Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie bezpečnosti a účinnosti u pacientů se solidními nádory léčených Eltrombopagem

17. března 2016 aktualizováno: GlaxoSmithKline

Randomizovaná, zaslepená, placebem kontrolovaná, dvoufázová, sekvenční kohorta, studie pro vyhledávání dávek k posouzení bezpečnosti a účinnosti perorálního agonisty trombopoetinového receptoru, Eltrombopag (SB-497115-GR), podávaného pacientům se solidními nádory, kteří dostávají monoterapii Gemcitem nebo Kombinace Gemcitabin Plus Carboplatina nebo Cisplatina

Tato studie je randomizovaná, zaslepená, placebem kontrolovaná, dvoufázová, sekvenční kohortová studie zjišťující dávku k posouzení bezpečnosti a účinnosti eltrombopagu u pacientů se solidními nádory, kteří dostávají gemcitabin v monoterapii nebo kombinaci gemcitabin plus karboplatina nebo cisplatina. Fáze I studie bude zkoumat bezpečnost a snášenlivost různých dávek eltrombopagu pro identifikaci dávky a schématu eltrombopagu. Fáze II potvrdí, že zvolená dávka a schéma eltrombopagu z fáze I může přinést klinicky významný přínos (přínosy) trombocytopenickým pacientům zlepšením počtu krevních destiček.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

130

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Charleroi, Belgie, 6000
        • GSK Investigational Site
      • Leuven, Belgie, 3000
        • GSK Investigational Site
      • Libramont, Belgie, 6800
        • GSK Investigational Site
      • Namur, Belgie, 5000
        • GSK Investigational Site
  • Finsko
      • Helsinki, Finsko, 00290
        • GSK Investigational Site
      • Tampere, Finsko, 33520
        • GSK Investigational Site
  • Indie
      • Madurai, Indie, 625107
        • GSK Investigational Site
      • Pune, Indie, 411004
        • GSK Investigational Site
      • Pune, Indie, 411001
        • GSK Investigational Site
  • Irsko
      • Dublin, Irsko, 4
        • GSK Investigational Site
      • Dublin, Irsko, 7
        • GSK Investigational Site
      • Tallaght, Dublin, Irsko, 24
        • GSK Investigational Site
  • Itálie
    • Emilia-Romagna
      • Modena, Emilia-Romagna, Itálie, 41100
        • GSK Investigational Site
    • Friuli-Venezia-Giulia
      • Aviano (PN), Friuli-Venezia-Giulia, Itálie, 33081
        • GSK Investigational Site
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Itálie, 20133
        • GSK Investigational Site
    • Sardegna
      • Sassari, Sardegna, Itálie, 07100
        • GSK Investigational Site
    • Toscana
      • Pisa, Toscana, Itálie, 56126
        • GSK Investigational Site
  • Izrael
      • Ashkelon, Izrael, 78306
        • GSK Investigational Site
      • Haifa, Izrael, 34362
        • GSK Investigational Site
      • Jerusalem, Izrael, 91031
        • GSK Investigational Site
      • Kfar Saba, Izrael, 44281
        • GSK Investigational Site
      • Tel Aviv, Izrael, 64239
        • GSK Investigational Site
      • Zrifin, Izrael, 70300
        • GSK Investigational Site
  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
        • GSK Investigational Site
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • GSK Investigational Site
  • Maďarsko
      • Budapest, Maďarsko, 1529
        • GSK Investigational Site
      • Győr, Maďarsko, 9022
        • GSK Investigational Site
      • Kaposvár, Maďarsko, 7400
        • GSK Investigational Site
      • Törökbálint, Maďarsko
        • GSK Investigational Site
      • Zalaegerszeg, Maďarsko, 8900
        • GSK Investigational Site
  • Německo
      • Berlin, Německo, 10367
        • GSK Investigational Site
      • Berlin, Německo, 14169
        • GSK Investigational Site
    • Baden-Wuerttemberg
      • Freiburg, Baden-Wuerttemberg, Německo, 79106
        • GSK Investigational Site
    • Bayern
      • Augsburg, Bayern, Německo, 86150
        • GSK Investigational Site
      • Muenchen, Bayern, Německo, 80335
        • GSK Investigational Site
      • Muenchen, Bayern, Německo, 81241
        • GSK Investigational Site
    • Niedersachsen
      • Goslar, Niedersachsen, Německo, 38642
        • GSK Investigational Site
      • Hannover, Niedersachsen, Německo, 30171
        • GSK Investigational Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Essen, Nordrhein-Westfalen, Německo, 45122
        • GSK Investigational Site
    • Sachsen
      • Dresden, Sachsen, Německo, 01307
        • GSK Investigational Site
      • Dresden, Sachsen, Německo, 01127
        • GSK Investigational Site
  • Polsko
      • Bialystok, Polsko, 15-540
        • GSK Investigational Site
      • Konin, Polsko, 62-500
        • GSK Investigational Site
      • Olsztyn, Polsko, 10-357
        • GSK Investigational Site
      • Poznan, Polsko, 60-569
        • GSK Investigational Site
      • Poznan, Polsko, 61-866
        • GSK Investigational Site
  • Spojené státy
    • Arizona
      • Sedona, Arizona, Spojené státy, 86336
        • GSK Investigational Site
    • Arkansas
      • Hot Springs, Arkansas, Spojené státy, 71913
        • GSK Investigational Site
    • California
      • Rancho Cucamonga, California, Spojené státy, 91730
        • GSK Investigational Site
    • Connecticut
      • Norwich, Connecticut, Spojené státy, 06360
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32256
        • GSK Investigational Site
      • New Port Richey, Florida, Spojené státy, 34655
        • GSK Investigational Site
    • Georgia
      • Rome, Georgia, Spojené státy, 30165
        • GSK Investigational Site
      • Savannah, Georgia, Spojené státy, 31405
        • GSK Investigational Site
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, Spojené státy, 67214
        • GSK Investigational Site
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20817
        • GSK Investigational Site
      • Rockville, Maryland, Spojené státy, 20850
        • GSK Investigational Site
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, Spojené státy, 65201
        • GSK Investigational Site
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Spojené státy, 89169
        • GSK Investigational Site
    • New Jersey
      • Cherry Hill, New Jersey, Spojené státy, 08003
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • Albany, New York, Spojené státy, 12206
        • GSK Investigational Site
    • North Carolina
      • Greensboro, North Carolina, Spojené státy, 27403
        • GSK Investigational Site
    • Oregon
      • Bend, Oregon, Spojené státy, 97701
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19106
        • GSK Investigational Site
      • Wynnewood, Pennsylvania, Spojené státy, 19096
        • GSK Investigational Site
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Spojené státy, 02906
        • GSK Investigational Site
      • Providence, Rhode Island, Spojené státy, 02903
        • GSK Investigational Site
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Spojené státy, 29605
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Arlington, Texas, Spojené státy, 76014
        • GSK Investigational Site
      • Austin, Texas, Spojené státy, 78731
        • GSK Investigational Site
      • Bedford, Texas, Spojené státy, 76022
        • GSK Investigational Site
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75246
        • GSK Investigational Site
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78217
        • GSK Investigational Site
      • Tyler, Texas, Spojené státy, 75702
        • GSK Investigational Site
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Spojené státy, 23502
        • GSK Investigational Site
    • Washington
      • Edmunds, Washington, Spojené státy, 98026
        • GSK Investigational Site
      • Tacoma, Washington, Spojené státy, 98405
        • GSK Investigational Site
      • Vancouver, Washington, Spojené státy, 98684
        • GSK Investigational Site
      • Yakima, Washington, Spojené státy, 98902
        • GSK Investigational Site
  • Česká republika
      • Olomouc, Česká republika, 775 20
        • GSK Investigational Site
      • Praha 10, Česká republika, 100 00
        • GSK Investigational Site
      • Praha 5, Česká republika, 150 06
        • GSK Investigational Site
  • Řecko
      • Athens, Řecko, 115 27
        • GSK Investigational Site
      • Athens, Řecko, 115 28
        • GSK Investigational Site
      • Heraklion, Crete, Řecko, 71100
        • GSK Investigational Site
      • Thessaloniki, Řecko, 564 29
        • GSK Investigational Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení: Kritéria pro zařazení Subjekty způsobilé pro zařazení do fáze I a II studie musí splňovat všechna následující kritéria:

  • Podepsaný písemný informovaný souhlas.
  • Věk ≥ 18 let.
  • Subjekty s potvrzeným solidním nádorem, u kterých je plánováno podat alespoň dva cykly buď gemcitabinem v monoterapii NEBO gemcitabinem v kombinaci s karboplatinou nebo cisplatinou ve stejných dávkách a rozvrhu ve studii. Nová protirakovinná činidla (např. bevacizumab, erlotinib) mohou být povoleny, pokud to zkoušející považuje za standardní léčbu. Do studie budou povoleni jedinci s pouze JEDNOU aktuální diagnózou primárního solidního nádoru.
  • Poznámka: U pacientů, u kterých je plánováno podávání jakýchkoli nových protirakovinných látek (např. bevacizumab, erlotinib), konzultace a schválení od lékařského monitoru GSK by měly proběhnout před zařazením subjektu do studie.
  • Očekávaná délka života nejméně 3 měsíce, podle názoru vyšetřovatele.
  • Stav výkonu ECOG-Zubrod ≤ 2
  • Pro fázi I: Počet krevních destiček před chemoterapií ≤ 300 Gi/l v období screeningu před zahájením prvního plánovaného cyklu léčby gemcitabinem v monoterapii NEBO gemcitabinem v kombinaci s karboplatinou nebo cisplatinou ve studii.

  • Pro fázi II (část 1 a 2): Subjekty musí splňovat jedno z následujících vstupních kritérií pro počet krevních destiček:

    1. Subjekty nezačaly první cyklus při tomto onemocnění a mají počet krevních destiček < 150 Gi/l v období screeningu, jak bylo naměřeno během 3 dnů před dnem -5, NEBO
    2. Subjekty zahájily chemoterapii pro toto onemocnění a měly počet krevních destiček < 150 Gi/l v den 1 v předchozím cyklu před vstupem do studie, NEBO
    3. počet krevních destiček < 100 Gi/l v den 8 v předchozím cyklu před vstupem do studie, NEBO
    4. Počet krevních destiček < 100 Gi/l v den 15 v předchozím cyklu před vstupem do studie (pro subjekty, které dostávají monoterapii gemcitabinem) Poznámka: U kteréhokoli z těchto počtů krevních destiček lze opakovat počet krevních destiček pouze jednou, aby se zajistilo, že subjekt splňuje výše uvedená kritéria počtu krevních destiček a nejnovější počet budou použity pro posouzení způsobilosti ke studii.
  • Subjekty s předchozí chemoterapií při předchozím onemocnění jsou povoleny za předpokladu, že se zotavili z toxicity související s chemoterapií kromě alopecie (a laboratorních parametrů uvedených v kritériích pro zařazení v #9).
  • Přiměřená funkce orgánů během období screeningu definovaná níže uvedenými kritérii (přiměřená výchozí funkce orgánů):
  • SYSTÉMOVÉ LABORATORNÍ HODNOTY
  • Hematologické
  • Krevní destičky, viz Kritéria pro zařazení
  • ANC (absolutní počet neutrofilů) ≥1,5 × 109/l
  • Hemoglobin ≥9 g/dl
  • Protrombinový čas (PT/INR) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) V rozmezí 80 až 120 % normálního rozmezí
  • Jaterní
  • Albumin ≥2,5 g/dl

  • Sérový bilirubin ≤ 1,5 x ULN AST a ALT

    • 3 × ULN bez jaterních metastáz
    • 5 × ULN, pokud jsou dokumentovány jaterní metastázy
  • Renální
  • Sérový kreatinin ≤ 1,2 x ULN
  • Subjekty s hodnotami AST, ALT nebo bilirubinu mimo rozsah(y) v tabulce v důsledku Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů nejsou vyloučeny.
  • Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 2 týdnů před randomizací a musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce během studie a po dobu 4 týdnů po poslední dávce hodnoceného přípravku.
  • Muži s partnerkou ve fertilním věku musí mít buď předchozí vazektomii, nebo souhlasit s používáním účinné antikoncepce od 2 týdnů před randomizací do 13 týdnů po poslední dávce studijní léčby.
  • Je schopen polykat a zadržovat perorálně podávané léky a nemá žádné klinicky významné gastrointestinální abnormality, které by mohly změnit absorpci, jako je malabsorpční syndrom nebo velká resekce žaludku nebo střev.

Kritéria vyloučení:

Do studie nesmí být zařazeni subjekty splňující kterékoli z následujících kritérií:

  • Kojící samice.
  • Preexistující kardiovaskulární onemocnění (městnavé srdeční selhání, New York Heart Association [NYHA] stupeň III/IV) nebo arytmie, o nichž je známo, že zvyšují riziko tromboembolických příhod (např. fibrilace síní), nestabilní angina pectoris nebo subjekty s QTc >450 ms (QTc >480 ms pro subjekty s blokem Bundle Branch Block) při vstupu do studie, nebo infarkt myokardu během předchozích 6 měsíců. Subjekty s kardiostimulátorem nebo defibrilátorem nejsou vyloučeny za předpokladu, že jejich srdeční funkce je v normálním rozmezí.
  • Poznámka: U pacientů s již existujícím kardiovaskulárním onemocněním II. stupně NYHA by se měl zkoušející před zařazením subjektu do studie poradit s lékařským monitorem GSK.
  • Pacienti se známým faktorem V leiden, syndromem antifosfolipidových protilátek, mutacemi protrombinového genu, nedostatkem ATIII, nedostatkem proteinu C, proteinu S NEBO nedávnou anamnézou arteriální nebo žilní trombózy (mrtvice, tranzitorní ischemická ataka, infarkt myokardu, hluboká žilní trombóza nebo plicní embolie) během předchozích 6 měsíců.
  • Poznámka: U pacientů se známými rizikovými faktory pro tromboembolismus, např. diabetes, hypercholesterolémie, nedávná velká operace atd., by se měl zkoušející před zařazením pacienta do studie poradit s lékařským monitorem GSK a všechny rizikové faktory by měly být zdokumentovány v CRF.
  • Předchozí chirurgický zákrok během dvou týdnů před randomizací studie nebo radioterapie (RT) během čtyř týdnů před randomizací studie. Subjektům s předchozím chirurgickým zákrokem nebo RT není povolen vstup do studie, pokud se zcela nezotavil po chirurgickém zákroku a/nebo akutní toxicitě RT s výjimkou alopecie.
  • Poznámka: Poznámka: pacienti s menšími operacemi nebo ambulantními výkony (např. zavedení centrálního žilního katétru) jsou ve studii okamžitě povoleny za předpokladu, že se nevyskytly žádné komplikace z výkonu nebo operace.
  • Anamnéza předchozí radioterapie na více než 20 % ložiska kostní dřeně.
  • Anamnéza abnormality aglutinace krevních destiček, poruchy nebo dysfunkce krevních destiček nebo poruchy krvácení, které brání spolehlivému měření počtu krevních destiček.
  • Subjekty s anamnézou metastáz do CNS nebo klinickými příznaky nebo symptomy mozkových a/nebo leptomeningeálních metastáz potvrzených CT nebo MRI skenem mozku, pokud nejsou řádně léčeni. Jedinci s metastázami do CNS léčení neurochirurgickou resekcí nebo biopsií mozku provedenou během 3 měsíců před randomizací budou vyloučeni.
  • Jsou definovány léčené mozkové metastázy
  • Bez známek progrese nebo krvácení po léčbě a bez trvalé potřeby dexamethasonu, jak bylo zjištěno klinickým vyšetřením a zobrazením mozku (MRI nebo CT) během období screeningu. Antikonvulziva (stabilní dávka) jsou povolena.
  • Léčba mozkových metastáz může zahrnovat radioterapii celého mozku (WBRT), radiochirurgii (RS; Gamma Knife, LINAC nebo ekvivalent) nebo kombinaci, kterou ošetřující lékař považuje za vhodnou.

Poznámka: Pokud subjekt provedl CT vyšetření bezprostředně před obdobím screeningu a CT nebylo možné zopakovat, měla by být MRI provedena ve screeningovém období, aby se vyloučil vývoj mozkových metastáz a/nebo progrese již existujícího mozkového metastáze léze (léze).

  • Podávání hodnoceného léčiva během 30 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před první dávkou hodnoceného produktu ve studii. Současná účast v jiném intervenčním klinickém hodnocení nebo podávání jakéhokoli hodnoceného léku v průběhu studie také není povoleno.
  • Známá okamžitá nebo opožděná hypersenzitivní reakce nebo idiosynkrazie, která je podle názoru zkoušejícího nebo GSK Medical Monitor způsobena léky chemicky příbuznými eltrombopagu nebo pomocným látkám (např. mannitol).
  • Subjekty se známou hepatitidou B, hepatitidou C nebo virem lidské imunodeficience (HIV). Subjekty s Gilbertovým syndromem se mohou zúčastnit studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Podpůrná péče
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Eltrombopag
Lék: agonista eltrombopag olaminového trombopoetinového receptoru
Lék: Eltrombopag olamin
agonista trombopoetinového receptoru
Komparátor placeba: Placebo
Ostatní: Placebo Placebo tablety bez aktivní farmaceutické složky
Jiný: Placebo
Placebo tablety bez aktivní farmaceutické složky

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s jakoukoli nežádoucí příhodou (AE) nebo závažnou nežádoucí příhodou (SAE): před terapií, během léčby + 30 dní a po léčbě ve fázi I
Časové okno: Od 1. cyklu, 1. dne (C1D1) do alespoň 30 dnů po ukončení studie přípravku (déle u nežádoucích účinků považovaných za související s účastí ve studii)
AE jsou kódovány pomocí standardního lékařského slovníku pro regulační aktivity (MedDRA) a byly hodnoceny zkoušejícím podle Common Terminology Criteria for AE (CTCAE), verze 4.0 National Cancer Institute (NCI). AE je jakákoli neobvyklá lékařská událost dočasně spojená s užíváním léčivého přípravku (MP), ať už je nebo není považována za související s MP. AE tedy může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně abnormálního laboratorního nálezu), symptom nebo onemocnění (nové nebo exacerbované) dočasně spojené s použitím MP. U prodávaných MP to také zahrnuje neschopnost produkovat očekávané výhody, zneužití nebo zneužití. Příhoda SAE je jakákoli neobvyklá lékařská událost, která v jakékoli dávce: má za následek smrt, je život ohrožující, vyžaduje hospitalizaci nebo prodloužení stávající hospitalizace, má za následek invaliditu/neschopnost nebo je vrozenou anomálií/vrozenou vadou.
Od 1. cyklu, 1. dne (C1D1) do alespoň 30 dnů po ukončení studie přípravku (déle u nežádoucích účinků považovaných za související s účastí ve studii)
Počet účastníků s indikovanými maximálními stupni toxicity pro indikované hematologické parametry kdykoli po základní linii ve fázi I
Časové okno: Po základní linii (C1D1), při léčbě a 30denním sledování
Hematologické parametry se souvisejícím stupněm toxicity NCI CTCAE (verze 4.0) byly shrnuty podle stupně toxicity při každém plánovaném hodnocení, byl shrnut maximální stupeň toxicity dosažený účastníkem po výchozím stavu. Hematologické parametry zahrnovaly hemoglobin (zvýšený), hemoglobin (anémie), lymfocyty (zvýšené), lymfocyty (snížené), celkový absolutní počet neutrofilů (ANC), krevní destičky (PLT) a bílé krvinky (WBC). Výchozí hodnota je definována jako hodnota hlášená bezprostředně před podáním první dávky chemoterapie v cyklu 1. Po výchozím stavu je definována jako kdykoli po první dávce chemoterapie v cyklu 1 až do všech následných návštěv včetně . Analyzováni byli pouze účastníci, kteří byli k dispozici v uvedených časových bodech (reprezentovaní n=X,X,X,X v názvech kategorií).
Po základní linii (C1D1), při léčbě a 30denním sledování
Počet účastníků s indikovanými maximálními stupni toxicity pro indikované laboratorní parametry klinické chemie kdykoli po základní linii ve fázi I
Časové okno: Po základní linii (C1D1), při léčbě a 30denním sledování
Laboratorní parametry klinické chemie se souvisejícím stupněm toxicity NCI CTCAE (verze 4.0) byly shrnuty podle stupně toxicity při každém plánovaném hodnocení. Laboratorní parametry klinické chemie zahrnovaly albumin (Alb), močovinu/dusík močoviny v krvi (BUN), kreatinin, aspartátaminotransferázu (AST), alaninaminotransferázu (ALT), alkalickou fosfatázu (ALP), celkový bilirubin (TB), přímý bilirubin ( DB) a mezinárodní normalizovaný poměr/protrombinový čas (PT). Výchozí hodnota je definována jako hodnota hlášená bezprostředně před podáním první dávky chemoterapie v cyklu 1. Po výchozím stavu je definována jako kdykoli po první dávce chemoterapie v cyklu 1 až do všech následných návštěv včetně . Analyzováni byli pouze účastníci, kteří byli k dispozici v uvedených časových bodech (reprezentovaní n=X,X,X,X v názvech kategorií).
Po základní linii (C1D1), při léčbě a 30denním sledování
Počet účastníků se změnou výchozí hodnoty kreatininu >=26,5 mikromolů/litr (UMOL/l) ve fázi I
Časové okno: Po základní linii (C1D1), při léčbě a 30denním sledování
Uvádí se počet účastníků s alespoň 1 změnou od výchozí hodnoty kreatininu se zvýšením >=26,5 UMOL/l. Clearance kreatininu se odhaduje pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce, což je metoda k přiblížení funkce ledvin. Výchozí hodnota je definována jako hodnota hlášená bezprostředně před podáním první dávky chemoterapie v cyklu 1.
Po základní linii (C1D1), při léčbě a 30denním sledování
Počet účastníků se skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) v uvedených časových bodech ve fázi I
Časové okno: Screening, C1D1, C2D1, C2D8, C2D15, C3D1, C4D1, C4D22, C5D1, C5D8, C6D1, C6D15
Skóre ECOG-Zubrod pro výkonnostní stav jsou definovány takto: Skóre 0: Plně aktivní, 1: omezený ve fyzicky namáhavé činnosti, ale chodící a schopný vykonávat práci lehké nebo sedavé povahy, 2: chodící a schopný veškerého sebeovládání. péče, ale není schopen vykonávat žádnou pracovní činnost, 3: schopen pouze omezené sebeobsluhy, 4: zcela invalidní, 5: mrtvý. Údaje jsou prezentovány pro účastníky s výkonnostním skóre ECOG v uvedených časových bodech během studie.
Screening, C1D1, C2D1, C2D8, C2D15, C3D1, C4D1, C4D22, C5D1, C5D8, C6D1, C6D15
Počet účastníků s nálezy elektrokardiogramu (EKG) kdykoli po výchozím stavu ve fázi I
Časové okno: C2D4, C2D8, C5D8, C6D15
Jedno bezpečnostní 12svodové EKG bylo provedeno pomocí standardního 12svodového EKG přístroje při screeningu a po dávce na C2D4. Tři další EKG byla provedena v C2D8, C5D8 a C6D15. Změny v nálezech na EKG byly kategorizovány jako „klinicky významná změna: příznivá“, „žádná změna nebo nevýznamná změna“ nebo „klinicky významná změna (CSC): nepříznivá“, jak určil zkoušející. Výchozí hodnota je definována jako hodnota hlášená bezprostředně před podáním první dávky chemoterapie v cyklu 1. Kdykoli po základní linii je definováno sčítáním účastníků pod nejhorším výsledkem zaznamenaným po základní linii. Pořadí od nejlepšího po nejhorší je „Klinicky významná změna: příznivá“, „Žádná změna nebo nevýznamná změna“ a poté „Klinicky významná změna (CSC): nepříznivá. Analyzováni byli pouze účastníci, kteří byli k dispozici v uvedených časových bodech (reprezentovaní n=X,X,X,X v názvech kategorií).
C2D4, C2D8, C5D8, C6D15
Průměrný den 1 Plánovaný počet krevních destiček před chemoterapií hodnocený napříč cykly 1 až 6 ve fázi II
Časové okno: Den 1 (průměr za cykly 1 až 6)
Plánovaný počet krevních destiček před chemoterapií je definován v rámci každého cyklu jako stanovení počtu krevních destiček, na základě kterého bylo učiněno rozhodnutí podat nebo odložit chemoterapii. To bylo zprůměrováno pro každého účastníka v cyklech 1 až 6 a na průměr byla aplikována přirozená logaritmická transformace. Log-transformované hodnoty byly porovnány mezi skupinami s eltrombopagem a placebem pomocí modelu analýzy kovariance (ANCOVA) upraveného pro trvání cyklu (21 dní vs. 28 dní), výchozí loge (počet krevních destiček) a část studie (část 1 nebo 2 fáze II). Analyzováni byli pouze účastníci, kteří byli v uvedených časových bodech k dispozici (reprezentovaní n=X,X).
Den 1 (průměr za cykly 1 až 6)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Průměrný počet krevních destiček před chemoterapií v indikovaných časových bodech ve fázi I
Časové okno: C1D1, C1D8, C1D15, C2D1, C2D8, C2D15, C3D1, C3D8, C3D15, C4D1, C4D8, C4D15, C5D1, C5D8, C5D15, C6D1, C6D8 a C6D15
Počet krevních destiček před chemoterapií je definován pro cyklus 1 jako počet krevních destiček (z centrálních laboratorních údajů) bezprostředně předcházející první dávce chemoterapie v rámci cyklu 1. Pro všechny následující cykly je definován jako počet krevních destiček (z centrálních laboratorních údajů) bezprostředně předcházející, ale omezený na 2 dny před první dávkou chemoterapie v den 1. U skupiny A sestával cyklus chemoterapie z 21 dnů a u skupiny B se cyklus chemoterapie skládal z 28 dnů. Vzorky krve byly odebrány pro odhad počtu krevních destiček v následujících časových bodech: Skupina A; Dny 1 a 8 cyklů 1 až 6. Skupina B; Dny 1, 8 a 15 cyklů 1 až 6. Analyzováni byli pouze účastníci, kteří byli v uvedených časových bodech k dispozici (reprezentovaní n=X, X, X, X).
C1D1, C1D8, C1D15, C2D1, C2D8, C2D15, C3D1, C3D8, C3D15, C4D1, C4D8, C4D15, C5D1, C5D8, C5D15, C6D1, C6D8 a C6D15
Průměrný počet krevních destiček v centrální laboratoři v rámci subjektu před plánovanou chemoterapií napříč cykly 2 až 6 ve fázi I
Časové okno: Den 1 (průměr za cykly 2 až 6), den 8 (průměr za cykly 2 až 6)
Počet krevních destiček v rámci subjektu pro každého účastníka byl vypočítán sečtením počtu krevních destiček při návštěvě z každého z cyklů 1 až 6 a jeho dělením počtem cyklů, ve kterých měl účastník data. Průměr v rámci léčebné skupiny byl vypočten sečtením hodnot od každého účastníka v léčebné skupině a jeho dělením počtem účastníků. Tyto počty krevních destiček se liší od počtu krevních destiček před chemoterapií pro cykly, kde byla dávka chemoterapie zpožděna. Průměrný počet krevních destiček v centrální laboratoři u subjektu před plánovanou chemoterapií v cyklech 2 až 6 je shrnut. Vzorky krve byly odebrány ve dnech 1 a 8 cyklů 2 až 6 pro skupinu A a ve dnech 1, 8 a 15 z cyklů 2 až 6 pro skupinu B, aby se odhadl průměr v počtu krevních destiček u subjektu před plánovanou chemoterapií. Analyzováni byli pouze účastníci, kteří byli k dispozici v uvedených časových bodech (reprezentovaní n=X,X,X,X v názvech kategorií).
Den 1 (průměr za cykly 2 až 6), den 8 (průměr za cykly 2 až 6)
Počet krevních destiček Nadir pro každý cyklus chemoterapie ve fázi I
Časové okno: Cyklus 1 až cyklus 6
Nadir krevních destiček je definován jako nejnižší počet krevních destiček (z centrálních laboratorních údajů) hlášený po první dávce chemoterapie v každém cyklu. Pro každý cyklus je definován nejnižší počet krevních destiček. U skupiny A sestával cyklus chemoterapie z 21 dnů a u skupiny B se cyklus chemoterapie skládal z 28 dnů. Vzorky krve byly odebrány pro odhad nejnižšího počtu krevních destiček v následujících časových bodech: Skupina A; Dny 1, 4, 8, 15 a 17 cyklů 1 a 2, ve dnech 1, 4, 8, 15 a 17 cyklu 3 až 6. Skupina B; Dny 1, 4, 8, 15, 22 a 24 cyklů 1 až 6. Analyzováni byli pouze účastníci, kteří byli v uvedených časových bodech k dispozici (reprezentovaní n=X, X, X, X).
Cyklus 1 až cyklus 6
Průměrná denní plocha centrální laboratoře pod křivkou Časový průběh krevních destiček napříč cykly 2 až 6 ve fázi I
Časové okno: Všechna hodnocení od cyklu 2 dne 1 do posledního hodnocení v cyklu 6
Průměrná denní plocha pod časovým průběhem krevních destiček byla normalizována vydělením plochy pod křivkou celkovou dobou trvání. To poskytuje odhadovanou průměrnou hodnotu krevních destiček za časové období od cyklů 2 až 6. U 21denního cyklu sestával cyklus chemoterapie z 21 dnů a u 28denního cyklu sestával cyklus chemoterapie z 28 dnů. Vzorky krve byly odebrány pro odhad trombocytů v následujících časových bodech: 21-denní cyklus; Dny 1, 4, 8, 15 a 17 cyklů 1 až 6. 28denní cyklus; Dny 1, 4, 8, 15, 22 a 24 cyklů 1 až 6.
Všechna hodnocení od cyklu 2 dne 1 do posledního hodnocení v cyklu 6
Počet účastníků s trombocytopenií 1., 2., 3. nebo 4. stupně ve všech cyklech chemoterapie ve fázi I s použitím centrálního laboratorního počtu krevních destiček
Časové okno: Cyklus 1 až cyklus 6
Podle CTCAE verze 4.0, odst. s počtem krevních destiček =75 x 10^9/l (Gi/l) byli považováni za trombocytopenii stupně 1; par. s počtem krevních destiček = 50 Gi/l byli považováni za trombocytopenii stupně 2; par. s počtem trombocytů =25Gi/l byli považováni za trombocytopenii stupně 3 a par. s počtem krevních destiček
Cyklus 1 až cyklus 6
Maximální trvání trombocytopenie napříč cykly 2 až 6 ve fázi I, odhadnuté pomocí centrálních laboratorních počtů krevních destiček
Časové okno: Cyklus 2 až cyklus 6
Trvání trombocytopenie je definováno jako časové období ve dnech od prvního hlášení počtu trombocytů s NCI CTCAE stupně 1-4 do prvního následného hlášení, že počet trombocytů již nesplňuje tato kritéria, bez ohledu na použití záchranné medikace. Hodnotilo se mezi 1. dnem cyklu 2 a až do a včetně jakékoli návštěvy se závěrem/předčasným stažením přiřazené ke stejnému cyklu pro účastníky, kteří dokončili až 6 cyklů, a mezi dnem 1 cyklu 2 a až do konce 6. cyklu včetně pro účastníky, kteří pokračují po 6 cyklech. Cyklus chemoterapie pro skupinu A byl 21 dní a pro skupinu B byl 28 dní. Vzorky krve byly odebrány k odhadu trombocytů v následujících časových bodech: Skupina A; Dny 1, 4, 8, 15 a 17 cyklů 2 až 6. Skupina B; Dny 1, 4, 8, 15, 22 a 24 cyklů 2 až 6.
Cyklus 2 až cyklus 6
Počet krevních destiček v centrální laboratoři za čas potřebný k dosažení nadiru krevních destiček pro každý cyklus chemoterapie ve fázi I
Časové okno: Cyklus 1 až cyklus 6
Nejnižší počet krevních destiček je definován v rámci každého cyklu jako nejnižší počet krevních destiček hlášený po dávce chemoterapie 1. den. Doba potřebná k dosažení nejnižší hodnoty krevních destiček je definována v rámci každého cyklu. U skupiny A sestával cyklus chemoterapie z 21 dnů a u skupiny B se cyklus chemoterapie skládal z 28 dnů. Vzorky krve byly odebrány pro odhad nejnižšího počtu krevních destiček v následujících časových bodech: Skupina A; Dny 1, 4, 8, 15 a 17 cyklů 1 až 6. Skupina B; Dny 1, 4, 8, 15, 22 a 24 cyklů 1 až 6. Analyzováni byli pouze účastníci, kteří byli v uvedených časových bodech k dispozici (reprezentovaní n=X, X, X, X).
Cyklus 1 až cyklus 6
Čas do zotavení z nadiru krevních destiček pro každý cyklus chemoterapie ve fázi I, odhadnutý pomocí počtu krevních destiček v centrální laboratoři
Časové okno: Cyklus 1 až cyklus 6
Nejnižší počet krevních destiček je definován v rámci každého cyklu jako nejnižší počet krevních destiček hlášený po dávce chemoterapie 1. den. Doba do zotavení (TR) (>100Gi/L nebo >150Gi/L) z nejnižší hodnoty krevních destiček je definována v rámci každého cyklu jako doba ve dnech od nejnižší hodnoty krevních destiček do doby, kdy se počet krevních destiček vrátí na >=100Gi/l nebo > =150Gi/L v rámci stejného cyklu nebo do 1. dne (včetně) dalšího cyklu. Pro poslední cyklus ve studii byla doba do zotavení vypočtena stejným způsobem, ale až do a včetně jakékoli návštěvy Závěr/Předčasné stažení, která byla přiřazena ke stejnému cyklu. U skupiny A sestával cyklus chemoterapie z 21 dnů a u skupiny B se cyklus chemoterapie skládal z 28 dnů. Vzorky krve byly odebrány pro odhad počtu krevních destiček u: skupiny A; Dny 1, 4, 8, 15 a 17 cyklů 1 až 6. Skupina B; Dny 1, 4, 8, 15, 22 a 24 cyklů 1 až 6. Analyzováni byli pouze účastníci, kteří byli v uvedených časových bodech k dispozici (reprezentovaní n=X, X, X, X).
Cyklus 1 až cyklus 6
Intenzita dávky gemcitabin plus cisplatina (G+Cis)/gemcitabin plus karboplatina (G+Cb) a gemcitabin napříč cykly chemoterapie 1 až 6 ve fázi I
Časové okno: Cyklus 1 až cyklus 6
Intenzita dávky chemoterapie je definována jako skutečná dávka chemoterapie podaná jako procento plánované dávky C1D1/C1D8, podle potřeby, v rámci této studie: Intenzita dávky cyklu (%) = celková skutečná dávka (mg/m^2) v rámci cyklu *100/ Celková plánovaná dávka (mg/m^2) v cyklu 1; kde skutečná dávka (mg/m^2) = skutečná dávka (mg)/plocha povrchu těla hlášená na elektronickém formuláři hlášení případu (eCRF).
Cyklus 1 až cyklus 6
Počet účastníků s alespoň jedním zpožděním v jejich plánované dávce chemoterapie v jakémkoli cyklu ve fázi I
Časové okno: Celý čas na chemoterapii
Jakékoli zpoždění plánované dávky gemcitabinu v monoterapii nebo kombinace gemcitabin plus karboplatina nebo cisplatina bylo hodnoceno u účastníků léčených eltrombopagem a placebem.
Celý čas na chemoterapii
Počet účastníků s jakoukoli nežádoucí příhodou (AE) nebo závažnou nežádoucí příhodou (SAE): před terapií, při léčbě + 30 dní a po terapii ve fázi II
Časové okno: Od první dávky hodnoceného přípravku (IP) do 30 dnů po ukončení IP (déle u nežádoucích účinků souvisejících s účastí ve studii)
AE je jakákoli neobvyklá lékařská událost dočasně spojená s užíváním léčivého přípravku (MP), ať už je nebo není považována za související s MP. AE tedy může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně abnormálního laboratorního nálezu), symptom nebo onemocnění (nové nebo exacerbované) dočasně spojené s použitím MP. U prodávaných MP to také zahrnuje neschopnost produkovat očekávané výhody, zneužití nebo zneužití. Příhoda SAE je jakákoli neobvyklá lékařská událost, která v jakékoli dávce: má za následek smrt, je život ohrožující, vyžaduje hospitalizaci nebo prodloužení stávající hospitalizace, má za následek invaliditu/neschopnost nebo je vrozenou anomálií/vrozenou vadou.
Od první dávky hodnoceného přípravku (IP) do 30 dnů po ukončení IP (déle u nežádoucích účinků souvisejících s účastí ve studii)
Počet účastníků s jakýmkoliv krvácením a významným krvácením podle hodnocení pomocí stupnice krvácení Světové zdravotnické organizace (WHO), napříč cykly 1-6 ve fázi II
Časové okno: Screening, den -5, den 1 a 8 cyklů 1 až 6 21denního cyklu, den 1, 8 a 15 cyklů 1 až 6 28denního plánu, vysazení léčby a 30denní sledování
Stupnice WHO krvácení je měřítkem závažnosti krvácení s následujícími stupni: Stupeň 0=žádné krvácení; Stupeň 1 = petechie; Stupeň 2 = mírná ztráta krve; Stupeň 3 = hrubé krvácení; Stupeň 4 = vysilující ztráta krve. Stupně WHO byly dále klasifikovány do následujících kategorií: žádné krvácení = stupeň 0; jakékoli krvácení = 1. až 4. stupeň; žádné klinicky významné krvácení=stupně 0 až 1; klinicky významné krvácení = 2. až 4. stupeň. Výchozí stav je definován jako hodnocení dne 1 nebo poslední možné screeningové hodnocení. V rámci cyklů 1-6 zahrnovala všechna hodnocení po první dávce chemoterapie až do konce cyklu 6. Údaje jsou vyloučeny pro účastníky užívající léky ovlivňující funkci krevních destiček nebo antikoagulancia od doby, kdy byla léčba zahájena.
Screening, den -5, den 1 a 8 cyklů 1 až 6 21denního cyklu, den 1, 8 a 15 cyklů 1 až 6 28denního plánu, vysazení léčby a 30denní sledování
Počet účastníků vyžadujících transfuzi krevních destiček ve fázi II
Časové okno: Screening, den -5, během cyklů 1 až 6 a až 30 dnů po ukončení IP
Transfuze krevních destiček byla použita jako záchranná medikace k léčbě trombocytopenie. Počet účastníků vyžadujících transfuzi krevních destiček během cyklů 1-6 byl shrnut a porovnán mezi léčebnými skupinami pomocí modelu logistické regrese upraveného pro trvání cyklu. Každý cyklus zahrnoval hodnocení začínající 1. dnem cyklu.
Screening, den -5, během cyklů 1 až 6 a až 30 dnů po ukončení IP
Počet účastníků s alespoň jedním zpožděním v jejich plánované dávce chemoterapie v jakémkoli cyklu ve fázi II
Časové okno: Cyklus 1 až cyklus 6
Jakékoli zpoždění plánované dávky gemcitabinu v monoterapii nebo kombinace gemcitabin plus karboplatina nebo cisplatina bylo hodnoceno u účastníků léčených eltrombopagem a placebem. Je shrnut a uveden počet účastníků s jakýmkoli zpožděním v dávce během 21denního cyklu nebo 28denního cyklu v části 1 nebo části 2 studie. Pouze ti účastníci, kteří skutečně podstoupili chemoterapii, jsou zahrnuti pro složky cisplatina a karboplatina a všichni účastníci jsou zahrnuti pro složky gemcitabin (zastoupeno n=X,X v názvech kategorií).
Cyklus 1 až cyklus 6
Počet účastníků s jakýmkoli snížením dávky v plánované dávce chemoterapie v jakémkoli cyklu ve fázi II
Časové okno: Cyklus 1 až cyklus 6
Po potenciálních toxicitách souvisejících s lékem je nutné snížit dávku. Je shrnut a prezentován počet účastníků s jakýmkoli snížením dávky během 21denního cyklu nebo 28denního cyklu v části 1 nebo části 2 studie. Pro složky cisplatiny a karboplatiny byli zahrnuti pouze účastníci, kteří skutečně dostávali chemoterapii. Všichni účastníci byli zahrnuti pro složky gemcitabinu.
Cyklus 1 až cyklus 6
Intenzita dávky gemcitabin plus cisplatina (G+Cis)/gemcitabin plus karboplatina (G+Cb) a gemcitabin napříč cykly chemoterapie 1-6 ve fázi II
Časové okno: Cyklus 1 až cyklus 6
Intenzita dávky chemoterapie je definována jako skutečná dávka chemoterapie podaná jako procento plánované dávky C1D1/C1D8, podle potřeby, v rámci této studie: Cyklus Intenzita dávky (%) = Celková skutečná dávka (mg/m^2) v rámci cyklu *100/ Celková plánovaná dávka (mg/m^2) v cyklu 1; kde skutečná dávka (mg/m^2) = skutečná dávka (mg)/plocha povrchu těla hlášená na eCRF. Průměrná intenzita dávky chemoterapie v den 1 v cyklech 1 až 6, v den 8 v cyklech 1 až 6 a v den 15 v cyklech 1 až 6 byla shrnuta a porovnána mezi léčebnými skupinami pomocí modelu ANCOVA upraveného pro trvání cyklu a část studie.
Cyklus 1 až cyklus 6
Počet účastníků s indikovanými maximálními stupni toxicity pro indikované hematologické parametry kdykoli po základní linii ve fázi II
Časové okno: Po základní linii (C1D1), při léčbě a 30denním sledování
Hematologické parametry se souvisejícím stupněm toxicity NCI CTCAE (verze 4.0) byly shrnuty podle stupně toxicity při každém plánovaném hodnocení, byl shrnut maximální stupeň toxicity dosažený účastníkem po výchozím stavu. Hematologické parametry zahrnovaly zvýšení hemoglobinu (Hb), anémii, počet lymfocytů (Lym), počet krevních destiček, počet bílých krvinek (WBC) a celkový počet absolutních neutrofilů (celkový počet ANC). Výchozí hodnota je definována jako hodnota hlášená bezprostředně před podáním první dávky chemoterapie v cyklu 1. Po výchozím stavu je definována jako kdykoli po první dávce chemoterapie v cyklu 1 až do všech následných návštěv včetně . u účastníků s chybějící výchozí hodnotou se předpokládalo, že mají normální výchozí hodnotu. Analyzováni byli pouze účastníci, kteří byli v uvedených časových bodech k dispozici (reprezentovaní n=X,X v názvech kategorií).
Po základní linii (C1D1), při léčbě a 30denním sledování
Počet účastníků s indikovanou nejhorší změnou od výchozího stavu v laboratorních parametrech klinické chemie pomocí klasifikace toxicity CTCAE kdykoli po základním stavu ve fázi II
Časové okno: Po výchozím stavu (C1D1), při léčbě (shromážděno 1. a 8. den pro subjekty s 21denním cyklem a ve dnech 1, 8 a 15 pro subjekty s 28denním cyklem) a 30denní sledování
Laboratorní parametry klinické chemie se souvisejícím stupněm toxicity CTCAE (verze 4.0) byly shrnuty podle stupně toxicity při každém plánovaném hodnocení. Změna stupně laboratorních parametrů v nejhorším případě kdykoli po základním stavu je prezentována jako "Jakékoli zvýšení stupně", "Zvýšení na stupeň 3 nebo stupeň 4". Laboratorní parametry klinické chemie zahrnovaly albumin (Al), kreatinin, AST, ALT, ALP, TB, kalciovou hyperkalcémii (CaHy)/hypokalcémii (CaHo), glukózovou hyperglykémii (GluHy)/hypoglykémii (GluHo), draslíkovou hypernatrémii (KHy) (hyponatremii KHo) a hypernatrémie sodíku (NaHy)/hyponatrémie (NaHo). Výchozí hodnota je definována jako hodnota hlášená bezprostředně před podáním první dávky chemoterapie v cyklu 1. Po výchozím stavu je definována jako kdykoli po první dávce chemoterapie v cyklu 1 až do všech následných návštěv včetně . Analyzováni byli pouze účastníci, kteří byli v uvedených časových bodech k dispozici (reprezentovaní n=X,X v názvech kategorií).
Po výchozím stavu (C1D1), při léčbě (shromážděno 1. a 8. den pro subjekty s 21denním cyklem a ve dnech 1, 8 a 15 pro subjekty s 28denním cyklem) a 30denní sledování
Počet účastníků se změnou od výchozí hodnoty kreatininu >=26,5 UMOL/l ve fázi II
Časové okno: Po výchozím stavu (C1D1), při léčbě (shromážděno 1. a 8. den pro subjekty s 21denním cyklem a ve dnech 1, 8 a 15 pro subjekty s 28denním cyklem) a 30denní sledování
Je uveden počet účastníků s alespoň 1 hodnocením změny od výchozí hodnoty kreatininu se zvýšením >=26,5 UMOL/l. Výchozí hodnota je definována jako hodnota hlášená bezprostředně před podáním první dávky IP.
Po výchozím stavu (C1D1), při léčbě (shromážděno 1. a 8. den pro subjekty s 21denním cyklem a ve dnech 1, 8 a 15 pro subjekty s 28denním cyklem) a 30denní sledování
Počet účastníků se skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) v uvedených časových bodech ve fázi II
Časové okno: Screening, C1D1, C2D1, C3D1, C4D1, C5D1, C6D1, C7D1, C8D1, C9D1, C10D1, C11D1, C12D1, C13D1, C14D1, C15D1, C16D1 a C17D1
Skóre ECOG-Zubrod pro výkonnostní stav byly definovány následovně: 0: plně aktivní, 1: omezený ve fyzicky namáhavé činnosti, ale chodící a schopný vykonávat práci lehké nebo sedavé povahy, 2: chodící a schopný veškeré sebeobsluhy ale není schopen vykonávat žádnou pracovní činnost, 3: Schopný pouze omezené sebeobsluhy, 4: Zcela invalidní, 5 a Neznámý: Mrtvý. Údaje jsou prezentovány pro účastníky s výkonnostním skóre ECOG v různých časových bodech během studie. Analyzováni byli pouze účastníci, kteří byli k dispozici v uvedených časových bodech (reprezentovaní n=X,X v názvech kategorií).
Screening, C1D1, C2D1, C3D1, C4D1, C5D1, C6D1, C7D1, C8D1, C9D1, C10D1, C11D1, C12D1, C13D1, C14D1, C15D1, C16D1 a C17D1
Počet účastníků s nálezy elektrokardiogramu (EKG) v cyklu 1 Den 4 (2 až 6 hodin po dávce) ve fázi II
Časové okno: C1D4
Jedno bezpečnostní 12svodové EKG bylo provedeno pomocí standardního 12svodového EKG přístroje při screeningu a 2 až 6 hodin po dávce na C1D4. Změny v EKG nálezech byly kategorizovány jako „klinicky významná změna (CSC): příznivá“, „žádná změna nebo nevýznamná změna“ nebo „klinicky významná změna (CSC): nepříznivá“, jak určil zkoušející. Výchozí hodnota je definována jako hodnota hlášená bezprostředně před podáním první dávky hodnoceného přípravku. Analyzováni byli pouze účastníci, kteří byli k dispozici v uvedených časových bodech (reprezentovaní n=X,X v názvech kategorií).
C1D4
Průměrný den 8 Plánované počty krevních destiček před chemoterapií hodnocené napříč cykly 1 až 6 ve fázi II
Časové okno: Den 8 (průměr za cykly 1 až 6)
Plánovaný počet krevních destiček před chemoterapií je definován v rámci každého cyklu jako stanovení počtu krevních destiček, na základě kterého bylo učiněno rozhodnutí podat nebo odložit chemoterapii. Toto bylo zprůměrováno pro každý subjekt napříč cykly 1 až 6 a na průměr byla aplikována přirozená logaritmická transformace. Log-transformované hodnoty byly porovnány mezi skupinami s eltrombopagem a placebem pomocí modelu analýzy kovariance (ANCOVA) upraveného pro trvání cyklu (21 dní vs. 28 dní), výchozí loge (počet krevních destiček) a část studie (část 1 nebo 2 fáze II). Počet analyzovaných účastníků je počet s plánovaným počtem krevních destiček na 8. den.
Den 8 (průměr za cykly 1 až 6)
Průměrný den 15 Plánované počty krevních destiček před chemoterapií hodnocené v cyklech 1 až 6 ve fázi II
Časové okno: 15. den (průměr za cykly 1 až 6)
Plánovaný počet krevních destiček před chemoterapií je definován v rámci každého cyklu jako stanovení počtu krevních destiček, na základě kterého bylo učiněno rozhodnutí podat nebo odložit chemoterapii. Toto bylo zprůměrováno pro každý subjekt napříč cykly 1 až 6 a na průměr byla aplikována přirozená logaritmická transformace. Log-transformované hodnoty byly porovnány mezi skupinami s eltrombopagem a placebem pomocí modelu analýzy kovariance (ANCOVA) upraveného pro trvání cyklu (21 dní vs. 28 dní), výchozí loge (počet krevních destiček) a část studie (část 1 nebo 2 fáze II). Počet analyzovaných účastníků je počet s plánovaným počtem krevních destiček na 15. den.
15. den (průměr za cykly 1 až 6)
Průměrný počet krevních destiček u pacienta před plánovanou chemoterapií napříč cykly 1 až 6 ve fázi II
Časové okno: Den 1, Den 8, Den 15 (vše zprůměrováno za cykly 1 až 6)
Počet krevních destiček v rámci subjektu pro každý par. byla vypočtena sečtením návštěvních počtů krevních destiček z každého z cyklů 1 až 6 a jejich dělením počtem cyklů, ve kterých byl par. měl data. Průměr v rámci léčebné skupiny byl vypočten sečtením hodnot z každého parametru. v léčebném 21denním cyklu vydělením počtem par. Tyto počty krevních destiček se liší od počtu krevních destiček před chemoterapií pro cykly, kde byla dávka chemoterapie zpožděna. Průměrný počet krevních destiček v centrální laboratoři u subjektu před plánovanou chemoterapií v cyklech 1 až 6 je shrnut. Vzorky krve byly odebrány v den 1 a 8 cyklů 1 až 6 pro 21denní cyklus a v den 1, 8 a 15 z cyklů 1 až 6 pro 28denní cyklus, aby se odhadl průměr v počtu krevních destiček u subjektu před plánovanou chemoterapií. Analyzováni byli pouze účastníci, kteří byli k dispozici v uvedených časových bodech (reprezentovaní n=X,X v názvech kategorií).
Den 1, Den 8, Den 15 (vše zprůměrováno za cykly 1 až 6)
Počet krevních destiček Nadir pro každý cyklus chemoterapie ve fázi II
Časové okno: Cyklus 1 až cyklus 6
Nadir krevních destiček je definován jako nejnižší počet krevních destiček hlášený po první dávce chemoterapie v každém cyklu. Pro každý cyklus je definován nejnižší počet krevních destiček. Vzorky krve byly odebrány pro odhad nejnižšího počtu krevních destiček v následujících časových bodech: 21denní cyklus; Den 1, Den 4, Den 8, Den 15 a Den 17 cyklů 1 až 6. 28denní cyklus; Den 1, den 4, den 8, den 15, den 22, den 24 cyklů 1 až 6. Analyzováni byli pouze účastníci, kteří byli v uvedených časových bodech k dispozici (reprezentovaní n=X, X).
Cyklus 1 až cyklus 6
Průměrná denní plocha pod časovým průběhem krevních destiček v cyklech 1 až 6 ve fázi II
Časové okno: Všechna hodnocení od cyklu 1 dne 1 až po poslední hodnocení v cyklu 6
Průměrná denní plocha pod časovým průběhem krevních destiček byla normalizována vydělením plochy pod křivkou celkovou dobou trvání. To poskytuje odhadovanou průměrnou hodnotu krevních destiček za časové období od cyklů 1 až 6. Vzorky krve byly odebrány pro odhad počtu krevních destiček v následujících časových bodech: 21denní cyklus; Dny 1, 4, 8, 15 a 17 cyklů 1 až 6. 28denní cyklus; Dny 1, 4, 8, 15, 22 a 24 cyklů 1 až 6.
Všechna hodnocení od cyklu 1 dne 1 až po poslední hodnocení v cyklu 6
Počet účastníků s trombocytopenií stupně 1, 2, 3 nebo 4 v cyklech 1 až 6 ve fázi II
Časové okno: Cyklus 1 až cyklus 6
Podle CTCAE verze 4.0 byli účastníci s počtem krevních destiček =75 x 10^9/l (Gi/L) považováni za účastníky s trombocytopenií 1. stupně; účastníci s počtem krevních destiček = 50 Gi/l byli považováni za osoby s trombocytopenií 2. stupně; účastníci s počtem krevních destiček = 25 Gi/l byli považováni za osoby s trombocytopenií 3. stupně a účastníci s počtem krevních destiček
Cyklus 1 až cyklus 6
Maximální trvání trombocytopenie napříč cykly 1 až 6 ve fázi II
Časové okno: Cyklus 1 až cyklus 6
Trvání trombocytopenie je definováno jako časové období ve dnech od prvního hlášení počtu trombocytů s NCI CTCAE stupně 1-4 do prvního následného hlášení, že počet trombocytů již nesplňuje tato kritéria, bez ohledu na použití záchranné medikace. Hodnotilo se mezi 1. dnem cyklu 2 a až do a včetně jakékoli návštěvy se závěrem/předčasným stažením přiřazené ke stejnému cyklu pro účastníky, kteří dokončili až 6 cyklů, a mezi dnem 1 cyklu 2 a až do konce 6. cyklu včetně pro účastníky, kteří pokračují po 6 cyklech. Cyklus chemoterapie pro 21denní cyklus byl 21 dnů a pro 28denní cyklus byl 28 dnů. Vzorky krve byly odebírány za účelem odhadu trombocytů v následujících časových bodech: 21denní cyklus; Dny 1, 4, 8, 15 a 17 cyklů 2 až 6. 28denní cyklus; Dny 1, 4, 8, 15, 22 a 24 cyklů 2 až 6.
Cyklus 1 až cyklus 6
Čas potřebný k dosažení nadiru krevních destiček pro každý cyklus chemoterapie ve fázi II
Časové okno: Cyklus 1 až cyklus 6
Nejnižší počet krevních destiček je definován v rámci každého cyklu jako nejnižší počet krevních destiček hlášený po dávce chemoterapie 1. den. Doba potřebná k dosažení nejnižší hodnoty krevních destiček je definována v rámci každého cyklu. Vzorky krve byly odebrány pro odhad nejnižšího počtu krevních destiček v následujících časových bodech: 21denní cyklus; Dny 1, 4, 8, 15 a 17 cyklů 1 až 6. 28denní cyklus; Dny 1, 4, 8, 15, 22 a 24 cyklů 1 až 6. Analyzováni byli pouze účastníci, kteří byli v uvedených časových bodech k dispozici (reprezentovaní n=X, X).
Cyklus 1 až cyklus 6
Čas do zotavení z nadiru krevních destiček pro každý cyklus chemoterapie ve fázi II
Časové okno: Cyklus 1 až cyklus 6
Nejnižší počet krevních destiček je definován v rámci každého cyklu jako nejnižší počet krevních destiček hlášený po dávce chemoterapie 1. den. TR (>100Gi/L nebo >150Gi/L) z nejnižšího bodu krevních destiček je definováno v rámci každého cyklu jako doba ve dnech od nejnižšího bodu krevních destiček do doby, kdy se počet krevních destiček vrátí na >=100Gi/l nebo >=150Gi/l během ve stejném cyklu nebo do dne 1 dalšího cyklu včetně. Pro poslední cyklus ve studii byla doba do zotavení vypočtena stejným způsobem, ale až do a včetně jakékoli návštěvy Závěr/Předčasné stažení, která byla přiřazena ke stejnému cyklu. Vzorky krve byly odebrány pro odhad počtu krevních destiček v: 21denním cyklu; Dny 1, 4, 8, 15 a 17 cyklů 1 až 6. 28denní cyklus; Dny 1, 4, 8, 15, 22 a 24 cyklů 1 až 6. Čas na zotavení cenzurován, pokud se počet krevních destiček nevrátil na >=100/150 Gi/L. Cenzurované výsledky jsou vyloučeny z výpočtu souhrnných statistik. Analyzováni byli pouze účastníci, kteří byli v uvedených časových bodech k dispozici (reprezentovaní n=X, X).
Cyklus 1 až cyklus 6

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

GlaxoSmithKline

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. června 2010

Primární dokončení (Aktuální)

1. ledna 2015

Dokončení studie (Aktuální)

1. března 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. května 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

17. června 2010

První zveřejněno (Odhad)

22. června 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

18. dubna 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. března 2016

Naposledy ověřeno

1. března 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 112765

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Eltrombopag olamin

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mali

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit