Biztonsági és hatékonysági tanulmány Eltrombopaggal kezelt szilárd daganatos betegeknél
2016. március 17. frissítette: GlaxoSmithKline
Véletlenszerű, vak, placebo-kontrollos, kétfázisú, szekvenciális kohorsz, dózismegállapítási vizsgálat egy orális trombopoetinreceptor agonista, az eltrombopag (SB-497115-GR) biztonságosságának és hatékonyságának felmérésére, amelyet a Monvingo-Gemcitabineei-féle daganatos kezelésben szenvedő betegeknek adtak be. vagy a Gemcitabine Plus Carboplatin vagy Cisplatin kombinációja
Ez a tanulmány egy randomizált, vak, placebo-kontrollos, kétfázisú, szekvenciális kohorsz, dózismegállapítási vizsgálat az eltrombopag biztonságosságának és hatásosságának felmérésére olyan szolid daganatos betegeknél, akik gemcitabin monoterápiában vagy gemcitabin és karboplatin vagy ciszplatin kombinációjában részesülnek.
A vizsgálat I. fázisa az eltrombopag különböző dózisainak biztonságosságát és tolerálhatóságát vizsgálja az eltrombopag dózisának és ütemezésének meghatározása érdekében.
A II. fázis megerősíti, hogy az I. fázisból választott eltrombopag dózis és ütemezés klinikailag jelentős előnyökkel járhat a thrombocytopeniás betegek számára a vérlemezkeszám javításával.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
130
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Charleroi, Belgium, 6000
- GSK Investigational Site
-
Leuven, Belgium, 3000
- GSK Investigational Site
-
Libramont, Belgium, 6800
- GSK Investigational Site
-
Namur, Belgium, 5000
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Olomouc, Cseh Köztársaság, 775 20
- GSK Investigational Site
-
Praha 10, Cseh Köztársaság, 100 00
- GSK Investigational Site
-
Praha 5, Cseh Köztársaság, 150 06
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Arizona
-
Sedona, Arizona, Egyesült Államok, 86336
- GSK Investigational Site
-
-
Arkansas
-
Hot Springs, Arkansas, Egyesült Államok, 71913
- GSK Investigational Site
-
-
California
-
Rancho Cucamonga, California, Egyesült Államok, 91730
- GSK Investigational Site
-
-
Connecticut
-
Norwich, Connecticut, Egyesült Államok, 06360
- GSK Investigational Site
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Egyesült Államok, 32256
- GSK Investigational Site
-
New Port Richey, Florida, Egyesült Államok, 34655
- GSK Investigational Site
-
-
Georgia
-
Rome, Georgia, Egyesült Államok, 30165
- GSK Investigational Site
-
Savannah, Georgia, Egyesült Államok, 31405
- GSK Investigational Site
-
-
Kansas
-
Wichita, Kansas, Egyesült Államok, 67214
- GSK Investigational Site
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20817
- GSK Investigational Site
-
Rockville, Maryland, Egyesült Államok, 20850
- GSK Investigational Site
-
-
Missouri
-
Columbia, Missouri, Egyesült Államok, 65201
- GSK Investigational Site
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Egyesült Államok, 89169
- GSK Investigational Site
-
-
New Jersey
-
Cherry Hill, New Jersey, Egyesült Államok, 08003
- GSK Investigational Site
-
-
New York
-
Albany, New York, Egyesült Államok, 12206
- GSK Investigational Site
-
-
North Carolina
-
Greensboro, North Carolina, Egyesült Államok, 27403
- GSK Investigational Site
-
-
Oregon
-
Bend, Oregon, Egyesült Államok, 97701
- GSK Investigational Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19106
- GSK Investigational Site
-
Wynnewood, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19096
- GSK Investigational Site
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Egyesült Államok, 02906
- GSK Investigational Site
-
Providence, Rhode Island, Egyesült Államok, 02903
- GSK Investigational Site
-
-
South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Egyesült Államok, 29605
- GSK Investigational Site
-
-
Texas
-
Arlington, Texas, Egyesült Államok, 76014
- GSK Investigational Site
-
Austin, Texas, Egyesült Államok, 78731
- GSK Investigational Site
-
Bedford, Texas, Egyesült Államok, 76022
- GSK Investigational Site
-
Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75246
- GSK Investigational Site
-
San Antonio, Texas, Egyesült Államok, 78217
- GSK Investigational Site
-
Tyler, Texas, Egyesült Államok, 75702
- GSK Investigational Site
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Egyesült Államok, 23502
- GSK Investigational Site
-
-
Washington
-
Edmunds, Washington, Egyesült Államok, 98026
- GSK Investigational Site
-
Tacoma, Washington, Egyesült Államok, 98405
- GSK Investigational Site
-
Vancouver, Washington, Egyesült Államok, 98684
- GSK Investigational Site
-
Yakima, Washington, Egyesült Államok, 98902
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Helsinki, Finnország, 00290
- GSK Investigational Site
-
Tampere, Finnország, 33520
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Athens, Görögország, 115 27
- GSK Investigational Site
-
Athens, Görögország, 115 28
- GSK Investigational Site
-
Heraklion, Crete, Görögország, 71100
- GSK Investigational Site
-
Thessaloniki, Görögország, 564 29
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Madurai, India, 625107
- GSK Investigational Site
-
Pune, India, 411004
- GSK Investigational Site
-
Pune, India, 411001
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Ashkelon, Izrael, 78306
- GSK Investigational Site
-
Haifa, Izrael, 34362
- GSK Investigational Site
-
Jerusalem, Izrael, 91031
- GSK Investigational Site
-
Kfar Saba, Izrael, 44281
- GSK Investigational Site
-
Tel Aviv, Izrael, 64239
- GSK Investigational Site
-
Zrifin, Izrael, 70300
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
- GSK Investigational Site
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Bialystok, Lengyelország, 15-540
- GSK Investigational Site
-
Konin, Lengyelország, 62-500
- GSK Investigational Site
-
Olsztyn, Lengyelország, 10-357
- GSK Investigational Site
-
Poznan, Lengyelország, 60-569
- GSK Investigational Site
-
Poznan, Lengyelország, 61-866
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Budapest, Magyarország, 1529
- GSK Investigational Site
-
Győr, Magyarország, 9022
- GSK Investigational Site
-
Kaposvár, Magyarország, 7400
- GSK Investigational Site
-
Törökbálint, Magyarország
- GSK Investigational Site
-
Zalaegerszeg, Magyarország, 8900
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Berlin, Németország, 10367
- GSK Investigational Site
-
Berlin, Németország, 14169
- GSK Investigational Site
-
-
Baden-Wuerttemberg
-
Freiburg, Baden-Wuerttemberg, Németország, 79106
- GSK Investigational Site
-
-
Bayern
-
Augsburg, Bayern, Németország, 86150
- GSK Investigational Site
-
Muenchen, Bayern, Németország, 80335
- GSK Investigational Site
-
Muenchen, Bayern, Németország, 81241
- GSK Investigational Site
-
-
Niedersachsen
-
Goslar, Niedersachsen, Németország, 38642
- GSK Investigational Site
-
Hannover, Niedersachsen, Németország, 30171
- GSK Investigational Site
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Essen, Nordrhein-Westfalen, Németország, 45122
- GSK Investigational Site
-
-
Sachsen
-
Dresden, Sachsen, Németország, 01307
- GSK Investigational Site
-
Dresden, Sachsen, Németország, 01127
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Emilia-Romagna
-
Modena, Emilia-Romagna, Olaszország, 41100
- GSK Investigational Site
-
-
Friuli-Venezia-Giulia
-
Aviano (PN), Friuli-Venezia-Giulia, Olaszország, 33081
- GSK Investigational Site
-
-
Lombardia
-
Milano, Lombardia, Olaszország, 20133
- GSK Investigational Site
-
-
Sardegna
-
Sassari, Sardegna, Olaszország, 07100
- GSK Investigational Site
-
-
Toscana
-
Pisa, Toscana, Olaszország, 56126
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Dublin, Írország, 4
- GSK Investigational Site
-
Dublin, Írország, 7
- GSK Investigational Site
-
Tallaght, Dublin, Írország, 24
- GSK Investigational Site
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok: Bevonási kritériumok A vizsgálat I. és II. fázisába való beiratkozásra jogosult alanyoknak meg kell felelniük az alábbi feltételek mindegyikének:
- Aláírt írásos beleegyezés.
- Életkor ≥ 18 év.
- Megerősített szolid daganatos alanyok, akiknek legalább két ciklus gemcitabin-monoterápiát VAGY gemcitabint karboplatinnal vagy ciszplatinnal kombinációban kell kapniuk, ugyanolyan dózisban és ütemezésben a vizsgálatban. Új rákellenes szerek (pl. bevacizumab, erlotinib) engedélyezhető, ha a vizsgáló standard kezelésnek tekinti. Azok az alanyok, akiknél jelenleg csak EGY elsődleges szolid tumor diagnosztizáltak, beengedik a vizsgálatba.
- Megjegyzés: Azoknál a betegeknél, akiknél bármilyen új rákellenes szert kapnak (pl. bevacizumab, erlotinib), a GSK orvosi monitorral való konzultációnak és jóváhagyásnak meg kell történnie, mielőtt az alanyot bevonják a vizsgálatba.
- A vizsgáló véleménye szerint a várható élettartam legalább 3 hónap.
- ECOG-Zubrod teljesítményállapot ≤ 2
- I. fázis esetén: A kemoterápia előtti thrombocytaszám ≤ 300 Gi/L a szűrési időszakban, mielőtt az alany elkezdené az első tervezett kezelési ciklust gemcitabin monoterápiával VAGY gemcitabinnal kombinálva karboplatinnal vagy ciszplatinnal a vizsgálatban.
A II. fázisban (1. és 2. rész): Az alanyoknak meg kell felelniük a következő vérlemezkeszám belépési kritériumok egyikének:
- Az alanyok nem kezdték el az első ciklust ebben a betegségben, és vérlemezkeszámuk < 150 Gi/l a szűrési időszakban, a -5. napot megelőző 3 napon belül mérve, VAGY
- Az alanyok elkezdték a kemoterápiát erre a betegségre, és a vérlemezkeszámuk < 150 Gi/l volt az előző ciklus 1. napján a vizsgálatba való belépés előtt, VAGY
- A vérlemezkeszám < 100 Gi/l az előző ciklus 8. napján a vizsgálatba való belépés előtt, VAGY
- Thrombocytaszám < 100 Gi/l az előző ciklus 15. napján a vizsgálatba való belépés előtt (a gemcitabin monoterápiában részesülő alanyok esetében) Megjegyzés: Ezen thrombocytaszámok bármelyike esetén ismételt vérlemezkeszám csak egyszer engedélyezhető annak biztosítására, hogy az alany megfelel a fenti thrombocytaszám-kritériumokat és a legutolsó számlálást veszik a vizsgálatra való alkalmasság értékeléséhez.
- Azok az alanyok, akik korábban kemoterápiás kezelésben részesültek egy korábbi betegségben, megengedettek, feltéve, hogy felépültek a kemoterápiával kapcsolatos toxicitásból, kivéve az alopeciát (és a 9. számú felvételi kritériumokban említett laboratóriumi paramétereket).
- Megfelelő szervműködés az alábbi kritériumok által meghatározott szűrési időszakban (megfelelő szervi alapfunkció):
- RENDSZER LABORATÓRIUMI ÉRTÉKEK
- Hematológiai
- Vérlemezkék, lásd Bevételi kritériumok
- ANC (abszolút neutrofilszám) ≥1,5 × 109/L
- Hemoglobin ≥9 g/dl
- Protrombin idő (PT/INR) és aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) A normál tartomány 80-120%-án belül
- Máj
- Albumin ≥2,5 g/dl
Szérum bilirubin ≤1,5 x ULN AST és ALT
- 3 × ULN májmetasztázisok nélkül
- 5 × ULN, ha dokumentált májmetasztázisok vannak
- Vese
- Szérum kreatinin ≤ 1,2 x ULN
- Nem zárják ki azokat a személyeket, akiknél Gilbert-szindróma vagy tünetmentes epekő miatt az AST, ALT vagy bilirubin értéke a táblázatban szereplő tartomány(ok)on kívül esik.
- A fogamzóképes korú nőknek negatív szérum terhességi tesztet kell mutatniuk a randomizálás előtt 2 héten belül, és bele kell állniuk a hatékony fogamzásgátlás alkalmazásába, a vizsgálat ideje alatt és a vizsgálati készítmény utolsó adagját követő 4 hétig.
- A fogamzóképes korú női partnerrel rendelkező férfiaknak vagy előzőleg vazektómián kellett átesnie, vagy el kell fogadniuk a hatékony fogamzásgátlást a randomizálás előtti 2 héttől a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 13 hétig.
- Képes lenyelni és megtartani az orálisan beadott gyógyszert, és nincsenek klinikailag jelentős gyomor-bélrendszeri rendellenességei, amelyek megváltoztathatnák a felszívódást, mint például a felszívódási zavar vagy a gyomor vagy a belek jelentős reszekciója.
Kizárási kritériumok:
Az alábbi kritériumok bármelyikének megfelelő alanyok nem vehetők részt a vizsgálatban:
- Szoptató nőstények.
- Korábban fennálló szív- és érrendszeri betegség (pangásos szívelégtelenség, New York Heart Association [NYHA] III/IV. fokozat) vagy aritmia, amelyről ismert, hogy növeli a thromboemboliás események kockázatát (pl. pitvarfibrilláció), instabil angina, vagy olyan alanyok, akiknél a QTc > 450 msec (QTc > 480 msec a Bundle Branch Blockban szenvedő alanyoknál) a vizsgálatba való belépéskor, vagy szívinfarktus az azt megelőző 6 hónapban. A34 pacemakerrel vagy defibrillátorral rendelkező személyek nem zárhatók ki, feltéve, hogy szívműködésük a normál tartományon belül van.
- Megjegyzés: A NYHA II. fokozatú szív- és érrendszeri betegségben szenvedő betegek esetében a vizsgálónak konzultálnia kell a GSK orvosi monitorral, mielőtt bevonná a vizsgálatba.
- Ismert V faktor leiden, antifoszfolipid antitest szindróma, protrombin génmutáció, ATIII hiány, protein C hiány, protein S hiány VAGY a közelmúltban artériás vagy vénás trombózis (sztrók, átmeneti ischaemiás roham, szívinfarktus, mélyvénás trombózis vagy tüdőembólia) szenvedő betegek az előző 6 hónapban.
- Megjegyzés: Azoknál a betegeknél, akiknél ismert a thromboembolia kockázati tényezője, például cukorbetegség, hiperkoleszterinémia, közelmúltban nagy műtéten esett át stb., a vizsgálónak konzultálnia kell a GSK orvosi monitorral, mielőtt bevonná a beteget a vizsgálatba, és minden kockázati tényezőt dokumentálnia kell a CRF-ben.
- Korábbi műtét a vizsgálati randomizálás előtt két héten belül vagy sugárterápia (RT) a vizsgálati randomizálás előtti négy héten belül. Korábban műtéten vagy RT-n átesett alanyok nem vehetnek részt a vizsgálatban, kivéve, ha teljesen felépültek a műtétből és/vagy az akut RT toxicitásból, kivéve az alopeciát.
- Megjegyzés: Megjegyzés: kisebb műtéteken vagy járóbeteg-eljárásokon átesett betegek (pl. centrális vénás katéter behelyezése) azonnal engedélyezhető a vizsgálatban, feltéve, hogy az eljárás vagy a műtét nem okoz komplikációt.
- Korábbi sugárkezelés a kórelőzményben a csontvelőt hordozó helyek több mint 20%-ában.
- Az anamnézisben szereplő vérlemezke-agglutinációs rendellenesség, vérlemezke-rendellenesség vagy diszfunkció vagy vérzési rendellenesség, amely megakadályozza a vérlemezkeszám megbízható mérését.
- Olyan alanyok, akiknek a kórelőzményében központi idegrendszeri metasztázisok vagy agyi és/vagy leptomeningeális metasztázisok klinikai jelei vagy tünetei CT vagy MRI agyvizsgálattal igazolták, kivéve, ha megfelelően kezelik őket. A randomizációt megelőző 3 hónapon belül idegsebészeti reszekcióval vagy agybiopsziával kezelt, központi idegrendszeri áttétben szenvedő alanyok kizárásra kerülnek.
- Meghatározzák a kezelt agyi metasztázisokat
- A szűrési időszak alatti klinikai vizsgálat és agyi képalkotás (MRI vagy CT) alapján a kezelést követően nincs bizonyíték a progresszióra vagy a vérzésre, és nincs folyamatos dexametazon-szükséglet. Antikonvulzív szerek (stabil dózis) megengedettek.
- Az agyi áttétek kezelése magában foglalhatja a teljes agyi sugárterápiát (WBRT), a sugársebészetet (RS; Gamma Knife, LINAC vagy ezzel egyenértékű) vagy a kezelőorvos által megfelelőnek ítélt kombinációt.
Megjegyzés: ha az alany közvetlenül a szűrési időszak előtt CT-vizsgálatot végzett, és a CT-t nem lehetett megismételni, akkor a szűrési időszakban MRI-t kell végezni az agyi metasztázisok kialakulásának és/vagy a már meglévő agyi áttét progressziójának kizárására. elváltozás(ok).
- Vizsgálati gyógyszer beadása a vizsgálati készítmény első adagját megelőző 30 napon vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb. Szintén nem megengedett egyidejű részvétel egy másik intervenciós klinikai vizsgálatban vagy bármely vizsgálati gyógyszer beadása a vizsgálat során.
- Ismert azonnali vagy késleltetett túlérzékenységi reakció vagy sajátosság, amely a vizsgáló vagy a GSK Medical Monitor véleménye szerint az eltrombopaggal vagy a segédanyagokkal kémiailag rokon gyógyszerek (pl. mannit).
- Ismert hepatitis B-ben, hepatitis C-ben vagy humán immundeficiencia vírusban (HIV) szenvedő alanyok. Gilbert-szindrómás alanyok is részt vehetnek a vizsgálatban.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Támogató gondoskodás
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Kettős
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: Eltrombopag
Gyógyszer: eltrombopag-olamin thrombopoietin receptor agonista
|
thrombopoietin receptor agonista
|
|
Placebo Comparator: Placebo
Egyéb: Placebo Placebo tabletták gyógyszerhatóanyag nélkül
|
Gyógyászati hatóanyag nélküli placebo tabletták
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Bármilyen nemkívánatos eseményben (AE) vagy súlyos nemkívánatos eseményben (SAE) szenvedő résztvevők száma: terápia előtti, terápia közbeni + 30 nap és utóterápia az I. fázisban
Időkeret: Az 1. ciklustól, az 1. naptól (C1D1) a vizsgálati termék leállítását követő legalább 30 napig (hosszabb ideig a vizsgálatban való részvételhez kapcsolódó mellékhatások esetén)
|
Az AE-k kódolása a Szabályozási Tevékenységek Szabványos Orvosi Szótárával (MedDRA) történik, és a vizsgáló a National Cancer Institute (NCI) általános terminológiai kritériumai (CTCAE) 4.0-s verziója szerint osztályozta őket.
Az AE bármely nemkívánatos orvosi esemény, amely időlegesen összefügg egy gyógyszer (MP) használatával, függetlenül attól, hogy az MP-hez kapcsolódik-e vagy sem.
Az AE tehát bármilyen kedvezőtlen és nem szándékos tünet (beleértve a kóros laboratóriumi leletet is), tünet vagy betegség (új vagy súlyosbodott), amely időlegesen összefügg az MP használatával.
A piacra dobott képviselők esetében ez magában foglalja a várt haszon elmaradását, a visszaéléseket vagy a visszaéléseket is.
A SAE esemény minden olyan nemkívánatos orvosi esemény, amely bármilyen dózis mellett: halált okoz, életveszélyes, kórházi kezelést vagy a meglévő kórházi kezelés meghosszabbítását teszi szükségessé, rokkantságot/rokkantságot eredményez, vagy veleszületett rendellenesség/születési rendellenesség.
|
Az 1. ciklustól, az 1. naptól (C1D1) a vizsgálati termék leállítását követő legalább 30 napig (hosszabb ideig a vizsgálatban való részvételhez kapcsolódó mellékhatások esetén)
|
|
Azok a résztvevők száma, akiknél a feltüntetett hematológiai paraméterek maximális toxicitási fokozatai vannak, a kiindulás után bármikor az I. fázisban
Időkeret: Az alapvonal (C1D1) után a kezelés és a 30 napos követés
|
A kapcsolódó NCI CTCAE (4.0-s verzió) toxicitási besorolású hematológiai paramétereket toxicitási fokozatonként összegezték minden ütemezett értékelésnél, a résztvevők által elért maximális toxicitási fokozatot pedig az alapérték után.
A hematológiai paraméterek közé tartozott a hemoglobin (emelkedett), a hemoglobin (vérszegénység), a limfociták (megnövekedett), a limfociták (csökkent), a teljes abszolút neutrofilszám (ANC), a vérlemezkék (PLT) és a fehérvérsejtek (WBC).
A kiindulási érték az az érték, amelyet közvetlenül a kemoterápia első adagjának beadása előtt jelentenek az 1. ciklusban. A kiindulási érték utáni érték az 1. ciklusban az első kemoterápia adagját követő bármely időpont az összes nyomon követési látogatásig. .
Csak azokat a résztvevőket elemeztük, akik a megadott időpontokban elérhetőek voltak (a kategóriacímekben n=X,X,X,X).
|
Az alapvonal (C1D1) után a kezelés és a 30 napos követés
|
|
Azok a résztvevők száma, akiknél az indikált klinikai kémiai laboratóriumi paraméterek maximális toxicitási fokozatai vannak, az I. fázis kiindulási állapotát követő bármikor
Időkeret: Az alapvonal (C1D1) után a kezelés és a 30 napos követés
|
A klinikai kémiai laboratóriumi paramétereket egy kapcsolódó NCI CTCAE (4.0-s verzió) toxicitási besorolással toxicitási fokozatonként összegezték minden ütemezett értékelésnél.
A klinikai kémiai laboratóriumi paraméterek a következők voltak: albumin (Alb), karbamid/vér karbamid-nitrogén (BUN), kreatinin, aszpartát-amino-transzferáz (AST), alanin-amino-transzferáz (ALT), alkalikus foszfatáz (ALP), összbilirubin (TB), direkt bilirubin ( DB) és nemzetközi normalizált arány/protrombin idő (PT).
A kiindulási érték az az érték, amelyet közvetlenül a kemoterápia első adagjának beadása előtt jelentenek az 1. ciklusban. A kiindulási érték utáni érték az 1. ciklusban az első kemoterápia adagját követő bármely időpont az összes nyomon követési látogatásig. .
Csak azokat a résztvevőket elemeztük, akik a megadott időpontokban elérhetőek voltak (a kategóriacímekben n=X,X,X,X).
|
Az alapvonal (C1D1) után a kezelés és a 30 napos követés
|
|
Azon résztvevők száma, akiknek kreatininszintje az alapértékhez képest >=26,5 mikromol/liter (UMOL/L) változott az I. fázisban
Időkeret: Az alapvonal (C1D1) után a kezelés és a 30 napos követés
|
Azon résztvevők számát jelentették, akiknél a kreatininszint legalább 1 alkalommal változott a kiindulási értékhez képest, és a növekedés >=26,5 UMOL/L.
A kreatinin-clearance becslése a Cockcroft-Gault képlet alapján történik, amely a vesefunkció közelítésének módszere.
Az alapérték az az érték, amelyet közvetlenül a kemoterápia első adagjának beadása előtt jelentenek az 1. ciklusban.
|
Az alapvonal (C1D1) után a kezelés és a 30 napos követés
|
|
A Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítmény státusz pontszámmal rendelkező résztvevők száma a jelzett időpontokban az I. fázisban
Időkeret: Szűrés, C1D1, C2D1, C2D8, C2D15, C3D1, C4D1, C4D22, C5D1, C5D8, C6D1, C6D15
|
Az ECOG-Zubrod teljesítmény státuszra vonatkozó pontszámait a következőképpen határozzák meg: 0 pont: teljesen aktív, 1: korlátozott a fizikailag megerőltető tevékenységben, de járóképes, és képes könnyű vagy ülő jellegű munkát végezni, 2: járóképes és mindenre képes önmaga gondozott, de semmilyen munkatevékenységet nem tud végezni, 3: csak korlátozottan képes önellátásra, 4: teljesen rokkant, 5: halott.
Az adatokat az ECOG teljesítmény pontszámmal rendelkező résztvevők számára mutatjuk be a vizsgálat során a jelzett időpontokban.
|
Szűrés, C1D1, C2D1, C2D8, C2D15, C3D1, C4D1, C4D22, C5D1, C5D8, C6D1, C6D15
|
|
Azok a résztvevők száma, akiknél elektrokardiogram (EKG) leletet találtak az I. fázis kiindulási állapota után bármikor
Időkeret: C2D4, C2D8, C5D8, C6D15
|
Egyetlen biztonsági 12 elvezetéses EKG-t végeztek szabványos 12 elvezetéses EKG-készülékkel a szűréskor és a C2D4-en végzett adagolás után.
Három további EKG-t végeztek a C2D8, C5D8 és C6D15 pontokon.
Az EKG-leletekben bekövetkezett változást a „Klinikailag szignifikáns változás: kedvező”, „Nincs változás vagy jelentéktelen változás” vagy „Klinikailag szignifikáns változás (CSC): kedvezőtlen” kategóriába sorolták a vizsgáló meghatározása szerint.
Az alapérték az az érték, amelyet közvetlenül a kemoterápia első adagjának beadása előtt jelentenek az 1. ciklusban.
A kiindulópont utáni bármely időpontot úgy határozzuk meg, hogy a résztvevőket az alaphelyzet után tapasztalt legrosszabb eredmény alá számoljuk.
A legjobb és legrosszabb sorrend a „Klinikailag jelentős változás: kedvező”, „Nincs változás vagy jelentéktelen változás”, majd a „Klinikailag jelentős változás (CSC): kedvezőtlen”.
Csak azokat a résztvevőket elemeztük, akik a megadott időpontokban elérhetőek voltak (a kategóriacímekben n=X,X,X,X).
|
C2D4, C2D8, C5D8, C6D15
|
|
Átlagos 1. napi ütemezett kemoterápia előtti vérlemezkeszám értékelése az 1-6. ciklusban a II. fázisban
Időkeret: 1. nap (átlagosan az 1-6 ciklusok között)
|
A kemoterápia előtti ütemezett vérlemezkeszámot minden cikluson belül úgy határozzák meg, mint azt a vérlemezkeszám-felmérést, amely alapján a kemoterápia megadása vagy elhalasztása mellett döntöttek.
Ezt minden résztvevőre átlagoltuk az 1-6. ciklusban, és természetes log transzformációt alkalmaztunk az átlagra.
A log-transzformált értékeket az eltrombopag és a placebo csoportok között a kovariancia-analízis (ANCOVA) modell segítségével hasonlították össze, a ciklus időtartamához (21 nap vs. 28 nap), a kiindulási loge-hoz (thrombocytaszám) és a vizsgálat egy részéhez (1. rész ill. szakasz 2).
Csak a megadott időpontokban elérhető résztvevőket elemeztük (n=X,X).
|
1. nap (átlagosan az 1-6 ciklusok között)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Átlagos kemoterápia előtti vérlemezkeszám a jelzett időpontokban az I. fázisban
Időkeret: C1D1, C1D8, C1D15, C2D1, C2D8, C2D15, C3D1, C3D8, C3D15, C4D1, C4D8, C4D15, C5D1, C5D8, C5D15, C6D1, C6D8 és C6D15
|
A kemoterápia előtti vérlemezkeszám az 1. ciklusban az 1. cikluson belüli kemoterápia első adagját közvetlenül megelőző vérlemezkeszám (a központi laboratóriumi adatokból).
Az összes következő ciklusban ez a thrombocytaszám (a központi laboratóriumi adatokból) a kemoterápia első adagját közvetlenül megelőző, de legfeljebb az első napon történő kemoterápia előtti 2 napon belül határozza meg.
Az A csoport esetében a kemoterápiás ciklus 21 napból, a B csoportnál pedig 28 napból állt.
Vérmintákat vettünk a vérlemezkeszám becslésére a következő időpontokban: A csoport; Az 1-6. ciklus 1. és 8. napja. B csoport; Az 1-6. ciklus 1., 8. és 15. napja.
Csak a megadott időpontokban elérhető résztvevőket elemeztük (n=X, X, X, X).
|
C1D1, C1D8, C1D15, C2D1, C2D8, C2D15, C3D1, C3D8, C3D15, C4D1, C4D8, C4D15, C5D1, C5D8, C5D15, C6D1, C6D8 és C6D15
|
|
Átlagos az alanyon belüli központi laboratóriumi vérlemezkeszám a tervezett kemoterápia előtt a 2-6 ciklusban az I. fázisban
Időkeret: 1. nap (a 2. és 6. ciklus átlaga), 8. nap (a 2. és 6. ciklus átlaga)
|
Az egyes résztvevők vizsgálati alanyon belüli vérlemezkeszámát úgy számítottuk ki, hogy összegezték az 1-6. ciklus vizitben mért vérlemezkeszámát, és elosztották azon ciklusok számával, amelyekben a résztvevőnek adatai voltak.
A kezelési csoporton belüli átlagot úgy számítottuk ki, hogy a kezelési csoporton belüli egyes résztvevők értékeit összeadtuk, és elosztottuk a résztvevők számával.
Ezek a vérlemezkeszámok eltérnek a kemoterápia előtti vérlemezkeszámtól azokban a ciklusokban, amikor a kemoterápiás dózis késik.
Összefoglaljuk az alanyon belüli átlagos thrombocytaszámot a tervezett kemoterápia előtt a 2-6. ciklusban.
Vérmintákat vettünk a 2-6. ciklus 1. és 8. napján az A csoportban, valamint az 1., 8. és 15. napokon a 2-6. ciklusban a B csoportban, hogy megbecsüljük az átlagos vérlemezkeszámot az alanyon belül a tervezett kemoterápia előtt.
Csak azokat a résztvevőket elemeztük, akik a megadott időpontokban elérhetőek voltak (a kategóriacímekben n=X,X,X,X).
|
1. nap (a 2. és 6. ciklus átlaga), 8. nap (a 2. és 6. ciklus átlaga)
|
|
Trombocitaszám Nadir minden kemoterápiás ciklushoz az I. fázisban
Időkeret: Ciklus 1 - Ciklus 6
|
A thrombocyta legalacsonyabb értéke a legalacsonyabb vérlemezkeszám (a központi laboratóriumi adatok alapján), amelyet minden cikluson belül az első kemoterápia adagja után jelentettek.
A vérlemezkeszám legalacsonyabb értéke minden ciklusban meg van határozva.
Az A csoport esetében a kemoterápiás ciklus 21 napból, a B csoportnál pedig 28 napból állt.
Vérmintákat vettünk a vérlemezke legalacsonyabb számának becslésére a következő időpontokban: A csoport; Az 1. és 2. ciklus 1., 4., 8., 15. és 17. napja, a 3–6. ciklus 1., 4., 8., 15. és 17. napja. B csoport; Az 1–6. ciklus 1., 4., 8., 15., 22. és 24. napja.
Csak a megadott időpontokban elérhető résztvevőket elemeztük (n=X, X, X, X).
|
Ciklus 1 - Ciklus 6
|
|
Központi laboratóriumi átlagos napi görbe alatti terület Thrombocyta-idő lefutása a 2-6 ciklusban az I. fázisban
Időkeret: Minden értékelés a 2. ciklustól az 1. naptól a 6. ciklus utolsó értékeléséig
|
A vérlemezkeidő alatti átlagos napi területet a görbe alatti terület és a teljes időtartam elosztásával normalizáltuk.
Ez egy becsült átlagos vérlemezke-értéket ad a 2. és 6. ciklus közötti időszakban.
A 21 napos ciklus esetében a kemoterápiás ciklus 21 napból állt, a 28 napos ciklus esetében pedig a kemoterápiás ciklus 28 napból állt.
Vérmintákat vettünk a trombociták becslésére a következő időpontokban: 21 napos ciklus; Az 1–6. ciklus 1., 4., 8., 15. és 17. napja. 28 napos ciklus; Az 1–6. ciklus 1., 4., 8., 15., 22. és 24. napja.
|
Minden értékelés a 2. ciklustól az 1. naptól a 6. ciklus utolsó értékeléséig
|
|
Az 1., 2., 3. vagy 4. fokozatú thrombocytopeniában szenvedő résztvevők száma az összes kemoterápiás ciklusban az I. fázisban, központi laboratóriumi vérlemezkeszám segítségével
Időkeret: Ciklus 1 - Ciklus 6
|
A CTCAE 4.0-s verziója szerint, par.
75 x 10^9/l (Gi/L) thrombocytaszámmal 1. fokú thrombocytopenia-nak tekintették; par.
50 Gi/l thrombocytaszámmal 2-es fokozatú thrombocytopeniásnak tekintették; par.
25Gi/l thrombocytaszámmal 3. fokozatú thrombocytopenia és par.
vérlemezkeszámmal
|
Ciklus 1 - Ciklus 6
|
|
A thrombocytopenia maximális időtartama a 2-6 ciklusban az I. fázisban, becsült központi laboratóriumi vérlemezkeszám alapján
Időkeret: Ciklus 2 - Ciklus 6
|
A thrombocytopenia időtartama napokban kifejezett időtartam az NCI CTCAE 1-4 fokozatú vérlemezkeszám első jelentésétől az első olyan jelentésig, amely szerint a vérlemezkeszám már nem felel meg ezeknek a kritériumoknak, függetlenül a mentőgyógyszer használatától.
Értékelése a 2. ciklus 1. napja és a legfeljebb 6 ciklust teljesítő résztvevők számára ugyanahhoz a ciklushoz rendelt lezárási/korai kivonási látogatásokig, valamint a 2. ciklus 1. napja és a 6. ciklus végéig bezárólag történt. a 6 cikluson túli résztvevők számára.
A kemoterápiás ciklus az A csoportban 21 nap, a B csoportban 28 nap volt.
Vérmintákat vettünk a trombociták becslésére a következő időpontokban: A csoport; A 2–6. ciklus 1., 4., 8., 15. és 17. napja. B csoport; A 2–6. ciklus 1., 4., 8., 15., 22. és 24. napja.
|
Ciklus 2 - Ciklus 6
|
|
Központi laboratóriumi vérlemezkeszám az egyes kemoterápiás ciklusokban az I. fázisban a Thrombocyta Nadir eléréséhez szükséges időre
Időkeret: Ciklus 1 - Ciklus 6
|
A vérlemezke legalacsonyabb értéke az egyes ciklusokon belül az 1. napi kemoterápiás adag után jelentett legalacsonyabb vérlemezkeszám.
A vérlemezke legalacsonyabb értékének eléréséhez szükséges idő minden cikluson belül meg van határozva.
Az A csoport esetében a kemoterápiás ciklus 21 napból, a B csoportnál pedig 28 napból állt.
Vérmintákat vettünk a vérlemezke legalacsonyabb számának becslésére a következő időpontokban: A csoport; Az 1–6. ciklus 1., 4., 8., 15. és 17. napja. B csoport; Az 1–6. ciklus 1., 4., 8., 15., 22. és 24. napja.
Csak a megadott időpontokban elérhető résztvevőket elemeztük (n=X, X, X, X).
|
Ciklus 1 - Ciklus 6
|
|
A Thrombocyta Nadirból való felépülésig eltelt idő minden kemoterápiás ciklusban az I. fázisban, becsült központi laboratóriumi vérlemezkeszám alapján
Időkeret: Ciklus 1 - Ciklus 6
|
A vérlemezke legalacsonyabb értéke az egyes ciklusokon belül az 1. napi kemoterápiás adag után jelentett legalacsonyabb vérlemezkeszám.
A vérlemezke legalacsonyabb értékétől való felépülésig eltelt idő (TR) (>100 Gi/l vagy >150 Gi/L) minden cikluson belül a vérlemezke legalacsonyabb értékétől a thrombocytaszám 100 Gi/l-nél nagyobb értékre történő visszatéréséig eltelt napokban megadott idő. = 150 Gi/L ugyanazon a cikluson belül vagy a következő ciklus 1. napjáig bezárólag.
A vizsgálat utolsó ciklusában a felépülésig eltelt időt ugyanilyen módon számítottuk ki, de minden olyan következtetésig/korai visszavonásig, amelyet ugyanahhoz a ciklushoz rendeltek, bezárólag.
Az A csoport esetében a kemoterápiás ciklus 21 napból, a B csoportnál pedig 28 napból állt.
Vérmintákat vettünk a vérlemezkeszám becsléséhez: A csoport; Az 1–6. ciklus 1., 4., 8., 15. és 17. napja. B csoport; Az 1–6. ciklus 1., 4., 8., 15., 22. és 24. napja.
Csak a megadott időpontokban elérhető résztvevőket elemeztük (n=X, X, X, X).
|
Ciklus 1 - Ciklus 6
|
|
A Gemcitabine Plus Cisplatin (G+Cis)/Gemcitabine Plus Carboplatin (G+Cb) és a Gemcitabine dózisintenzitása az 1-6. kemoterápiás ciklusban az I. fázisban
Időkeret: Ciklus 1 - Ciklus 6
|
A kemoterápia dózisintenzitása a kemoterápia tényleges dózisa, amelyet a tervezett C1D1/C1D8 dózis százalékában adnak be, adott esetben ebben a vizsgálatban: Ciklus dózisintenzitása (%) = Teljes tényleges dózis (mg/m^2) a cikluson belül. *100/ Teljes tervezett dózis (mg/m^2) az 1. ciklusban; ahol a tényleges dózis (mg/m^2) = tényleges dózis (mg)/testfelszíni terület, amelyet az elektronikus esetjelentési űrlapon (eCRF) jelentettek.
|
Ciklus 1 - Ciklus 6
|
|
Azon résztvevők száma, akik legalább egy késéssel a tervezett kemoterápiás adagjuk beadásában bármely ciklusban az I. fázisban
Időkeret: Mindig kemoterápiás kezelés alatt áll
|
A gemcitabin monoterápia vagy a gemcitabin plusz karboplatin vagy ciszplatin kombinációjának tervezett adagjának késedelmét az eltrombopaggal és placebóval kezelt résztvevők esetében értékelték.
|
Mindig kemoterápiás kezelés alatt áll
|
|
Bármilyen nemkívánatos eseményben (AE) vagy súlyos nemkívánatos eseményben (SAE) szenvedő résztvevők száma: terápia előtti, terápia közbeni + 30 nap és utóterápia a II. fázisban
Időkeret: A vizsgálati készítmény első adagjától (IP) az IP abbahagyását követő 30 napig (hosszabb ideig a vizsgálatban való részvételhez kapcsolódó mellékhatások esetén)
|
Az AE bármely nemkívánatos orvosi esemény, amely időlegesen összefügg egy gyógyszer (MP) használatával, függetlenül attól, hogy az MP-hez kapcsolódik-e vagy sem.
Az AE tehát bármilyen kedvezőtlen és nem szándékos tünet (beleértve a kóros laboratóriumi leletet is), tünet vagy betegség (új vagy súlyosbodott), amely időlegesen összefügg az MP használatával.
A piacra dobott képviselők esetében ez magában foglalja a várt haszon elmaradását, a visszaéléseket vagy a visszaéléseket is.
A SAE esemény minden olyan nemkívánatos orvosi esemény, amely bármilyen dózis mellett: halált okoz, életveszélyes, kórházi kezelést vagy a meglévő kórházi kezelés meghosszabbítását teszi szükségessé, rokkantságot/rokkantságot eredményez, vagy veleszületett rendellenesség/születési rendellenesség.
|
A vizsgálati készítmény első adagjától (IP) az IP abbahagyását követő 30 napig (hosszabb ideig a vizsgálatban való részvételhez kapcsolódó mellékhatások esetén)
|
|
Vérzéses és jelentős vérzéses résztvevők száma az Egészségügyi Világszervezet (WHO) vérzési skálája alapján, a II. fázis 1-6. ciklusaiban
Időkeret: Szűrés, -5. nap, 21 napos ciklusrend 1-6. ciklusának 1. és 8. napja, 28 napos ütemterv 1-6. ciklusának 1., 8. és 15. napja, kezelés megszakítása és 30 napos követés
|
A WHO vérzési skála a vérzés súlyosságának mértéke a következő fokozatokkal: 0. fokozat = nincs vérzés; 1. fokozat = petechiák; 2. fokozat = enyhe vérveszteség; 3. fokozat = súlyos vérzés; 4. fokozat = legyengítő vérveszteség.
A WHO fokozatait a következő kategóriákba soroltuk: nincs vérzés = 0. fokozat; bármilyen vérzés = 1-4 fokozat; nincs klinikailag szignifikáns vérzés = 0-1 fokozat; klinikailag szignifikáns vérzés = 2-4. fokozat. A kiindulási állapot az 1. napi értékelés vagy a legutolsó lehetséges szűrési értékelés.
Az 1–6. ciklus minden értékelést tartalmazott a kemoterápia első adagja után a 6. ciklus végéig.
A thrombocyta-funkciót befolyásoló gyógyszereket vagy antikoagulánsokat szedő résztvevőkre vonatkozó adatok kizárva a gyógyszeres kezelés megkezdésének időpontjától.
|
Szűrés, -5. nap, 21 napos ciklusrend 1-6. ciklusának 1. és 8. napja, 28 napos ütemterv 1-6. ciklusának 1., 8. és 15. napja, kezelés megszakítása és 30 napos követés
|
|
A II. fázisban vérlemezke-transzfúziót igénylő résztvevők száma
Időkeret: Szűrés, -5. nap, az 1-6. ciklusban, és legfeljebb 30 nappal az IP leállítása után
|
A trombocita transzfúziót mentő gyógyszerként alkalmazták a thrombocytopenia kezelésére.
Az 1-6. ciklusban thrombocyta-transzfúziót igénylő résztvevők számát összegezték és összehasonlították a kezelési csoportok között a ciklus időtartamához igazított logisztikus regressziós modell segítségével.
Minden ciklus magában foglalta a ciklus 1. napjától kezdődő értékeléseket.
|
Szűrés, -5. nap, az 1-6. ciklusban, és legfeljebb 30 nappal az IP leállítása után
|
|
Azon résztvevők száma, akiknek a tervezett kemoterápiás adagjuk legalább egy késéssel a II. fázis bármely ciklusában
Időkeret: Ciklus 1 - Ciklus 6
|
A gemcitabin-monoterápia vagy a gemcitabin plusz karboplatin vagy ciszplatin kombinációjának tervezett adagjában bekövetkező késéseket értékelték az eltrombopaggal és placebóval kezelt résztvevőknél.
A vizsgálat 1. vagy 2. részében összefoglaljuk és bemutatjuk azoknak a résztvevőknek a számát, akiknél a dózis késése a 21 napos ciklus vagy a 28 napos ciklus során.
Csak azok a résztvevők szerepelnek, akik ténylegesen kemoterápiában részesültek a ciszplatin és a karboplatin komponensek tekintetében, és az összes résztvevő szerepel a gemcitabin komponensek tekintetében (a kategóriák címében n=X, X jelöli).
|
Ciklus 1 - Ciklus 6
|
|
Azon résztvevők száma, akiknek a tervezett kemoterápiás dózisa bármilyen ciklusban csökkent a II. fázisban
Időkeret: Ciklus 1 - Ciklus 6
|
A gyógyszerrel összefüggő lehetséges toxicitások esetén az adag csökkentésére van szükség.
A vizsgálat 1. vagy 2. részében a 21 napos ciklus vagy 28 napos ciklus során bármilyen dóziscsökkentést szenvedő résztvevők számát összefoglaljuk és bemutatjuk.
Csak azokat a résztvevőket vették figyelembe, akik ténylegesen kemoterápiában részesültek a ciszplatin és a karboplatin komponensek esetében.
Minden résztvevőt bevontak a gemcitabin komponensekbe.
|
Ciklus 1 - Ciklus 6
|
|
A Gemcitabine Plus Cisplatin(G+Cis)/Gemcitabine Plus Carboplatin (G+Cb) és a Gemcitabine dózisintenzitása az 1-6 kemoterápiás ciklusban a II. fázisban
Időkeret: Ciklus 1 - Ciklus 6
|
A kemoterápia dózisintenzitása a kemoterápia tényleges dózisa, amelyet a tervezett C1D1/C1D8 dózis százalékában adnak be, adott esetben ebben a vizsgálatban: ciklus Dózisintenzitás (%) = Teljes tényleges dózis (mg/m^2) a cikluson belül. *100/ Teljes tervezett dózis (mg/m^2) az 1. ciklusban; ahol a tényleges dózis (mg/m^2) = az eCRF-en jelentett tényleges dózis (mg)/testfelszíni terület.
Az átlagos kemoterápiás dózisintenzitást az 1. napon az 1-6. ciklusban, a 8. napon az 1-6. ciklusban és a 15. napon az 1-6. ciklusban összegezték, és összehasonlították a kezelési csoportok között a ciklus időtartamához és a vizsgálat egy részéhez igazított ANCOVA-modellt.
|
Ciklus 1 - Ciklus 6
|
|
Azon résztvevők száma, akiknél a feltüntetett hematológiai paraméterek maximális toxicitási fokozatai vannak, bármikor a kiindulási állapot után a II. fázisban
Időkeret: Az alapvonal (C1D1), a kezelés utáni és 30 napos követés után
|
A kapcsolódó NCI CTCAE (4.0-s verzió) toxicitási besorolású hematológiai paramétereket toxicitási fokozatonként összegezték minden ütemezett értékelésnél, a résztvevők által elért maximális toxicitási fokozatot pedig az alapérték után.
A hematológiai paraméterek közé tartozott a megnövekedett hemoglobin (Hb), anémia, limfocitaszám (Lym), vérlemezkeszám, fehérvérsejtszám (WBC) és teljes abszolút neutrofilszám (teljes ANC).
A kiindulási érték az az érték, amelyet közvetlenül a kemoterápia első adagjának beadása előtt jelentenek az 1. ciklusban. A kiindulási érték utáni érték az 1. ciklusban az első kemoterápia adagját követő bármely időpont az összes nyomon követési látogatásig. .
a hiányzó kiindulási értékkel rendelkezőkről azt feltételeztük, hogy normál alapértékkel rendelkeznek.
Csak azokat a Résztvevőket elemeztük, akik a jelzett időpontokban elérhetőek voltak (a kategóriacímekben n=X,X jelöléssel).
|
Az alapvonal (C1D1), a kezelés utáni és 30 napos követés után
|
|
Azon résztvevők száma, akiknél a klinikai kémia laboratóriumi paraméterei a CTCAE toxicitási besorolást használó kiindulási értékhez képest a legrosszabb eset változását jelezték, a II. fázis kiindulási állapotát követő bármikor
Időkeret: A kiindulási érték (C1D1) után a kezelés után (az 1. és 8. napon gyűjtve a 21 napos ciklusban részt vevő alanyoknál, valamint az 1., 8. és 15. napon a 28 napos ciklusban lévő alanyoknál) és 30 napos követés
|
A klinikai kémiai laboratóriumi paramétereket a kapcsolódó CTCAE (4.0-s verzió) toxicitási besorolással toxicitási fokozatonként összegezték minden ütemezett értékelésnél.
A laboratóriumi paraméterek legrosszabb fokozatú változása a kiindulási állapot után bármikor "Bármilyen fokozatemelkedés", "Növekedés 3-as fokozatra vagy 4-es fokozatra" néven jelenik meg.
A klinikai kémiai laboratóriumi paraméterek a következők voltak: albumin (Al), kreatinin, AST, ALT, ALP, TB, kalcium-hiperkalcémia (CaHy)/hipokalcémia (CaHo), glükóz hiperglikémia (GluHy)/hipoglikémia (GluHo), kálium-hipernatrémia (KHre) KHo) és nátriumhipernatrémia (NaHy)/hiponatrémia (NaHo).
A kiindulási érték az az érték, amelyet közvetlenül a kemoterápia első adagjának beadása előtt jelentenek az 1. ciklusban. A kiindulási érték utáni érték az 1. ciklusban az első kemoterápia adagját követő bármely időpont az összes nyomon követési látogatásig. .
Csak azokat a Résztvevőket elemeztük, akik a jelzett időpontokban elérhetőek voltak (a kategóriacímekben n=X,X jelöléssel).
|
A kiindulási érték (C1D1) után a kezelés után (az 1. és 8. napon gyűjtve a 21 napos ciklusban részt vevő alanyoknál, valamint az 1., 8. és 15. napon a 28 napos ciklusban lévő alanyoknál) és 30 napos követés
|
|
Azon résztvevők száma, akiknél a kreatinin a kiindulási értékhez képest >=26,5 UMOL/l volt a II. fázisban
Időkeret: A kiindulási érték (C1D1) után a kezelés után (az 1. és 8. napon gyűjtve a 21 napos ciklusban részt vevő alanyoknál, valamint az 1., 8. és 15. napon a 28 napos ciklusban lévő alanyoknál) és 30 napos követés
|
Bemutatjuk azoknak a résztvevőknek a számát, akik legalább 1 alkalommal értékelték a kreatininszint változását a kiindulási értékhez képest, a növekedés >=26,5 UMOL/L.
Az alapérték az IP első dózisának beadása előtt közvetlenül jelentett érték.
|
A kiindulási érték (C1D1) után a kezelés után (az 1. és 8. napon gyűjtve a 21 napos ciklusban részt vevő alanyoknál, valamint az 1., 8. és 15. napon a 28 napos ciklusban lévő alanyoknál) és 30 napos követés
|
|
Az East Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítmény státusz pontszámmal rendelkező résztvevők száma a jelzett időpontokban a II. fázisban
Időkeret: Szűrés, C1D1, C2D1, C3D1, C4D1, C5D1, C6D1, C7D1, C8D1, C9D1, C10D1, C11D1, C12D1, C13D1, C14D1, C15D1, C16D1 és C17D1
|
A teljesítmény státusz ECOG-Zubrod pontszámait a következőképpen határozták meg: 0: Teljesen aktív, 1: Korlátozott a fizikailag megerőltető tevékenységben, de járóképes, és képes könnyű vagy ülő jellegű munkát végezni, 2: Ambuláns és minden öngondoskodásra képes de semmilyen munkatevékenységet nem tud végezni, 3: Csak korlátozottan képes önellátásra, 4: Teljesen rokkant, 5 és Ismeretlen: Halott.
Az adatokat az ECOG teljesítménypontszámmal rendelkező résztvevőkre vonatkozóan mutatjuk be a vizsgálat során különböző időpontokban.
Csak azokat a résztvevőket elemeztük, akik a megadott időpontokban elérhetőek voltak (a kategóriacímekben n=X,X jelöléssel).
|
Szűrés, C1D1, C2D1, C3D1, C4D1, C5D1, C6D1, C7D1, C8D1, C9D1, C10D1, C11D1, C12D1, C13D1, C14D1, C15D1, C16D1 és C17D1
|
|
Azon résztvevők száma, akiknél az elektrokardiogram (EKG) lelet az 1. ciklus 4. napján (2-6 órával az adagolás után) a II. fázisban
Időkeret: C1D4
|
Egyetlen biztonságos, 12 elvezetéses EKG-t végeztek szabványos 12 elvezetéses EKG-készülékkel a szűréskor és 2-6 órával az adagolás után a C1D4-en.
Az EKG-leletekben bekövetkezett változás a „Klinikailag szignifikáns változás (CSC): kedvező”, „Nincs változás vagy jelentéktelen változás” vagy „Klinikailag szignifikáns változás (CSC: kedvezőtlen”) kategóriába került a vizsgáló meghatározása szerint.
Az alapérték a vizsgálati készítmény első adagjának beadása előtt közvetlenül jelentett érték.
Csak azokat a résztvevőket elemeztük, akik a megadott időpontokban elérhetőek voltak (a kategóriacímekben n=X,X jelöléssel).
|
C1D4
|
|
A 8. napi ütemezett kemoterápia előtti vérlemezkeszám átlagértéke az 1-6. ciklusban a II. fázisban
Időkeret: 8. nap (átlagosan az 1-6 ciklusok között)
|
A kemoterápia előtti ütemezett vérlemezkeszámot minden cikluson belül úgy határozzák meg, mint azt a vérlemezkeszám-felmérést, amely alapján a kemoterápia megadása vagy elhalasztása mellett döntöttek.
Ezt minden alanyra átlagoltuk az 1-6. ciklusban, és az átlaghoz természetes logaritmus transzformációt alkalmaztunk.
A log-transzformált értékeket az eltrombopag és a placebo csoportok között a kovariancia-analízis (ANCOVA) modell segítségével hasonlították össze, a ciklus időtartamához (21 nap vs. 28 nap), a kiindulási loge-hoz (thrombocytaszám) és a vizsgálat egy részéhez (1. vagy 1. rész, ill. szakasz 2).
Az elemzett résztvevők száma a 8. napra tervezett vérlemezkeszám.
|
8. nap (átlagosan az 1-6 ciklusok között)
|
|
Átlagos 15. nap, ütemezett kemoterápia előtti vérlemezkeszám kiértékelése az 1-6. ciklusban a II. fázisban
Időkeret: 15. nap (átlagosan az 1-6 ciklusok között)
|
A kemoterápia előtti ütemezett vérlemezkeszámot minden cikluson belül úgy határozzák meg, mint azt a vérlemezkeszám-felmérést, amely alapján a kemoterápia megadása vagy elhalasztása mellett döntöttek.
Ezt minden alanyra átlagoltuk az 1-6. ciklusban, és az átlaghoz természetes logaritmus transzformációt alkalmaztunk.
A log-transzformált értékeket az eltrombopag és a placebo csoportok között a kovariancia-analízis (ANCOVA) modell segítségével hasonlították össze, a ciklus időtartamához (21 nap vs. 28 nap), a kiindulási loge-hoz (thrombocytaszám) és a vizsgálat egy részéhez (1. vagy 1. rész, ill. szakasz 2).
Az elemzett résztvevők száma a 15. napra tervezett vérlemezkeszám.
|
15. nap (átlagosan az 1-6 ciklusok között)
|
|
Átlagos vérlemezkeszám az alanyon belül a tervezett kemoterápia előtt az 1-6. ciklusban a II. fázisban
Időkeret: 1. nap, 8. nap, 15. nap (mind az 1-6. ciklus átlaga)
|
Az alanyon belüli vérlemezkeszám minden par.
úgy számítottuk ki, hogy összeadtuk az 1-6. ciklus vizit-vérlemezke-számát, és elosztottuk azon ciklusok számával, amelyekben a par.
voltak adatok.
A kezelési csoporton belüli átlagot az egyes par-értékek összegzésével számítottuk ki.
a kezelési 21 napos cikluson belül, elosztva a par.
Ezek a vérlemezkeszámok eltérnek a kemoterápia előtti vérlemezkeszámtól azokban a ciklusokban, amikor a kemoterápiás dózis késik.
A tervezett kemoterápia előtt az alanyon belüli átlagos thrombocytaszámot az 1–6. ciklusban összegezzük.
Vérmintákat vettünk az 1-6. ciklus 1. és 8. napján a 21 napos ciklusban, valamint az 1., 8. és 15. napon az 1-6. ciklusban 28 napos ciklusban, hogy megbecsüljük az átlagos vérlemezkeszámot az alanyon belül a tervezett kemoterápia előtt.
Csak azokat a résztvevőket elemeztük, akik a megadott időpontokban elérhetőek voltak (a kategóriacímekben n=X,X jelöléssel).
|
1. nap, 8. nap, 15. nap (mind az 1-6. ciklus átlaga)
|
|
Vérlemezkeszám Nadir minden kemoterápiás ciklushoz a II. fázisban
Időkeret: Ciklus 1 - Ciklus 6
|
A vérlemezke legalacsonyabb értéke az első kemoterápia után jelentett legalacsonyabb vérlemezkeszám az egyes ciklusokon belül.
A vérlemezkeszám legalacsonyabb értéke minden ciklusban meg van határozva.
Vérmintákat vettünk a vérlemezke legalacsonyabb számának becslésére a következő időpontokban: 21 napos ciklus; Ciklusok 1., 4., 8., 15. és 17. napja. 28 napos ciklus; 1. nap, 4. nap, 8. nap, 15. nap, 22. nap, 24. nap az 1–6. ciklusban.
Csak a megadott időpontokban elérhető résztvevőket elemeztük (n=X, X).
|
Ciklus 1 - Ciklus 6
|
|
Átlagos napi terület a vérlemezke-idő alatt az 1-6. ciklusban a II. fázisban
Időkeret: Minden értékelés az 1. ciklustól az 1. naptól a 6. ciklus utolsó értékeléséig
|
A vérlemezkeidő alatti átlagos napi területet a görbe alatti terület és a teljes időtartam elosztásával normalizáltuk.
Ez egy becsült átlagos vérlemezke-értéket ad az 1. és 6. ciklus közötti időszakban. Vérmintákat vettünk a vérlemezkeszám becsléséhez a következő időpontokban: 21 napos ciklus; Az 1–6. ciklus 1., 4., 8., 15. és 17. napja. 28 napos ciklus; Az 1–6. ciklus 1., 4., 8., 15., 22. és 24. napja.
|
Minden értékelés az 1. ciklustól az 1. naptól a 6. ciklus utolsó értékeléséig
|
|
Az 1-es, 2-es, 3-as vagy 4-es fokozatú trombocitopéniában szenvedők száma az 1-6. ciklusban a II. fázisban
Időkeret: Ciklus 1 - Ciklus 6
|
A CTCAE 4.0-s verziója szerint a 75 x 10^9/l (Gi/L) thrombocytaszámmal rendelkező résztvevők 1. fokozatú thrombocytopeniában szenvedtek; az 50 Gi/l vérlemezkeszámú résztvevőket 2. fokozatú thrombocytopeniának tekintették; a 25 Gi/l thrombocytaszámmal rendelkező résztvevők 3. fokozatú thrombocytopeniában szenvedtek, a vérlemezkeszámmal rendelkezők pedig
|
Ciklus 1 - Ciklus 6
|
|
A thrombocytopenia maximális időtartama az 1-6. ciklusban a II. fázisban
Időkeret: Ciklus 1 - Ciklus 6
|
A thrombocytopenia időtartama napokban kifejezett időtartam az NCI CTCAE 1-4 fokozatú vérlemezkeszám első jelentésétől az első olyan jelentésig, amely szerint a vérlemezkeszám már nem felel meg ezeknek a kritériumoknak, függetlenül a mentőgyógyszer használatától.
Értékelése a 2. ciklus 1. napja és a legfeljebb 6 ciklust teljesítő résztvevők számára ugyanahhoz a ciklushoz rendelt lezárási/korai kivonási látogatásokig, valamint a 2. ciklus 1. napja és a 6. ciklus végéig bezárólag történt. a 6 cikluson túli résztvevők számára.
A kemoterápiás ciklus 21 napos ciklusban 21 nap, a 28 napos ciklusban 28 nap volt.
Vérmintákat vettünk a trombociták becslésére a következő időpontokban: 21 napos ciklus; A 2-6. ciklus 1., 4., 8., 15. és 17. napja. 28 napos ciklus; A 2–6. ciklus 1., 4., 8., 15., 22. és 24. napja.
|
Ciklus 1 - Ciklus 6
|
|
A trombocita Nadir eléréséhez szükséges idő minden kemoterápiás ciklusban a II. fázisban
Időkeret: Ciklus 1 - Ciklus 6
|
A vérlemezke legalacsonyabb értéke az egyes ciklusokon belül az 1. napi kemoterápiás adag után jelentett legalacsonyabb vérlemezkeszám.
A vérlemezke legalacsonyabb értékének eléréséhez szükséges idő minden cikluson belül meg van határozva.
Vérmintákat vettünk a vérlemezke legalacsonyabb számának becslésére a következő időpontokban: 21 napos ciklus; Az 1–6. ciklus 1., 4., 8., 15. és 17. napja. 28 napos ciklus; Az 1–6. ciklus 1., 4., 8., 15., 22. és 24. napja.
Csak a megadott időpontokban elérhető résztvevőket elemeztük (n=X, X).
|
Ciklus 1 - Ciklus 6
|
|
A Thrombocyta Nadirból való felépülés ideje minden kemoterápiás ciklusban a II. fázisban
Időkeret: Ciklus 1 - Ciklus 6
|
A vérlemezke legalacsonyabb értéke az egyes ciklusokon belül az 1. napi kemoterápiás adag után jelentett legalacsonyabb vérlemezkeszám.
A TR (>100Gi/L vagy >150Gi/L) a vérlemezke mélyponttól minden cikluson belül úgy definiálható, mint napokban a vérlemezke mélyponttól addig az időpontig, amikor a vérlemezkeszám visszatér >=100Gi/l-re vagy >=150Gi/l-re. ugyanabban a ciklusban vagy a következő ciklus 1. napjáig bezárólag.
A vizsgálat utolsó ciklusában a felépülésig eltelt időt ugyanilyen módon számítottuk ki, de minden olyan következtetésig/korai visszavonásig, amelyet ugyanahhoz a ciklushoz rendeltek, bezárólag.
Vérmintákat vettünk, hogy megbecsüljük a vérlemezkeszámot: 21 napos ciklus; Az 1–6. ciklus 1., 4., 8., 15. és 17. napja. 28 napos ciklus; Az 1–6. ciklus 1., 4., 8., 15., 22. és 24. napja.
A gyógyulási idő cenzúrázott, ha a vérlemezkeszám nem tért vissza >=100/150 Gi/l-re.
A cenzúrázott eredményeket kizárják az összesített statisztikák számításából.
Csak a megadott időpontokban elérhető résztvevőket elemeztük (n=X, X).
|
Ciklus 1 - Ciklus 6
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2010. június 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2015. január 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2015. március 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2010. május 20.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2010. június 17.
Első közzététel (Becslés)
2010. június 22.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
2016. április 18.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2016. március 17.
Utolsó ellenőrzés
2016. március 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 112765
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .