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Estudo de Segurança e Eficácia para Pacientes com Tumores Sólidos Tratados com Eltrombopag

17 de março de 2016 atualizado por: GlaxoSmithKline

Um estudo randomizado, cego, controlado por placebo, de duas fases, coorte sequencial, estudo de determinação de dose para avaliar a segurança e a eficácia de um agonista do receptor de trombopoietina oral, Eltrombopag (SB-497115-GR), administrado a pacientes com tumores sólidos recebendo monoterapia com gencitabina ou a Combinação de Gemcitabina Mais Carboplatina ou Cisplatina

O presente estudo é um estudo randomizado, cego, controlado por placebo, de duas fases, coorte sequencial, estudo de determinação de dose para avaliar a segurança e eficácia de eltrombopag em pacientes com tumores sólidos recebendo monoterapia com gencitabina ou a combinação de gencitabina mais carboplatina ou cisplatina. A Fase I do estudo examinará a segurança e tolerabilidade de várias doses de eltrombopag para identificar uma dose e esquema de eltrombopag. A Fase II confirmará que a dose escolhida e o esquema de eltrombopag da Fase I podem fornecer benefício(s) clinicamente significativo(s) para pacientes trombocitopênicos, melhorando o número de plaquetas.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

130

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Berlin, Alemanha, 10367
        • GSK Investigational Site
      • Berlin, Alemanha, 14169
        • GSK Investigational Site
    • Baden-Wuerttemberg
      • Freiburg, Baden-Wuerttemberg, Alemanha, 79106
        • GSK Investigational Site
    • Bayern
      • Augsburg, Bayern, Alemanha, 86150
        • GSK Investigational Site
      • Muenchen, Bayern, Alemanha, 80335
        • GSK Investigational Site
      • Muenchen, Bayern, Alemanha, 81241
        • GSK Investigational Site
    • Niedersachsen
      • Goslar, Niedersachsen, Alemanha, 38642
        • GSK Investigational Site
      • Hannover, Niedersachsen, Alemanha, 30171
        • GSK Investigational Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Essen, Nordrhein-Westfalen, Alemanha, 45122
        • GSK Investigational Site
    • Sachsen
      • Dresden, Sachsen, Alemanha, 01307
        • GSK Investigational Site
      • Dresden, Sachsen, Alemanha, 01127
        • GSK Investigational Site
  • Bélgica
      • Charleroi, Bélgica, 6000
        • GSK Investigational Site
      • Leuven, Bélgica, 3000
        • GSK Investigational Site
      • Libramont, Bélgica, 6800
        • GSK Investigational Site
      • Namur, Bélgica, 5000
        • GSK Investigational Site
  • Canadá
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 1Z2
        • GSK Investigational Site
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
        • GSK Investigational Site
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Sedona, Arizona, Estados Unidos, 86336
        • GSK Investigational Site
    • Arkansas
      • Hot Springs, Arkansas, Estados Unidos, 71913
        • GSK Investigational Site
    • California
      • Rancho Cucamonga, California, Estados Unidos, 91730
        • GSK Investigational Site
    • Connecticut
      • Norwich, Connecticut, Estados Unidos, 06360
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32256
        • GSK Investigational Site
      • New Port Richey, Florida, Estados Unidos, 34655
        • GSK Investigational Site
    • Georgia
      • Rome, Georgia, Estados Unidos, 30165
        • GSK Investigational Site
      • Savannah, Georgia, Estados Unidos, 31405
        • GSK Investigational Site
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, Estados Unidos, 67214
        • GSK Investigational Site
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20817
        • GSK Investigational Site
      • Rockville, Maryland, Estados Unidos, 20850
        • GSK Investigational Site
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, Estados Unidos, 65201
        • GSK Investigational Site
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89169
        • GSK Investigational Site
    • New Jersey
      • Cherry Hill, New Jersey, Estados Unidos, 08003
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • Albany, New York, Estados Unidos, 12206
        • GSK Investigational Site
    • North Carolina
      • Greensboro, North Carolina, Estados Unidos, 27403
        • GSK Investigational Site
    • Oregon
      • Bend, Oregon, Estados Unidos, 97701
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19106
        • GSK Investigational Site
      • Wynnewood, Pennsylvania, Estados Unidos, 19096
        • GSK Investigational Site
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02906
        • GSK Investigational Site
      • Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02903
        • GSK Investigational Site
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29605
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Arlington, Texas, Estados Unidos, 76014
        • GSK Investigational Site
      • Austin, Texas, Estados Unidos, 78731
        • GSK Investigational Site
      • Bedford, Texas, Estados Unidos, 76022
        • GSK Investigational Site
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
        • GSK Investigational Site
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78217
        • GSK Investigational Site
      • Tyler, Texas, Estados Unidos, 75702
        • GSK Investigational Site
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Estados Unidos, 23502
        • GSK Investigational Site
    • Washington
      • Edmunds, Washington, Estados Unidos, 98026
        • GSK Investigational Site
      • Tacoma, Washington, Estados Unidos, 98405
        • GSK Investigational Site
      • Vancouver, Washington, Estados Unidos, 98684
        • GSK Investigational Site
      • Yakima, Washington, Estados Unidos, 98902
        • GSK Investigational Site
  • Finlândia
      • Helsinki, Finlândia, 00290
        • GSK Investigational Site
      • Tampere, Finlândia, 33520
        • GSK Investigational Site
  • Grécia
      • Athens, Grécia, 115 27
        • GSK Investigational Site
      • Athens, Grécia, 115 28
        • GSK Investigational Site
      • Heraklion, Crete, Grécia, 71100
        • GSK Investigational Site
      • Thessaloniki, Grécia, 564 29
        • GSK Investigational Site
  • Hungria
      • Budapest, Hungria, 1529
        • GSK Investigational Site
      • Győr, Hungria, 9022
        • GSK Investigational Site
      • Kaposvár, Hungria, 7400
        • GSK Investigational Site
      • Törökbálint, Hungria
        • GSK Investigational Site
      • Zalaegerszeg, Hungria, 8900
        • GSK Investigational Site
  • Irlanda
      • Dublin, Irlanda, 4
        • GSK Investigational Site
      • Dublin, Irlanda, 7
        • GSK Investigational Site
      • Tallaght, Dublin, Irlanda, 24
        • GSK Investigational Site
  • Israel
      • Ashkelon, Israel, 78306
        • GSK Investigational Site
      • Haifa, Israel, 34362
        • GSK Investigational Site
      • Jerusalem, Israel, 91031
        • GSK Investigational Site
      • Kfar Saba, Israel, 44281
        • GSK Investigational Site
      • Tel Aviv, Israel, 64239
        • GSK Investigational Site
      • Zrifin, Israel, 70300
        • GSK Investigational Site
  • Itália
    • Emilia-Romagna
      • Modena, Emilia-Romagna, Itália, 41100
        • GSK Investigational Site
    • Friuli-Venezia-Giulia
      • Aviano (PN), Friuli-Venezia-Giulia, Itália, 33081
        • GSK Investigational Site
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Itália, 20133
        • GSK Investigational Site
    • Sardegna
      • Sassari, Sardegna, Itália, 07100
        • GSK Investigational Site
    • Toscana
      • Pisa, Toscana, Itália, 56126
        • GSK Investigational Site
  • Polônia
      • Bialystok, Polônia, 15-540
        • GSK Investigational Site
      • Konin, Polônia, 62-500
        • GSK Investigational Site
      • Olsztyn, Polônia, 10-357
        • GSK Investigational Site
      • Poznan, Polônia, 60-569
        • GSK Investigational Site
      • Poznan, Polônia, 61-866
        • GSK Investigational Site
  • República Checa
      • Olomouc, República Checa, 775 20
        • GSK Investigational Site
      • Praha 10, República Checa, 100 00
        • GSK Investigational Site
      • Praha 5, República Checa, 150 06
        • GSK Investigational Site
  • Índia
      • Madurai, Índia, 625107
        • GSK Investigational Site
      • Pune, Índia, 411004
        • GSK Investigational Site
      • Pune, Índia, 411001
        • GSK Investigational Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critérios de inclusão: Critérios de inclusão Os indivíduos elegíveis para inscrição nas Fases I e II do estudo devem atender a todos os seguintes critérios:

  • Consentimento informado por escrito assinado.
  • Idade ≥ 18 anos.
  • Indivíduos com tumor sólido confirmado e agendados para receber pelo menos dois ciclos de monoterapia com gencitabina OU gencitabina em combinação com carboplatina ou cisplatina nas mesmas dosagens e cronograma do estudo. Novos agentes anticancerígenos (por exemplo, bevacizumab, erlotinib) pode ser permitido se considerado um tratamento padrão pelo investigador. Indivíduos com apenas UM diagnóstico atual de tumor sólido primário serão permitidos no estudo.
  • Nota: Para pacientes programados para receber quaisquer novos agentes anticancerígenos (por exemplo, bevacizumabe, erlotinibe), a consulta e aprovação do monitor médico da GSK devem ocorrer antes que o sujeito seja inscrito no estudo.
  • Esperança de vida de pelo menos 3 meses, na opinião do investigador.
  • Estado de desempenho ECOG-Zubrod ≤ 2
  • Para a Fase I: contagem de plaquetas pré-quimioterapia ≤ 300 Gi/L no período de triagem antes do sujeito iniciar seu primeiro ciclo planejado de tratamento com monoterapia com gencitabina OU gencitabina em combinação com carboplatina ou cisplatina no estudo.

  • Para a Fase II (Parte 1 e 2): Os indivíduos devem atender a um dos seguintes critérios de entrada de contagem de plaquetas:

    1. Os indivíduos não iniciaram o primeiro ciclo neste cenário de doença e têm uma contagem de plaquetas < 150 Gi/L no período de triagem conforme medido dentro de 3 dias antes do Dia -5, OU
    2. Os indivíduos iniciaram a quimioterapia para este cenário de doença e tiveram contagem de plaquetas < 150 Gi/L no Dia 1 do ciclo anterior antes da entrada no estudo, OU
    3. Contagem de plaquetas < 100 Gi/L no dia 8 do ciclo anterior antes da entrada no estudo, OU
    4. Contagem de plaquetas < 100 Gi/L no Dia 15 no ciclo anterior antes da entrada no estudo (para indivíduos recebendo monoterapia com Gemcitabina) Nota: Para qualquer uma dessas contagens de plaquetas, uma contagem de plaquetas repetida pode ser permitida apenas uma vez para garantir que o indivíduo atenda os critérios de contagem de plaquetas acima e a última contagem serão tomadas para a avaliação da elegibilidade para o estudo.
  • Indivíduos com tratamento quimioterápico anterior em um cenário de doença anterior são permitidos, desde que tenham se recuperado da toxicidade relacionada à quimioterapia, exceto alopecia (e os parâmetros laboratoriais mencionados nos critérios de inclusão no nº 9).
  • Função adequada do órgão durante o período de triagem definida pelos critérios abaixo (função basal adequada do órgão):
  • VALORES DE LABORATÓRIO DO SISTEMA
  • Hematologico
  • Plaquetas, consulte Critérios de inclusão
  • ANC (contagem absoluta de neutrófilos) ≥1,5 × 109/L
  • Hemoglobina ≥9 g/dL
  • Tempo de protrombina (PT/INR) e tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) Dentro de 80 a 120% da faixa normal
  • hepático
  • Albumina ≥2,5 g/dL

  • Bilirrubina sérica ≤1,5 ​​x LSN AST e ALT

    • 3 × LSN sem metástases hepáticas
    • 5 × LSN se metástases hepáticas documentadas
  • Renal
  • Creatinina sérica ≤ 1,2 x LSN
  • Indivíduos com valores de AST, ALT ou bilirrubina fora do(s) intervalo(s) na tabela devido à síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos não são excluídos.
  • As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 2 semanas antes da randomização e concordar em usar contracepção eficaz, durante o estudo e por 4 semanas após a última dose do produto sob investigação.
  • Homens com uma parceira em idade fértil devem ter feito vasectomia anterior ou concordar em usar contracepção eficaz de 2 semanas antes da randomização até 13 semanas após a última dose do tratamento do estudo.
  • Capaz de engolir e reter medicamentos administrados por via oral e não apresentar anormalidades gastrointestinais clinicamente significativas que possam alterar a absorção, como síndrome de má absorção ou ressecção importante do estômago ou intestinos.

Critério de exclusão:

Os indivíduos que atendem a qualquer um dos seguintes critérios não devem ser incluídos no estudo:

  • Fêmeas lactantes.
  • Doença cardiovascular pré-existente (insuficiência cardíaca congestiva, Grau III/IV da New York Heart Association [NYHA]) ou arritmia conhecida por aumentar o risco de eventos tromboembólicos (p. fibrilação atrial), angina instável ou indivíduos com QTc >450 ms (QTc >480 ms para indivíduos com bloqueio de ramo) no início do estudo ou infarto do miocárdio nos últimos 6 meses. Indivíduos com marca-passo ou desfibrilador a34 não são excluídos, desde que sua função cardíaca esteja dentro dos limites normais.
  • Nota: Para pacientes com doença cardiovascular preexistente de Grau II da NYHA, o investigador deve consultar o monitor médico da GSK antes de inscrever o sujeito no estudo.
  • Pacientes com fator V leiden conhecido, síndrome do anticorpo antifosfolípide, mutações no gene da protrombina, deficiência de ATIII, deficiência de proteína C, deficiência de proteína S OU história recente de trombose arterial ou venosa (AVC, ataque isquêmico transitório, infarto do miocárdio, trombose venosa profunda ou embolia pulmonar) nos 6 meses anteriores.
  • Observação: para pacientes com fatores de risco conhecidos para tromboembolismo, por exemplo, diabetes, hipercolesterolemia, cirurgia de grande porte recente, etc., o investigador deve consultar o monitor médico da GSK antes de inscrever o paciente no estudo e todos os fatores de risco devem ser documentados no CRF.
  • Cirurgia prévia dentro de duas semanas antes da randomização do estudo ou radioterapia (RT) dentro de quatro semanas antes da randomização do estudo. Indivíduos com cirurgia prévia ou RT não são permitidos no estudo, a menos que tenham se recuperado completamente da cirurgia e/ou toxicidade aguda de RT, exceto para alopecia.
  • Nota: Nota: pacientes com pequenas cirurgias ou procedimentos ambulatoriais (ex. inserção de cateter venoso central) são imediatamente permitidos no estudo, desde que não haja complicações do procedimento ou cirurgia.
  • História de radioterapia prévia em mais de 20% dos locais com medula óssea.
  • História de anormalidade de aglutinação plaquetária, distúrbios ou disfunção plaquetária ou distúrbio hemorrágico que impeça a medição confiável da contagem de plaquetas.
  • Indivíduos com histórico de metástases no SNC ou sinais ou sintomas clínicos de metástases cerebrais e/ou leptomeníngeas confirmados por tomografia computadorizada ou ressonância magnética do cérebro, a menos que sejam adequadamente tratados. Indivíduos com metástases do SNC tratados por ressecção neurocirúrgica ou biópsia cerebral realizada dentro de 3 meses antes da randomização serão excluídos.
  • As metástases cerebrais tratadas são definidas
  • Sem evidência de progressão ou hemorragia após o tratamento e sem necessidade contínua de dexametasona, conforme verificado por exame clínico e imagem cerebral (MRI ou CT) durante o período de triagem. Anticonvulsivantes (dose estável) são permitidos.
  • O tratamento para metástases cerebrais pode incluir radioterapia cerebral total (WBRT), radiocirurgia (RS; Gamma Knife, LINAC ou equivalente) ou uma combinação considerada apropriada pelo médico assistente.

Observação: se o sujeito tiver realizado uma tomografia computadorizada imediatamente antes do período de triagem e a TC não puder ser repetida, uma ressonância magnética deve ser realizada no período de triagem para excluir o desenvolvimento de metástases cerebrais e/ou a progressão da metástase cerebral pré-existente lesão(ões).

  • Administração de um medicamento experimental dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes da primeira dose do produto experimental no estudo. A participação concomitante em outro ensaio clínico intervencionista ou a administração de qualquer medicamento experimental durante o estudo também não é permitida.
  • Uma reação ou idiossincrasia de hipersensibilidade imediata ou retardada conhecida que, na opinião do investigador ou do monitor médico da GSK, é devida a medicamentos quimicamente relacionados ao eltrombopag ou excipientes (p. manitol).
  • Indivíduos com hepatite B conhecida, hepatite C ou Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV). Indivíduos com Síndrome de Gilbert são permitidos no estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Cuidados de suporte
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Dobro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Eltrombopague
Droga: agonista do receptor de trombopoietina eltrombopag olamina
Medicamento: Eltrombopag olamina
Agonista do receptor de trombopoietina
Comparador de Placebo: Placebo
Outros: Placebo Placebo comprimidos sem ingrediente farmacêutico ativo
Outro: Placebo
Comprimidos placebo sem ingrediente farmacêutico ativo

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com qualquer evento adverso (EA) ou evento adverso grave (SAE): pré-terapia, durante a terapia + 30 dias e pós-terapia na Fase I
Prazo: Do Ciclo 1, Dia 1 (C1D1) até pelo menos 30 dias após a descontinuação do produto sob investigação (mais longo para EAs considerados relacionados à participação no estudo)
Os EAs são codificados usando o Dicionário Médico padrão para Atividades Regulatórias (MedDRA) e foram classificados pelo investigador de acordo com o National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for AEs (CTCAE), versão 4.0. EA é qualquer ocorrência médica indesejável associada temporalmente ao uso de medicamento (MP), considerada ou não relacionada ao MP. Um EA pode, portanto, ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal), sintoma ou doença (nova ou exacerbada) temporariamente associada ao uso de um MP. Para MPs comercializados, isso também inclui falha em produzir os benefícios esperados, abuso ou uso indevido. Evento SAE é qualquer ocorrência médica desfavorável que, em qualquer dose: resulta em morte, ameaça a vida, requer hospitalização ou prolongamento de hospitalização existente, resulta em deficiência/incapacidade ou é uma anomalia congênita/defeito congênito.
Do Ciclo 1, Dia 1 (C1D1) até pelo menos 30 dias após a descontinuação do produto sob investigação (mais longo para EAs considerados relacionados à participação no estudo)
Número de participantes com graus máximos de toxicidade indicados para os parâmetros hematológicos indicados, a qualquer momento após a linha de base na Fase I
Prazo: Após a linha de base (C1D1), durante o tratamento e 30 dias de acompanhamento
Os parâmetros hematológicos com uma classificação de toxicidade NCI CTCAE (versão 4.0) relacionada foram resumidos por grau de toxicidade em cada avaliação programada, o grau máximo de toxicidade alcançado por um participante após a linha de base foi resumido. Os parâmetros hematológicos incluíram hemoglobina (aumentada), hemoglobina (anemia), linfócitos (aumentada), linfócitos (diminuída), contagem absoluta total de neutrófilos (ANC), plaquetas (PLT) e glóbulos brancos (WBC). O valor da linha de base é definido como o valor relatado imediatamente antes da administração da primeira dose de quimioterapia no Ciclo 1. Pós-linha de base é definido como qualquer momento após a primeira dose de quimioterapia no Ciclo 1 até e incluindo todas as visitas de acompanhamento . Foram analisados ​​apenas os participantes disponíveis nos momentos indicados (representados por n=X,X,X,X nos títulos das categorias).
Após a linha de base (C1D1), durante o tratamento e 30 dias de acompanhamento
Número de participantes com graus máximos de toxicidade indicados para os parâmetros laboratoriais de química clínica indicados, a qualquer momento após a linha de base na Fase I
Prazo: Após a linha de base (C1D1), durante o tratamento e 30 dias de acompanhamento
Os parâmetros laboratoriais de química clínica com uma classificação de toxicidade NCI CTCAE (versão 4.0) relacionada foram resumidos por grau de toxicidade em cada avaliação programada. Os parâmetros laboratoriais de química clínica incluíram albumina (Alb), ureia/nitrogênio ureico no sangue (BUN), creatinina, aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT), fosfatase alcalina (ALP), bilirrubina total (TB), bilirrubina direta ( DB) e relação normalizada internacional/tempo de protrombina (PT). O valor da linha de base é definido como o valor relatado imediatamente antes da administração da primeira dose de quimioterapia no Ciclo 1. Pós-linha de base é definido como qualquer momento após a primeira dose de quimioterapia no Ciclo 1 até e incluindo todas as visitas de acompanhamento . Foram analisados ​​apenas os participantes disponíveis nos momentos indicados (representados por n=X,X,X,X nos títulos das categorias).
Após a linha de base (C1D1), durante o tratamento e 30 dias de acompanhamento
Número de participantes com uma alteração da linha de base na creatinina de > = 26,5 micromoles/litro (UMOL/L) na Fase I
Prazo: Após a linha de base (C1D1), durante o tratamento e 30 dias de acompanhamento
É relatado o número de participantes com pelo menos 1 alteração da linha de base na creatinina, com um aumento >=26,5 UMOL/L. A depuração da creatinina é estimada usando a fórmula de Cockcroft-Gault, que é um método para aproximar a função renal. O valor da linha de base é definido como o valor relatado imediatamente antes da administração da primeira dose de quimioterapia no Ciclo 1.
Após a linha de base (C1D1), durante o tratamento e 30 dias de acompanhamento
Número de participantes com pontuações de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) nos pontos de tempo indicados na Fase I
Prazo: Triagem, C1D1, C2D1, C2D8, C2D15, C3D1, C4D1, C4D22, C5D1, C5D8, C6D1, C6D15
As pontuações ECOG-Zubrod para o estado de desempenho são definidas da seguinte forma: Pontuação 0: Totalmente ativo, 1: restrito a atividades fisicamente extenuantes, mas ambulatório e capaz de realizar trabalho de natureza leve ou sedentária, 2: ambulatório e capaz de todas as atividades auto-suficientes cuidado, mas incapaz de realizar qualquer atividade de trabalho, 3: capaz apenas de autocuidado limitado, 4: completamente incapacitado, 5: morto. Os dados são apresentados para os participantes com a pontuação de desempenho ECOG nos pontos de tempo indicados durante o estudo.
Triagem, C1D1, C2D1, C2D8, C2D15, C3D1, C4D1, C4D22, C5D1, C5D8, C6D1, C6D15
Número de participantes com achados de eletrocardiograma (ECG) a qualquer momento após a linha de base na Fase I
Prazo: C2D4, C2D8, C5D8, C6D15
Um único ECG de segurança de 12 derivações foi realizado usando uma máquina de ECG padrão de 12 derivações na triagem e pós-dose em C2D4. Três outros ECGs foram realizados em C2D8, C5D8 e C6D15. As alterações nos resultados do ECG foram categorizadas como 'Alteração clinicamente significativa: favorável', 'Sem alteração ou alteração insignificante' ou 'Alteração clinicamente significativa (CSC): desfavorável' conforme determinado pelo investigador. O valor da linha de base é definido como o valor relatado imediatamente antes da administração da primeira dose de quimioterapia no Ciclo 1. Qualquer momento após a linha de base é definido pela contagem dos participantes sob o pior resultado obtido após a linha de base. A melhor para a pior ordem é 'Alteração clinicamente significativa: favorável', 'Sem alteração ou alteração insignificante' e, em seguida, 'Alteração clinicamente significativa (CSC): desfavorável. Foram analisados ​​apenas os participantes disponíveis nos momentos indicados (representados por n=X,X,X,X nos títulos das categorias).
C2D4, C2D8, C5D8, C6D15
Contagem de plaquetas pré-quimioterapia programada média do dia 1 avaliada nos ciclos 1 a 6 na Fase II
Prazo: Dia 1 (média dos ciclos 1 a 6)
A contagem de plaquetas pré-quimioterapia programada é definida em cada ciclo como a avaliação da contagem de plaquetas na qual foi tomada a decisão de administrar ou adiar a quimioterapia. Foi calculada a média para cada participante nos ciclos 1 a 6 e uma transformação logarítmica natural foi aplicada à média. Os valores transformados em log foram comparados entre os grupos de eltrombopag e placebo usando um modelo de análise de covariância (ANCOVA) ajustado para duração do ciclo (21 dias vs. 28 dias), loge basal (contagem de plaquetas) e parte do estudo (parte 1 ou 2 da fase II). Apenas os participantes disponíveis nos momentos indicados foram analisados ​​(representados por n=X,X).
Dia 1 (média dos ciclos 1 a 6)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Contagem média de plaquetas pré-quimioterapia nos pontos de tempo indicados na Fase I
Prazo: C1D1, C1D8, C1D15, C2D1, C2D8, C2D15, C3D1, C3D8, C3D15, C4D1,C4D8, C4D15, C5D1,C5D8, C5D15, C6D1,C6D8 e C6D15
A contagem de plaquetas pré-quimioterapia é definida para o Ciclo 1 como a contagem de plaquetas (a partir de dados do laboratório central) imediatamente anterior à primeira dose de quimioterapia no Ciclo 1. Para todos os ciclos subsequentes, é definido como a contagem de plaquetas (a partir de dados do laboratório central) imediatamente anterior, mas limitada a 2 dias antes da primeira dose de quimioterapia no Dia 1. Para o Grupo A, o ciclo de quimioterapia foi de 21 dias e para o Grupo B, o ciclo de quimioterapia foi de 28 dias. Amostras de sangue foram coletadas para estimar a contagem de plaquetas nos seguintes momentos: Grupo A; Dias 1 e 8 dos Ciclos 1 a 6. Grupo B; Dias 1, 8 e 15 dos ciclos 1 a 6. Apenas os participantes disponíveis nos pontos de tempo indicados foram analisados ​​(representados por n=X, X, X, X).
C1D1, C1D8, C1D15, C2D1, C2D8, C2D15, C3D1, C3D8, C3D15, C4D1,C4D8, C4D15, C5D1,C5D8, C5D15, C6D1,C6D8 e C6D15
Contagem média de plaquetas no laboratório central dentro do sujeito antes da quimioterapia programada nos ciclos 2 a 6 na Fase I
Prazo: Dia 1 (média dos ciclos 2 a 6), dia 8 (média dos ciclos 2 a 6)
A contagem de plaquetas dentro do indivíduo para cada participante foi calculada somando as contagens de plaquetas da visita de cada um dos Ciclos 1 a 6 e dividindo-a pelo número de ciclos nos quais o participante tinha dados. A média dentro de um grupo de tratamento foi calculada somando os valores de cada participante dentro do grupo de tratamento e dividindo-a pelo número de participantes. Essas contagens de plaquetas são diferentes das contagens de plaquetas pré-quimioterapia para ciclos em que a dose de quimioterapia foi atrasada. A contagem média de plaquetas no laboratório central intra-indivíduo antes da quimioterapia programada nos ciclos 2 a 6 é resumida. Amostras de sangue foram coletadas nos Dias 1 e 8 dos Ciclos 2 a 6 para o Grupo A e nos Dias 1, 8 e 15 dos Ciclos 2 a 6 para o Grupo B para estimar a média dentro da contagem de plaquetas antes da quimioterapia programada. Foram analisados ​​apenas os participantes disponíveis nos momentos indicados (representados por n=X,X,X,X nos títulos das categorias).
Dia 1 (média dos ciclos 2 a 6), dia 8 (média dos ciclos 2 a 6)
Nadir de contagem de plaquetas para cada ciclo de quimioterapia na Fase I
Prazo: Ciclo 1 ao Ciclo 6
O nadir plaquetário é definido como a menor contagem de plaquetas (a partir de dados do laboratório central) relatada após a primeira dose de quimioterapia em cada ciclo. O nadir da contagem de plaquetas é definido para cada ciclo. Para o Grupo A, o ciclo de quimioterapia foi de 21 dias e para o Grupo B, o ciclo de quimioterapia foi de 28 dias. Amostras de sangue foram coletadas para estimar a contagem do nadir de plaquetas nos seguintes momentos: Grupo A; Dias 1, 4, 8, 15 e 17 dos Ciclos 1 e 2, nos Dias 1, 4, 8, 15 e 17 do Ciclo 3 a 6. Grupo B; Dias 1, 4, 8, 15, 22 e 24 dos ciclos 1 a 6. Apenas os participantes disponíveis nos pontos de tempo indicados foram analisados ​​(representados por n=X, X, X, X).
Ciclo 1 ao Ciclo 6
Área Diária Média do Laboratório Central Sob a Curva Curso de Tempo de Plaquetas nos Ciclos 2 a 6 na Fase I
Prazo: Todas as avaliações do Ciclo 2 Dia 1 até a última avaliação no Ciclo 6
A área média diária sob o curso do tempo de plaquetas foi normalizada dividindo a área sob a curva pela duração total. Isso fornece um valor médio estimado de plaquetas durante o período de tempo dos ciclos 2 a 6. Para o Ciclo de 21 dias, o ciclo de quimioterapia consistiu em 21 dias e para o Ciclo de 28 dias, o ciclo de quimioterapia consistiu em 28 dias. Amostras de sangue foram coletadas para estimar os trombócitos nos seguintes momentos: Ciclo de 21 dias; Dias 1, 4, 8, 15 e 17 dos Ciclos 1 a 6. Ciclo de 28 dias; Dias 1, 4, 8, 15, 22 e 24 dos ciclos 1 a 6.
Todas as avaliações do Ciclo 2 Dia 1 até a última avaliação no Ciclo 6
Número de Participantes com Trombocitopenia de Grau 1, 2, 3 ou 4 em Todos os Ciclos de Quimioterapia na Fase I, Utilizando Contagem de Plaquetas do Laboratório Central
Prazo: Ciclo 1 ao Ciclo 6
Conforme CTCAE versão 4.0, par. com contagem de plaquetas =75 x 10^9/L (Gi/L) foram considerados trombocitopenia de Grau 1; par. com contagem de plaquetas =50Gi/L foram considerados trombocitopenia grau 2; par. com uma contagem de plaquetas =25Gi/L foram considerados como tendo trombocitopenia de Grau 3 e par. com contagem de plaquetas
Ciclo 1 ao Ciclo 6
Duração Máxima da Trombocitopenia nos Ciclos 2 a 6 na Fase I, Estimada Usando Contagens de Plaquetas do Laboratório Central
Prazo: Ciclo 2 ao Ciclo 6
A duração da trombocitopenia é definida como um período de tempo em dias desde o primeiro relato de uma contagem de plaquetas com NCI CTCAE Grau 1-4 até o primeiro relato subsequente de uma contagem de plaquetas que não atende mais a esses critérios, independentemente do uso de medicação de resgate. Foi avaliado entre o Dia 1 do Ciclo 2 e até e incluindo qualquer visita de Conclusão/Retirada Precoce atribuída ao mesmo ciclo para participantes que completaram até 6 ciclos, e entre o Dia 1 do Ciclo 2 e até e incluindo o final do Ciclo 6 para participantes que continuam além de 6 ciclos. O ciclo de quimioterapia para o Grupo A foi de 21 dias e para o Grupo B foi de 28 dias. Amostras de sangue foram coletadas para estimar os trombócitos nos seguintes momentos: Grupo A; Dias 1, 4, 8, 15 e 17 dos ciclos 2 a 6. Grupo B; Dias 1, 4, 8, 15, 22 e 24 dos ciclos 2 a 6.
Ciclo 2 ao Ciclo 6
Contagem de plaquetas do laboratório central para o tempo necessário para atingir o nadir de plaquetas para cada ciclo de quimioterapia na Fase I
Prazo: Ciclo 1 ao Ciclo 6
O nadir de plaquetas é definido dentro de cada ciclo como a menor contagem de plaquetas relatada após a dose de quimioterapia do dia 1. O tempo necessário para atingir o nadir plaquetário é definido dentro de cada ciclo. Para o Grupo A, o ciclo de quimioterapia foi de 21 dias e para o Grupo B, o ciclo de quimioterapia foi de 28 dias. Amostras de sangue foram coletadas para estimar a contagem do nadir de plaquetas nos seguintes momentos: Grupo A; Dias 1, 4, 8, 15 e 17 dos Ciclos 1 a 6. Grupo B; Dias 1, 4, 8, 15, 22 e 24 dos ciclos 1 a 6. Apenas os participantes disponíveis nos pontos de tempo indicados foram analisados ​​(representados por n=X, X, X, X).
Ciclo 1 ao Ciclo 6
Tempo de recuperação do nadir plaquetário para cada ciclo de quimioterapia na Fase I, estimado usando contagens de plaquetas do laboratório central
Prazo: Ciclo 1 ao Ciclo 6
O nadir de plaquetas é definido dentro de cada ciclo como a menor contagem de plaquetas relatada após a dose de quimioterapia do dia 1. O tempo de recuperação (TR) (>100Gi/L ou >150Gi/L) do nadir plaquetário é definido em cada ciclo como o tempo em dias desde o nadir plaquetário até o momento em que a contagem de plaquetas retorna a >=100Gi/L ou > =150Gi/L dentro do mesmo ciclo ou até e incluindo o Dia 1 do próximo ciclo. Para o último ciclo no estudo, o tempo para recuperação foi calculado da mesma maneira, mas até e incluindo qualquer visita de Conclusão/Retirada Precoce que tenha sido atribuída ao mesmo ciclo. Para o Grupo A, o ciclo de quimioterapia foi de 21 dias e para o Grupo B, o ciclo de quimioterapia foi de 28 dias. Amostras de sangue foram coletadas para estimar a contagem de plaquetas em: Grupo A; Dias 1, 4, 8, 15 e 17 dos Ciclos 1 a 6. Grupo B; Dias 1, 4, 8, 15, 22 e 24 dos ciclos 1 a 6. Apenas os participantes disponíveis nos pontos de tempo indicados foram analisados ​​(representados por n=X, X, X, X).
Ciclo 1 ao Ciclo 6
Intensidade da dose de Gemcitabina Mais Cisplatina (G+Cis)/Gemcitabina Mais Carboplatina (G+Cb) e Gemcitabina nos Ciclos de Quimioterapia 1 a 6 na Fase I
Prazo: Ciclo 1 ao Ciclo 6
A intensidade da dose de quimioterapia é definida como a dose real de quimioterapia dada como uma porcentagem da dose programada de C1D1/C1D8, conforme aplicável, neste estudo: Intensidade da Dose do Ciclo (%) = Dose Total Real (mg/m^2) dentro do Ciclo *100/ Dose Total Programada (mg/m^2) no Ciclo 1; em que Dose real (mg/m^2) = Dose real (mg)/Área de superfície corporal relatada no formulário eletrônico de relatório de caso (eCRF).
Ciclo 1 ao Ciclo 6
Número de participantes com pelo menos um atraso em sua dose programada de quimioterapia em qualquer ciclo na Fase I
Prazo: Todo o tempo em tratamento de quimioterapia
Qualquer atraso em uma dose programada de monoterapia com gencitabina ou a combinação de gencitabina mais carboplatina ou cisplatina foi avaliado para participantes tratados com eltrombopag e placebo.
Todo o tempo em tratamento de quimioterapia
Número de participantes com qualquer evento adverso (AE) ou evento adverso grave (SAE): pré-terapia, durante a terapia + 30 dias e pós-terapia na fase II
Prazo: Desde a primeira dose do produto experimental (IP) até 30 dias após a descontinuação do IP (mais longo para EAs relacionados à participação no estudo)
EA é qualquer ocorrência médica indesejável associada temporalmente ao uso de medicamento (MP), considerada ou não relacionada ao MP. Um EA pode, portanto, ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal), sintoma ou doença (nova ou exacerbada) temporariamente associada ao uso de um MP. Para MPs comercializados, isso também inclui falha em produzir os benefícios esperados, abuso ou uso indevido. Evento SAE é qualquer ocorrência médica desfavorável que, em qualquer dose: resulta em morte, ameaça a vida, requer hospitalização ou prolongamento de hospitalização existente, resulta em deficiência/incapacidade ou é uma anomalia congênita/defeito congênito.
Desde a primeira dose do produto experimental (IP) até 30 dias após a descontinuação do IP (mais longo para EAs relacionados à participação no estudo)
Número de participantes com qualquer sangramento e sangramento significativo conforme avaliado usando a Escala de Sangramento da Organização Mundial da Saúde (OMS), nos ciclos 1-6 na Fase II
Prazo: Triagem, Dia -5, Dia 1 e 8 dos Ciclos 1 a 6 do esquema de ciclo de 21 dias, Dia 1, 8 e 15 dos ciclos 1 a 6 do esquema de 28 dias, suspensão do tratamento e acompanhamento de 30 dias
A Escala de Sangramento da OMS é uma medida da gravidade do sangramento com os seguintes graus: Grau 0=sem sangramento; Grau 1=petéquias; Grau 2=leve perda de sangue; Grau 3=sangramento grosseiro; Grau 4 = perda de sangue debilitante. Os graus da OMS foram ainda classificados nas seguintes categorias: sem sangramento=Grau 0; qualquer sangramento=Graus 1 a 4; sem sangramento clinicamente significativo=Graus 0 a 1; sangramento clinicamente significativo=Graus 2 a 4. A linha de base é definida como a avaliação do Dia 1 ou a avaliação de triagem mais recente possível. Across Cycles 1-6 incluiu todas as avaliações após a primeira dose de quimioterapia até o final do Ciclo 6. Dados excluídos para participantes em uso de drogas que afetam a função plaquetária ou anticoagulantes, desde o início da medicação.
Triagem, Dia -5, Dia 1 e 8 dos Ciclos 1 a 6 do esquema de ciclo de 21 dias, Dia 1, 8 e 15 dos ciclos 1 a 6 do esquema de 28 dias, suspensão do tratamento e acompanhamento de 30 dias
Número de participantes que necessitam de transfusão de plaquetas na Fase II
Prazo: Triagem, Dia -5, ao longo dos ciclos 1 a 6 e até 30 dias após a descontinuação do IP
A transfusão de plaquetas foi utilizada como medicação de resgate para o tratamento da trombocitopenia. O número de participantes que necessitam de transfusão de plaquetas durante os ciclos 1-6 foi resumido e comparado entre os grupos de tratamento usando um modelo de regressão logística ajustado para a duração do ciclo. Cada ciclo incluiu avaliações começando no dia 1 do ciclo.
Triagem, Dia -5, ao longo dos ciclos 1 a 6 e até 30 dias após a descontinuação do IP
Número de participantes com pelo menos um atraso em sua dose programada de quimioterapia em qualquer ciclo na Fase II
Prazo: Ciclo 1 ao Ciclo 6
Qualquer atraso na dose programada de monoterapia com gencitabina ou a combinação de gencitabina mais carboplatina ou cisplatina foi avaliado para participantes tratados com eltrombopag e placebo. O número de participantes com qualquer atraso na dose durante o ciclo de 21 dias ou ciclo de 28 dias, na parte 1 ou parte 2 do estudo é resumido e apresentado. Apenas os participantes que realmente receberam quimioterapia são incluídos para os componentes cisplatina e carboplatina e todos os participantes são incluídos para os componentes gencitabina (representados por n=X,X nos títulos das categorias).
Ciclo 1 ao Ciclo 6
Número de participantes com qualquer redução de dose em sua dose programada de quimioterapia em qualquer ciclo na Fase II
Prazo: Ciclo 1 ao Ciclo 6
Reduções de dose são necessárias após potenciais toxicidades relacionadas ao medicamento. O número de participantes com qualquer redução de dose durante o ciclo de 21 dias ou ciclo de 28 dias, na parte 1 ou parte 2 do estudo é resumido e apresentado. Apenas os participantes que realmente receberam quimioterapia foram incluídos para os componentes cisplatina e carboplatina. Todos os participantes foram incluídos para os componentes da gencitabina.
Ciclo 1 ao Ciclo 6
Intensidade da Dose de Gemcitabina Mais Cisplatina (G+Cis)/Gemcitabina Mais Carboplatina (G+Cb) e Gemcitabina nos Ciclos de Quimioterapia 1-6 na Fase II
Prazo: Ciclo 1 ao Ciclo 6
A intensidade da dose de quimioterapia é definida como a dose real de quimioterapia dada como uma porcentagem da dose programada de C1D1/C1D8, conforme aplicável, neste estudo: ciclo Intensidade da dose (%) = Dose real total (mg/m^2) dentro do ciclo *100/ Dose Total Programada (mg/m^2) no Ciclo 1; em que Dose real (mg/m^2) = Dose real (mg)/Área de superfície corporal relatada na eCRF. A intensidade média da dose de quimioterapia no Dia 1 dos Ciclos 1 a 6, Dia 8 dos Ciclos 1 a 6 e Dia 15 dos Ciclos 1 a 6 foi resumida e comparada entre os grupos de tratamento usando um modelo ANCOVA ajustado para a duração do ciclo e parte do estudo.
Ciclo 1 ao Ciclo 6
Número de participantes com graus máximos de toxicidade indicados para os parâmetros hematológicos indicados, a qualquer momento após a linha de base na Fase II
Prazo: Após o início do estudo (C1D1), durante o tratamento e 30 dias de acompanhamento
Os parâmetros hematológicos com uma classificação de toxicidade NCI CTCAE (versão 4.0) relacionada foram resumidos por grau de toxicidade em cada avaliação programada, o grau máximo de toxicidade alcançado por um participante após a linha de base foi resumido. Os parâmetros hematológicos incluíram hemoglobina (Hb) aumentada, anemia, contagem de linfócitos (Lym), contagem de plaquetas, contagem de glóbulos brancos (WBC) e contagem total absoluta de neutrófilos (Total ANC). O valor da linha de base é definido como o valor relatado imediatamente antes da administração da primeira dose de quimioterapia no Ciclo 1. Pós-linha de base é definido como qualquer momento após a primeira dose de quimioterapia no Ciclo 1 até e incluindo todas as visitas de acompanhamento . participantes com valor de linha de base ausente foram assumidos como tendo valor de linha de base normal. Foram analisados ​​apenas os Participantes disponíveis nos momentos indicados (representados por n=X,X nos títulos das categorias).
Após o início do estudo (C1D1), durante o tratamento e 30 dias de acompanhamento
Número de participantes com mudança de pior caso indicada desde a linha de base em parâmetros de laboratório de química clínica usando classificação de toxicidade CTCAE, a qualquer momento após a linha de base na Fase II
Prazo: Após a linha de base (C1D1), durante o tratamento (coletado nos dias 1 e 8 para indivíduos no ciclo de 21 dias e nos dias 1, 8 e 15 para indivíduos no ciclo de 28 dias) e acompanhamento de 30 dias
Os parâmetros laboratoriais de química clínica com uma classificação de toxicidade CTCAE (versão 4.0) relacionada foram resumidos por grau de toxicidade em cada avaliação programada. A alteração de grau de pior caso dos parâmetros laboratoriais a qualquer momento após a linha de base é apresentada como "Qualquer aumento de grau", "Aumento para Grau 3 ou Grau 4". Os parâmetros laboratoriais de química clínica incluíram Albumina (Al), creatinina, AST, ALT, ALP, TB, hipercalcemia de cálcio (CaHy)/hipocalcemia (CaHo), hiperglicemia de glicose (GluHy)/hipoglicemia (GluHo), hipernatremia de potássio (KHy)/hiponatremia ( KHo) e hipernatremia de sódio (NaHy)/hiponatremia (NaHo). O valor da linha de base é definido como o valor relatado imediatamente antes da administração da primeira dose de quimioterapia no Ciclo 1. Pós-linha de base é definido como qualquer momento após a primeira dose de quimioterapia no Ciclo 1 até e incluindo todas as visitas de acompanhamento . Foram analisados ​​apenas os Participantes disponíveis nos momentos indicados (representados por n=X,X nos títulos das categorias).
Após a linha de base (C1D1), durante o tratamento (coletado nos dias 1 e 8 para indivíduos no ciclo de 21 dias e nos dias 1, 8 e 15 para indivíduos no ciclo de 28 dias) e acompanhamento de 30 dias
Número de participantes com alteração da linha de base na creatinina de >=26,5 UMOL/L na Fase II
Prazo: Após a linha de base (C1D1), durante o tratamento (coletado nos dias 1 e 8 para indivíduos no ciclo de 21 dias e nos dias 1, 8 e 15 para indivíduos no ciclo de 28 dias) e acompanhamento de 30 dias
É apresentado o número de participantes com pelo menos 1 avaliação de alteração da linha de base na creatinina, com aumento >=26,5 UMOL/L. O valor da linha de base é definido como o valor relatado imediatamente antes da administração da primeira dose de IP.
Após a linha de base (C1D1), durante o tratamento (coletado nos dias 1 e 8 para indivíduos no ciclo de 21 dias e nos dias 1, 8 e 15 para indivíduos no ciclo de 28 dias) e acompanhamento de 30 dias
Número de participantes com pontuações de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) nos pontos de tempo indicados na Fase II
Prazo: Triagem, C1D1, C2D1, C3D1, C4D1, C5D1, C6D1, C7D1, C8D1, C9D1, C10D1, C11D1, C12D1, C13D1, C14D1, C15D1, C16D1 e C17D1
As pontuações ECOG-Zubrod para o Performance Status foram definidas da seguinte forma: 0: Totalmente ativo, 1: Restrito em atividade fisicamente extenuante, mas ambulatório e capaz de realizar trabalho de natureza leve ou sedentária, 2: Ambulatório e capaz de todos os autocuidados mas incapaz de realizar qualquer atividade de trabalho, 3: Capaz apenas de autocuidado limitado, 4: Completamente incapacitado, 5 e Desconhecido: Morto. Os dados são apresentados para os participantes com a pontuação de desempenho ECOG em diferentes momentos durante o estudo. Foram analisados ​​apenas os participantes disponíveis nos momentos indicados (representados por n=X,X nos títulos das categorias).
Triagem, C1D1, C2D1, C3D1, C4D1, C5D1, C6D1, C7D1, C8D1, C9D1, C10D1, C11D1, C12D1, C13D1, C14D1, C15D1, C16D1 e C17D1
Número de participantes com achados de eletrocardiograma (ECG) no ciclo 1, dia 4 (2 a 6 horas após a dose) na Fase II
Prazo: C1D4
Um único ECG de segurança de 12 derivações foi realizado usando uma máquina de ECG padrão de 12 derivações na triagem e 2 a 6 horas após a dose em C1D4. As alterações nos resultados do ECG foram categorizadas como 'Alteração clinicamente significativa (CSC): favorável', 'Sem alteração ou alteração insignificante' ou 'Alteração clinicamente significativa (CSC): desfavorável' conforme determinado pelo investigador. O valor da linha de base é definido como o valor relatado imediatamente antes da administração da primeira dose do produto experimental. Foram analisados ​​apenas os participantes disponíveis nos momentos indicados (representados por n=X,X nos títulos das categorias).
C1D4
Contagens de plaquetas pré-quimioterapia programadas para o dia 8 médio avaliadas nos ciclos 1 a 6 na Fase II
Prazo: Dia 8 (média dos ciclos 1 a 6)
A contagem de plaquetas pré-quimioterapia programada é definida em cada ciclo como a avaliação da contagem de plaquetas na qual foi tomada a decisão de administrar ou adiar a quimioterapia. Foi calculada a média para cada sujeito nos ciclos 1 a 6 e uma transformação de logaritmo natural foi aplicada à média. Os valores transformados em log foram comparados entre os grupos de eltrombopag e placebo usando um modelo de análise de covariância (ANCOVA) ajustado para a duração do ciclo (21 dias vs. 28 dias), loge basal (contagem de plaquetas) e parte do estudo (parte 1 ou 2 da fase II). O número de participantes analisados ​​é o número com uma contagem de plaquetas agendada para o Dia 8.
Dia 8 (média dos ciclos 1 a 6)
Contagens de plaquetas pré-quimioterapia programadas para o dia 15 médio avaliadas nos ciclos 1 a 6 na Fase II
Prazo: Dia 15 (média dos ciclos 1 a 6)
A contagem de plaquetas pré-quimioterapia programada é definida em cada ciclo como a avaliação da contagem de plaquetas na qual foi tomada a decisão de administrar ou adiar a quimioterapia. Foi calculada a média para cada sujeito nos ciclos 1 a 6 e uma transformação de logaritmo natural foi aplicada à média. Os valores transformados em log foram comparados entre os grupos de eltrombopag e placebo usando um modelo de análise de covariância (ANCOVA) ajustado para a duração do ciclo (21 dias vs. 28 dias), loge basal (contagem de plaquetas) e parte do estudo (parte 1 ou 2 da fase II). O número de participantes analisados ​​é o número com uma contagem de plaquetas agendada para o dia 15.
Dia 15 (média dos ciclos 1 a 6)
Contagem média de plaquetas dentro do sujeito antes da quimioterapia programada nos ciclos 1 a 6 na Fase II
Prazo: Dia 1, Dia 8, Dia 15 (todas as médias dos ciclos 1 a 6)
Contagem de plaquetas dentro do indivíduo para cada par. foi calculado somando as contagens de plaquetas de visita de cada um dos ciclos 1 a 6 e dividindo-o pelo número de ciclos em que o par. tinha dados. A média dentro de um grupo de tratamento foi calculada somando os valores de cada par. dentro do ciclo de tratamento de 21 dias, dividindo-o pelo número de par. Essas contagens de plaquetas são diferentes das contagens de plaquetas pré-quimioterapia para ciclos em que a dose de quimioterapia foi atrasada. A contagem média de plaquetas no laboratório central intra-indivíduo antes da quimioterapia programada nos ciclos 1 a 6 é resumida. Amostras de sangue foram coletadas no Dia 1 e 8 dos Ciclos 1 a 6 para o ciclo de 21 dias e no Dia 1, 8 e 15 dos Ciclos 1 a 6 para o ciclo de 28 dias para estimar a média dentro da contagem de plaquetas antes da quimioterapia programada. Foram analisados ​​apenas os participantes disponíveis nos momentos indicados (representados por n=X,X nos títulos das categorias).
Dia 1, Dia 8, Dia 15 (todas as médias dos ciclos 1 a 6)
Nadir de contagem de plaquetas para cada ciclo de quimioterapia na Fase II
Prazo: Ciclo 1 ao Ciclo 6
O nadir plaquetário é definido como a menor contagem de plaquetas relatada após a primeira dose de quimioterapia em cada ciclo. O nadir da contagem de plaquetas é definido para cada ciclo. Amostras de sangue foram coletadas para estimar a contagem do nadir de plaquetas nos seguintes momentos: ciclo de 21 dias; Dia 1, Dia 4, Dia 8, Dia 15 e Dia 17 dos Ciclos 1 a 6. Ciclo de 28 dias; Dia 1, Dia 4, Dia 8, Dia 15, Dia 22, Dia 24 dos Ciclos 1 a 6. Apenas os participantes disponíveis nos momentos indicados foram analisados ​​(representados por n=X, X).
Ciclo 1 ao Ciclo 6
Área diária média sob o curso do tempo de plaquetas nos ciclos 1 a 6 na Fase II
Prazo: Todas as avaliações do Ciclo 1 Dia 1 até a última avaliação no Ciclo 6
A área média diária sob o curso do tempo de plaquetas foi normalizada dividindo a área sob a curva pela duração total. Isso fornece um valor médio estimado de plaquetas durante o período de tempo dos ciclos 1 a 6. Amostras de sangue foram coletadas para estimar a contagem de plaquetas nos seguintes pontos de tempo: ciclo de 21 dias; Dias 1, 4, 8, 15 e 17 dos ciclos 1 a 6. Ciclo de 28 dias; Dias 1, 4, 8, 15, 22 e 24 dos ciclos 1 a 6.
Todas as avaliações do Ciclo 1 Dia 1 até a última avaliação no Ciclo 6
Número de participantes com trombocitopenia de Grau 1, 2, 3 ou 4 nos ciclos 1 a 6 na Fase II
Prazo: Ciclo 1 ao Ciclo 6
De acordo com o CTCAE versão 4.0, os participantes com contagem de plaquetas =75 x 10^9/L (Gi/L) foram considerados como tendo trombocitopenia de Grau 1; participantes com contagem de plaquetas =50Gi/L foram considerados como tendo trombocitopenia de Grau 2; participantes com contagem de plaquetas = 25Gi/L foram considerados como tendo trombocitopenia de grau 3 e participantes com contagem de plaquetas
Ciclo 1 ao Ciclo 6
Duração máxima da trombocitopenia nos ciclos 1 a 6 na Fase II
Prazo: Ciclo 1 ao Ciclo 6
A duração da trombocitopenia é definida como um período de tempo em dias desde o primeiro relato de uma contagem de plaquetas com NCI CTCAE Grau 1-4 até o primeiro relato subsequente de uma contagem de plaquetas que não atende mais a esses critérios, independentemente do uso de medicação de resgate. Foi avaliado entre o Dia 1 do Ciclo 2 e até e incluindo qualquer visita de Conclusão/Retirada Precoce atribuída ao mesmo ciclo para participantes que completaram até 6 ciclos, e entre o Dia 1 do Ciclo 2 e até e incluindo o final do Ciclo 6 para participantes que continuam além de 6 ciclos. O ciclo de quimioterapia para o ciclo de 21 dias foi de 21 dias e para o ciclo de 28 dias foi de 28 dias. Amostras de sangue foram coletadas para estimar os trombócitos nos seguintes momentos: ciclo de 21 dias; Dias 1, 4, 8, 15 e 17 dos ciclos 2 a 6. Ciclo de 28 dias; Dias 1, 4, 8, 15, 22 e 24 dos ciclos 2 a 6.
Ciclo 1 ao Ciclo 6
Tempo necessário para atingir o Nadir de plaquetas para cada ciclo de quimioterapia na Fase II
Prazo: Ciclo 1 ao Ciclo 6
O nadir de plaquetas é definido dentro de cada ciclo como a menor contagem de plaquetas relatada após a dose de quimioterapia do dia 1. O tempo necessário para atingir o nadir plaquetário é definido dentro de cada ciclo. Amostras de sangue foram coletadas para estimar a contagem do nadir de plaquetas nos seguintes momentos: ciclo de 21 dias; Dias 1, 4, 8, 15 e 17 dos ciclos 1 a 6. Ciclo de 28 dias; Dias 1, 4, 8, 15, 22 e 24 dos ciclos 1 a 6. Apenas os participantes disponíveis nos momentos indicados foram analisados ​​(representados por n=X, X).
Ciclo 1 ao Ciclo 6
Tempo de recuperação do nadir plaquetário para cada ciclo de quimioterapia na Fase II
Prazo: Ciclo 1 ao Ciclo 6
O nadir de plaquetas é definido dentro de cada ciclo como a menor contagem de plaquetas relatada após a dose de quimioterapia do dia 1. TR (>100Gi/L ou >150Gi/L) do nadir plaquetário é definido dentro de cada ciclo como o tempo em dias desde o nadir plaquetário até o momento em que a contagem de plaquetas retorna a >=100Gi/L ou >=150Gi/L dentro no mesmo ciclo ou até e incluindo o Dia 1 do próximo ciclo. Para o último ciclo no estudo, o tempo para recuperação foi calculado da mesma maneira, mas até e incluindo qualquer visita de Conclusão/Retirada Precoce que tenha sido atribuída ao mesmo ciclo. Amostras de sangue foram coletadas para estimar a contagem de plaquetas em: ciclo de 21 dias; Dias 1, 4, 8, 15 e 17 dos ciclos 1 a 6. Ciclo de 28 dias; Dias 1, 4, 8, 15, 22 e 24 dos ciclos 1 a 6. Tempo de recuperação censurado se a contagem de plaquetas não retornar a >=100/150 Gi/L. Os resultados censurados são excluídos do cálculo das estatísticas resumidas. Apenas os participantes disponíveis nos momentos indicados foram analisados ​​(representados por n=X, X).
Ciclo 1 ao Ciclo 6

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Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de junho de 2010

Conclusão Primária (Real)

1 de janeiro de 2015

Conclusão do estudo (Real)

1 de março de 2015

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

20 de maio de 2010

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

17 de junho de 2010

Primeira postagem (Estimativa)

22 de junho de 2010

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

18 de abril de 2016

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

17 de março de 2016

Última verificação

1 de março de 2016

Mais Informações

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Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 112765

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