1 do 6. Przeanalizowano tylko tych uczestników, którzy byli dostępni we wskazanych punktach czasowych (reprezentowanych przez n=X, X, X, X).
Cykl 1 do cyklu 6
Intensywność dawki gemcytabiny plus cisplatyna (G+Cis)/gemcytabina plus karboplatyna (G+Cb) i gemcytabina w cyklach chemioterapii od 1 do 6 w fazie I
Ramy czasowe: Cykl 1 do cyklu 6
Intensywność dawki chemioterapii jest zdefiniowana jako rzeczywista dawka chemioterapii podana jako procent zaplanowanej dawki C1D1/C1D8, stosownie do przypadku, w ramach tego badania: Intensywność dawki cyklu (%) = Całkowita rzeczywista dawka (mg/m2) w ramach cyklu *100/ Całkowita zaplanowana dawka (mg/m2) w cyklu 1; gdzie rzeczywista dawka (mg/m^2) = rzeczywista dawka (mg)/powierzchnia ciała podana w elektronicznym formularzu opisu przypadku (eCRF).
Cykl 1 do cyklu 6
Liczba uczestników z co najmniej jednym opóźnieniem zaplanowanej dawki chemioterapii w dowolnym cyklu w fazie I
Ramy czasowe: Cały czas na chemioterapii
Każde opóźnienie w zaplanowanej dawce gemcytabiny w monoterapii lub kombinacji gemcytabiny z karboplatyną lub cisplatyną oceniano w przypadku uczestników leczonych eltrombopagiem i placebo.
Cały czas na chemioterapii
Liczba uczestników z jakimkolwiek zdarzeniem niepożądanym (AE) lub poważnym zdarzeniem niepożądanym (SAE): przed terapią, w trakcie terapii + 30 dni i po terapii w fazie II
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego produktu (IP) do 30 dni po odstawieniu IP (dłużej w przypadku zdarzeń niepożądanych związanych z udziałem w badaniu)
AE to każde niepożądane zdarzenie medyczne czasowo związane ze stosowaniem produktu leczniczego (MP), niezależnie od tego, czy jest uważane za związane z MP. AE może zatem być dowolnym niekorzystnym i niezamierzonym objawem (w tym nieprawidłowym wynikiem badań laboratoryjnych), objawem lub chorobą (nową lub zaostrzoną) czasowo związanymi ze stosowaniem MP. W przypadku wprowadzonych na rynek MP obejmuje to również brak oczekiwanych korzyści, nadużycia lub niewłaściwe użycie. Zdarzenie SAE to każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne, które przy dowolnej dawce: powoduje śmierć, zagraża życiu, wymaga hospitalizacji lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji, powoduje niepełnosprawność lub jest wadą wrodzoną/wadą wrodzoną.
Od pierwszej dawki badanego produktu (IP) do 30 dni po odstawieniu IP (dłużej w przypadku zdarzeń niepożądanych związanych z udziałem w badaniu)
Liczba uczestników z jakimkolwiek krwawieniem i istotnym krwawieniem, oceniana za pomocą skali krwawień Światowej Organizacji Zdrowia (WHO), w cyklach 1-6 w fazie II
Ramy czasowe: Badanie przesiewowe, dzień -5, dzień 1 i 8 cykli od 1 do 6 w 21-dniowym schemacie cykli, dzień 1, 8 i 15 cykli od 1 do 6 w 28-dniowym schemacie, wycofanie leczenia i 30-dniowa obserwacja
Skala krwawień WHO jest miarą ciężkości krwawienia z następującymi stopniami: stopień 0 = brak krwawienia; Stopień 1 = wybroczyny; stopień 2 = łagodna utrata krwi; Stopień 3 = obfite krwawienie; Stopień 4 = wyniszczająca utrata krwi. Stopnie WHO podzielono dalej na następujące kategorie: brak krwawienia = stopień 0; jakiekolwiek krwawienie = stopnie od 1 do 4; brak klinicznie istotnego krwawienia = stopnie od 0 do 1; klinicznie istotne krwawienie = stopnie od 2 do 4. Wartość wyjściową definiuje się jako ocenę pierwszego dnia lub ostatnią możliwą ocenę przesiewową. Cykle 1-6 obejmowały wszystkie oceny po pierwszej dawce chemioterapii do końca cyklu 6. Dane nie dotyczą uczestników przyjmujących leki wpływające na czynność płytek krwi lub antykoagulanty od momentu rozpoczęcia leczenia.
Badanie przesiewowe, dzień -5, dzień 1 i 8 cykli od 1 do 6 w 21-dniowym schemacie cykli, dzień 1, 8 i 15 cykli od 1 do 6 w 28-dniowym schemacie, wycofanie leczenia i 30-dniowa obserwacja
Liczba uczestników wymagających transfuzji płytek krwi w fazie II
Ramy czasowe: Badanie przesiewowe, dzień -5, w cyklach od 1 do 6 i do 30 dni po odstawieniu IP
Transfuzja płytek krwi była stosowana jako lek ratunkowy w leczeniu trombocytopenii. Liczbę uczestników wymagających transfuzji płytek krwi podczas cykli 1-6 podsumowano i porównano między grupami terapeutycznymi, stosując model regresji logistycznej dostosowany do czasu trwania cyklu. Każdy cykl obejmował oceny rozpoczynające się w dniu 1 cyklu.
Badanie przesiewowe, dzień -5, w cyklach od 1 do 6 i do 30 dni po odstawieniu IP
Liczba uczestników z co najmniej jednym opóźnieniem zaplanowanej dawki chemioterapii w dowolnym cyklu w fazie II
Ramy czasowe: Cykl 1 do cyklu 6
Każde opóźnienie w podaniu zaplanowanej dawki gemcytabiny w monoterapii lub w skojarzeniu gemcytabiny z karboplatyną lub cisplatyną oceniano u uczestników leczonych eltrombopagiem i placebo. Podsumowano i przedstawiono liczbę uczestników z jakimkolwiek opóźnieniem w podaniu dawki w cyklu 21-dniowym lub 28-dniowym w części 1 lub 2 badania. Tylko ci uczestnicy, którzy faktycznie otrzymali chemioterapię, są uwzględnieni w składnikach cisplatyny i karboplatyny, a wszyscy uczestnicy są uwzględnieni w składnikach gemcytabiny (reprezentowanych przez n = X, X w tytułach kategorii).
Cykl 1 do cyklu 6
Liczba uczestników z jakąkolwiek redukcją dawki w zaplanowanej dawce chemioterapii w dowolnym cyklu w fazie II
Ramy czasowe: Cykl 1 do cyklu 6
W przypadku potencjalnej toksyczności związanej z lekiem konieczne jest zmniejszenie dawki. Podsumowano i przedstawiono liczbę uczestników, u których nastąpiła jakakolwiek redukcja dawki w cyklu 21-dniowym lub 28-dniowym, w części 1 lub części 2 badania. Tylko uczestnicy, którzy faktycznie otrzymali chemioterapię, zostali włączeni do składników cisplatyny i karboplatyny. Wszyscy uczestnicy zostali włączeni do badania składników gemcytabiny.
Cykl 1 do cyklu 6
Intensywność dawki gemcytabiny plus cisplatyna (G+Cis)/gemcytabina plus karboplatyna (G+Cb) i gemcytabina w cyklach chemioterapii 1-6 fazy II
Ramy czasowe: Cykl 1 do cyklu 6
Intensywność dawki chemioterapii jest zdefiniowana jako rzeczywista dawka chemioterapii podana jako procent zaplanowanej dawki C1D1/C1D8, stosownie do przypadku, w ramach tego badania: intensywność dawki cyklu (%) = całkowita rzeczywista dawka (mg/m2) w cyklu *100/ Całkowita zaplanowana dawka (mg/m2) w cyklu 1; gdzie rzeczywista dawka (mg/m^2) = rzeczywista dawka (mg)/powierzchnia ciała podana w eCRF. Średnia intensywność dawki chemioterapii w dniu 1 w cyklach od 1 do 6, w dniu 8 w cyklach od 1 do 6 i w dniu 15 w cyklach od 1 do 6 została podsumowana i porównana między leczonymi grupami przy użyciu modelu ANCOVA dostosowanego do czasu trwania cyklu i części badania.
Cykl 1 do cyklu 6
Liczba uczestników ze wskazanymi maksymalnymi stopniami toksyczności dla wskazanych parametrów hematologicznych w dowolnym czasie po linii podstawowej w fazie II
Ramy czasowe: Po linii podstawowej (C1D1), podczas leczenia i 30-dniowej obserwacji
Parametry hematologiczne z powiązanym stopniem toksyczności NCI CTCAE (wersja 4.0) zostały podsumowane według stopnia toksyczności podczas każdej zaplanowanej oceny, podsumowano maksymalny stopień toksyczności osiągnięty przez uczestnika po linii bazowej. Parametry hematologiczne obejmowały podwyższenie poziomu hemoglobiny (Hb), niedokrwistość, liczbę limfocytów (Lym), liczbę płytek krwi, liczbę białych krwinek (WBC) i całkowitą bezwzględną liczbę neutrofilów (całkowita ANC). Wartość wyjściową definiuje się jako wartość zgłoszoną bezpośrednio przed podaniem pierwszej dawki chemioterapii w cyklu 1. Wartość po linii bazowej definiuje się jako dowolny czas po pierwszej dawce chemioterapii w cyklu 1 do wszystkich wizyt kontrolnych włącznie . zakładano, że uczestnicy z brakującą wartością wyjściową mają normalną wartość wyjściową. Analizie poddano tylko tych Uczestników, którzy byli dostępni we wskazanych punktach czasowych (reprezentowanych przez n=X,X w tytułach kategorii).
Po linii podstawowej (C1D1), podczas leczenia i 30-dniowej obserwacji
Liczba uczestników ze wskazaną zmianą najgorszego przypadku w stosunku do wartości wyjściowych w chemii klinicznej Parametry laboratoryjne przy użyciu oceny toksyczności CTCAE w dowolnym momencie po linii początkowej w fazie II
Ramy czasowe: Po linii podstawowej (C1D1), w trakcie leczenia (zbierane w dniach 1 i 8 dla pacjentów w 21-dniowym cyklu oraz w dniach 1, 8 i 15 w przypadku pacjentów w 28-dniowym cyklu) i 30-dniowej obserwacji
Parametry laboratoryjne chemii klinicznej z powiązanym stopniem toksyczności CTCAE (wersja 4.0) podsumowano według stopnia toksyczności podczas każdej zaplanowanej oceny. Najgorsza zmiana stopnia parametrów laboratoryjnych w dowolnym momencie po linii bazowej jest przedstawiana jako „Jakiekolwiek podwyższenie stopnia”, „Podwyższenie do stopnia 3 lub stopnia 4”. Parametry laboratoryjne chemii klinicznej obejmowały albuminę (Al), kreatyninę, AST, ALT, ALP, gruźlicę, hiperkalcemię wapnia (CaHy)/hipokalcemię (CaHo), hiperglikemię glukozy (GluHy)/hipoglikemię (GluHo), hipernatremię potasu (KHy)/hiponatremię ( KHo) i hipernatremia sodu (NaHy)/hiponatremia (NaHo). Wartość wyjściową definiuje się jako wartość zgłoszoną bezpośrednio przed podaniem pierwszej dawki chemioterapii w cyklu 1. Wartość po linii bazowej definiuje się jako dowolny czas po pierwszej dawce chemioterapii w cyklu 1 do wszystkich wizyt kontrolnych włącznie . Analizie poddano tylko tych Uczestników, którzy byli dostępni we wskazanych punktach czasowych (reprezentowanych przez n=X,X w tytułach kategorii).
Po linii podstawowej (C1D1), w trakcie leczenia (zbierane w dniach 1 i 8 dla pacjentów w 21-dniowym cyklu oraz w dniach 1, 8 i 15 w przypadku pacjentów w 28-dniowym cyklu) i 30-dniowej obserwacji
Liczba uczestników ze zmianą stężenia kreatyniny w stosunku do wartości wyjściowej >=26,5 UMOL/l w fazie II
Ramy czasowe: Po linii podstawowej (C1D1), w trakcie leczenia (zbierane w dniach 1 i 8 dla pacjentów w 21-dniowym cyklu oraz w dniach 1, 8 i 15 w przypadku pacjentów w 28-dniowym cyklu) i 30-dniowej obserwacji
Przedstawiono liczbę uczestników z co najmniej 1 oceną zmiany kreatyniny w stosunku do wartości wyjściowej, ze wzrostem >=26,5 UMOL/l. Wartość linii podstawowej definiuje się jako wartość podaną bezpośrednio przed podaniem pierwszej dawki IP.
Po linii podstawowej (C1D1), w trakcie leczenia (zbierane w dniach 1 i 8 dla pacjentów w 21-dniowym cyklu oraz w dniach 1, 8 i 15 w przypadku pacjentów w 28-dniowym cyklu) i 30-dniowej obserwacji
Liczba uczestników z wynikami stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) we wskazanych punktach czasowych w fazie II
Ramy czasowe: Badania przesiewowe, C1D1, C2D1, C3D1, C4D1, C5D1, C6D1, C7D1, C8D1, C9D1, C10D1, C11D1, C12D1, C13D1, C14D1, C15D1, C16D1 i C17D1
Punktacja ECOG-Zubrod dla Stanu Wydolnościowego została zdefiniowana następująco: 0: W pełni aktywny, 1: Ograniczony w wysiłku fizycznym, ale poruszający się i zdolny do wykonywania pracy o charakterze lekkim lub siedzącym, 2: Ambulatoryjny i zdolny do wszelkich czynności samoobsługowych ale niezdolny do wykonywania jakichkolwiek czynności zawodowych, 3: Zdolny do samoobsługi tylko w ograniczonym stopniu, 4: Całkowicie niepełnosprawny, 5 i Nieznany: nie żyje. Dane są prezentowane dla uczestników z wynikiem ECOG w różnych punktach czasowych podczas badania. Przeanalizowano tylko tych uczestników, którzy byli dostępni we wskazanych punktach czasowych (reprezentowanych przez n=X,X w tytułach kategorii).
Badania przesiewowe, C1D1, C2D1, C3D1, C4D1, C5D1, C6D1, C7D1, C8D1, C9D1, C10D1, C11D1, C12D1, C13D1, C14D1, C15D1, C16D1 i C17D1
Liczba uczestników z wynikiem elektrokardiogramu (EKG) w cyklu 1., dzień 4. (od 2 do 6 godzin po podaniu dawki) w fazie II
Ramy czasowe: C1D4
Pojedyncze bezpieczne 12-odprowadzeniowe EKG wykonano przy użyciu standardowego 12-odprowadzeniowego urządzenia EKG podczas badania przesiewowego i 2 do 6 godzin po podaniu dawki na C1D4. Zmiany w wynikach EKG zostały sklasyfikowane jako „Zmiana istotna klinicznie (CSC): korzystna”, „Brak zmiany lub zmiana nieistotna” lub „Zmiana istotna klinicznie (CSC): niekorzystna”, zgodnie z ustaleniami badacza. Wartość wyjściową definiuje się jako wartość zgłoszoną bezpośrednio przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu. Przeanalizowano tylko tych uczestników, którzy byli dostępni we wskazanych punktach czasowych (reprezentowanych przez n=X,X w tytułach kategorii).
C1D4
Średnia liczba płytek krwi w dniu 8 planowanym przed chemioterapią oceniana w cyklach od 1 do 6 w fazie II
Ramy czasowe: Dzień 8 (uśrednione w cyklach od 1 do 6)
Planowana liczba płytek krwi przed chemioterapią jest definiowana w każdym cyklu jako ocena liczby płytek krwi, na podstawie której podjęto decyzję o podaniu lub opóźnieniu chemioterapii. Zostało to uśrednione dla każdego osobnika w cyklach od 1 do 6, a do średniej zastosowano transformację logarytmu naturalnego. Wartości przekształcone logarytmicznie porównano między grupami eltrombopagu i placebo, stosując model analizy kowariancji (ANCOVA) uwzględniający czas trwania cyklu (21-dniowy vs. 28-dniowy), wyjściowy log (liczba płytek krwi) i część badania (część 1 lub 2 fazy II). Liczba analizowanych uczestników to liczba z zaplanowaną liczbą płytek krwi w dniu 8.
Dzień 8 (uśrednione w cyklach od 1 do 6)
Średnia liczba płytek krwi w dniu 15 planowanym przed chemioterapią oceniana w cyklach od 1 do 6 w fazie II
Ramy czasowe: Dzień 15 (uśrednione w cyklach od 1 do 6)
Planowana liczba płytek krwi przed chemioterapią jest definiowana w każdym cyklu jako ocena liczby płytek krwi, na podstawie której podjęto decyzję o podaniu lub opóźnieniu chemioterapii. Zostało to uśrednione dla każdego osobnika w cyklach od 1 do 6, a do średniej zastosowano transformację logarytmu naturalnego. Wartości przekształcone logarytmicznie porównano między grupami eltrombopagu i placebo, stosując model analizy kowariancji (ANCOVA) uwzględniający czas trwania cyklu (21-dniowy vs. 28-dniowy), wyjściowy log (liczba płytek krwi) i część badania (część 1 lub 2 fazy II). Liczba analizowanych uczestników to liczba z zaplanowaną liczbą płytek krwi w dniu 15.
Dzień 15 (uśrednione w cyklach od 1 do 6)
Średnia liczba płytek krwi u pacjenta przed zaplanowaną chemioterapią w cyklach 1 do 6 w fazie II
Ramy czasowe: Dzień 1, Dzień 8, Dzień 15 (wszystkie uśrednione w cyklach od 1 do 6)
Wewnątrzosobnicza liczba płytek krwi dla każdego par. obliczono, sumując liczbę płytek krwi podczas wizyty z każdego z cykli od 1 do 6 i dzieląc ją przez liczbę cykli, w których par. miał dane. Średnią w grupie leczonej obliczono przez zsumowanie wartości z każdego parametru. w ramach 21-dniowego cyklu zabiegowego dzieląc go przez liczbę par. Te liczby płytek krwi różnią się od liczby płytek krwi przed chemioterapią dla cykli, w których dawka chemioterapii została opóźniona. Podsumowano średnią liczbę płytek krwi w centralnym laboratorium przed zaplanowaną chemioterapią w cyklach od 1 do 6. Próbki krwi pobierano w dniach 1 i 8 cykli 1 do 6 dla cyklu 21-dniowego oraz w dniach 1, 8 i 15 od cykli 1 do 6 dla cyklu 28-dniowego w celu oszacowania średniej liczby płytek krwi u pacjenta przed zaplanowaną chemioterapią. Przeanalizowano tylko tych uczestników, którzy byli dostępni we wskazanych punktach czasowych (reprezentowanych przez n=X,X w tytułach kategorii).
Dzień 1, Dzień 8, Dzień 15 (wszystkie uśrednione w cyklach od 1 do 6)
Nadir liczby płytek krwi dla każdego cyklu chemioterapii w fazie II
Ramy czasowe: Cykl 1 do cyklu 6
Nadir płytek krwi definiuje się jako najniższą liczbę płytek krwi odnotowaną po pierwszej dawce chemioterapii w każdym cyklu. Nadir liczby płytek krwi jest określany dla każdego cyklu. Pobrano próbki krwi w celu oszacowania nadiru płytek krwi w następujących punktach czasowych: cykl 21-dniowy; Dzień 1, Dzień 4, Dzień 8, Dzień 15 i Dzień 17 cykli 1 do 6. Cykl 28-dniowy; Dzień 1, Dzień 4, Dzień 8, Dzień 15, Dzień 22, Dzień 24 cykli 1 do 6. Przeanalizowano tylko tych uczestników, którzy byli dostępni we wskazanych punktach czasowych (reprezentowanych przez n=X, X).
Cykl 1 do cyklu 6
Średni dzienny obszar pod przebiegiem czasu płytek krwi w cyklach od 1 do 6 w fazie II
Ramy czasowe: Wszystkie oceny od dnia 1 cyklu 1 do ostatniej oceny w cyklu 6
Średni dzienny obszar pod przebiegiem płytek krwi znormalizowano, dzieląc obszar pod krzywą przez całkowity czas trwania. Daje to szacunkową średnią liczbę płytek krwi w okresie czasu od cykli 1 do 6. Próbki krwi pobierano w celu oszacowania liczby płytek krwi w następujących punktach czasowych: cykl 21-dniowy; Dni 1, 4, 8, 15 i 17 cykli 1 do 6. Cykl 28-dniowy; Dni 1, 4, 8, 15, 22 i 24 cykli 1 do 6.
Wszystkie oceny od dnia 1 cyklu 1 do ostatniej oceny w cyklu 6
Liczba uczestników z trombocytopenią stopnia 1, 2, 3 lub 4 w cyklach 1 do 6 w fazie II
Ramy czasowe: Cykl 1 do cyklu 6
Zgodnie z wersją 4.0 CTCAE, uczestników z liczbą płytek krwi = 75 x 10^9/l (Gi/l) uznano za cierpiących na trombocytopenię stopnia 1; uczestników z liczbą płytek krwi = 50Gi/l uznano za mających małopłytkowość stopnia 2; uczestników z liczbą płytek krwi = 25Gi/l uznano za cierpiących na trombocytopenię stopnia 3, a uczestników z liczbą płytek krwi
Cykl 1 do cyklu 6
Maksymalny czas trwania małopłytkowości w cyklach od 1 do 6 w fazie II
Ramy czasowe: Cykl 1 do cyklu 6
Czas trwania małopłytkowości definiuje się jako okres czasu w dniach od pierwszego zgłoszenia liczby płytek krwi stopnia 1-4 wg NCI CTCAE do pierwszego kolejnego zgłoszenia liczby płytek krwi, która przestała spełniać te kryteria, niezależnie od zastosowanego leku ratunkowego. Zostało ono ocenione między 1. dniem cyklu 2 a do każdej wizyty podsumowującej/wczesnej rezygnacji przypisanej do tego samego cyklu dla uczestników, którzy ukończyli do 6 cykli, oraz między 1. dniem cyklu 2 a do końca 6. cyklu włącznie dla uczestników kontynuujących powyżej 6 cykli. Cykl chemioterapii dla cyklu 21-dniowego wynosił 21 dni, a dla cyklu 28-dniowego 28 dni. Pobrano próbki krwi w celu oszacowania trombocytów w następujących punktach czasowych: cykl 21-dniowy; Dni 1, 4, 8, 15 i 17 cykli od 2 do 6. Cykl 28-dniowy; Dni 1, 4, 8, 15, 22 i 24 cykli od 2 do 6.
Cykl 1 do cyklu 6
Czas potrzebny do osiągnięcia nadiru płytek krwi dla każdego cyklu chemioterapii w fazie II
Ramy czasowe: Cykl 1 do cyklu 6
Nadir płytek krwi definiuje się w każdym cyklu jako najniższą liczbę płytek krwi odnotowaną po podaniu dawki chemioterapii w dniu 1. Czas potrzebny do osiągnięcia nadiru płytek krwi jest określony w każdym cyklu. Pobrano próbki krwi w celu oszacowania nadiru płytek krwi w następujących punktach czasowych: cykl 21-dniowy; Dni 1, 4, 8, 15 i 17 cykli 1 do 6. Cykl 28-dniowy; Dni 1, 4, 8, 15, 22 i 24 cykli 1 do 6. Przeanalizowano tylko tych uczestników, którzy byli dostępni we wskazanych punktach czasowych (reprezentowanych przez n=X, X).
Cykl 1 do cyklu 6
Czas do wyzdrowienia z nadiru płytek krwi dla każdego cyklu chemioterapii w fazie II
Ramy czasowe: Cykl 1 do cyklu 6
Nadir płytek krwi definiuje się w każdym cyklu jako najniższą liczbę płytek krwi odnotowaną po podaniu dawki chemioterapii w dniu 1. TR (>100Gi/L lub >150Gi/L) od nadiru płytek krwi definiuje się w każdym cyklu jako czas w dniach od najniższego poziomu płytek do czasu, w którym liczba płytek krwi powraca do >=100Gi/L lub >=150Gi/L w ciągu tego samego cyklu lub do dnia 1 następnego cyklu włącznie. W przypadku ostatniego cyklu w badaniu czas do wyzdrowienia obliczono w ten sam sposób, ale do każdej wizyty podsumowującej/wczesnego wycofania włącznie, która została przypisana do tego samego cyklu. Próbki krwi pobrano w celu oszacowania liczby płytek krwi w: 21-dniowym cyklu; Dni 1, 4, 8, 15 i 17 cykli 1 do 6. Cykl 28-dniowy; Dni 1, 4, 8, 15, 22 i 24 cykli 1 do 6. Czas do wyzdrowienia ocenzurowany, jeśli liczba płytek krwi nie powróciła do >=100/150 Gi/L. Wyniki ocenzurowane są wyłączone z obliczania statystyk zbiorczych. Przeanalizowano tylko tych uczestników, którzy byli dostępni we wskazanych punktach czasowych (reprezentowanych przez n=X, X).
Cykl 1 do cyklu 6

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 czerwca 2010

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 stycznia 2015

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 marca 2015

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

20 maja 2010

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

17 czerwca 2010

Pierwszy wysłany (Oszacować)

22 czerwca 2010

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

18 kwietnia 2016

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

17 marca 2016

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2016

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 112765

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Eltrombopag z olaminą

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Sweden

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj