Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Säkerhets- och effektstudie för patienter med solida tumörer som behandlats med Eltrombopag

17 mars 2016 uppdaterad av: GlaxoSmithKline

En randomiserad, blindad, placebokontrollerad, tvåfas, sekventiell kohort, dosfinnande studie för att bedöma säkerheten och effekten av en oral trombopoietinreceptoragonist, Eltrombopag (SB-497115-GR), administrerad till patienter med solida tumörer som får monoterapi med gemcitabin eller kombinationen av Gemcitabin Plus Carboplatin eller Cisplatin

Den aktuella studien är en randomiserad, blindad, placebokontrollerad, tvåfas, sekventiell kohort, dosfinnande studie för att bedöma säkerheten och effekten av eltrombopag hos patienter med solida tumörer som får gemcitabin som monoterapi eller kombinationen av gemcitabin plus karboplatin eller cisplatin. Fas I av studien kommer att undersöka säkerhet och tolerabilitet för olika doser av eltrombopag för att identifiera en dos och ett schema för eltrombopag. Fas II kommer att bekräfta att den valda dosen och schemat för eltrombopag från Fas I kan ge kliniskt betydelsefulla fördelar till trombocytopeniska patienter genom att förbättra antalet trombocyter.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

130

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Belgien
      • Charleroi, Belgien, 6000
        • GSK Investigational Site
      • Leuven, Belgien, 3000
        • GSK Investigational Site
      • Libramont, Belgien, 6800
        • GSK Investigational Site
      • Namur, Belgien, 5000
        • GSK Investigational Site
  • Finland
      • Helsinki, Finland, 00290
        • GSK Investigational Site
      • Tampere, Finland, 33520
        • GSK Investigational Site
  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Sedona, Arizona, Förenta staterna, 86336
        • GSK Investigational Site
    • Arkansas
      • Hot Springs, Arkansas, Förenta staterna, 71913
        • GSK Investigational Site
    • California
      • Rancho Cucamonga, California, Förenta staterna, 91730
        • GSK Investigational Site
    • Connecticut
      • Norwich, Connecticut, Förenta staterna, 06360
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32256
        • GSK Investigational Site
      • New Port Richey, Florida, Förenta staterna, 34655
        • GSK Investigational Site
    • Georgia
      • Rome, Georgia, Förenta staterna, 30165
        • GSK Investigational Site
      • Savannah, Georgia, Förenta staterna, 31405
        • GSK Investigational Site
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, Förenta staterna, 67214
        • GSK Investigational Site
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20817
        • GSK Investigational Site
      • Rockville, Maryland, Förenta staterna, 20850
        • GSK Investigational Site
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, Förenta staterna, 65201
        • GSK Investigational Site
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Förenta staterna, 89169
        • GSK Investigational Site
    • New Jersey
      • Cherry Hill, New Jersey, Förenta staterna, 08003
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • Albany, New York, Förenta staterna, 12206
        • GSK Investigational Site
    • North Carolina
      • Greensboro, North Carolina, Förenta staterna, 27403
        • GSK Investigational Site
    • Oregon
      • Bend, Oregon, Förenta staterna, 97701
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19106
        • GSK Investigational Site
      • Wynnewood, Pennsylvania, Förenta staterna, 19096
        • GSK Investigational Site
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Förenta staterna, 02906
        • GSK Investigational Site
      • Providence, Rhode Island, Förenta staterna, 02903
        • GSK Investigational Site
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Förenta staterna, 29605
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Arlington, Texas, Förenta staterna, 76014
        • GSK Investigational Site
      • Austin, Texas, Förenta staterna, 78731
        • GSK Investigational Site
      • Bedford, Texas, Förenta staterna, 76022
        • GSK Investigational Site
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75246
        • GSK Investigational Site
      • San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78217
        • GSK Investigational Site
      • Tyler, Texas, Förenta staterna, 75702
        • GSK Investigational Site
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Förenta staterna, 23502
        • GSK Investigational Site
    • Washington
      • Edmunds, Washington, Förenta staterna, 98026
        • GSK Investigational Site
      • Tacoma, Washington, Förenta staterna, 98405
        • GSK Investigational Site
      • Vancouver, Washington, Förenta staterna, 98684
        • GSK Investigational Site
      • Yakima, Washington, Förenta staterna, 98902
        • GSK Investigational Site
  • Grekland
      • Athens, Grekland, 115 27
        • GSK Investigational Site
      • Athens, Grekland, 115 28
        • GSK Investigational Site
      • Heraklion, Crete, Grekland, 71100
        • GSK Investigational Site
      • Thessaloniki, Grekland, 564 29
        • GSK Investigational Site
  • Indien
      • Madurai, Indien, 625107
        • GSK Investigational Site
      • Pune, Indien, 411004
        • GSK Investigational Site
      • Pune, Indien, 411001
        • GSK Investigational Site
  • Irland
      • Dublin, Irland, 4
        • GSK Investigational Site
      • Dublin, Irland, 7
        • GSK Investigational Site
      • Tallaght, Dublin, Irland, 24
        • GSK Investigational Site
  • Israel
      • Ashkelon, Israel, 78306
        • GSK Investigational Site
      • Haifa, Israel, 34362
        • GSK Investigational Site
      • Jerusalem, Israel, 91031
        • GSK Investigational Site
      • Kfar Saba, Israel, 44281
        • GSK Investigational Site
      • Tel Aviv, Israel, 64239
        • GSK Investigational Site
      • Zrifin, Israel, 70300
        • GSK Investigational Site
  • Italien
    • Emilia-Romagna
      • Modena, Emilia-Romagna, Italien, 41100
        • GSK Investigational Site
    • Friuli-Venezia-Giulia
      • Aviano (PN), Friuli-Venezia-Giulia, Italien, 33081
        • GSK Investigational Site
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Italien, 20133
        • GSK Investigational Site
    • Sardegna
      • Sassari, Sardegna, Italien, 07100
        • GSK Investigational Site
    • Toscana
      • Pisa, Toscana, Italien, 56126
        • GSK Investigational Site
  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
        • GSK Investigational Site
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • GSK Investigational Site
  • Polen
      • Bialystok, Polen, 15-540
        • GSK Investigational Site
      • Konin, Polen, 62-500
        • GSK Investigational Site
      • Olsztyn, Polen, 10-357
        • GSK Investigational Site
      • Poznan, Polen, 60-569
        • GSK Investigational Site
      • Poznan, Polen, 61-866
        • GSK Investigational Site
  • Tjeckien
      • Olomouc, Tjeckien, 775 20
        • GSK Investigational Site
      • Praha 10, Tjeckien, 100 00
        • GSK Investigational Site
      • Praha 5, Tjeckien, 150 06
        • GSK Investigational Site
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 10367
        • GSK Investigational Site
      • Berlin, Tyskland, 14169
        • GSK Investigational Site
    • Baden-Wuerttemberg
      • Freiburg, Baden-Wuerttemberg, Tyskland, 79106
        • GSK Investigational Site
    • Bayern
      • Augsburg, Bayern, Tyskland, 86150
        • GSK Investigational Site
      • Muenchen, Bayern, Tyskland, 80335
        • GSK Investigational Site
      • Muenchen, Bayern, Tyskland, 81241
        • GSK Investigational Site
    • Niedersachsen
      • Goslar, Niedersachsen, Tyskland, 38642
        • GSK Investigational Site
      • Hannover, Niedersachsen, Tyskland, 30171
        • GSK Investigational Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Essen, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 45122
        • GSK Investigational Site
    • Sachsen
      • Dresden, Sachsen, Tyskland, 01307
        • GSK Investigational Site
      • Dresden, Sachsen, Tyskland, 01127
        • GSK Investigational Site
  • Ungern
      • Budapest, Ungern, 1529
        • GSK Investigational Site
      • Győr, Ungern, 9022
        • GSK Investigational Site
      • Kaposvár, Ungern, 7400
        • GSK Investigational Site
      • Törökbálint, Ungern
        • GSK Investigational Site
      • Zalaegerszeg, Ungern, 8900
        • GSK Investigational Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier: Inklusionskriterier Ämnen som är kvalificerade för registrering i fas I och II av studien måste uppfylla alla följande kriterier:

  • Undertecknat skriftligt informerat samtycke.
  • Ålder ≥ 18 år.
  • Försökspersoner med bekräftad solid tumör och planerade att få minst två cykler av antingen gemcitabinmonoterapi ELLER gemcitabin i kombination med karboplatin eller cisplatin i samma doser och schema i studien. Nya anticancermedel (t.ex. bevacizumab, erlotinib) kan tillåtas om utredaren anser att det är en standardbehandling. Försökspersoner med endast EN aktuell diagnos av primär solid tumör kommer att tillåtas in i studien.
  • Obs: För patienter som är planerade att få nya anticancermedel (t.ex. bevacizumab, erlotinib), bör konsultation och godkännande från GSK:s medicinska monitor ske innan försökspersonen skrivs in i studien.
  • Förväntad livslängd på minst 3 månader, enligt utredarens uppfattning.
  • ECOG-Zubrod prestandastatus ≤ 2
  • För Fas I: Trombocytantal före kemoterapi ≤ 300 Gi/L under screeningsperioden innan försökspersonen påbörjar sin första planerade behandlingscykel med gemcitabinmonoterapi ELLER gemcitabin i kombination med karboplatin eller cisplatin i studien.

  • För Fas II (del 1 och 2): Försökspersoner måste uppfylla ett av följande kriterier för inträde i trombocytantal:

    1. Försökspersoner har inte påbörjat den första cykeln i denna sjukdomsmiljö och har ett trombocytantal < 150 Gi/L under screeningsperioden mätt inom 3 dagar före dag -5, ELLER
    2. Försökspersoner påbörjade kemoterapi för denna sjukdomsinställning och hade trombocytantal < 150 Gi/L på dag 1 i den föregående cykeln innan de gick in i studien, ELLER
    3. Trombocytantal < 100 Gi/L på dag 8 i föregående cykel innan inträde i studien, ELLER
    4. Trombocytantal < 100 Gi/L på dag 15 i den föregående cykeln före inträde i studien (för försökspersoner som får Gemcitabin monoterapi) Obs: För något av dessa trombocytantal kan ett upprepat antal trombocyter tillåtas endast en gång för att säkerställa att patienten uppfyller ovanstående kriterier för trombocytantal och den senaste räkningen kommer att tas för bedömningen av behörighet till studien.
  • Försökspersoner med tidigare kemoterapibehandling i en tidigare sjukdomsmiljö är tillåtna förutsatt att de har återhämtat sig från kemoterapirelaterad toxicitet förutom alopeci (och labbparametrarna som nämns i Inklusionskriterier i #9).
  • Adekvat organfunktion under screeningsperioden definierad av kriterierna nedan (tillräcklig baslinjeorganfunktion):
  • SYSTEMLABORATORIEVÄRDEN
  • Hematologiska
  • Trombocyter, se Inklusionskriterier
  • ANC (absolut neutrofilantal) ≥1,5 × 109/L
  • Hemoglobin ≥9 g/dL
  • Protrombintid (PT/INR) och aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) Inom 80 till 120 % av det normala intervallet
  • Lever
  • Albumin ≥2,5 g/dL

  • Serumbilirubin ≤1,5 ​​x ULN AST och ALAT

    • 3 × ULN utan levermetastaser
    • 5 × ULN om dokumenterade levermetastaser
  • Njur
  • Serumkreatinin ≤ 1,2 x ULN
  • Patienter med ASAT-, ALAT- eller bilirubinvärden utanför intervallet/intervallen i tabellen på grund av Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallsten är inte uteslutna.
  • Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 2 veckor före randomisering och samtycka till att använda effektiva preventivmedel, under studien och under 4 veckor efter den sista dosen av prövningsprodukten.
  • Män med en kvinnlig partner i fertil ålder måste antingen ha genomgått en vasektomi eller samtycka till att använda effektiv preventivmetod från 2 veckor före randomisering till 13 veckor efter den sista dosen av studiebehandlingen.
  • Kan svälja och behålla oralt administrerad medicin och har inga kliniskt signifikanta gastrointestinala avvikelser som kan förändra absorptionen såsom malabsorptionssyndrom eller större resektion av mage eller tarmar.

Exklusions kriterier:

Försökspersoner som uppfyller något av följande kriterier får inte registreras i studien:

  • Ammande honor.
  • Redan existerande hjärt-kärlsjukdom (kongestiv hjärtsvikt, New York Heart Association [NYHA] grad III/IV), eller arytmi som är känd för att öka risken för tromboemboliska händelser (t. förmaksflimmer), instabil angina eller patienter med QTc >450 ms (QTc >480 ms för försökspersoner med Bundle Branch Block) vid studiestart, eller hjärtinfarkt under de föregående 6 månaderna. Försökspersoner med pacemaker eller defibrillator 34 är inte uteslutna förutsatt att deras hjärtfunktion ligger inom normala intervall.
  • Obs: För patienter med redan existerande NYHA grad II kardiovaskulär sjukdom, bör utredaren rådgöra med GSK medicinsk monitor innan försökspersonen registreras i studien.
  • Patienter med känd faktor V leiden, antifosfolipidantikroppssyndrom, protrombin-genmutationer, ATIII-brist, protein C-brist, protein S-brist ELLER nyligen anamnes på arteriell eller venös trombos (stroke, övergående ischemisk attack, myokardinfarkt, djup ventrombos eller lungemboli) inom de föregående 6 månaderna.
  • Obs: för patienter med kända riskfaktorer för tromboembolism, t.ex. diabetes, hyperkolesterolemi, nyligen genomförd större operation etc., bör utredaren rådgöra med GSK Medical Monitor innan patienten registreras i studien och alla riskfaktorer bör dokumenteras i CRF.
  • Föregående operation inom två veckor före studierandomisering eller strålbehandling (RT) inom fyra veckor före studierandomisering. Försökspersoner med tidigare kirurgi eller RT tillåts inte delta i studien om de inte har återhämtat sig helt från kirurgi och/eller akut RT-toxicitet förutom alopeci.
  • Obs: Obs: patienter med mindre operationer eller polikliniska ingrepp (t.ex. införande av central venkateter) tillåts omedelbart i studien under förutsättning att det inte förekom några komplikationer från ingreppet eller operationen.
  • Historik med tidigare strålbehandling till mer än 20 % benmärgsbärande platser.
  • Historik med onormal trombocytagglutination, blodplättsrubbningar eller dysfunktion eller blödningsrubbning som förhindrar tillförlitlig mätning av trombocytantal.
  • Försökspersoner med en historia av CNS-metastaser eller kliniska tecken eller symtom på hjärn- och/eller leptomeningeala metastaser bekräftade med CT- eller MRI-hjärnskanning om de inte behandlas korrekt. Patienter med CNS-metastaser som behandlats med neurokirurgisk resektion eller hjärnbiopsi utförd inom 3 månader före randomisering kommer att exkluderas.
  • Behandlade hjärnmetastaser definieras
  • Har inga tecken på progression eller blödning efter behandling och inget pågående behov av dexametason, vilket fastställts genom klinisk undersökning och hjärnavbildning (MRT eller CT) under screeningsperioden. Antikonvulsiva medel (stabil dos) är tillåtna.
  • Behandling för hjärnmetastaser kan inkludera strålbehandling av hela hjärnan (WBRT), strålkirurgi (RS; Gamma Knife, LINAC eller motsvarande) eller en kombination som den behandlande läkaren anser vara lämplig.

Obs: om försökspersonen har utfört en datortomografi omedelbart före screeningsperioden och datortomografin inte kunde upprepas, bör en MRT utföras under screeningsperioden för att utesluta utvecklingen av hjärnmetastaser och/eller utvecklingen av den redan existerande hjärnmetastasen lesion(er).

  • Administrering av ett prövningsläkemedel inom 30 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre, före den första dosen av prövningsprodukten i studien. Samtidigt deltagande i en annan interventionell klinisk prövning eller administrering av något prövningsläkemedel under studien är inte heller tillåtet.
  • En känd omedelbar eller fördröjd överkänslighetsreaktion eller idiosynkrasi som, enligt utredarens eller GSK Medical Monitors åsikt, beror på läkemedel som är kemiskt relaterade till eltrombopag eller hjälpämnen (t. mannitol).
  • Försökspersoner med känd hepatit B, hepatit C eller humant immunbristvirus (HIV). Försökspersoner med Gilberts syndrom är tillåtna i studien.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Stödjande vård
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Eltrombopag
Läkemedel: eltrombopag olamin trombopoietinreceptoragonist
Läkemedel: Eltrombopag olamin
trombopoietinreceptoragonist
Placebo-jämförare: Placebo
Övrigt: Placebo Placebotabletter utan aktiv farmaceutisk ingrediens
Övrig: Placebo
Placebotabletter utan aktiv farmaceutisk ingrediens

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med alla biverkningar (AE) eller allvarliga biverkningar (SAE): Pre-therapy, On-therapy + 30 Days and Post-therapy in Fas I
Tidsram: Från cykel 1, dag 1 (C1D1) till minst 30 dagar efter avslutad produktavbrott (längre för biverkningar som anses relaterade till studiedeltagande)
AE är kodade med hjälp av standard Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) och betygsattes av utredaren enligt National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for AEs (CTCAE), version 4.0. AE är varje ogynnsam medicinsk händelse som är tidsmässigt förknippad med användningen av ett läkemedel (MP), oavsett om det anses relaterat till MP eller inte. En AE kan därför vara vilket som helst ogynnsamt och oavsiktligt tecken (inklusive ett onormalt laboratoriefynd), symptom eller sjukdom (ny eller förvärrad) som är tidsmässigt förknippad med användningen av en MP. För marknadsförda parlamentsledamöter inkluderar detta även underlåtenhet att producera förväntade fördelar, missbruk eller missbruk. SAE-händelse är vilken som helst ogynnsam medicinsk händelse som, vid vilken dos som helst, leder till död, är livshotande, kräver sjukhusvistelse eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, leder till funktionshinder/oförmåga, eller är en medfödd anomali/födelsedefekt.
Från cykel 1, dag 1 (C1D1) till minst 30 dagar efter avslutad produktavbrott (längre för biverkningar som anses relaterade till studiedeltagande)
Antal deltagare med indikerade maximala toxicitetsgrader för de indikerade hematologiska parametrarna, när som helst efter baslinjen i fas I
Tidsram: Efter Baseline (C1D1), på-behandling och 30 dagars uppföljning
Hematologiska parametrar med en relaterad NCI CTCAE (version 4.0) toxicitetsgradering sammanfattades efter toxicitetsgrad vid varje schemalagd bedömning, den maximala toxicitetsgraden som en deltagare uppnådde efter baslinjen sammanfattades. Hematologiska parametrar inkluderade hemoglobin (ökat), hemoglobin (anemi), lymfocyter (ökat), lymfocyter (minskat), totalt antal absoluta neutrofiler (ANC), blodplättar (PLT) och vita blodkroppar (WBC). Baseline-värdet definieras som det värde som rapporteras omedelbart före administreringen av den första dosen av kemoterapi i cykel 1. Post-Baseline definieras som vilken tid som helst efter den första dosen av kemoterapi i cykel 1 till och med alla uppföljningsbesök . Endast de deltagare som var tillgängliga vid de angivna tidpunkterna analyserades (representerade av n=X,X,X,X i kategorititlarna).
Efter Baseline (C1D1), på-behandling och 30 dagars uppföljning
Antal deltagare med indikerade maximala toxicitetsgrader för de indikerade laboratorieparametrarna för klinisk kemi, när som helst efter baslinjen i fas I
Tidsram: Efter Baseline (C1D1), på-behandling och 30 dagars uppföljning
Klinisk kemi laboratorieparametrar med en relaterad NCI CTCAE (version 4.0) toxicitetsgradering sammanfattades efter toxicitetsgrad vid varje planerad bedömning. Klinisk kemi laboratorieparametrar inkluderade albumin (Alb), urea/blod ureakväve (BUN), kreatinin, aspartataminotransferas (AST), alaninaminotransferas (ALT), alkaliskt fosfatas (ALP), totalt bilirubin (TB), direkt bilirubin ( DB) och internationellt normaliserat förhållande/protrombintid (PT). Baseline-värdet definieras som det värde som rapporteras omedelbart före administreringen av den första dosen av kemoterapi i cykel 1. Post-Baseline definieras som vilken tid som helst efter den första dosen av kemoterapi i cykel 1 till och med alla uppföljningsbesök . Endast de deltagare som var tillgängliga vid de angivna tidpunkterna analyserades (representerade av n=X,X,X,X i kategorititlarna).
Efter Baseline (C1D1), på-behandling och 30 dagars uppföljning
Antal deltagare med en förändring från baslinjen i kreatinin på >=26,5 mikromol/liter (UMOL/L) i fas I
Tidsram: Efter Baseline (C1D1), på-behandling och 30 dagars uppföljning
Antalet deltagare med minst 1 förändring från Baseline i kreatinin, med en ökning >=26,5 UMOL/L rapporteras. Kreatininclearance uppskattas med hjälp av Cockcroft-Gault-formeln som är en metod för att uppskatta njurfunktionen. Baslinjevärdet definieras som det värde som rapporteras omedelbart före administreringen av den första dosen av kemoterapi i cykel 1.
Efter Baseline (C1D1), på-behandling och 30 dagars uppföljning
Antal deltagare med Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatus vid de angivna tidpunkterna i fas I
Tidsram: Screening, C1D1, C2D1, C2D8, C2D15, C3D1, C4D1, C4D22, C5D1, C5D8, C6D1, C6D15
ECOG-Zubrod-poäng för prestationsstatus definieras enligt följande: Poäng 0: Fullständigt aktiv, 1: begränsad i fysiskt ansträngande aktivitet men ambulerande och kan utföra arbete av lätt eller stillasittande karaktär, 2: ambulerande och kapabel till alla själv- vård men oförmögen att utföra några arbetsaktiviteter, 3: kapabel till endast begränsad egenvård, 4: helt handikappad, 5: död. Data presenteras för deltagarna med ECOG-prestandapoäng vid de angivna tidpunkterna under studien.
Screening, C1D1, C2D1, C2D8, C2D15, C3D1, C4D1, C4D22, C5D1, C5D8, C6D1, C6D15
Antal deltagare med fynd från elektrokardiogram (EKG) när som helst efter baslinjen i fas I
Tidsram: C2D4, C2D8, C5D8, C6D15
Ett enstaka säkerhets 12-avlednings-EKG utfördes med en standard 12-avlednings-EKG-maskin vid screening och efter dosering på C2D4. Ytterligare tre EKG utfördes vid C2D8, C5D8 och C6D15. Förändringar i EKG-fynd kategoriserades som "Kliniskt signifikant förändring: gynnsam", "Ingen förändring eller obetydlig förändring" eller "Kliniskt signifikant förändring (CSC): ogynnsam" enligt utredarens bedömning. Baslinjevärdet definieras som det värde som rapporteras omedelbart före administreringen av den första dosen av kemoterapi i cykel 1. Varje tidpunkt efter Baseline definieras genom att räkna deltagarna under det sämsta resultatet efter Baseline. Den bästa till sämsta ordningen är "Kliniskt signifikant förändring: gynnsam", "Ingen förändring eller obetydlig förändring" och sedan "Kliniskt signifikant förändring (CSC): ogynnsam". Endast de deltagare som var tillgängliga vid de angivna tidpunkterna analyserades (representerade av n=X,X,X,X i kategorititlarna).
C2D4, C2D8, C5D8, C6D15
Genomsnittlig dag 1 schemalagd pre-kemoterapi trombocytantal utvärderat över cyklerna 1 till 6 i fas II
Tidsram: Dag 1 (genomsnittligt över cyklerna 1 till 6)
Schemalagt antal trombocyter före kemoterapi definieras inom varje cykel som den bedömning av antalet trombocyter på vilken beslutet att ge eller skjuta upp kemoterapi togs. Detta medelvärde beräknades för varje deltagare över cyklerna 1 till 6 och en naturlig log-transformation applicerades på genomsnittet. De log-transformerade värdena jämfördes mellan eltrombopag- och placebogrupper med användning av en analys av kovariansmodell (ANCOVA) som justerade för cykellängd (21 dagar vs. 28 dagar), baslinjeloge (trombocytantal) och del av studien (del 1 eller 2 i fas II). Endast de deltagare som var tillgängliga vid angivna tidpunkter analyserades (representerade av n=X,X).
Dag 1 (genomsnittligt över cyklerna 1 till 6)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Genomsnittligt antal trombocyter före kemoterapi vid de angivna tidpunkterna i fas I
Tidsram: C1D1, C1D8, C1D15, C2D1, C2D8, C2D15, C3D1, C3D8, C3D15, C4D1, C4D8, C4D15, C5D1, C5D8, C5D15, C6D1, C6D8 och C6D15
Trombocytantal före kemoterapi definieras för cykel 1 som antalet trombocyter (från centrala laboratoriedata) omedelbart före den första dosen av kemoterapi inom cykel 1. För alla efterföljande cykler definieras det som trombocytantalet (från centrala laboratoriedata) omedelbart före, men begränsat till inom 2 dagar före den första dosen av kemoterapi på dag 1. För grupp A bestod kemoterapicykeln av 21 dagar och för grupp B bestod kemoterapicykeln av 28 dagar. Blodprover togs för att uppskatta trombocytantalet vid följande tidpunkter: Grupp A; Dag 1 och 8 i cyklerna 1 till 6. Grupp B; Dag 1, 8 och 15 i cykel 1 till 6. Endast de deltagare som var tillgängliga vid angivna tidpunkter analyserades (representerade av n=X, X, X, X).
C1D1, C1D8, C1D15, C2D1, C2D8, C2D15, C3D1, C3D8, C3D15, C4D1, C4D8, C4D15, C5D1, C5D8, C5D15, C6D1, C6D8 och C6D15
Genomsnittligt antal blodplättar inom patientens centrallaboratorium före schemalagd kemoterapi över cyklerna 2 till 6 i fas I
Tidsram: Dag 1 (genomsnittligt över cyklerna 2 till 6), Dag 8 (genomsnittet över cyklerna 2 till 6)
Antalet blodplättar inom individen för varje deltagare beräknades genom att summera antalet blodplättar från besöket från var och en av cyklerna 1 till 6 och dividera det med antalet cykler där deltagaren hade data. Genomsnittet inom en behandlingsgrupp beräknades genom att summera värdena från varje deltagare inom behandlingsgruppen och dividera det med antalet deltagare. Dessa trombocytantal skiljer sig från trombocytantal före kemoterapi för cykler där kemoterapidosen fördröjdes. Genomsnittligt antal blodplättar i centrala laboratorier inom patienten före schemalagd kemoterapi över cyklerna 2 till 6 sammanfattas. Blodprover samlades in på dagarna 1 och 8 i cyklerna 2 till 6 för grupp A och på dagarna 1, 8 och 15 från cyklerna 2 till 6 för grupp B för att uppskatta genomsnittet inom patientens trombocytantal före schemalagd kemoterapi. Endast de deltagare som var tillgängliga vid de angivna tidpunkterna analyserades (representerade av n=X,X,X,X i kategorititlarna).
Dag 1 (genomsnittligt över cyklerna 2 till 6), Dag 8 (genomsnittet över cyklerna 2 till 6)
Trombocytantal Nadir för varje kemoterapicykel i fas I
Tidsram: Cykel 1 till cykel 6
Trombocytnadir definieras som det lägsta antalet trombocyter (från centrala laboratoriedata) som rapporterats efter den första dosen av kemoterapi inom varje cykel. Nadir för trombocytantal definieras för varje cykel. För grupp A bestod kemoterapicykeln av 21 dagar och för grupp B bestod kemoterapicykeln av 28 dagar. Blodprover insamlades för att uppskatta trombocytantalet vid följande tidpunkter: Grupp A; Dag 1, 4, 8, 15 och 17 i cykel 1 och 2, vid dag 1, 4, 8, 15 och 17 av cykel 3 till 6. Grupp B; Dag 1, 4, 8, 15, 22 och 24 i cykel 1 till 6. Endast de deltagare som var tillgängliga vid angivna tidpunkter analyserades (representerade av n=X, X, X, X).
Cykel 1 till cykel 6
Centrallaboratoriets genomsnittliga dagliga area under kurvan Trombocyt-tidsförlopp över cyklerna 2 till 6 i fas I
Tidsram: Alla bedömningar från cykel 2 dag 1 till sista bedömning i cykel 6
Den genomsnittliga dagliga arean under blodplättstiden normaliserades genom att dividera arean under kurvan med total varaktighet. Detta ger ett uppskattat genomsnittligt blodplättsvärde över tidsperioden från cykel 2 till 6. För 21-dagarscykeln bestod kemoterapicykeln av 21 dagar och för 28-dagarscykeln bestod kemoterapicykeln av 28 dagar. Blodprover togs för att uppskatta trombocyter vid följande tidpunkter: 21-dagars cykel; Dag 1, 4, 8, 15 och 17 av cyklerna 1 till 6. 28-dagars cykel; Dag 1, 4, 8, 15, 22 och 24 i cykel 1 till 6.
Alla bedömningar från cykel 2 dag 1 till sista bedömning i cykel 6
Antal deltagare med trombocytopeni av grad 1, 2, 3 eller 4 i alla kemoterapicykler i fas I, med användning av antalet blodplättar i centrallaboratoriet
Tidsram: Cykel 1 till cykel 6
Enligt CTCAE version 4.0, par. med ett trombocytantal =75 x 10^9/L (Gi/L) ansågs ha grad 1 trombocytopeni; par. med ett trombocytantal =50Gi/L ansågs ha grad 2 trombocytopeni; par. med ett trombocytantal =25Gi/L ansågs ha grad 3 trombocytopeni och par. med trombocytantal
Cykel 1 till cykel 6
Maximal varaktighet av trombocytopeni över cykler 2 till 6 i fas I, uppskattad med hjälp av blodplättar i centrallaboratoriet
Tidsram: Cykel 2 till cykel 6
Varaktigheten av trombocytopeni definieras som en tidsperiod i dagar från den första rapporten av ett trombocytantal med NCI CTCAE Grade 1-4 tills den första efterföljande rapporten om ett trombocytantal som inte längre uppfyller dessa kriterier, oavsett användning av räddningsmedicin. Det utvärderades mellan dag 1 av cykel 2 och fram till och inklusive alla slutsatser/tidigt uttagsbesök som tilldelats samma cykel för deltagare som slutfört upp till 6 cykler, och mellan dag 1 av cykel 2 och fram till och med slutet av cykel 6 för deltagare som fortsätter längre än 6 cykler. Cykeln för kemoterapi för grupp A var 21 dagar och för grupp B var 28 dagar. Blodprover uppsamlades för att uppskatta trombocyter vid följande tidpunkter: Grupp A; Dag 1, 4, 8, 15 och 17 av cyklerna 2 till 6. Grupp B; Dag 1, 4, 8, 15, 22 och 24 i cykel 2 till 6.
Cykel 2 till cykel 6
Centrallaboratoriets antal trombocyter för den tid det tar att nå blodplättsnivån för varje kemoterapicykel i fas I
Tidsram: Cykel 1 till cykel 6
Trombocytnadir definieras inom varje cykel som det lägsta antalet trombocyter som rapporterats efter kemoterapidosen dag 1. Tiden det tar att nå blodplättnadir definieras inom varje cykel. För grupp A bestod kemoterapicykeln av 21 dagar och för grupp B bestod kemoterapicykeln av 28 dagar. Blodprover insamlades för att uppskatta trombocytantalet vid följande tidpunkter: Grupp A; Dag 1, 4, 8, 15 och 17 av cyklerna 1 till 6. Grupp B; Dag 1, 4, 8, 15, 22 och 24 i cykel 1 till 6. Endast de deltagare som var tillgängliga vid angivna tidpunkter analyserades (representerade av n=X, X, X, X).
Cykel 1 till cykel 6
Tid för återhämtning från trombocytnivå för varje kemoterapicykel i fas I, beräknad med hjälp av blodplättsvärden i centrala laboratorier
Tidsram: Cykel 1 till cykel 6
Trombocytnadir definieras inom varje cykel som det lägsta antalet trombocyter som rapporterats efter kemoterapidosen dag 1. Tid till återhämtning (TR) (>100Gi/L eller >150Gi/L) från trombocytnadir definieras inom varje cykel som tiden i dagar från trombocytnadir till den tidpunkt då trombocytantalet återgår till >=100Gi/L eller > =150Gi/L inom samma cykel eller fram till och med dag 1 i nästa cykel. För den sista cykeln i studien beräknades tiden till återhämtning på samma sätt men upp till och inklusive eventuella slutsatser/tidigt uttagsbesök som har tilldelats samma cykel. För grupp A bestod kemoterapicykeln av 21 dagar och för grupp B bestod kemoterapicykeln av 28 dagar. Blodprover togs för att uppskatta trombocytantalet vid: Grupp A; Dag 1, 4, 8, 15 och 17 av cyklerna 1 till 6. Grupp B; Dag 1, 4, 8, 15, 22 och 24 i cykel 1 till 6. Endast de deltagare som var tillgängliga vid angivna tidpunkter analyserades (representerade av n=X, X, X, X).
Cykel 1 till cykel 6
Dosintensitet av Gemcitabin Plus Cisplatin (G+Cis)/Gemcitabine Plus Carboplatin (G+Cb) och Gemcitabin över kemoterapicykler 1 till 6 i fas I
Tidsram: Cykel 1 till cykel 6
Dosintensitet av kemoterapi definieras som den faktiska dosen av kemoterapi som ges som en procentandel av den schemalagda dosen C1D1/C1D8, som tillämpligt, inom denna studie: Cykel Dosintensitet (%) = Total faktisk dos (mg/m^2) inom cykeln *100/ Total schemalagd dos (mg/m^2) i cykel 1; varvid faktisk dos (mg/m^2) = faktisk dos (mg)/kroppsyta rapporterad på elektroniskt fallrapportformulär (eCRF).
Cykel 1 till cykel 6
Antal deltagare med minst en försening i sin schemalagda dos av kemoterapi i varje cykel i fas I
Tidsram: Hela tiden på cellgiftsbehandling
Varje försening av en schemalagd dos av gemcitabin som monoterapi eller kombinationen av gemcitabin plus karboplatin eller cisplatin utvärderades för eltrombopag- och placebobehandlade deltagare.
Hela tiden på cellgiftsbehandling
Antal deltagare med alla biverkningar (AE) eller allvarliga biverkningar (SAE): Pre-therapy, On-therapy + 30 Days and Post-therapy in Fas II
Tidsram: Från den första dosen av prövningsprodukten (IP) till 30 dagar efter avslutad behandling med IP (Längre för biverkningar relaterade till studiedeltagande)
AE är varje ogynnsam medicinsk händelse som är tidsmässigt förknippad med användningen av ett läkemedel (MP), oavsett om det anses relaterat till MP eller inte. En AE kan därför vara vilket som helst ogynnsamt och oavsiktligt tecken (inklusive ett onormalt laboratoriefynd), symptom eller sjukdom (ny eller förvärrad) som är tidsmässigt förknippad med användningen av en MP. För marknadsförda parlamentsledamöter inkluderar detta även underlåtenhet att producera förväntade fördelar, missbruk eller missbruk. SAE-händelse är vilken som helst ogynnsam medicinsk händelse som, vid vilken dos som helst, leder till död, är livshotande, kräver sjukhusvistelse eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, leder till funktionshinder/oförmåga, eller är en medfödd anomali/födelsedefekt.
Från den första dosen av prövningsprodukten (IP) till 30 dagar efter avslutad behandling med IP (Längre för biverkningar relaterade till studiedeltagande)
Antal deltagare med någon blödning och betydande blödning som bedömts med hjälp av Världshälsoorganisationens (WHO) blödningsskala, över cyklerna 1-6 i fas II
Tidsram: Screening, dag -5, dag 1 och 8 av cyklerna 1 till 6 i 21-dagars cykelschema, dag 1, 8 och 15 i cyklerna 1 till 6 i 28-dagarsschemat, behandlingsavbrytande och 30-dagars uppföljning
WHO:s blödningsskala är ett mått på blödningens svårighetsgrad med följande grader: Grad 0=ingen blödning; Grad 1=petekkier; Grad 2=lindrig blodförlust; Grad 3 = grov blödning; Grad 4 = försvagande blodförlust. WHO-betygen klassificerades ytterligare i följande kategorier: ingen blödning=Grad 0; eventuell blödning=Grad 1 till 4; ingen kliniskt signifikant blödning=Grad 0 till 1; kliniskt signifikant blödning=Grad 2 till 4. Baslinje definieras som bedömningen dag 1 eller den senaste möjliga screeningbedömningen. Över cykel 1-6 inkluderade alla bedömningar efter första dosen av kemoterapi fram till slutet av cykel 6. Data exkluderade för deltagare som tar läkemedel som påverkar trombocytfunktionen eller antikoagulantia, från det att medicineringen påbörjades.
Screening, dag -5, dag 1 och 8 av cyklerna 1 till 6 i 21-dagars cykelschema, dag 1, 8 och 15 i cyklerna 1 till 6 i 28-dagarsschemat, behandlingsavbrytande och 30-dagars uppföljning
Antal deltagare som behöver en blodplättstransfusion i fas II
Tidsram: Screening, dag -5, under cyklerna 1 till 6 och upp till 30 dagar efter IP-avbrott
Trombocyttransfusion användes som en räddningsmedicin för behandling av trombocytopeni. Antalet deltagare som behövde en blodplättstransfusion under cyklerna 1-6 sammanfattades och jämfördes mellan behandlingsgrupper med hjälp av en logistisk regressionsmodell justerad för cykelns varaktighet. Varje cykel inkluderade bedömningar som började på dag 1 av cykeln.
Screening, dag -5, under cyklerna 1 till 6 och upp till 30 dagar efter IP-avbrott
Antal deltagare med minst en försening i sin schemalagda dos av kemoterapi i valfri cykel i fas II
Tidsram: Cykel 1 till cykel 6
Varje fördröjning av schemalagd dos av gemcitabin som monoterapi eller kombinationen av gemcitabin plus karboplatin eller cisplatin utvärderades för eltrombopag- och placebobehandlade deltagare. Antal deltagare med någon fördröjning av dos under 21-dagarscykeln eller 28-dagarscykeln, i del 1 eller del 2 av studien sammanfattas och presenteras. Endast de deltagare som faktiskt fått kemoterapi ingår för cisplatin- och karboplatinkomponenterna och alla deltagare ingår för gemcitabinkomponenterna (representerade av n=X,X i kategorititlarna).
Cykel 1 till cykel 6
Antal deltagare med valfri dosreduktion i sin schemalagda dos av kemoterapi i valfri cykel i fas II
Tidsram: Cykel 1 till cykel 6
Dosreduktioner krävs efter potentiella läkemedelsrelaterade toxiciteter. Antal deltagare med någon dosreduktion under 21-dagarscykeln eller 28-dagarscykeln, i del 1 eller del 2 av studien sammanfattas och presenteras. Endast deltagare som faktiskt fick kemoterapi inkluderades för komponenterna cisplatin och karboplatin. Alla deltagare inkluderades för gemcitabinkomponenterna.
Cykel 1 till cykel 6
Dosintensitet av Gemcitabin Plus Cisplatin(G+Cis)/Gemcitabin Plus Carboplatin (G+Cb) och Gemcitabin över kemoterapicyklerna 1-6 i fas II
Tidsram: Cykel 1 till cykel 6
Dosintensitet av kemoterapi definieras som den faktiska dosen av kemoterapi som ges i procent av den schemalagda dosen C1D1/C1D8, som tillämpligt, inom denna studie: cykel Dosintensitet (%) = Total faktisk dos (mg/m^2) inom cykeln *100/ Total schemalagd dos (mg/m^2) i cykel 1; varvid faktisk dos (mg/m^2) = faktisk dos (mg)/kroppsyta rapporterad på eCRF. Den genomsnittliga kemoterapidosintensiteten på dag 1 över cyklerna 1 till 6, dag 8 över cyklerna 1 till 6 och dag 15 över cyklerna 1 till 6 sammanfattades och jämfördes mellan behandlingsgrupper med en ANCOVA-modell justerad för cykelns längd och del av studien.
Cykel 1 till cykel 6
Antal deltagare med indikerade maximala toxicitetsgrader för de indikerade hematologiska parametrarna, när som helst efter baslinjen i fas II
Tidsram: Efter baslinje (C1D1), efterbehandling och 30 dagars uppföljning
Hematologiska parametrar med en relaterad NCI CTCAE (version 4.0) toxicitetsgradering sammanfattades efter toxicitetsgrad vid varje schemalagd bedömning, den maximala toxicitetsgraden som en deltagare uppnådde efter baslinjen sammanfattades. Hematologiska parametrar inkluderade ökat hemoglobin (Hb), anemi, antal lymfocyter (Lym), antal blodplättar, antal vita blodkroppar (WBC) och totalt antal absoluta neutrofiler (totalt ANC). Baseline-värdet definieras som det värde som rapporteras omedelbart före administreringen av den första dosen av kemoterapi i cykel 1. Post-Baseline definieras som vilken tid som helst efter den första dosen av kemoterapi i cykel 1 till och med alla uppföljningsbesök . deltagare med saknade baslinjevärde antogs ha normalt baslinjevärde. Endast de deltagare som var tillgängliga vid de angivna tidpunkterna analyserades (representerade av n=X,X i kategorititlarna).
Efter baslinje (C1D1), efterbehandling och 30 dagars uppföljning
Antal deltagare med indikerad förändring i värsta fall från baslinje i klinisk kemi laboratorieparametrar med användning av CTCAE-toxicitetsgradering, när som helst efter baslinjen i fas II
Tidsram: Efter baslinje (C1D1), efter behandling (insamlad dag 1 och 8 för försökspersoner med 21-dagarscykel och dag 1, 8 och 15 för försökspersoner på 28-dagarscykel) och 30 dagars uppföljning
Klinisk kemi laboratorieparametrar med en relaterad CTCAE (version 4.0) toxicitetsgradering sammanfattades efter toxicitetsgrad vid varje planerad bedömning. Värsta tänkbara betygsändring av laboratorieparametrarna när som helst efter baslinjen presenteras som "Alla betygshöjningar", "Ökning till grad 3 eller grad 4". Klinisk kemi laboratorieparametrar inkluderade albumin (Al), kreatinin, AST, ALT, ALP, TB, kalciumhyperkalcemi (CaHy)/hypokalcemi (CaHo), glukoshyperglykemi (GluHy)/hypoglykemi (GluHo), kaliumhypernatremi (KHyponatremi) KHo) och natriumhypernatremi (NaHy)/hyponatremi (NaHo). Baseline-värdet definieras som det värde som rapporteras omedelbart före administreringen av den första dosen av kemoterapi i cykel 1. Post-Baseline definieras som vilken tid som helst efter den första dosen av kemoterapi i cykel 1 till och med alla uppföljningsbesök . Endast de deltagare som var tillgängliga vid de angivna tidpunkterna analyserades (representerade av n=X,X i kategorititlarna).
Efter baslinje (C1D1), efter behandling (insamlad dag 1 och 8 för försökspersoner med 21-dagarscykel och dag 1, 8 och 15 för försökspersoner på 28-dagarscykel) och 30 dagars uppföljning
Antal deltagare med förändring från baslinjen i kreatinin på >=26,5 UMOL/L i fas II
Tidsram: Efter baslinje (C1D1), efter behandling (insamlad dag 1 och 8 för försökspersoner med 21-dagarscykel och dag 1, 8 och 15 för försökspersoner på 28-dagarscykel) och 30 dagars uppföljning
Antal deltagare med minst 1 bedömning av förändring från Baseline i kreatinin, med ökning >=26,5 UMOL/L presenteras. Baslinjevärdet definieras som det värde som rapporteras omedelbart före administreringen av den första dosen av IP.
Efter baslinje (C1D1), efter behandling (insamlad dag 1 och 8 för försökspersoner med 21-dagarscykel och dag 1, 8 och 15 för försökspersoner på 28-dagarscykel) och 30 dagars uppföljning
Antal deltagare med Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatusresultat vid de angivna tidpunkterna i fas II
Tidsram: Screening, C1D1, C2D1, C3D1, C4D1, C5D1, C6D1, C7D1, C8D1, C9D1, C10D1, C11D1, C12D1, C13D1, C14D1, C15D1, C16D1 och C17D1
ECOG-Zubrod-poäng för prestationsstatus definierades enligt följande: 0: Fullständigt aktiv, 1: Begränsad i fysiskt ansträngande aktivitet men ambulerande och kan utföra arbete av lätt eller stillasittande karaktär, 2: Ambulerande och kapabel till all egenvård men oförmögen att utföra några arbetsaktiviteter, 3: Kapabel till endast begränsad egenvård, 4: Helt handikappad, 5 och Okänd: Död. Data presenteras för deltagarna med ECOG-prestandapoäng vid olika tidpunkter under studien. Endast de deltagare som var tillgängliga vid de angivna tidpunkterna analyserades (representerade av n=X,X i kategorititlarna).
Screening, C1D1, C2D1, C3D1, C4D1, C5D1, C6D1, C7D1, C8D1, C9D1, C10D1, C11D1, C12D1, C13D1, C14D1, C15D1, C16D1 och C17D1
Antal deltagare med fynd från elektrokardiogram (EKG) vid cykel 1 Dag 4 (2 till 6 timmar efter dosering) i fas II
Tidsram: C1D4
Ett enstaka säkerhets 12-avlednings-EKG utfördes med en standard 12-avlednings-EKG-maskin vid screening och 2 till 6 timmar efter dosering på C1D4. Förändringar i EKG-fynd kategoriserades som "Kliniskt signifikant förändring (CSC): gynnsam", "Ingen förändring eller obetydlig förändring" eller "Kliniskt signifikant förändring (CSC): ogynnsam" enligt bedömningen av utredaren. Baslinjevärdet definieras som det värde som rapporterats omedelbart före administreringen av den första dosen av prövningsprodukten. Endast de deltagare som var tillgängliga vid de angivna tidpunkterna analyserades (representerade av n=X,X i kategorititlarna).
C1D4
Genomsnittlig dag 8 schemalagd pre-kemoterapi trombocytantal utvärderade över cyklerna 1 till 6 i fas II
Tidsram: Dag 8 (genomsnittligt över cyklerna 1 till 6)
Schemalagt antal trombocyter före kemoterapi definieras inom varje cykel som den bedömning av antalet trombocyter på vilken beslutet att ge eller skjuta upp kemoterapi togs. Detta medelvärde beräknades för varje försöksperson över cyklerna 1 till 6 och en naturlig log-transformation applicerades på genomsnittet. De log-transformerade värdena jämfördes mellan eltrombopag- och placebogrupper med användning av en analys av kovariansmodell (ANCOVA) som justerade för cykellängd (21 dagar vs. 28 dagar), baslinjeloge (trombocytantal) och del av studien (del 1 eller 2 i fas II). Antalet deltagare som analyseras är antalet med ett planerat antal blodplättar på dag 8.
Dag 8 (genomsnittligt över cyklerna 1 till 6)
Genomsnittlig dag 15 schemalagd pre-kemoterapi trombocytantal utvärderade över cyklerna 1 till 6 i fas II
Tidsram: Dag 15 (genomsnittligt över cyklerna 1 till 6)
Schemalagt antal trombocyter före kemoterapi definieras inom varje cykel som den bedömning av antalet trombocyter på vilken beslutet att ge eller skjuta upp kemoterapi togs. Detta medelvärde beräknades för varje försöksperson över cyklerna 1 till 6 och en naturlig log-transformation applicerades på genomsnittet. De log-transformerade värdena jämfördes mellan eltrombopag- och placebogrupper med användning av en analys av kovariansmodell (ANCOVA) som justerade för cykellängd (21 dagar vs. 28 dagar), baslinjeloge (trombocytantal) och del av studien (del 1 eller 2 i fas II). Antalet deltagare som analyseras är antalet med ett planerat antal blodplättar på dag 15.
Dag 15 (genomsnittligt över cyklerna 1 till 6)
Genomsnittligt antal trombocyter inom patienten före schemalagd kemoterapi över cyklerna 1 till 6 i fas II
Tidsram: Dag 1, dag 8, dag 15 (alla medelvärden över cyklerna 1 till 6)
Antal trombocyter inom ämnet för varje par. beräknades genom att summera antalet blodplättsbesök från var och en av cyklerna 1 till 6 och dividera det med antalet cykler i vilka par. hade data. Genomsnittet inom en behandlingsgrupp beräknades genom att summera värdena från varje par. inom behandlingscykeln på 21 dagar dividerat med antalet par. Dessa trombocytantal skiljer sig från trombocytantal före kemoterapi för cykler där kemoterapidosen fördröjdes. Genomsnittligt antal blodplättar inom patientens centrala laboratorie före schemalagd kemoterapi över cyklerna 1 till 6 sammanfattas. Blodprover togs på dag 1 och 8 i cyklerna 1 till 6 för 21-dagarscykeln och på dag 1, 8 och 15 från cyklerna 1 till 6 under 28-dagarscykeln för att uppskatta medeltalet inom patientens trombocytantal före planerad kemoterapi. Endast de deltagare som var tillgängliga vid de angivna tidpunkterna analyserades (representerade av n=X,X i kategorititlarna).
Dag 1, dag 8, dag 15 (alla medelvärden över cyklerna 1 till 6)
Trombocytantal Nadir för varje kemoterapicykel i fas II
Tidsram: Cykel 1 till cykel 6
Trombocytnadir definieras som det lägsta antalet trombocyter som rapporterats efter den första dosen av kemoterapi inom varje cykel. Nadir för trombocytantal definieras för varje cykel. Blodprover insamlades för att uppskatta trombocytantalet vid följande tidpunkter: 21-dagarscykel; Dag 1, dag 4, dag 8, dag 15 och dag 17 av cyklerna 1 till 6. 28-dagars cykel; Dag 1, dag 4, dag 8, dag 15, dag 22, dag 24 i cykel 1 till 6. Endast de deltagare som var tillgängliga vid angivna tidpunkter analyserades (representerade av n=X, X).
Cykel 1 till cykel 6
Genomsnittlig daglig yta under blodplättstiden över cyklerna 1 till 6 i fas II
Tidsram: Alla bedömningar från cykel 1 dag 1 till sista bedömning i cykel 6
Den genomsnittliga dagliga arean under blodplättstiden normaliserades genom att dividera arean under kurvan med total varaktighet. Detta ger ett uppskattat genomsnittligt blodplättsvärde över tidsperioden från cyklerna 1 till 6. Blodprover togs för att uppskatta antalet trombocyter vid följande tidpunkter: 21-dagarscykel; Dag 1, 4, 8, 15 och 17 av cykel 1 till 6. 28-dagars cykel; Dag 1, 4, 8, 15, 22 och 24 i cykel 1 till 6.
Alla bedömningar från cykel 1 dag 1 till sista bedömning i cykel 6
Antal deltagare med trombocytopeni av grad 1, 2, 3 eller 4 över cyklerna 1 till 6 i fas II
Tidsram: Cykel 1 till cykel 6
Enligt CTCAE version 4.0 ansågs deltagare med ett trombocytantal =75 x 10^9/L (Gi/L) ha grad 1 trombocytopeni; deltagare med ett trombocytantal =50Gi/L ansågs ha grad 2 trombocytopeni; deltagare med ett blodplättsantal =25Gi/L ansågs ha grad 3 trombocytopeni och deltagare med ett trombocytantal
Cykel 1 till cykel 6
Maximal varaktighet av trombocytopeni över cyklerna 1 till 6 i fas II
Tidsram: Cykel 1 till cykel 6
Varaktigheten av trombocytopeni definieras som en tidsperiod i dagar från den första rapporten av ett trombocytantal med NCI CTCAE Grade 1-4 tills den första efterföljande rapporten om ett trombocytantal som inte längre uppfyller dessa kriterier, oavsett användning av räddningsmedicin. Det utvärderades mellan dag 1 av cykel 2 och fram till och inklusive alla slutsatser/tidigt uttagsbesök som tilldelats samma cykel för deltagare som slutfört upp till 6 cykler, och mellan dag 1 av cykel 2 och fram till och med slutet av cykel 6 för deltagare som fortsätter längre än 6 cykler. Cykeln med kemoterapi för 21-dagarscykeln var 21 dagar och för 28-dagarscykeln 28 dagar. Blodprover togs för att uppskatta trombocyter vid följande tidpunkter: 21-dagars cykel; Dag 1, 4, 8, 15 och 17 av cykel 2 till 6. 28-dagars cykel; Dag 1, 4, 8, 15, 22 och 24 i cykel 2 till 6.
Cykel 1 till cykel 6
Tid det tar att nå blodplättsnivån för varje kemoterapicykel i fas II
Tidsram: Cykel 1 till cykel 6
Trombocytnadir definieras inom varje cykel som det lägsta antalet trombocyter som rapporterats efter kemoterapidosen dag 1. Tiden det tar att nå blodplättnadir definieras inom varje cykel. Blodprover insamlades för att uppskatta trombocytantalet vid följande tidpunkter: 21-dagarscykel; Dag 1, 4, 8, 15 och 17 av cykel 1 till 6. 28-dagars cykel; Dag 1, 4, 8, 15, 22 och 24 i cykel 1 till 6. Endast de deltagare som var tillgängliga vid angivna tidpunkter analyserades (representerade av n=X, X).
Cykel 1 till cykel 6
Dags att återhämta sig från trombocytnivå för varje kemoterapicykel i fas II
Tidsram: Cykel 1 till cykel 6
Trombocytnadir definieras inom varje cykel som det lägsta antalet trombocyter som rapporterats efter kemoterapidosen dag 1. TR (>100Gi/L eller >150Gi/L) från trombocytnadir definieras inom varje cykel som tiden i dagar från trombocytnadir till den tidpunkt då trombocytantalet återgår till >=100Gi/L eller >=150Gi/L inom samma cykel eller fram till och med dag 1 i nästa cykel. För den sista cykeln i studien beräknades tiden till återhämtning på samma sätt men upp till och inklusive eventuella slutsatser/tidigt uttagsbesök som har tilldelats samma cykel. Blodprover togs för att uppskatta trombocytantalet vid: 21 dagars cykel; Dag 1, 4, 8, 15 och 17 av cykel 1 till 6. 28-dagars cykel; Dag 1, 4, 8, 15, 22 och 24 i cykel 1 till 6. Tid att återhämta sig censurerad om trombocytantalet inte återgick till >=100/150 Gi/L. Censurerade resultat exkluderas från beräkning av sammanfattande statistik. Endast de deltagare som var tillgängliga vid angivna tidpunkter analyserades (representerade av n=X, X).
Cykel 1 till cykel 6

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 juni 2010

Primärt slutförande (Faktisk)

1 januari 2015

Avslutad studie (Faktisk)

1 mars 2015

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

20 maj 2010

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

17 juni 2010

Första postat (Uppskatta)

22 juni 2010

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

18 april 2016

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

17 mars 2016

Senast verifierad

1 mars 2016

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 112765

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera