Studio sulla sicurezza e l'efficacia per i pazienti con tumore solido trattati con eltrombopag

Criteri di inclusione: Criteri di inclusione I soggetti idonei per l'arruolamento nella Fase I e II dello studio devono soddisfare tutti i seguenti criteri:

• Consenso informato scritto firmato.
• Età ≥ 18 anni.
• Soggetti con tumore solido confermato e programmati per ricevere almeno due cicli di gemcitabina in monoterapia OPPURE gemcitabina in combinazione con carboplatino o cisplatino agli stessi dosaggi e programma nello studio. Nuovi agenti antitumorali (ad es. bevacizumab, erlotinib) può essere consentito se considerato un trattamento standard dallo sperimentatore. Saranno ammessi allo studio soggetti con UNA sola diagnosi attuale di tumore solido primario.
• Nota: per i pazienti programmati per ricevere nuovi agenti antitumorali (ad es. bevacizumab, erlotinib), la consultazione e l'approvazione del monitor medico GSK devono avvenire prima che il soggetto venga arruolato nello studio.
• Aspettativa di vita di almeno 3 mesi, secondo il parere dello sperimentatore.
• Performance status ECOG-Zubrod ≤ 2
• Per la fase I: conta piastrinica pre-chemioterapia ≤ 300 Gi/L nel periodo di screening prima che il soggetto inizi il primo ciclo di trattamento pianificato con gemcitabina in monoterapia OPPURE gemcitabina in combinazione con carboplatino o cisplatino nello studio.

• Per la Fase II (Parte 1 e 2): i soggetti devono soddisfare uno dei seguenti criteri di inserimento della conta piastrinica:

  1. I soggetti non hanno iniziato il primo ciclo in questo contesto di malattia e hanno una conta piastrinica < 150 Gi/L nel periodo di screening misurata entro 3 giorni prima del Giorno -5, OPPURE
  2. I soggetti hanno iniziato la chemioterapia per questa impostazione della malattia e avevano una conta piastrinica < 150 Gi/L il giorno 1 nel ciclo precedente prima dell'ingresso nello studio, OPPURE
  3. Conta piastrinica < 100 Gi/L al giorno 8 nel ciclo precedente prima dell'ingresso nello studio, OPPURE
  4. Conta piastrinica < 100 Gi/L al giorno 15 nel ciclo precedente prima dell'ingresso nello studio (per i soggetti che ricevono gemcitabina in monoterapia) i criteri di conteggio delle piastrine di cui sopra e l'ultimo conteggio saranno presi per la valutazione dell'ammissibilità allo studio..
• I soggetti con precedente trattamento chemioterapico in un contesto patologico precedente sono ammessi a condizione che si siano ripresi dalla tossicità correlata alla chemioterapia ad eccezione dell'alopecia (e dei parametri di laboratorio menzionati nei criteri di inclusione al punto 9).
• Adeguata funzione d'organo durante il periodo di screening definito dai seguenti criteri (adeguata funzione d'organo al basale):
• SISTEMA VALORI DI LABORATORIO
• Ematologico
• Piastrine, vedi Criteri di inclusione
• ANC (conta assoluta dei neutrofili) ≥1,5 × 109/L
• Emoglobina ≥9 g/dL
• Tempo di protrombina (PT/INR) e tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) Entro l'80-120% del range normale
• Epatico
• Albumina ≥2,5 g/dL

• Bilirubina sierica ≤1,5 ​​x ULN AST e ALT

  • 3 × ULN senza metastasi epatiche
  • 5 × ULN se metastasi epatiche documentate
• Renale
• Creatinina sierica ≤ 1,2 x ULN
• Non sono esclusi i soggetti con valori di AST, ALT o bilirubina al di fuori degli intervalli nella tabella a causa della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici.
• Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero negativo entro 2 settimane prima della randomizzazione e accettare di utilizzare una contraccezione efficace, durante lo studio e per 4 settimane dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale.
• Gli uomini con una partner femminile in età fertile devono aver subito una precedente vasectomia o aver accettato di utilizzare una contraccezione efficace da 2 settimane prima della randomizzazione fino a 13 settimane dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
• In grado di deglutire e trattenere i farmaci somministrati per via orale e non presenta alcuna anomalia gastrointestinale clinicamente significativa che possa alterare l'assorbimento come la sindrome da malassorbimento o la resezione maggiore dello stomaco o dell'intestino.

Criteri di esclusione:

I soggetti che soddisfano uno dei seguenti criteri non devono essere arruolati nello studio:

• Femmine in allattamento.
• Malattie cardiovascolari preesistenti (insufficienza cardiaca congestizia, grado III/IV della New York Heart Association [NYHA]) o aritmie note per aumentare il rischio di eventi tromboembolici (ad es. fibrillazione atriale), angina instabile o soggetti con QTc >450 msec (QTc >480 msec per soggetti con blocco di branca) all'ingresso nello studio o infarto del miocardio nei 6 mesi precedenti. Non sono esclusi i soggetti portatori di pacemaker o defibrillatore a34, purché la loro funzione cardiaca rientri nei limiti normali.
• Nota: per i pazienti con malattia cardiovascolare di grado II NYHA preesistente, lo sperimentatore deve consultare il monitor medico GSK prima di arruolare il soggetto nello studio.
• Pazienti con fattore V leiden noto, sindrome da anticorpi antifosfolipidi, mutazioni del gene della protrombina, deficit di ATIII, deficit di proteina C, deficit di proteina S O anamnesi recente di trombosi arteriosa o venosa (ictus, attacco ischemico transitorio, infarto del miocardio, trombosi venosa profonda o embolia polmonare) nei 6 mesi precedenti.
• Nota: per i pazienti con fattori di rischio noti per tromboembolia, ad esempio diabete, ipercolesterolemia, recente intervento chirurgico importante, ecc., lo sperimentatore deve consultare il monitor medico GSK prima di arruolare il paziente nello studio e tutti i fattori di rischio devono essere documentati nel CRF.
• - Precedente intervento chirurgico entro due settimane prima della randomizzazione dello studio o radioterapia (RT) entro quattro settimane prima della randomizzazione dello studio. I soggetti con precedente intervento chirurgico o RT non sono ammessi nello studio a meno che non si siano completamente ripresi dall'intervento chirurgico e/o dalla tossicità acuta della RT, ad eccezione dell'alopecia.
• Nota: Nota: i pazienti con piccoli interventi chirurgici o procedure ambulatoriali (ad es. inserimento del catetere venoso centrale) sono immediatamente ammessi nello studio a condizione che non vi siano state complicanze derivanti dalla procedura o dall'intervento chirurgico.
• Storia di precedente radioterapia in più del 20% dei siti portatori di midollo osseo.
• Storia di anomalie dell'agglutinazione piastrinica, disturbi o disfunzione piastrinica o disturbi emorragici che impediscono una misurazione affidabile della conta piastrinica.
• - Soggetti con una storia di metastasi del SNC o segni o sintomi clinici di metastasi cerebrali e/o leptomeningee confermate da TAC o risonanza magnetica del cervello, a meno che non siano adeguatamente trattati. Saranno esclusi i soggetti con metastasi del SNC trattate mediante resezione neurochirurgica o biopsia cerebrale eseguita entro 3 mesi prima della randomizzazione.
• Le metastasi cerebrali trattate sono definite
• Non avere evidenza di progressione o emorragia dopo il trattamento e nessun bisogno continuo di desametasone, come accertato dall'esame clinico e dall'imaging cerebrale (MRI o TC) durante il periodo di screening. Sono consentiti anticonvulsivanti (dose stabile).
• Il trattamento per le metastasi cerebrali può includere la radioterapia dell'intero cervello (WBRT), la radiochirurgia (RS; Gamma Knife, LINAC o equivalente) o una combinazione ritenuta appropriata dal medico curante.

Nota: se il soggetto ha eseguito una scansione TC immediatamente prima del periodo di screening e la TC non può essere ripetuta, nel periodo di screening deve essere eseguita una risonanza magnetica per escludere lo sviluppo di metastasi cerebrali e/o la progressione della metastasi cerebrale preesistente lesione(i).

• Somministrazione di un farmaco sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima della prima dose del prodotto sperimentale nello studio. Non è inoltre consentita la partecipazione concomitante a un'altra sperimentazione clinica interventistica o la somministrazione di qualsiasi farmaco sperimentale durante lo studio.
• Una nota reazione di ipersensibilità immediata o ritardata o idiosincrasia che, secondo l'opinione dello sperimentatore o di GSK Medical Monitor, è dovuta a farmaci chimicamente correlati a eltrombopag o eccipienti (ad es. mannitolo).
• Soggetti con epatite B, epatite C o virus dell'immunodeficienza umana (HIV) noti. I soggetti con la sindrome di Gilbert sono ammessi allo studio.