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Étude d'innocuité et d'efficacité pour les patients atteints de tumeurs solides traités par Eltrombopag

17 mars 2016 mis à jour par: GlaxoSmithKline

Étude de recherche de dose, randomisée, en aveugle, contrôlée par placebo, en deux phases, de cohorte séquentielle pour évaluer l'innocuité et l'efficacité d'un agoniste oral des récepteurs de la thrombopoïétine, Eltrombopag (SB-497115-GR), administré à des patients atteints de tumeurs solides recevant une monothérapie à la gemcitabine ou la Combinaison de Gemcitabine Plus Carboplatine ou Cisplatine

La présente étude est une étude de cohorte séquentielle, randomisée, en aveugle, contrôlée par placebo, en deux phases, visant à évaluer l'innocuité et l'efficacité d'eltrombopag chez les patients atteints de tumeurs solides recevant la gemcitabine en monothérapie ou l'association gemcitabine plus carboplatine ou cisplatine. La phase I de l'étude examinera l'innocuité et la tolérabilité de diverses doses d'eltrombopag afin d'identifier une dose et un calendrier d'eltrombopag. La phase II confirmera que la dose et le calendrier d'eltrombopag choisis à partir de la phase I peuvent apporter des avantages cliniquement significatifs aux patients thrombocytopéniques en améliorant le nombre de plaquettes.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

130

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Berlin, Allemagne, 10367
        • GSK Investigational Site
      • Berlin, Allemagne, 14169
        • GSK Investigational Site
    • Baden-Wuerttemberg
      • Freiburg, Baden-Wuerttemberg, Allemagne, 79106
        • GSK Investigational Site
    • Bayern
      • Augsburg, Bayern, Allemagne, 86150
        • GSK Investigational Site
      • Muenchen, Bayern, Allemagne, 80335
        • GSK Investigational Site
      • Muenchen, Bayern, Allemagne, 81241
        • GSK Investigational Site
    • Niedersachsen
      • Goslar, Niedersachsen, Allemagne, 38642
        • GSK Investigational Site
      • Hannover, Niedersachsen, Allemagne, 30171
        • GSK Investigational Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Essen, Nordrhein-Westfalen, Allemagne, 45122
        • GSK Investigational Site
    • Sachsen
      • Dresden, Sachsen, Allemagne, 01307
        • GSK Investigational Site
      • Dresden, Sachsen, Allemagne, 01127
        • GSK Investigational Site
  • Belgique
      • Charleroi, Belgique, 6000
        • GSK Investigational Site
      • Leuven, Belgique, 3000
        • GSK Investigational Site
      • Libramont, Belgique, 6800
        • GSK Investigational Site
      • Namur, Belgique, 5000
        • GSK Investigational Site
  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
        • GSK Investigational Site
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • GSK Investigational Site
  • Finlande
      • Helsinki, Finlande, 00290
        • GSK Investigational Site
      • Tampere, Finlande, 33520
        • GSK Investigational Site
  • Grèce
      • Athens, Grèce, 115 27
        • GSK Investigational Site
      • Athens, Grèce, 115 28
        • GSK Investigational Site
      • Heraklion, Crete, Grèce, 71100
        • GSK Investigational Site
      • Thessaloniki, Grèce, 564 29
        • GSK Investigational Site
  • Hongrie
      • Budapest, Hongrie, 1529
        • GSK Investigational Site
      • Győr, Hongrie, 9022
        • GSK Investigational Site
      • Kaposvár, Hongrie, 7400
        • GSK Investigational Site
      • Törökbálint, Hongrie
        • GSK Investigational Site
      • Zalaegerszeg, Hongrie, 8900
        • GSK Investigational Site
  • Inde
      • Madurai, Inde, 625107
        • GSK Investigational Site
      • Pune, Inde, 411004
        • GSK Investigational Site
      • Pune, Inde, 411001
        • GSK Investigational Site
  • Irlande
      • Dublin, Irlande, 4
        • GSK Investigational Site
      • Dublin, Irlande, 7
        • GSK Investigational Site
      • Tallaght, Dublin, Irlande, 24
        • GSK Investigational Site
  • Israël
      • Ashkelon, Israël, 78306
        • GSK Investigational Site
      • Haifa, Israël, 34362
        • GSK Investigational Site
      • Jerusalem, Israël, 91031
        • GSK Investigational Site
      • Kfar Saba, Israël, 44281
        • GSK Investigational Site
      • Tel Aviv, Israël, 64239
        • GSK Investigational Site
      • Zrifin, Israël, 70300
        • GSK Investigational Site
  • Italie
    • Emilia-Romagna
      • Modena, Emilia-Romagna, Italie, 41100
        • GSK Investigational Site
    • Friuli-Venezia-Giulia
      • Aviano (PN), Friuli-Venezia-Giulia, Italie, 33081
        • GSK Investigational Site
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Italie, 20133
        • GSK Investigational Site
    • Sardegna
      • Sassari, Sardegna, Italie, 07100
        • GSK Investigational Site
    • Toscana
      • Pisa, Toscana, Italie, 56126
        • GSK Investigational Site
  • Pologne
      • Bialystok, Pologne, 15-540
        • GSK Investigational Site
      • Konin, Pologne, 62-500
        • GSK Investigational Site
      • Olsztyn, Pologne, 10-357
        • GSK Investigational Site
      • Poznan, Pologne, 60-569
        • GSK Investigational Site
      • Poznan, Pologne, 61-866
        • GSK Investigational Site
  • République tchèque
      • Olomouc, République tchèque, 775 20
        • GSK Investigational Site
      • Praha 10, République tchèque, 100 00
        • GSK Investigational Site
      • Praha 5, République tchèque, 150 06
        • GSK Investigational Site
  • États-Unis
    • Arizona
      • Sedona, Arizona, États-Unis, 86336
        • GSK Investigational Site
    • Arkansas
      • Hot Springs, Arkansas, États-Unis, 71913
        • GSK Investigational Site
    • California
      • Rancho Cucamonga, California, États-Unis, 91730
        • GSK Investigational Site
    • Connecticut
      • Norwich, Connecticut, États-Unis, 06360
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32256
        • GSK Investigational Site
      • New Port Richey, Florida, États-Unis, 34655
        • GSK Investigational Site
    • Georgia
      • Rome, Georgia, États-Unis, 30165
        • GSK Investigational Site
      • Savannah, Georgia, États-Unis, 31405
        • GSK Investigational Site
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, États-Unis, 67214
        • GSK Investigational Site
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20817
        • GSK Investigational Site
      • Rockville, Maryland, États-Unis, 20850
        • GSK Investigational Site
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, États-Unis, 65201
        • GSK Investigational Site
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89169
        • GSK Investigational Site
    • New Jersey
      • Cherry Hill, New Jersey, États-Unis, 08003
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • Albany, New York, États-Unis, 12206
        • GSK Investigational Site
    • North Carolina
      • Greensboro, North Carolina, États-Unis, 27403
        • GSK Investigational Site
    • Oregon
      • Bend, Oregon, États-Unis, 97701
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19106
        • GSK Investigational Site
      • Wynnewood, Pennsylvania, États-Unis, 19096
        • GSK Investigational Site
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, États-Unis, 02906
        • GSK Investigational Site
      • Providence, Rhode Island, États-Unis, 02903
        • GSK Investigational Site
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, États-Unis, 29605
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Arlington, Texas, États-Unis, 76014
        • GSK Investigational Site
      • Austin, Texas, États-Unis, 78731
        • GSK Investigational Site
      • Bedford, Texas, États-Unis, 76022
        • GSK Investigational Site
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75246
        • GSK Investigational Site
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78217
        • GSK Investigational Site
      • Tyler, Texas, États-Unis, 75702
        • GSK Investigational Site
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, États-Unis, 23502
        • GSK Investigational Site
    • Washington
      • Edmunds, Washington, États-Unis, 98026
        • GSK Investigational Site
      • Tacoma, Washington, États-Unis, 98405
        • GSK Investigational Site
      • Vancouver, Washington, États-Unis, 98684
        • GSK Investigational Site
      • Yakima, Washington, États-Unis, 98902
        • GSK Investigational Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critères d'inclusion : Critères d'inclusion Les sujets éligibles à l'inscription aux phases I et II de l'étude doivent répondre à tous les critères suivants :

  • Consentement éclairé écrit signé.
  • Âge ≥ 18 ans.
  • - Sujets atteints d'une tumeur solide confirmée et devant recevoir au moins deux cycles de gemcitabine en monothérapie OU de gemcitabine en association avec du carboplatine ou du cisplatine aux mêmes dosages et calendrier dans l'étude. De nouveaux agents anticancéreux (par ex. bevacizumab, erlotinib) peut être autorisé s'il est considéré comme un traitement standard par l'investigateur. Les sujets avec un seul diagnostic actuel de tumeur solide primaire seront autorisés à participer à l'étude.
  • Remarque : Pour les patients devant recevoir de nouveaux agents anticancéreux (par ex. bevacizumab, erlotinib), la consultation et l'approbation du moniteur médical de GSK doivent avoir lieu avant que le sujet ne soit inscrit à l'étude.
  • Espérance de vie d'au moins 3 mois, de l'avis de l'investigateur.
  • Statut de performance ECOG-Zubrod ≤ 2
  • Pour la phase I : numération plaquettaire pré-chimiothérapie ≤ 300 Gi/L pendant la période de sélection avant que le sujet ne commence son premier cycle de traitement prévu avec la gemcitabine en monothérapie OU la gemcitabine en association avec le carboplatine ou le cisplatine dans l'étude.

  • Pour la phase II (parties 1 et 2) : les sujets doivent répondre à l'un des critères d'entrée suivants pour la numération plaquettaire :

    1. Les sujets n'ont pas commencé le premier cycle dans ce contexte de maladie et ont une numération plaquettaire < 150 Gi/L au cours de la période de dépistage, telle que mesurée dans les 3 jours précédant le jour -5, OU
    2. Les sujets ont commencé une chimiothérapie pour ce contexte pathologique et avaient une numération plaquettaire < 150 Gi/L au jour 1 du cycle précédent avant l'entrée dans l'étude, OU
    3. Numération plaquettaire < 100 Gi/L au jour 8 du cycle précédent avant l'entrée dans l'étude, OU
    4. Numération plaquettaire < 100 Gi/L au jour 15 du cycle précédent avant l'entrée dans l'étude (pour les sujets recevant la gemcitabine en monothérapie) les critères de numération plaquettaire ci-dessus et le dernier comptage seront pris pour l'évaluation de l'éligibilité à l'étude.
  • Les sujets ayant déjà reçu un traitement de chimiothérapie dans un contexte de maladie antérieur sont autorisés à condition qu'ils se soient remis d'une toxicité liée à la chimiothérapie, à l'exception de l'alopécie (et des paramètres de laboratoire mentionnés dans les critères d'inclusion au point 9).
  • Fonction organique adéquate pendant la période de dépistage définie par les critères ci-dessous (fonction organique de base adéquate) :
  • VALEURS DE LABORATOIRE DU SYSTÈME
  • Hématologique
  • Plaquettes, voir Critères d'inclusion
  • NAN (nombre absolu de neutrophiles) ≥1,5 × 109/L
  • Hémoglobine ≥9 g/dL
  • Temps de prothrombine (PT/INR) et temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) Entre 80 et 120 % de la plage normale
  • Hépatique
  • Albumine ≥2,5 g/dL

  • Bilirubine sérique ≤ 1,5 x LSN AST et ALT

    • 3 × LSN sans métastases hépatiques
    • 5 × LSN si métastases hépatiques documentées
  • Rénal
  • Créatinine sérique ≤ 1,2 x LSN
  • Les sujets dont les valeurs d'AST, d'ALT ou de bilirubine se situent en dehors des plages du tableau en raison du syndrome de Gilbert ou de calculs biliaires asymptomatiques ne sont pas exclus.
  • Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 2 semaines précédant la randomisation et accepter d'utiliser une contraception efficace, pendant l'étude et pendant 4 semaines après la dernière dose du produit expérimental.
  • Les hommes ayant une partenaire féminine en âge de procréer doivent avoir subi une vasectomie antérieure ou accepter d'utiliser une contraception efficace à partir de 2 semaines avant la randomisation jusqu'à 13 semaines après la dernière dose du traitement à l'étude.
  • Capable d'avaler et de retenir des médicaments administrés par voie orale et ne présente aucune anomalie gastro-intestinale cliniquement significative susceptible d'altérer l'absorption, telle qu'un syndrome de malabsorption ou une résection majeure de l'estomac ou des intestins.

Critère d'exclusion:

Les sujets répondant à l'un des critères suivants ne doivent pas être inscrits à l'étude :

  • Femelles en lactation.
  • Maladie cardiovasculaire préexistante (insuffisance cardiaque congestive, New York Heart Association [NYHA] Grade III/IV) ou arythmie connue pour augmenter le risque d'événements thromboemboliques (par ex. fibrillation auriculaire), angor instable ou sujets avec un QTc> 450 msec (QTc> 480 msec pour les sujets avec bloc de branche) à l'entrée de l'étude, ou infarctus du myocarde au cours des 6 mois précédents. Les sujets porteurs d'un stimulateur cardiaque ou d'un défibrillateur a34 ne sont pas exclus à condition que leur fonction cardiaque se situe dans les limites normales.
  • Remarque : Pour les patients atteints d'une maladie cardiovasculaire préexistante de grade II de la NYHA, l'investigateur doit consulter le moniteur médical de GSK avant d'inscrire le sujet à l'étude.
  • Patients présentant une leiden connue du facteur V, un syndrome des anticorps antiphospholipides, des mutations du gène de la prothrombine, un déficit en ATIII, un déficit en protéine C, un déficit en protéine S OU des antécédents récents de thrombose artérielle ou veineuse (accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire, infarctus du myocarde, thrombose veineuse profonde ou embolie pulmonaire) dans les 6 mois précédents.
  • Remarque : pour les patients présentant des facteurs de risque connus de thromboembolie, par exemple le diabète, l'hypercholestérolémie, une intervention chirurgicale majeure récente, etc., l'investigateur doit consulter le moniteur médical de GSK avant d'inscrire le patient à l'étude et tous les facteurs de risque doivent être documentés dans le CRF.
  • Chirurgie antérieure dans les deux semaines avant la randomisation de l'étude ou radiothérapie (RT) dans les quatre semaines avant la randomisation de l'étude. Les sujets ayant déjà subi une intervention chirurgicale ou une radiothérapie ne sont pas autorisés à participer à l'étude à moins qu'ils ne se soient complètement remis de la chirurgie et/ou d'une toxicité aiguë de la radiothérapie, à l'exception de l'alopécie.
  • Remarque : Remarque : les patients ayant subi des interventions chirurgicales mineures ou des procédures ambulatoires (par ex. l'insertion d'un cathéter veineux central) sont immédiatement autorisés dans l'étude à condition qu'il n'y ait eu aucune complication de la procédure ou de la chirurgie.
  • Antécédents de radiothérapie antérieure sur plus de 20 % de sites porteurs de moelle osseuse.
  • Antécédents d'anomalie de l'agglutination plaquettaire, de troubles ou de dysfonctionnement plaquettaire ou de trouble hémorragique empêchant une mesure fiable de la numération plaquettaire.
  • - Sujets ayant des antécédents de métastases du SNC ou des signes ou symptômes cliniques de métastases cérébrales et/ou leptoméningées confirmés par tomodensitométrie ou IRM du cerveau, sauf traitement approprié. Les sujets présentant des métastases du SNC traités par résection neurochirurgicale ou biopsie cérébrale effectuée dans les 3 mois précédant la randomisation seront exclus.
  • Les métastases cérébrales traitées sont définies
  • Ne présentant aucun signe de progression ou d'hémorragie après le traitement et aucun besoin continu de dexaméthasone, tel que confirmé par un examen clinique et une imagerie cérébrale (IRM ou TDM) pendant la période de dépistage. Les anticonvulsivants (dose stable) sont autorisés.
  • Le traitement des métastases cérébrales peut inclure la radiothérapie du cerveau entier (WBRT), la radiochirurgie (RS ; Gamma Knife, LINAC ou équivalent) ou une combinaison jugée appropriée par le médecin traitant.

Remarque : si le sujet a effectué une tomodensitométrie immédiatement avant la période de dépistage et que la tomodensitométrie n'a pas pu être répétée, une IRM doit être effectuée pendant la période de dépistage pour exclure le développement de métastases cérébrales et/ou la progression des métastases cérébrales préexistantes. lésion(s).

  • Administration d'un médicament expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies, selon la plus longue des deux, précédant la première dose du produit expérimental dans l'étude. La participation simultanée à un autre essai clinique interventionnel ou l'administration de tout médicament expérimental pendant l'étude n'est pas non plus autorisée.
  • Une réaction d'hypersensibilité immédiate ou retardée connue ou une idiosyncrasie qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical GSK, est due à des médicaments chimiquement liés à l'eltrombopag ou à des excipients (par ex. mannitol).
  • Sujets atteints d'hépatite B, d'hépatite C ou du virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Les sujets atteints du syndrome de Gilbert sont autorisés à participer à l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Soins de soutien
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Eltrombopag
Médicament : eltrombopag olamine agoniste des récepteurs de la thrombopoïétine
Médicament: Eltrombopagolamine
agoniste des récepteurs de la thrombopoïétine
Comparateur placebo: Placebo
Autre : Placebo Comprimés de placebo sans ingrédient pharmaceutique actif
Autre: Placebo
Comprimés placebo sans ingrédient pharmaceutique actif

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants avec tout événement indésirable (EI) ou événement indésirable grave (EIG) : pré-thérapie, sous-thérapie + 30 jours et post-thérapie en phase I
Délai: Du cycle 1, jour 1 (C1D1) jusqu'à au moins 30 jours après l'arrêt du produit expérimental (plus longtemps pour les EI considérés comme liés à la participation à l'étude)
Les EI sont codés à l'aide du dictionnaire médical standard pour les activités réglementaires (MedDRA) et ont été classés par l'investigateur selon les Critères communs de terminologie pour les AE (CTCAE) du National Cancer Institute (NCI), version 4.0. L'EI est tout événement médical fâcheux temporairement associé à l'utilisation d'un médicament (MP), qu'il soit ou non considéré comme lié au MP. Un EI peut donc être tout signe défavorable et non intentionnel (y compris un résultat de laboratoire anormal), un symptôme ou une maladie (nouvelle ou exacerbée) temporairement associé à l'utilisation d'un MP. Pour les députés commercialisés, cela comprend également l'incapacité à produire les avantages escomptés, l'abus ou la mauvaise utilisation. Un EIG est un événement médical indésirable qui, à n'importe quelle dose : entraîne la mort, met la vie en danger, nécessite une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante, entraîne une invalidité/incapacité, ou est une anomalie congénitale/malformation congénitale.
Du cycle 1, jour 1 (C1D1) jusqu'à au moins 30 jours après l'arrêt du produit expérimental (plus longtemps pour les EI considérés comme liés à la participation à l'étude)
Nombre de participants avec des grades de toxicité maximale indiqués pour les paramètres hématologiques indiqués, à tout moment après le début de la phase I
Délai: Après le départ (C1D1), pendant le traitement et suivi à 30 jours
Les paramètres hématologiques avec un classement de toxicité NCI CTCAE (version 4.0) associé ont été résumés par niveau de toxicité à chaque évaluation planifiée, le niveau de toxicité maximal atteint par un participant après la ligne de base a été résumé. Les paramètres hématologiques comprenaient l'hémoglobine (augmentation), l'hémoglobine (anémie), les lymphocytes (augmentation), les lymphocytes (diminution), le nombre total absolu de neutrophiles (ANC), les plaquettes (PLT) et les globules blancs (WBC). La valeur de base est définie comme la valeur rapportée immédiatement avant l'administration de la première dose de chimiothérapie au cycle 1. Post-baseline est définie comme tout moment après la première dose de chimiothérapie au cycle 1 jusqu'à et y compris toutes les visites de suivi . Seuls les participants disponibles aux moments indiqués ont été analysés (représentés par n=X,X,X,X dans les titres des catégories).
Après le départ (C1D1), pendant le traitement et suivi à 30 jours
Nombre de participants avec des grades de toxicité maximale indiqués pour les paramètres de laboratoire de chimie clinique indiqués, à tout moment après le début de la phase I
Délai: Après le départ (C1D1), pendant le traitement et suivi à 30 jours
Les paramètres de laboratoire de chimie clinique avec un classement de toxicité NCI CTCAE (version 4.0) associé ont été résumés par niveau de toxicité à chaque évaluation programmée. Les paramètres de laboratoire de chimie clinique comprenaient l'albumine (Alb), l'urée/azote uréique du sang (BUN), la créatinine, l'aspartate amino transférase (AST), l'alanine amino transférase (ALT), la phosphatase alcaline (ALP), la bilirubine totale (TB), la bilirubine directe ( DB) et le rapport international normalisé/temps de prothrombine (PT). La valeur de base est définie comme la valeur rapportée immédiatement avant l'administration de la première dose de chimiothérapie au cycle 1. Post-baseline est définie comme tout moment après la première dose de chimiothérapie au cycle 1 jusqu'à et y compris toutes les visites de suivi . Seuls les participants disponibles aux moments indiqués ont été analysés (représentés par n=X,X,X,X dans les titres des catégories).
Après le départ (C1D1), pendant le traitement et suivi à 30 jours
Nombre de participants avec un changement par rapport à la valeur initiale de la créatinine >= 26,5 micromoles/litre (UMOL/L) en phase I
Délai: Après le départ (C1D1), pendant le traitement et suivi à 30 jours
Le nombre de participants avec au moins 1 changement par rapport à la valeur initiale de la créatinine, avec une augmentation> = 26,5 UMOL / L, est signalé. La clairance de la créatinine est estimée à l'aide de la formule de Cockcroft-Gault qui est une méthode d'approximation de la fonction rénale. La valeur de base est définie comme la valeur rapportée immédiatement avant l'administration de la première dose de chimiothérapie du cycle 1.
Après le départ (C1D1), pendant le traitement et suivi à 30 jours
Nombre de participants avec des scores d'état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) aux moments indiqués dans la phase I
Délai: Dépistage, C1D1, C2D1, C2D8, C2D15, C3D1, C4D1, C4D22, C5D1, C5D8, C6D1, C6D15
Les scores ECOG-Zubrod pour l'état de performance sont définis comme suit : Score 0 : Pleinement actif, 1 : limité dans une activité physiquement intense mais ambulatoire et capable d'effectuer un travail de nature légère ou sédentaire, 2 : ambulatoire et capable de tout soins mais incapable d'effectuer des activités professionnelles, 3 : capable de soins personnels limités, 4 : complètement handicapé, 5 : mort. Les données sont présentées pour les participants avec le score de performance ECOG aux moments indiqués au cours de l'étude.
Dépistage, C1D1, C2D1, C2D8, C2D15, C3D1, C4D1, C4D22, C5D1, C5D8, C6D1, C6D15
Nombre de participants avec des résultats d'électrocardiogramme (ECG) à tout moment après le début de la phase I
Délai: C2D4, C2D8, C5D8, C6D15
Un seul ECG de sécurité à 12 dérivations a été réalisé à l'aide d'un appareil ECG à 12 dérivations standard lors du dépistage et après l'administration de C2D4. Trois autres ECG ont été réalisés à C2D8, C5D8 et C6D15. Les changements dans les résultats de l'ECG ont été classés comme « changement cliniquement significatif : favorable », « aucun changement ou changement insignifiant » ou « changement cliniquement significatif (CSC) : défavorable », tel que déterminé par l'investigateur. La valeur de base est définie comme la valeur rapportée immédiatement avant l'administration de la première dose de chimiothérapie du cycle 1. Tout moment après la ligne de base est défini en comptant les participants sous le pire résultat enregistré après la ligne de base. L'ordre du meilleur au pire est « Changement cliniquement significatif : favorable », « Aucun changement ou changement insignifiant », puis « Changement cliniquement significatif (CSC) : défavorable ». Seuls les participants disponibles aux moments indiqués ont été analysés (représentés par n=X,X,X,X dans les titres des catégories).
C2D4, C2D8, C5D8, C6D15
Numération plaquettaire moyenne programmée au jour 1 avant la chimiothérapie évaluée sur les cycles 1 à 6 en phase II
Délai: Jour 1 (moyenne sur les cycles 1 à 6)
La numération plaquettaire programmée avant la chimiothérapie est définie dans chaque cycle comme l'évaluation de la numération plaquettaire sur la base de laquelle la décision d'administrer ou de retarder la chimiothérapie a été prise. Cela a été moyenné pour chaque participant au cours des cycles 1 à 6 et une transformation logarithmique naturelle a été appliquée à la moyenne. Les valeurs transformées en log ont été comparées entre les groupes eltrombopag et placebo à l'aide d'un modèle d'analyse de covariance (ANCOVA) ajusté en fonction de la durée du cycle (21 jours contre 28 jours), du loge initial (numération plaquettaire) et de la partie de l'étude (partie 1 ou 2 de la phase II). Seuls les participants disponibles aux moments indiqués ont été analysés (représentés par n=X,X).
Jour 1 (moyenne sur les cycles 1 à 6)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Numération plaquettaire moyenne avant la chimiothérapie aux moments indiqués dans la phase I
Délai: C1D1, C1D8, C1D15, C2D1, C2D8, C2D15, C3D1, C3D8, C3D15, C4D1, C4D8, C4D15, C5D1, C5D8, C5D15, C6D1, C6D8 et C6D15
La numération plaquettaire avant la chimiothérapie est définie pour le cycle 1 comme la numération plaquettaire (à partir des données du laboratoire central) précédant immédiatement la première dose de chimiothérapie au cours du cycle 1. Pour tous les cycles suivants, il est défini comme la numération plaquettaire (à partir des données du laboratoire central) précédant immédiatement, mais limitée aux 2 jours précédant la première dose de chimiothérapie au jour 1. Pour le groupe A, le cycle de chimiothérapie était de 21 jours et pour le groupe B, le cycle de chimiothérapie était de 28 jours. Des échantillons de sang ont été prélevés pour estimer la numération plaquettaire aux moments suivants : groupe A ; Jours 1 et 8 des cycles 1 à 6. Groupe B ; Jours 1, 8 et 15 des cycles 1 à 6. Seuls les participants disponibles aux moments indiqués ont été analysés (représentés par n = X, X, X, X).
C1D1, C1D8, C1D15, C2D1, C2D8, C2D15, C3D1, C3D8, C3D15, C4D1, C4D8, C4D15, C5D1, C5D8, C5D15, C6D1, C6D8 et C6D15
Numération plaquettaire moyenne intra-sujet du laboratoire central avant la chimiothérapie programmée sur les cycles 2 à 6 de la phase I
Délai: Jour 1 (moyenne sur les cycles 2 à 6), Jour 8 (moyenne sur les cycles 2 à 6)
Le nombre de plaquettes intra-sujet pour chaque participant a été calculé en additionnant le nombre de plaquettes de visite de chacun des cycles 1 à 6 et en le divisant par le nombre de cycles au cours desquels le participant disposait de données. La moyenne au sein d'un groupe de traitement a été calculée en additionnant les valeurs de chaque participant au sein du groupe de traitement et en la divisant par le nombre de participants. Ces numérations plaquettaires sont différentes des numérations plaquettaires pré-chimiothérapie pour les cycles où la dose de chimiothérapie a été retardée. La numération plaquettaire moyenne intra-sujet du laboratoire central avant la chimiothérapie programmée au cours des cycles 2 à 6 est résumée. Des échantillons de sang ont été prélevés aux jours 1 et 8 des cycles 2 à 6 pour le groupe A et aux jours 1, 8 et 15 des cycles 2 à 6 pour le groupe B afin d'estimer la moyenne du nombre de plaquettes du sujet avant la chimiothérapie programmée. Seuls les participants disponibles aux moments indiqués ont été analysés (représentés par n=X,X,X,X dans les titres des catégories).
Jour 1 (moyenne sur les cycles 2 à 6), Jour 8 (moyenne sur les cycles 2 à 6)
Nadir de numération plaquettaire pour chaque cycle de chimiothérapie en phase I
Délai: Cycle 1 à Cycle 6
Le nadir plaquettaire est défini comme le nombre de plaquettes le plus bas (à partir des données du laboratoire central) signalé après la première dose de chimiothérapie au cours de chaque cycle. Le nadir de la numération plaquettaire est défini pour chaque cycle. Pour le groupe A, le cycle de chimiothérapie était de 21 jours et pour le groupe B, le cycle de chimiothérapie était de 28 jours. Des échantillons de sang ont été prélevés pour estimer le nadir plaquettaire aux moments suivants : groupe A ; Aux jours 1, 4, 8, 15 et 17 des cycles 1 et 2, aux jours 1, 4, 8, 15 et 17 des cycles 3 à 6. Groupe B ; Jours 1, 4, 8, 15, 22 et 24 des cycles 1 à 6. Seuls les participants disponibles aux moments indiqués ont été analysés (représentés par n = X, X, X, X).
Cycle 1 à Cycle 6
Laboratoire central Aire quotidienne moyenne sous la courbe Évolution du temps plaquettaire sur les cycles 2 à 6 de la phase I
Délai: Toutes les évaluations du Cycle 2 Jour 1 à la dernière évaluation du Cycle 6
L'aire quotidienne moyenne sous l'évolution plaquettaire-temps a été normalisée en divisant l'aire sous la courbe par la durée totale. Cela donne une valeur plaquettaire moyenne estimée sur la période allant des cycles 2 à 6. Pour le cycle de 21 jours, le cycle de chimiothérapie était de 21 jours et pour le cycle de 28 jours, le cycle de chimiothérapie était de 28 jours. Des échantillons de sang ont été prélevés pour estimer les thrombocytes aux moments suivants : cycle de 21 jours ; Jours 1, 4, 8, 15 et 17 des cycles 1 à 6. Cycle de 28 jours ; Jours 1, 4, 8, 15, 22 et 24 des cycles 1 à 6.
Toutes les évaluations du Cycle 2 Jour 1 à la dernière évaluation du Cycle 6
Nombre de participants atteints de thrombocytopénie de grade 1, 2, 3 ou 4 sur tous les cycles de chimiothérapie de la phase I, à l'aide de la numération plaquettaire du laboratoire central
Délai: Cycle 1 à Cycle 6
Conformément au CTCAE version 4.0, par. avec une numération plaquettaire = 75 x 10^9/L (Gi/L) ont été considérés comme ayant une thrombocytopénie de grade 1 ; par. avec une numération plaquettaire = 50 Gi/L ont été considérés comme ayant une thrombocytopénie de grade 2 ; par. avec une numération plaquettaire = 25Gi/L ont été considérés comme ayant une thrombocytopénie de grade 3 et par. avec une numération plaquettaire
Cycle 1 à Cycle 6
Durée maximale de la thrombocytopénie sur les cycles 2 à 6 de la phase I, estimée à l'aide de la numération plaquettaire du laboratoire central
Délai: Cycle 2 à Cycle 6
La durée de la thrombocytopénie est définie comme une période de temps en jours à partir du premier rapport d'une numération plaquettaire avec NCI CTCAE Grade 1-4 jusqu'au premier rapport suivant d'une numération plaquettaire ne répondant plus à ces critères, indépendamment de l'utilisation du médicament de secours. Il a été évalué entre le jour 1 du cycle 2 et jusqu'à et y compris toute visite de conclusion/retrait précoce assignée au même cycle pour les participants complétant jusqu'à 6 cycles, et entre le jour 1 du cycle 2 et jusqu'à et y compris la fin du cycle 6 pour les participants continuant au-delà de 6 cycles. Le cycle de chimiothérapie pour le groupe A était de 21 jours et pour le groupe B était de 28 jours. Des échantillons de sang ont été prélevés pour estimer les thrombocytes aux moments suivants : groupe A ; Jours 1, 4, 8, 15 et 17 des cycles 2 à 6. Groupe B ; Jours 1, 4, 8, 15, 22 et 24 des cycles 2 à 6.
Cycle 2 à Cycle 6
Numération plaquettaire du laboratoire central pour le temps nécessaire pour atteindre le nadir plaquettaire pour chaque cycle de chimiothérapie en phase I
Délai: Cycle 1 à Cycle 6
Le nadir plaquettaire est défini dans chaque cycle comme le nombre de plaquettes le plus bas signalé après la dose de chimiothérapie du jour 1. Le temps nécessaire pour atteindre le nadir plaquettaire est défini au sein de chaque cycle. Pour le groupe A, le cycle de chimiothérapie était de 21 jours et pour le groupe B, le cycle de chimiothérapie était de 28 jours. Des échantillons de sang ont été prélevés pour estimer le nadir plaquettaire aux moments suivants : groupe A ; Jours 1, 4, 8, 15 et 17 des cycles 1 à 6. Groupe B ; Jours 1, 4, 8, 15, 22 et 24 des cycles 1 à 6. Seuls les participants disponibles aux moments indiqués ont été analysés (représentés par n = X, X, X, X).
Cycle 1 à Cycle 6
Temps de récupération à partir du nadir plaquettaire pour chaque cycle de chimiothérapie de la phase I, estimé à l'aide de la numération plaquettaire du laboratoire central
Délai: Cycle 1 à Cycle 6
Le nadir plaquettaire est défini dans chaque cycle comme le nombre de plaquettes le plus bas signalé après la dose de chimiothérapie du jour 1. Le temps de récupération (TR) (>100Gi/L ou >150Gi/L) du nadir plaquettaire est défini dans chaque cycle comme le temps en jours entre le nadir plaquettaire et le moment où le nombre de plaquettes revient à >=100Gi/L ou > =150Gi/L dans le même cycle ou jusqu'au jour 1 inclus du cycle suivant. Pour le dernier cycle de l'étude, le temps de récupération a été calculé de la même manière mais jusqu'à et y compris toute visite de conclusion/retrait précoce qui a été attribuée au même cycle. Pour le groupe A, le cycle de chimiothérapie était de 21 jours et pour le groupe B, le cycle de chimiothérapie était de 28 jours. Des échantillons de sang ont été prélevés pour estimer la numération plaquettaire dans : le groupe A ; Jours 1, 4, 8, 15 et 17 des cycles 1 à 6. Groupe B ; Jours 1, 4, 8, 15, 22 et 24 des cycles 1 à 6. Seuls les participants disponibles aux moments indiqués ont été analysés (représentés par n = X, X, X, X).
Cycle 1 à Cycle 6
Intensité de la dose de Gemcitabine Plus Cisplatine (G+Cis)/Gemcitabine Plus Carboplatine (G+Cb) et Gemcitabine au cours des cycles de chimiothérapie 1 à 6 en phase I
Délai: Cycle 1 à Cycle 6
L'intensité de la dose de chimiothérapie est définie comme la dose réelle de chimiothérapie administrée en pourcentage de la dose C1D1/C1D8 programmée, selon le cas, dans cette étude : Intensité de la dose du cycle (%) = Dose réelle totale (mg/m^2) dans le cycle *100/ Dose totale programmée (mg/m^2) au cycle 1 ; où Dose réelle (mg/m^2) = Dose réelle (mg)/Surface corporelle signalée sur le formulaire de rapport de cas électronique (eCRF).
Cycle 1 à Cycle 6
Nombre de participants avec au moins un retard dans leur dose de chimiothérapie prévue dans n'importe quel cycle de la phase I
Délai: Tout le temps sous traitement de chimiothérapie
Tout retard dans une dose programmée de gemcitabine en monothérapie ou de la combinaison de gemcitabine plus carboplatine ou cisplatine a été évalué pour les participants traités par eltrombopag et placebo.
Tout le temps sous traitement de chimiothérapie
Nombre de participants avec tout événement indésirable (EI) ou événement indésirable grave (EIG) : pré-thérapie, sous-thérapie + 30 jours et post-thérapie en phase II
Délai: De la première dose de produit expérimental (IP) jusqu'à 30 jours après l'arrêt de l'IP (plus long pour les EI liés à la participation à l'étude)
L'EI est tout événement médical fâcheux temporairement associé à l'utilisation d'un médicament (MP), qu'il soit ou non considéré comme lié au MP. Un EI peut donc être tout signe défavorable et non intentionnel (y compris un résultat de laboratoire anormal), un symptôme ou une maladie (nouvelle ou exacerbée) temporairement associé à l'utilisation d'un MP. Pour les députés commercialisés, cela comprend également l'incapacité à produire les avantages escomptés, l'abus ou la mauvaise utilisation. Un EIG est un événement médical indésirable qui, à n'importe quelle dose : entraîne la mort, met la vie en danger, nécessite une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante, entraîne une invalidité/incapacité, ou est une anomalie congénitale/malformation congénitale.
De la première dose de produit expérimental (IP) jusqu'à 30 jours après l'arrêt de l'IP (plus long pour les EI liés à la participation à l'étude)
Nombre de participants présentant des saignements et des saignements importants évalués à l'aide de l'échelle de saignement de l'Organisation mondiale de la santé (OMS), sur les cycles 1 à 6 de la phase II
Délai: Dépistage, Jour -5, Jours 1 et 8 des Cycles 1 à 6 du calendrier du cycle de 21 jours, Jours 1, 8 et 15 des cycles 1 à 6 du calendrier de 28 jours, arrêt du traitement et suivi de 30 jours
L'échelle des saignements de l'OMS est une mesure de la gravité des saignements avec les grades suivants : grade 0 = pas de saignement ; Grade 1=pétéchies ; Grade 2 = perte de sang légère ; Grade 3 = saignement important ; Grade 4 = perte de sang débilitante. Les grades de l'OMS ont ensuite été classés dans les catégories suivantes : pas de saignement = grade 0 ; tout saignement = grades 1 à 4 ; aucun saignement cliniquement significatif = grades 0 à 1 ; saignement cliniquement significatif = grades 2 à 4. La ligne de base est définie comme l'évaluation du jour 1 ou la dernière évaluation de dépistage possible. Les cycles 1 à 6 comprenaient toutes les évaluations après la première dose de chimiothérapie jusqu'à la fin du cycle 6. Données exclues pour les participants prenant des médicaments qui affectent la fonction plaquettaire ou des anticoagulants, à partir du moment où le médicament a été commencé.
Dépistage, Jour -5, Jours 1 et 8 des Cycles 1 à 6 du calendrier du cycle de 21 jours, Jours 1, 8 et 15 des cycles 1 à 6 du calendrier de 28 jours, arrêt du traitement et suivi de 30 jours
Nombre de participants nécessitant une transfusion de plaquettes en phase II
Délai: Dépistage, Jour -5, tout au long des cycles 1 à 6 et jusqu'à 30 jours après l'arrêt de l'IP
La transfusion de plaquettes a été utilisée comme médicament de secours pour le traitement de la thrombocytopénie. Le nombre de participants nécessitant une transfusion de plaquettes au cours des cycles 1 à 6 a été résumé et comparé entre les groupes de traitement à l'aide d'un modèle de régression logistique ajusté en fonction de la durée du cycle. Chaque cycle comprenait des évaluations commençant au jour 1 du cycle.
Dépistage, Jour -5, tout au long des cycles 1 à 6 et jusqu'à 30 jours après l'arrêt de l'IP
Nombre de participants avec au moins un retard dans leur dose de chimiothérapie prévue dans n'importe quel cycle de la phase II
Délai: Cycle 1 à Cycle 6
Tout retard dans la dose programmée de gemcitabine en monothérapie ou de la combinaison de gemcitabine plus carboplatine ou cisplatine a été évalué pour les participants traités par eltrombopag et placebo. Le nombre de participants avec un retard de dose pendant le cycle de 21 jours ou le cycle de 28 jours, dans la partie 1 ou la partie 2 de l'étude est résumé et présenté. Seuls les participants ayant effectivement reçu une chimiothérapie sont inclus pour les composants cisplatine et carboplatine et tous les participants sont inclus pour les composants gemcitabine (représentés par n = X, X dans les titres des catégories).
Cycle 1 à Cycle 6
Nombre de participants avec une réduction de dose dans leur dose de chimiothérapie prévue dans n'importe quel cycle de la phase II
Délai: Cycle 1 à Cycle 6
Des réductions de dose sont nécessaires suite à des toxicités potentielles liées au médicament. Le nombre de participants avec une réduction de dose pendant le cycle de 21 jours ou le cycle de 28 jours, dans la partie 1 ou la partie 2 de l'étude est résumé et présenté. Seuls les participants ayant effectivement reçu une chimiothérapie ont été inclus pour les composants cisplatine et carboplatine. Tous les participants ont été inclus pour les composants gemcitabine.
Cycle 1 à Cycle 6
Intensité de la dose de Gemcitabine Plus Cisplatine (G+Cis)/Gemcitabine Plus Carboplatine (G+Cb) et Gemcitabine au cours des cycles de chimiothérapie 1 à 6 en phase II
Délai: Cycle 1 à Cycle 6
L'intensité de la dose de chimiothérapie est définie comme la dose réelle de chimiothérapie administrée en pourcentage de la dose C1D1/C1D8 prévue, selon le cas, dans cette étude : cycle Intensité de la dose (%) = Dose réelle totale (mg/m^2) dans le cycle *100/ Dose totale programmée (mg/m^2) au cycle 1 ; où dose réelle (mg/m^2) = dose réelle (mg)/surface corporelle rapportée sur l'eCRF. L'intensité moyenne de la dose de chimiothérapie au jour 1 des cycles 1 à 6, au jour 8 des cycles 1 à 6 et au jour 15 des cycles 1 à 6 a été résumée et comparée entre les groupes de traitement à l'aide d'un modèle ANCOVA ajusté en fonction de la durée du cycle et de la partie de l'étude.
Cycle 1 à Cycle 6
Nombre de participants avec des grades de toxicité maximale indiqués pour les paramètres hématologiques indiqués, à tout moment après le début de la phase II
Délai: Après l'inclusion (C1D1), pendant le traitement et suivi à 30 jours
Les paramètres hématologiques avec un classement de toxicité NCI CTCAE (version 4.0) associé ont été résumés par niveau de toxicité à chaque évaluation planifiée, le niveau de toxicité maximal atteint par un participant après la ligne de base a été résumé. Les paramètres hématologiques comprenaient l'augmentation de l'hémoglobine (Hb), l'anémie, le nombre de lymphocytes (Lym), le nombre de plaquettes, le nombre de globules blancs (WBC) et le nombre absolu de neutrophiles (total ANC). La valeur de base est définie comme la valeur rapportée immédiatement avant l'administration de la première dose de chimiothérapie au cycle 1. Post-baseline est définie comme tout moment après la première dose de chimiothérapie au cycle 1 jusqu'à et y compris toutes les visites de suivi . les participants avec une valeur de base manquante ont été supposés avoir une valeur de base normale. Seuls les participants disponibles aux moments indiqués ont été analysés (représentés par n=X,X dans les titres des catégories).
Après l'inclusion (C1D1), pendant le traitement et suivi à 30 jours
Nombre de participants avec le pire changement indiqué par rapport à la ligne de base dans les paramètres de laboratoire de chimie clinique à l'aide de la classification de toxicité CTCAE, à tout moment après la ligne de base en phase II
Délai: Après l'inclusion (C1D1), pendant le traitement (recueillies les jours 1 et 8 pour les sujets du cycle de 21 jours et les jours 1, 8 et 15 pour les sujets du cycle de 28 jours) et le suivi de 30 jours
Les paramètres de laboratoire de chimie clinique avec un classement de toxicité CTCAE (version 4.0) associé ont été résumés par niveau de toxicité à chaque évaluation programmée. Le pire changement de grade des paramètres de laboratoire à tout moment après la ligne de base est présenté comme « Toute augmentation de grade », « Augmentation jusqu'au grade 3 ou au grade 4 ». Les paramètres de laboratoire de chimie clinique comprenaient l'albumine (Al), la créatinine, l'AST, l'ALT, l'ALP, la tuberculose, l'hypercalcémie calcique (CaHy)/hypocalcémie (CaHo), l'hyperglycémie glycémique (GluHy)/hypoglycémie (GluHo), l'hypernatrémie potassique (KHy)/hyponatrémie ( KHo) et hypernatrémie sodique (NaHy)/hyponatrémie (NaHo). La valeur de base est définie comme la valeur rapportée immédiatement avant l'administration de la première dose de chimiothérapie au cycle 1. Post-baseline est définie comme tout moment après la première dose de chimiothérapie au cycle 1 jusqu'à et y compris toutes les visites de suivi . Seuls les participants disponibles aux moments indiqués ont été analysés (représentés par n=X,X dans les titres des catégories).
Après l'inclusion (C1D1), pendant le traitement (recueillies les jours 1 et 8 pour les sujets du cycle de 21 jours et les jours 1, 8 et 15 pour les sujets du cycle de 28 jours) et le suivi de 30 jours
Nombre de participants avec un changement par rapport au départ de la créatinine >= 26,5 UMOL/L en phase II
Délai: Après l'inclusion (C1D1), pendant le traitement (recueillies les jours 1 et 8 pour les sujets du cycle de 21 jours et les jours 1, 8 et 15 pour les sujets du cycle de 28 jours) et le suivi de 30 jours
Le nombre de participants avec au moins 1 évaluation de changement par rapport à la valeur initiale de la créatinine, avec une augmentation > = 26,5 UMOL/L, est présenté. La valeur de base est définie comme la valeur rapportée immédiatement avant l'administration de la première dose d'IP.
Après l'inclusion (C1D1), pendant le traitement (recueillies les jours 1 et 8 pour les sujets du cycle de 21 jours et les jours 1, 8 et 15 pour les sujets du cycle de 28 jours) et le suivi de 30 jours
Nombre de participants avec des scores d'état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) aux moments indiqués dans la phase II
Délai: Dépistage, C1D1, C2D1, C3D1, C4D1, C5D1, C6D1, C7D1, C8D1, C9D1, C10D1, C11D1, C12D1, C13D1, C14D1, C15D1, C16D1 et C17D1
Les scores ECOG-Zubrod pour l'état de performance ont été définis comme suit : 0  : pleinement actif, 1 : limité dans une activité physique intense mais ambulatoire et capable d'effectuer un travail de nature légère ou sédentaire, 2 : ambulatoire et capable de tous les soins personnels mais incapable d'effectuer des activités professionnelles, 3 : Capable de prendre soin d'eux-mêmes de façon limitée, 4 : Complètement handicapé, 5 et Inconnu : Décédé. Les données sont présentées pour les participants avec le score de performance ECOG à différents moments de l'étude. Seuls les participants disponibles aux moments indiqués ont été analysés (représentés par n=X,X dans les titres des catégories).
Dépistage, C1D1, C2D1, C3D1, C4D1, C5D1, C6D1, C7D1, C8D1, C9D1, C10D1, C11D1, C12D1, C13D1, C14D1, C15D1, C16D1 et C17D1
Nombre de participants avec des résultats d'électrocardiogramme (ECG) au cycle 1 jour 4 (2 à 6 heures après la dose) en phase II
Délai: C1D4
Un seul ECG de sécurité à 12 dérivations a été réalisé à l'aide d'un appareil ECG à 12 dérivations standard lors du dépistage et 2 à 6 heures après l'administration de C1D4. Les changements dans les résultats de l'ECG ont été classés comme « changement cliniquement significatif (CSC) : favorable », « aucun changement ou changement insignifiant » ou « changement cliniquement significatif (CSC) : défavorable », tel que déterminé par l'investigateur. La valeur de base est définie comme la valeur rapportée immédiatement avant l'administration de la première dose du produit expérimental. Seuls les participants disponibles aux moments indiqués ont été analysés (représentés par n=X,X dans les titres des catégories).
C1D4
Numération plaquettaire moyenne programmée avant la chimiothérapie au jour 8 évaluée au cours des cycles 1 à 6 en phase II
Délai: Jour 8 (moyenne sur les cycles 1 à 6)
La numération plaquettaire programmée avant la chimiothérapie est définie dans chaque cycle comme l'évaluation de la numération plaquettaire sur la base de laquelle la décision d'administrer ou de retarder la chimiothérapie a été prise. Cela a été moyenné pour chaque sujet sur les cycles 1 à 6 et une transformation logarithmique naturelle a été appliquée à la moyenne. Les valeurs transformées en log ont été comparées entre les groupes eltrombopag et placebo à l'aide d'un modèle d'analyse de covariance (ANCOVA) ajusté en fonction de la durée du cycle (21 jours contre 28 jours), du loge initial (numération plaquettaire) et de la partie de l'étude (partie 1 ou 2 de la phase II). Le nombre de participants analysés est le nombre avec une numération plaquettaire programmée au jour 8.
Jour 8 (moyenne sur les cycles 1 à 6)
Numération plaquettaire moyenne programmée avant la chimiothérapie au jour 15 évaluée au cours des cycles 1 à 6 en phase II
Délai: Jour 15 (moyenne sur les cycles 1 à 6)
La numération plaquettaire programmée avant la chimiothérapie est définie dans chaque cycle comme l'évaluation de la numération plaquettaire sur la base de laquelle la décision d'administrer ou de retarder la chimiothérapie a été prise. Cela a été moyenné pour chaque sujet sur les cycles 1 à 6 et une transformation logarithmique naturelle a été appliquée à la moyenne. Les valeurs transformées en log ont été comparées entre les groupes eltrombopag et placebo à l'aide d'un modèle d'analyse de covariance (ANCOVA) ajusté en fonction de la durée du cycle (21 jours contre 28 jours), du loge initial (numération plaquettaire) et de la partie de l'étude (partie 1 ou 2 de la phase II). Le nombre de participants analysés est le nombre avec une numération plaquettaire programmée au jour 15.
Jour 15 (moyenne sur les cycles 1 à 6)
Numération plaquettaire moyenne intra-sujet avant la chimiothérapie programmée sur les cycles 1 à 6 en phase II
Délai: Jour 1, Jour 8, Jour 15 (tous en moyenne sur les cycles 1 à 6)
Numération plaquettaire intra-sujet pour chaque par. a été calculé en additionnant le nombre de plaquettes de visite de chacun des cycles 1 à 6 et en le divisant par le nombre de cycles au cours desquels le par. avait des données. La moyenne au sein d'un groupe de traitement a été calculée en additionnant les valeurs de chaque par. dans le cycle de traitement de 21 jours en le divisant par le nombre de par. Ces numérations plaquettaires sont différentes des numérations plaquettaires pré-chimiothérapie pour les cycles où la dose de chimiothérapie a été retardée. La numération plaquettaire moyenne intra-sujet du laboratoire central avant la chimiothérapie programmée au cours des cycles 1 à 6 est résumée. Des échantillons de sang ont été prélevés aux jours 1 et 8 des cycles 1 à 6 pour un cycle de 21 jours et aux jours 1, 8 et 15 des cycles 1 à 6 pour un cycle de 28 jours afin d'estimer la moyenne du nombre de plaquettes chez le sujet avant la chimiothérapie programmée. Seuls les participants disponibles aux moments indiqués ont été analysés (représentés par n=X,X dans les titres des catégories).
Jour 1, Jour 8, Jour 15 (tous en moyenne sur les cycles 1 à 6)
Nadir de numération plaquettaire pour chaque cycle de chimiothérapie en phase II
Délai: Cycle 1 à Cycle 6
Le nadir plaquettaire est défini comme le nombre de plaquettes le plus bas signalé après la première dose de chimiothérapie au cours de chaque cycle. Le nadir de la numération plaquettaire est défini pour chaque cycle. Des échantillons de sang ont été prélevés pour estimer le nadir plaquettaire aux moments suivants : cycle de 21 jours ; Jour 1, Jour 4, Jour 8, Jour 15 et Jour 17 des Cycles 1 à 6. Cycle de 28 jours ; Jour 1, Jour 4, Jour 8, Jour 15, Jour 22, Jour 24 des Cycles 1 à 6. Seuls les participants disponibles aux moments indiqués ont été analysés (représentés par n = X, X).
Cycle 1 à Cycle 6
Surface quotidienne moyenne sous le cours du temps plaquettaire sur les cycles 1 à 6 de la phase II
Délai: Toutes les évaluations du Cycle 1 Jour 1 à la dernière évaluation du Cycle 6
L'aire quotidienne moyenne sous l'évolution plaquettaire-temps a été normalisée en divisant l'aire sous la courbe par la durée totale. Cela donne une valeur plaquettaire moyenne estimée sur la période de temps des cycles 1 à 6. Des échantillons de sang ont été prélevés pour estimer la numération plaquettaire aux moments suivants : cycle de 21 jours ; Jours 1, 4, 8, 15 et 17 des cycles 1 à 6. Cycle de 28 jours ; Jours 1, 4, 8, 15, 22 et 24 des cycles 1 à 6.
Toutes les évaluations du Cycle 1 Jour 1 à la dernière évaluation du Cycle 6
Nombre de participants atteints de thrombocytopénie de grade 1, 2, 3 ou 4 au cours des cycles 1 à 6 en phase II
Délai: Cycle 1 à Cycle 6
Conformément à la version 4.0 du CTCAE, les participants ayant une numération plaquettaire = 75 x 10^9/L (Gi/L) étaient considérés comme ayant une thrombocytopénie de grade 1 ; les participants avec une numération plaquettaire = 50 Gi/L étaient considérés comme ayant une thrombocytopénie de grade 2 ; les participants avec une numération plaquettaire = 25Gi/L ont été considérés comme ayant une thrombocytopénie de grade 3 et les participants avec une numération plaquettaire
Cycle 1 à Cycle 6
Durée maximale de la thrombocytopénie au cours des cycles 1 à 6 en phase II
Délai: Cycle 1 à Cycle 6
La durée de la thrombocytopénie est définie comme une période de temps en jours à partir du premier rapport d'une numération plaquettaire avec NCI CTCAE Grade 1-4 jusqu'au premier rapport suivant d'une numération plaquettaire ne répondant plus à ces critères, indépendamment de l'utilisation du médicament de secours. Il a été évalué entre le jour 1 du cycle 2 et jusqu'à et y compris toute visite de conclusion/retrait précoce assignée au même cycle pour les participants complétant jusqu'à 6 cycles, et entre le jour 1 du cycle 2 et jusqu'à et y compris la fin du cycle 6 pour les participants continuant au-delà de 6 cycles. Le cycle de chimiothérapie pour le cycle de 21 jours était de 21 jours et pour le cycle de 28 jours était de 28 jours. Des échantillons de sang ont été prélevés pour estimer les thrombocytes aux moments suivants : cycle de 21 jours ; Jours 1, 4, 8, 15 et 17 des cycles 2 à 6. Cycle de 28 jours ; Jours 1, 4, 8, 15, 22 et 24 des cycles 2 à 6.
Cycle 1 à Cycle 6
Temps nécessaire pour atteindre le nadir plaquettaire pour chaque cycle de chimiothérapie en phase II
Délai: Cycle 1 à Cycle 6
Le nadir plaquettaire est défini dans chaque cycle comme le nombre de plaquettes le plus bas signalé après la dose de chimiothérapie du jour 1. Le temps nécessaire pour atteindre le nadir plaquettaire est défini au sein de chaque cycle. Des échantillons de sang ont été prélevés pour estimer le nadir plaquettaire aux moments suivants : cycle de 21 jours ; Jours 1, 4, 8, 15 et 17 des cycles 1 à 6. Cycle de 28 jours ; Jours 1, 4, 8, 15, 22 et 24 des cycles 1 à 6. Seuls les participants disponibles aux moments indiqués ont été analysés (représentés par n = X, X).
Cycle 1 à Cycle 6
Temps de récupération du nadir plaquettaire pour chaque cycle de chimiothérapie en phase II
Délai: Cycle 1 à Cycle 6
Le nadir plaquettaire est défini dans chaque cycle comme le nombre de plaquettes le plus bas signalé après la dose de chimiothérapie du jour 1. TR (>100Gi/L ou >150Gi/L) à partir du nadir plaquettaire est défini dans chaque cycle comme le temps en jours entre le nadir plaquettaire et le moment où le nombre de plaquettes revient à >=100Gi/L ou >=150Gi/L dans le même cycle ou jusqu'au jour 1 inclus du cycle suivant. Pour le dernier cycle de l'étude, le temps de récupération a été calculé de la même manière mais jusqu'à et y compris toute visite de conclusion/retrait précoce qui a été attribuée au même cycle. Des échantillons de sang ont été prélevés pour estimer la numération plaquettaire à : cycle de 21 jours ; Jours 1, 4, 8, 15 et 17 des cycles 1 à 6. Cycle de 28 jours ; Jours 1, 4, 8, 15, 22 et 24 des cycles 1 à 6. Temps de récupération censuré si la numération plaquettaire ne revient pas à >=100/150 Gi/L. Les résultats censurés sont exclus du calcul des statistiques récapitulatives. Seuls les participants disponibles aux moments indiqués ont été analysés (représentés par n = X, X).
Cycle 1 à Cycle 6

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

GlaxoSmithKline

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juin 2010

Achèvement primaire (Réel)

1 janvier 2015

Achèvement de l'étude (Réel)

1 mars 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

20 mai 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 juin 2010

Première publication (Estimation)

22 juin 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

18 avril 2016

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 mars 2016

Dernière vérification

1 mars 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 112765

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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