Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование безопасности и эффективности у пациентов с солидными опухолями, получавших элтромбопаг

17 марта 2016 г. обновлено: GlaxoSmithKline

Рандомизированное, слепое, плацебо-контролируемое, двухэтапное, последовательное когортное исследование по определению дозы для оценки безопасности и эффективности перорального агониста тромбопоэтиновых рецепторов, элтромбопага (SB-497115-GR), назначаемого пациентам с солидными опухолями, получающих монотерапию гемцитабином или Комбинация гемцитабина с карбоплатином или цисплатином

Настоящее исследование представляет собой рандомизированное слепое плацебо-контролируемое двухэтапное последовательное когортное исследование по определению дозы для оценки безопасности и эффективности элтромбопага у пациентов с солидными опухолями, получающих монотерапию гемцитабином или комбинацию гемцитабина с карбоплатином или цисплатином. В фазе I исследования будут изучены безопасность и переносимость различных доз элтромбопага для определения дозы и режима приема элтромбопага. Фаза II подтвердит, что выбранная доза и схема приема элтромбопага из фазы I могут принести клинически значимую пользу(я) пациентам с тромбоцитопенией за счет улучшения количества тромбоцитов.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

130

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бельгия
      • Charleroi, Бельгия, 6000
        • GSK Investigational Site
      • Leuven, Бельгия, 3000
        • GSK Investigational Site
      • Libramont, Бельгия, 6800
        • GSK Investigational Site
      • Namur, Бельгия, 5000
        • GSK Investigational Site
  • Венгрия
      • Budapest, Венгрия, 1529
        • GSK Investigational Site
      • Győr, Венгрия, 9022
        • GSK Investigational Site
      • Kaposvár, Венгрия, 7400
        • GSK Investigational Site
      • Törökbálint, Венгрия
        • GSK Investigational Site
      • Zalaegerszeg, Венгрия, 8900
        • GSK Investigational Site
  • Германия
      • Berlin, Германия, 10367
        • GSK Investigational Site
      • Berlin, Германия, 14169
        • GSK Investigational Site
    • Baden-Wuerttemberg
      • Freiburg, Baden-Wuerttemberg, Германия, 79106
        • GSK Investigational Site
    • Bayern
      • Augsburg, Bayern, Германия, 86150
        • GSK Investigational Site
      • Muenchen, Bayern, Германия, 80335
        • GSK Investigational Site
      • Muenchen, Bayern, Германия, 81241
        • GSK Investigational Site
    • Niedersachsen
      • Goslar, Niedersachsen, Германия, 38642
        • GSK Investigational Site
      • Hannover, Niedersachsen, Германия, 30171
        • GSK Investigational Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Essen, Nordrhein-Westfalen, Германия, 45122
        • GSK Investigational Site
    • Sachsen
      • Dresden, Sachsen, Германия, 01307
        • GSK Investigational Site
      • Dresden, Sachsen, Германия, 01127
        • GSK Investigational Site
  • Греция
      • Athens, Греция, 115 27
        • GSK Investigational Site
      • Athens, Греция, 115 28
        • GSK Investigational Site
      • Heraklion, Crete, Греция, 71100
        • GSK Investigational Site
      • Thessaloniki, Греция, 564 29
        • GSK Investigational Site
  • Израиль
      • Ashkelon, Израиль, 78306
        • GSK Investigational Site
      • Haifa, Израиль, 34362
        • GSK Investigational Site
      • Jerusalem, Израиль, 91031
        • GSK Investigational Site
      • Kfar Saba, Израиль, 44281
        • GSK Investigational Site
      • Tel Aviv, Израиль, 64239
        • GSK Investigational Site
      • Zrifin, Израиль, 70300
        • GSK Investigational Site
  • Индия
      • Madurai, Индия, 625107
        • GSK Investigational Site
      • Pune, Индия, 411004
        • GSK Investigational Site
      • Pune, Индия, 411001
        • GSK Investigational Site
  • Ирландия
      • Dublin, Ирландия, 4
        • GSK Investigational Site
      • Dublin, Ирландия, 7
        • GSK Investigational Site
      • Tallaght, Dublin, Ирландия, 24
        • GSK Investigational Site
  • Италия
    • Emilia-Romagna
      • Modena, Emilia-Romagna, Италия, 41100
        • GSK Investigational Site
    • Friuli-Venezia-Giulia
      • Aviano (PN), Friuli-Venezia-Giulia, Италия, 33081
        • GSK Investigational Site
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Италия, 20133
        • GSK Investigational Site
    • Sardegna
      • Sassari, Sardegna, Италия, 07100
        • GSK Investigational Site
    • Toscana
      • Pisa, Toscana, Италия, 56126
        • GSK Investigational Site
  • Канада
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Канада, T6G 1Z2
        • GSK Investigational Site
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 2M9
        • GSK Investigational Site
  • Польша
      • Bialystok, Польша, 15-540
        • GSK Investigational Site
      • Konin, Польша, 62-500
        • GSK Investigational Site
      • Olsztyn, Польша, 10-357
        • GSK Investigational Site
      • Poznan, Польша, 60-569
        • GSK Investigational Site
      • Poznan, Польша, 61-866
        • GSK Investigational Site
  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Sedona, Arizona, Соединенные Штаты, 86336
        • GSK Investigational Site
    • Arkansas
      • Hot Springs, Arkansas, Соединенные Штаты, 71913
        • GSK Investigational Site
    • California
      • Rancho Cucamonga, California, Соединенные Штаты, 91730
        • GSK Investigational Site
    • Connecticut
      • Norwich, Connecticut, Соединенные Штаты, 06360
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32256
        • GSK Investigational Site
      • New Port Richey, Florida, Соединенные Штаты, 34655
        • GSK Investigational Site
    • Georgia
      • Rome, Georgia, Соединенные Штаты, 30165
        • GSK Investigational Site
      • Savannah, Georgia, Соединенные Штаты, 31405
        • GSK Investigational Site
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, Соединенные Штаты, 67214
        • GSK Investigational Site
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20817
        • GSK Investigational Site
      • Rockville, Maryland, Соединенные Штаты, 20850
        • GSK Investigational Site
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, Соединенные Штаты, 65201
        • GSK Investigational Site
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89169
        • GSK Investigational Site
    • New Jersey
      • Cherry Hill, New Jersey, Соединенные Штаты, 08003
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • Albany, New York, Соединенные Штаты, 12206
        • GSK Investigational Site
    • North Carolina
      • Greensboro, North Carolina, Соединенные Штаты, 27403
        • GSK Investigational Site
    • Oregon
      • Bend, Oregon, Соединенные Штаты, 97701
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19106
        • GSK Investigational Site
      • Wynnewood, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19096
        • GSK Investigational Site
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Соединенные Штаты, 02906
        • GSK Investigational Site
      • Providence, Rhode Island, Соединенные Штаты, 02903
        • GSK Investigational Site
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Соединенные Штаты, 29605
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Arlington, Texas, Соединенные Штаты, 76014
        • GSK Investigational Site
      • Austin, Texas, Соединенные Штаты, 78731
        • GSK Investigational Site
      • Bedford, Texas, Соединенные Штаты, 76022
        • GSK Investigational Site
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75246
        • GSK Investigational Site
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78217
        • GSK Investigational Site
      • Tyler, Texas, Соединенные Штаты, 75702
        • GSK Investigational Site
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Соединенные Штаты, 23502
        • GSK Investigational Site
    • Washington
      • Edmunds, Washington, Соединенные Штаты, 98026
        • GSK Investigational Site
      • Tacoma, Washington, Соединенные Штаты, 98405
        • GSK Investigational Site
      • Vancouver, Washington, Соединенные Штаты, 98684
        • GSK Investigational Site
      • Yakima, Washington, Соединенные Штаты, 98902
        • GSK Investigational Site
  • Финляндия
      • Helsinki, Финляндия, 00290
        • GSK Investigational Site
      • Tampere, Финляндия, 33520
        • GSK Investigational Site
  • Чешская Республика
      • Olomouc, Чешская Республика, 775 20
        • GSK Investigational Site
      • Praha 10, Чешская Республика, 100 00
        • GSK Investigational Site
      • Praha 5, Чешская Республика, 150 06
        • GSK Investigational Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения: Критерии включения Субъекты, имеющие право на участие в Фазе I и II исследования, должны соответствовать всем следующим критериям:

  • Подписанное письменное информированное согласие.
  • Возраст ≥ 18 лет.
  • Субъекты с подтвержденной солидной опухолью, которым запланировано как минимум два цикла монотерапии гемцитабином ИЛИ гемцитабином в комбинации с карбоплатином или цисплатином в тех же дозировках и по схеме, указанной в исследовании. Новые противораковые агенты (например, бевацизумаб, эрлотиниб) могут быть разрешены, если исследователь считает их стандартным лечением. Субъекты с только ОДНИМ текущим диагнозом первичной солидной опухоли будут допущены к исследованию.
  • Примечание. Для пациентов, которым назначено лечение любыми новыми противоопухолевыми препаратами (например, бевацизумаб, эрлотиниб), консультация и одобрение медицинского наблюдателя GSK должны произойти до того, как субъект будет включен в исследование.
  • Продолжительность жизни не менее 3 месяцев, по мнению следователя.
  • ЭКОГ-Зуброд функциональный статус ≤ 2
  • Для фазы I: количество тромбоцитов до химиотерапии ≤ 300 Gi/L в период скрининга до того, как субъект начнет свой первый запланированный цикл лечения монотерапией гемцитабином ИЛИ гемцитабином в комбинации с карбоплатином или цисплатином в исследовании.

  • Для фазы II (Часть 1 и 2): Субъекты должны соответствовать одному из следующих критериев входа в число тромбоцитов:

    1. Субъекты не начали первый цикл в условиях этого заболевания и имеют количество тромбоцитов <150 Gi/L в период скрининга, измеренное в течение 3 дней до Дня -5, ИЛИ
    2. Субъекты начали химиотерапию по поводу этого заболевания и имели количество тромбоцитов <150 Gi/L в 1-й день предыдущего цикла перед включением в исследование, ИЛИ
    3. Количество тромбоцитов < 100 мкг/л на 8-й день предшествующего цикла перед включением в исследование, ИЛИ
    4. Количество тромбоцитов < 100 мкг/л на 15-й день предыдущего цикла перед включением в исследование (для субъектов, получающих монотерапию гемцитабином). вышеуказанные критерии подсчета тромбоцитов и последний подсчет будут взяты для оценки права на участие в исследовании.
  • Субъекты, ранее получавшие химиотерапевтическое лечение в условиях предыдущего заболевания, допускаются при условии, что они выздоровели от токсичности, связанной с химиотерапией, за исключением алопеции (и лабораторных параметров, указанных в критериях включения в № 9).
  • Адекватная функция органа в течение периода скрининга, определяемая критериями ниже (адекватная исходная функция органа):
  • СИСТЕМА ЛАБОРАТОРНЫЕ ЗНАЧЕНИЯ
  • гематологический
  • Тромбоциты, см. Критерии включения
  • ANC (абсолютное количество нейтрофилов) ≥1,5 × 109/л
  • Гемоглобин ≥9 г/дл
  • Протромбиновое время (ПВ/МНО) и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) В пределах 80–120% от нормального диапазона
  • печеночный
  • Альбумин ≥2,5 г/дл

  • Билирубин сыворотки ≤1,5 ​​x ВГН АСТ и АЛТ

    • 3 × ВГН без метастазов в печень
    • 5 × ВГН, если документально подтверждены метастазы в печень
  • почечная
  • Креатинин сыворотки ≤ 1,2 x ВГН
  • Субъекты со значениями АСТ, АЛТ или билирубина за пределами диапазона (ов) в таблице из-за синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре не исключаются.
  • Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 2 недель до рандомизации и согласиться использовать эффективные методы контрацепции во время исследования и в течение 4 недель после последней дозы исследуемого продукта.
  • Мужчины, имеющие партнершу детородного возраста, должны были либо пройти предшествующую вазэктомию, либо согласиться на использование эффективной контрацепции в период от 2 недель до рандомизации до 13 недель после последней дозы исследуемого препарата.
  • Способен проглатывать и удерживать лекарство, введенное перорально, и не имеет каких-либо клинически значимых желудочно-кишечных аномалий, которые могут повлиять на всасывание, таких как синдром мальабсорбции или обширная резекция желудка или кишечника.

Критерий исключения:

Субъекты, отвечающие любому из следующих критериев, не должны быть зачислены в исследование:

  • Кормящие самки.
  • Ранее существовавшие сердечно-сосудистые заболевания (застойная сердечная недостаточность, Нью-Йоркская ассоциация кардиологов [NYHA], степень III/IV) или аритмии, которые, как известно, повышают риск тромбоэмболических осложнений (например, мерцательная аритмия), нестабильная стенокардия или субъекты с QTc > 450 мс (QTc > 480 мс для субъектов с блокадой ножки пучка Гиса) при включении в исследование или инфаркт миокарда в течение предшествующих 6 месяцев. Субъекты с кардиостимулятором или дефибриллятором a34 не исключаются при условии, что их сердечная функция находится в пределах нормы.
  • Примечание. Для пациентов с ранее существовавшим сердечно-сосудистым заболеванием NYHA Grade II исследователь должен проконсультироваться с медицинским монитором GSK перед включением субъекта в исследование.
  • Пациенты с известным фактором V leiden, синдромом антифосфолипидных антител, мутациями гена протромбина, дефицитом ATIII, дефицитом протеина C, дефицитом протеина S ИЛИ недавно перенесенным артериальным или венозным тромбозом (инсульт, транзиторная ишемическая атака, инфаркт миокарда, тромбоз глубоких вен или легочная эмболия) в течение предшествующих 6 месяцев.
  • Примечание: для пациентов с известными факторами риска тромбоэмболии, например, диабетом, гиперхолестеринемией, недавней серьезной операцией и т. д., исследователь должен проконсультироваться с медицинским наблюдателем GSK перед включением пациента в исследование, и все факторы риска должны быть задокументированы в ИРК.
  • Предшествующая операция в течение двух недель до рандомизации исследования или лучевая терапия (ЛТ) в течение четырех недель до рандомизации исследования. Субъекты, перенесшие хирургическое вмешательство или лучевую терапию в анамнезе, не допускаются к участию в исследовании, если они полностью не восстановились после операции и/или острой токсичности лучевой терапии, за исключением алопеции.
  • Примечание: Примечание: пациенты с небольшими операциями или амбулаторными процедурами (например, введение центрального венозного катетера) сразу же допускаются к исследованию при условии отсутствия осложнений со стороны процедуры или операции.
  • История предшествующей лучевой терапии более чем 20% участков, несущих костный мозг.
  • Нарушения агглютинации тромбоцитов в анамнезе, нарушения или дисфункции тромбоцитов или нарушения свертываемости крови, препятствующие надежному измерению числа тромбоцитов.
  • Субъекты с метастазами в ЦНС в анамнезе или клиническими признаками или симптомами метастазов в головной мозг и/или лептоменингеальные метастазы, подтвержденными КТ или МРТ головного мозга, если не проводится надлежащее лечение. Субъекты с метастазами в ЦНС, подвергшиеся нейрохирургической резекции или биопсии головного мозга, выполненной в течение 3 месяцев до рандомизации, будут исключены.
  • Метастазы в головной мозг после лечения определяются
  • Отсутствие признаков прогрессирования или кровотечения после лечения и постоянной потребности в дексаметазоне, что подтверждается клиническим обследованием и визуализацией головного мозга (МРТ или КТ) в период скрининга. Допускаются противосудорожные препараты (стабильная доза).
  • Лечение метастазов в головной мозг может включать лучевую терапию всего головного мозга (WBRT), радиохирургию (RS, Gamma Knife, LINAC или эквивалентную) или их комбинацию по усмотрению лечащего врача.

Примечание: если субъект выполнил КТ непосредственно перед периодом скрининга, и КТ нельзя было повторить, МРТ следует выполнить в период скрининга, чтобы исключить развитие метастазов в головной мозг и/или прогрессирование ранее существовавших метастатических поражений головного мозга. поражение(я).

  • Введение исследуемого препарата в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что больше, до первой дозы исследуемого препарата в исследовании. Одновременное участие в другом интервенционном клиническом исследовании или прием любого исследуемого препарата во время исследования также не допускается.
  • Известная реакция гиперчувствительности немедленного или замедленного действия или идиосинкразия, которые, по мнению исследователя или медицинского монитора GSK, связаны с лекарствами, химически связанными с элтромбопагом или вспомогательными веществами (например, маннит).
  • Субъекты с известным гепатитом B, гепатитом C или вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ). Субъекты с синдромом Жильбера допускаются к исследованию.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Поддерживающая терапия
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Эльтромбопаг
Препарат: элтромбопаг оламин агонист тромбопоэтиновых рецепторов
Лекарство: Элтромбопаг оламин
агонист рецептора тромбопоэтина
Плацебо Компаратор: Плацебо
Другое: Плацебо Плацебо Таблетки без активного фармацевтического ингредиента
Другой: Плацебо
Таблетки плацебо без активного фармацевтического ингредиента

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с любым нежелательным явлением (НЯ) или серьезным нежелательным явлением (СНЯ): до терапии, во время терапии + 30 дней и после терапии в фазе I
Временное ограничение: Начиная с цикла 1, день 1 (C1D1) и по крайней мере до 30 дней после отмены исследовательского продукта (дольше для НЯ, которые считаются связанными с участием в исследовании).
НЯ кодируются с использованием стандартного Медицинского словаря регуляторной деятельности (MedDRA) и оцениваются исследователем в соответствии с Общими терминологическими критериями НЯ Национального института рака (NCI) (CTCAE), версия 4.0. НЯ — любое неблагоприятное медицинское явление, временно связанное с применением лекарственного препарата (ЛП), независимо от того, считается ли оно связанным с ЛП. Таким образом, НЯ может быть любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком (включая аномальные лабораторные данные), симптомом или заболеванием (новым или обострившимся), временно связанным с использованием МП. Для продаваемых MP это также включает неспособность обеспечить ожидаемые выгоды, злоупотребление или неправильное использование. Событие SAE — это любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе: приводит к смерти, представляет угрозу для жизни, требует госпитализации или продления существующей госпитализации, приводит к инвалидности/недееспособности или является врожденной аномалией/врожденным дефектом.
Начиная с цикла 1, день 1 (C1D1) и по крайней мере до 30 дней после отмены исследовательского продукта (дольше для НЯ, которые считаются связанными с участием в исследовании).
Количество участников с указанными максимальными степенями токсичности для указанных гематологических параметров в любое время после исходного уровня в фазе I
Временное ограничение: После исходного уровня (C1D1), во время лечения и через 30 дней наблюдения
Гематологические параметры с соответствующей классификацией токсичности NCI CTCAE (версия 4.0) суммировались по степени токсичности при каждой запланированной оценке, суммировалась максимальная степень токсичности, достигнутая участником после исходного уровня. Гематологические параметры включали гемоглобин (повышение), гемоглобин (анемия), лимфоциты (повышение), лимфоциты (снижение), общее абсолютное число нейтрофилов (АНК), тромбоциты (ПЛТ) и лейкоциты (лейкоциты). Исходное значение определяется как значение, сообщаемое непосредственно перед введением первой дозы химиотерапии в цикле 1. Постбазисное значение определяется как любое время после первой дозы химиотерапии в цикле 1 до включительно всех визитов для последующего наблюдения. . Были проанализированы только те участники, которые были доступны в указанные моменты времени (обозначены n=X,X,X,X в названиях категорий).
После исходного уровня (C1D1), во время лечения и через 30 дней наблюдения
Количество участников с указанными максимальными степенями токсичности для указанных лабораторных параметров клинической химии в любое время после исходного уровня в фазе I
Временное ограничение: После исходного уровня (C1D1), во время лечения и через 30 дней наблюдения
Лабораторные параметры клинической химии с соответствующей классификацией токсичности NCI CTCAE (версия 4.0) суммировались по степени токсичности при каждой запланированной оценке. Лабораторные параметры клинической химии включали альбумин (Alb), азот мочевины/мочевины крови (BUN), креатинин, аспартатаминотрансферазу (AST), аланинаминотрансферазу (ALT), щелочную фосфатазу (ALP), общий билирубин (TB), прямой билирубин ( DB) и международное нормализованное отношение/протромбиновое время (PT). Исходное значение определяется как значение, сообщаемое непосредственно перед введением первой дозы химиотерапии в цикле 1. Постбазисное значение определяется как любое время после первой дозы химиотерапии в цикле 1 до включительно всех визитов для последующего наблюдения. . Были проанализированы только те участники, которые были доступны в указанные моменты времени (обозначены n=X,X,X,X в названиях категорий).
После исходного уровня (C1D1), во время лечения и через 30 дней наблюдения
Количество участников с изменением по сравнению с исходным уровнем креатинина >=26,5 мкмоль/литр (UMOL/L) в фазе I
Временное ограничение: После исходного уровня (C1D1), во время лечения и через 30 дней наблюдения
Сообщается о количестве участников, по крайней мере с 1 изменением креатинина по сравнению с исходным уровнем, с увеличением >=26,5 UMOL/L. Клиренс креатинина оценивается по формуле Кокрофта-Голта, которая представляет собой метод приблизительной оценки функции почек. Исходное значение определяется как значение, сообщаемое непосредственно перед введением первой дозы химиотерапии в цикле 1.
После исходного уровня (C1D1), во время лечения и через 30 дней наблюдения
Количество участников Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) Баллы состояния работоспособности в указанные моменты времени на этапе I
Временное ограничение: Скрининг, C1D1, C2D1, C2D8, C2D15, C3D1, C4D1, C4D22, C5D1, C5D8, C6D1, C6D15
Баллы ECOG-Zubrod для функционального статуса определяются следующим образом: балл 0: полностью активен, 1: ограничен в физически напряженной деятельности, но способен передвигаться и выполнять легкую или сидячую работу, 2: передвигается и способен на все самостоятельные действия. уход, но не в состоянии выполнять какую-либо трудовую деятельность, 3: способен лишь к ограниченному самообслуживанию, 4: полностью инвалид, 5: умер. Данные представлены для участников с оценкой производительности ECOG в указанные моменты времени во время исследования.
Скрининг, C1D1, C2D1, C2D8, C2D15, C3D1, C4D1, C4D22, C5D1, C5D8, C6D1, C6D15
Количество участников с результатами электрокардиограммы (ЭКГ) в любое время после исходного уровня в фазе I
Временное ограничение: C2D4, C2D8, C5D8, C6D15
ЭКГ в 12 отведениях с одной безопасностью выполнялась с использованием стандартного аппарата для ЭКГ в 12 отведениях при скрининге и после введения дозы C2D4. Еще три ЭКГ были выполнены в C2D8, C5D8 и C6D15. Изменения в результатах ЭКГ были классифицированы как «Клинически значимые изменения: благоприятные», «Нет изменений или незначительные изменения» или «Клинически значимые изменения (КСК): неблагоприятные» по определению исследователя. Исходное значение определяется как значение, сообщаемое непосредственно перед введением первой дозы химиотерапии в цикле 1. Любое время после исходного уровня определяется путем подсчета участников с наихудшим результатом, полученным после исходного уровня. В порядке от лучшего к худшему: «Клинически значимое изменение: благоприятное», «Нет изменений или незначительное изменение», а затем «Клинически значимое изменение (КСК): неблагоприятное». Были проанализированы только те участники, которые были доступны в указанные моменты времени (обозначены n=X,X,X,X в названиях категорий).
C2D4, C2D8, C5D8, C6D15
Среднее количество тромбоцитов, запланированное на 1-й день перед химиотерапией, оцененное в циклах с 1 по 6 в фазе II
Временное ограничение: День 1 (в среднем по циклам с 1 по 6)
Запланированное количество тромбоцитов перед химиотерапией определяется в каждом цикле как оценка количества тромбоцитов, на основании которой принимается решение о назначении или отсрочке химиотерапии. Это было усреднено для каждого участника по циклам с 1 по 6, и к среднему значению было применено натуральное логарифмическое преобразование. Логарифмически преобразованные значения сравнивали между группами элтромбопага и плацебо с использованием модели ковариационного анализа (ANCOVA) с поправкой на продолжительность цикла (21 день против 28 дней), исходный loge (количество тромбоцитов) и часть исследования (часть 1 или 2 этапа II). Были проанализированы только те участники, которые были доступны в указанные моменты времени (обозначены n=X,X).
День 1 (в среднем по циклам с 1 по 6)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Среднее количество тромбоцитов до химиотерапии в указанные моменты времени в фазе I
Временное ограничение: C1D1, C1D8, C1D15, C2D1, C2D8, C2D15, C3D1, C3D8, C3D15, C4D1, C4D8, C4D15, C5D1, C5D8, C5D15, C6D1, C6D8 и C6D15
Количество тромбоцитов перед химиотерапией определяется для цикла 1 как количество тромбоцитов (по данным центральной лаборатории), непосредственно предшествующее первой дозе химиотерапии в рамках цикла 1. Для всех последующих циклов он определяется как количество тромбоцитов (по данным центральной лаборатории), непосредственно предшествующее, но ограниченное 2 днями до первой дозы химиотерапии в 1-й день. Для группы А цикл химиотерапии состоял из 21 дня, а для группы В цикл химиотерапии состоял из 28 дней. Образцы крови собирали для оценки количества тромбоцитов в следующие моменты времени: группа А; 1-й и 8-й дни циклов с 1 по 6. Группа B; Дни 1, 8 и 15 циклов с 1 по 6. Были проанализированы только те участники, которые были доступны в указанные моменты времени (обозначены n=X, X, X, X).
C1D1, C1D8, C1D15, C2D1, C2D8, C2D15, C3D1, C3D8, C3D15, C4D1, C4D8, C4D15, C5D1, C5D8, C5D15, C6D1, C6D8 и C6D15
Среднее число тромбоцитов в центральной лаборатории у пациента перед запланированной химиотерапией по циклам со 2 по 6 в фазе I
Временное ограничение: День 1 (усредненный по циклам со 2 по 6), День 8 (усредненный по циклам со 2 по 6)
Количество тромбоцитов внутри субъекта для каждого участника рассчитывали путем суммирования количества тромбоцитов при посещении для каждого из циклов с 1 по 6 и деления его на количество циклов, в которых участник имел данные. Среднее значение в группе лечения рассчитывали путем суммирования значений каждого участника в группе лечения и деления его на количество участников. Эти количества тромбоцитов отличаются от количества тромбоцитов до химиотерапии для циклов, в которых доза химиотерапии была отсрочена. Суммируется среднее количество тромбоцитов в центральной лаборатории до запланированной химиотерапии в рамках циклов со 2 по 6. Образцы крови собирали в дни 1 и 8 циклов со 2 по 6 для группы А и в дни 1, 8 и 15 циклов со 2 по 6 для группы В для оценки среднего количества тромбоцитов у субъекта перед запланированной химиотерапией. Были проанализированы только те участники, которые были доступны в указанные моменты времени (обозначены n=X,X,X,X в названиях категорий).
День 1 (усредненный по циклам со 2 по 6), День 8 (усредненный по циклам со 2 по 6)
Надир числа тромбоцитов для каждого цикла химиотерапии в фазе I
Временное ограничение: Цикл 1 - Цикл 6
Надир тромбоцитов определяется как наименьшее количество тромбоцитов (по данным центральной лаборатории), зарегистрированное после первой дозы химиотерапии в каждом цикле. Надир числа тромбоцитов определяется для каждого цикла. Для группы А цикл химиотерапии состоял из 21 дня, а для группы В цикл химиотерапии состоял из 28 дней. Образцы крови собирали для оценки минимального количества тромбоцитов в следующие моменты времени: группа А; дни 1, 4, 8, 15 и 17 циклов 1 и 2, дни 1, 4, 8, 15 и 17 цикла 3-6. Группа B; Дни 1, 4, 8, 15, 22 и 24 циклов с 1 по 6. Были проанализированы только те участники, которые были доступны в указанные моменты времени (обозначены n=X, X, X, X).
Цикл 1 - Цикл 6
Центральная лаборатория Среднесуточная площадь под кривой Курс тромбоцитов-время по циклам со 2 по 6 в фазе I
Временное ограничение: Все оценки от 1-го дня цикла 2 до последней оценки в 6-м цикле
Среднесуточную площадь под кривой тромбоцитов нормализовали путем деления площади под кривой на общую продолжительность. Это дает расчетное среднее значение тромбоцитов за период времени от 2 до 6 циклов. Для 21-дневного цикла цикл химиотерапии состоял из 21 дня, а для 28-дневного цикла цикл химиотерапии состоял из 28 дней. Образцы крови собирали для оценки тромбоцитов в следующие моменты времени: 21-дневный цикл; дни 1, 4, 8, 15 и 17 циклов с 1 по 6. 28-дневный цикл; Дни 1, 4, 8, 15, 22 и 24 циклов с 1 по 6.
Все оценки от 1-го дня цикла 2 до последней оценки в 6-м цикле
Количество участников с тромбоцитопенией 1, 2, 3 или 4 степени во всех циклах химиотерапии в фазе I с использованием подсчета тромбоцитов в центральной лаборатории
Временное ограничение: Цикл 1 - Цикл 6
Согласно CTCAE версии 4.0, пар. с количеством тромбоцитов = 75 x 10 ^ 9 / л (Gi / л) считались тромбоцитопенией 1 степени; пар. с количеством тромбоцитов = 50Gi/L считались тромбоцитопенией 2 степени; пар. с количеством тромбоцитов = 25Gi/L считались тромбоцитопенией 3 степени и пар. с количеством тромбоцитов
Цикл 1 - Цикл 6
Максимальная продолжительность тромбоцитопении в циклах со 2 по 6 в фазе I, оцененная с использованием подсчета тромбоцитов в центральной лаборатории
Временное ограничение: Цикл 2 - Цикл 6
Продолжительность тромбоцитопении определяется как период времени в днях от первого сообщения о количестве тромбоцитов по NCI CTCAE Grade 1-4 до первого последующего сообщения о количестве тромбоцитов, которое больше не соответствует этим критериям, независимо от использования препаратов для экстренной помощи. Он оценивался между 1-м днем ​​цикла 2 и вплоть до любого визита для заключения/досрочного отказа, назначенного на тот же цикл для участников, завершивших до 6 циклов, а также между 1-м днем ​​цикла 2 и вплоть до конца 6-го цикла включительно. для участников, продолжающих более 6 циклов. Цикл химиотерапии для группы А составлял 21 день, а для группы В — 28 дней. Образцы крови собирали для оценки тромбоцитов в следующие моменты времени: группа А; Дни 1, 4, 8, 15 и 17 циклов 2-6. Группа B; Дни 1, 4, 8, 15, 22 и 24 циклов 2-6.
Цикл 2 - Цикл 6
Подсчет тромбоцитов в центральной лаборатории для определения времени, необходимого для достижения надира тромбоцитов для каждого цикла химиотерапии в фазе I
Временное ограничение: Цикл 1 - Цикл 6
Надир тромбоцитов определяется в каждом цикле как наименьшее количество тромбоцитов, зарегистрированное после дозы химиотерапии в 1-й день. Время, необходимое для достижения надира тромбоцитов, определяется в каждом цикле. Для группы А цикл химиотерапии состоял из 21 дня, а для группы В цикл химиотерапии состоял из 28 дней. Образцы крови собирали для оценки минимального количества тромбоцитов в следующие моменты времени: группа А; Дни 1, 4, 8, 15 и 17 циклов с 1 по 6. Группа B; Дни 1, 4, 8, 15, 22 и 24 циклов с 1 по 6. Были проанализированы только те участники, которые были доступны в указанные моменты времени (обозначены n=X, X, X, X).
Цикл 1 - Цикл 6
Время до восстановления от надира тромбоцитов для каждого цикла химиотерапии в фазе I, оцененное с использованием подсчета тромбоцитов в центральной лаборатории
Временное ограничение: Цикл 1 - Цикл 6
Надир тромбоцитов определяется в каждом цикле как наименьшее количество тромбоцитов, зарегистрированное после дозы химиотерапии в 1-й день. Время до восстановления (TR) (>100Gi/L или >150Gi/L) от надира тромбоцитов определяется в каждом цикле как время в днях от надира тромбоцитов до времени, когда количество тромбоцитов возвращается к >=100Gi/л или > = 150Gi/L в течение того же цикла или до 1-го дня следующего цикла включительно. Для последнего цикла в исследовании время до выздоровления рассчитывалось таким же образом, но вплоть до любого визита с заключением/ранним выходом из исследования, который был отнесен к тому же циклу. Для группы А цикл химиотерапии состоял из 21 дня, а для группы В цикл химиотерапии состоял из 28 дней. Образцы крови были собраны для оценки количества тромбоцитов в: группе А; Дни 1, 4, 8, 15 и 17 циклов с 1 по 6. Группа B; Дни 1, 4, 8, 15, 22 и 24 циклов с 1 по 6. Были проанализированы только те участники, которые были доступны в указанные моменты времени (обозначены n=X, X, X, X).
Цикл 1 - Цикл 6
Интенсивность дозы гемцитабина плюс цисплатин (G+Cis)/гемцитабина плюс карбоплатин (G+Cb) и гемцитабина в циклах химиотерапии с 1 по 6 в фазе I
Временное ограничение: Цикл 1 - Цикл 6
Интенсивность дозы химиотерапии определяется как фактическая доза химиотерапии, вводимая в процентах от запланированной дозы C1D1/C1D8, если применимо, в рамках данного исследования: Интенсивность дозы цикла (%) = Общая фактическая доза (мг/м^2) в рамках цикла *100/ Общая запланированная доза (мг/м^2) в цикле 1; где фактическая доза (мг/м^2) = фактическая доза (мг)/площадь поверхности тела, указанная в электронной форме отчета о болезни (eCRF).
Цикл 1 - Цикл 6
Количество участников, по крайней мере с одной задержкой запланированной дозы химиотерапии в любом цикле фазы I
Временное ограничение: Все время на химиотерапии
Любая задержка в запланированной дозе монотерапии гемцитабином или комбинации гемцитабина с карбоплатином или цисплатином оценивалась для участников, получавших элтромбопаг и плацебо.
Все время на химиотерапии
Количество участников с любым нежелательным явлением (НЯ) или серьезным нежелательным явлением (СНЯ): до терапии, во время терапии + 30 дней и после терапии в фазе II
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого продукта (IP) до 30 дней после прекращения IP (дольше для НЯ, связанных с участием в исследовании)
НЯ — любое неблагоприятное медицинское явление, временно связанное с применением лекарственного препарата (ЛП), независимо от того, считается ли оно связанным с ЛП. Таким образом, НЯ может быть любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком (включая аномальные лабораторные данные), симптомом или заболеванием (новым или обострившимся), временно связанным с использованием МП. Для продаваемых MP это также включает неспособность обеспечить ожидаемые выгоды, злоупотребление или неправильное использование. Событие SAE — это любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе: приводит к смерти, представляет угрозу для жизни, требует госпитализации или продления существующей госпитализации, приводит к инвалидности/недееспособности или является врожденной аномалией/врожденным дефектом.
От первой дозы исследуемого продукта (IP) до 30 дней после прекращения IP (дольше для НЯ, связанных с участием в исследовании)
Количество участников с любым кровотечением и значительным кровотечением по оценке с использованием шкалы кровотечения Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) в циклах 1-6 в фазе II
Временное ограничение: Скрининг, День -5, День 1 и 8 циклов с 1 по 6 21-дневного графика цикла, День 1, 8 и 15 циклов с 1 по 6 28-дневного графика, отмена лечения и 30-дневное наблюдение
Шкала кровотечений ВОЗ представляет собой меру тяжести кровотечения со следующими степенями: степень 0 = отсутствие кровотечения; 1 степень = петехии; 2 степень = легкая кровопотеря; 3 степень = сильное кровотечение; 4 степень = изнурительная кровопотеря. Классы ВОЗ были дополнительно классифицированы по следующим категориям: отсутствие кровотечения = класс 0; любое кровотечение = степень от 1 до 4; отсутствие клинически значимого кровотечения = степени от 0 до 1; клинически значимое кровотечение = степень от 2 до 4. Исходный уровень определяется как оценка в 1-й день или самая последняя возможная скрининговая оценка. В циклы 1-6 включены все оценки после первой дозы химиотерапии до конца цикла 6. Данные исключены для участников, принимавших препараты, влияющие на функцию тромбоцитов, или антикоагулянты с момента начала приема препарата.
Скрининг, День -5, День 1 и 8 циклов с 1 по 6 21-дневного графика цикла, День 1, 8 и 15 циклов с 1 по 6 28-дневного графика, отмена лечения и 30-дневное наблюдение
Количество участников, которым требуется переливание тромбоцитов в фазе II
Временное ограничение: Скрининг, день -5, в течение циклов с 1 по 6 и до 30 дней после прекращения IP
Переливание тромбоцитов использовалось в качестве экстренного лекарства для лечения тромбоцитопении. Количество участников, нуждающихся в переливании тромбоцитов во время циклов 1-6, суммировали и сравнивали между группами лечения с использованием модели логистической регрессии с поправкой на продолжительность цикла. Каждый цикл включал оценки, начиная с 1-го дня цикла.
Скрининг, день -5, в течение циклов с 1 по 6 и до 30 дней после прекращения IP
Количество участников, по крайней мере с одной задержкой запланированной дозы химиотерапии в любом цикле фазы II
Временное ограничение: Цикл 1 - Цикл 6
Любая задержка в запланированной дозе монотерапии гемцитабином или комбинации гемцитабина с карбоплатином или цисплатином оценивалась для участников, получавших элтромбопаг и плацебо. Количество участников с какой-либо задержкой дозы в течение 21-дневного цикла или 28-дневного цикла в части 1 или части 2 исследования суммируется и представляется. Только те участники, которые фактически получали химиотерапию, включены для компонентов цисплатина и карбоплатина, а все участники включены для компонентов гемцитабина (обозначены n=X,X в названиях категорий).
Цикл 1 - Цикл 6
Количество участников с любым снижением дозы запланированной дозы химиотерапии в любом цикле фазы II
Временное ограничение: Цикл 1 - Цикл 6
Снижение дозы требуется после потенциальной токсичности, связанной с лекарственным средством. Количество участников с любым снижением дозы в течение 21-дневного цикла или 28-дневного цикла в части 1 или части 2 исследования суммируется и представляется. Только участники, которые фактически получали химиотерапию, были включены для компонентов цисплатина и карбоплатина. Все участники были включены для компонентов гемцитабина.
Цикл 1 - Цикл 6
Интенсивность дозы гемцитабина плюс цисплатин (G+цис)/гемцитабина плюс карбоплатин (G+Cb) и гемцитабина в циклах химиотерапии 1-6 в фазе II
Временное ограничение: Цикл 1 - Цикл 6
Интенсивность дозы химиотерапии определяется как фактическая доза химиотерапии, вводимая в процентах от запланированной дозы C1D1/C1D8, если применимо, в рамках данного исследования: Интенсивность дозы цикла (%) = Общая фактическая доза (мг/м^2) в рамках цикла *100/ Общая запланированная доза (мг/м^2) в цикле 1; где фактическая доза (мг/м^2) = фактическая доза (мг)/площадь поверхности тела, указанная в eCRF. Средняя интенсивность дозы химиотерапии в День 1 по циклам с 1 по 6, День 8 по циклам с 1 по 6 и День 15 по циклам с 1 по 6 суммировали и сравнивали между группами лечения с использованием модели ANCOVA с поправкой на продолжительность цикла и часть исследования.
Цикл 1 - Цикл 6
Количество участников с указанными максимальными степенями токсичности для указанных гематологических параметров в любое время после исходного уровня в фазе II
Временное ограничение: После исходного уровня (C1D1), во время лечения и через 30 дней наблюдения
Гематологические параметры с соответствующей классификацией токсичности NCI CTCAE (версия 4.0) суммировались по степени токсичности при каждой запланированной оценке, суммировалась максимальная степень токсичности, достигнутая участником после исходного уровня. Гематологические параметры включали повышенный гемоглобин (Hb), анемию, количество лимфоцитов (Lym), количество тромбоцитов, количество лейкоцитов (WBC) и общее абсолютное количество нейтрофилов (Total ANC). Исходное значение определяется как значение, сообщаемое непосредственно перед введением первой дозы химиотерапии в цикле 1. Постбазисное значение определяется как любое время после первой дозы химиотерапии в цикле 1 до включительно всех визитов для последующего наблюдения. . предполагалось, что участники с отсутствующим базовым значением имеют нормальное базовое значение. Были проанализированы только те участники, которые были доступны в указанные моменты времени (обозначены n=X,X в названиях категорий).
После исходного уровня (C1D1), во время лечения и через 30 дней наблюдения
Количество участников с указанным наихудшим изменением по сравнению с исходным уровнем в лабораторных параметрах клинической химии с использованием классификации токсичности CTCAE в любое время после исходного уровня в фазе II
Временное ограничение: После исходного уровня (C1D1), во время лечения (собраны в дни 1 и 8 для субъектов с 21-дневным циклом и в дни 1, 8 и 15 для субъектов с 28-дневным циклом) и последующее 30-дневное наблюдение.
Лабораторные параметры клинической химии с соответствующей классификацией токсичности CTCAE (версия 4.0) суммировались по степени токсичности при каждой запланированной оценке. Изменение лабораторных параметров в худшем случае в любое время после исходного уровня представлено как «Любое повышение оценки», «Повышение до степени 3 или степени 4». Лабораторные параметры клинической химии включали альбумин (Al), креатинин, AST, ALT, ALP, TB, гиперкальциемию кальция (CaHy)/гипокальциемию (CaHo), гипергликемию глюкозы (GluHy)/гипогликемию (GluHo), гипернатриемию калия (KHy)/гипонатриемию ( KHo) и гипернатриемия натрия (NaHy)/гипонатриемия (NaHo). Исходное значение определяется как значение, сообщаемое непосредственно перед введением первой дозы химиотерапии в цикле 1. Постбазисное значение определяется как любое время после первой дозы химиотерапии в цикле 1 до включительно всех визитов для последующего наблюдения. . Были проанализированы только те участники, которые были доступны в указанные моменты времени (обозначены n=X,X в названиях категорий).
После исходного уровня (C1D1), во время лечения (собраны в дни 1 и 8 для субъектов с 21-дневным циклом и в дни 1, 8 и 15 для субъектов с 28-дневным циклом) и последующее 30-дневное наблюдение.
Количество участников с изменением уровня креатинина по сравнению с исходным уровнем >=26,5 мкмоль/л в фазе II
Временное ограничение: После исходного уровня (C1D1), во время лечения (собраны в дни 1 и 8 для субъектов с 21-дневным циклом и в дни 1, 8 и 15 для субъектов с 28-дневным циклом) и последующее 30-дневное наблюдение.
Представлено количество участников, по крайней мере с 1 оценкой изменения креатинина по сравнению с исходным уровнем, с увеличением >=26,5 UMOL/L. Исходное значение определяется как значение, сообщаемое непосредственно перед введением первой дозы IP.
После исходного уровня (C1D1), во время лечения (собраны в дни 1 и 8 для субъектов с 21-дневным циклом и в дни 1, 8 и 15 для субъектов с 28-дневным циклом) и последующее 30-дневное наблюдение.
Количество участников Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) Баллы состояния работоспособности в указанные моменты времени на этапе II
Временное ограничение: Скрининг, C1D1, C2D1, C3D1, C4D1, C5D1, C6D1, C7D1, C8D1, C9D1, C10D1, C11D1, C12D1, C13D1, C14D1, C15D1, C16D1 и C17D1
Баллы ECOG-Zubrod для функционального статуса были определены следующим образом: 0: Полностью активен, 1: Ограничен в физической нагрузке, но способен выполнять легкую или сидячую работу, 2: Ходит и способен к самообслуживанию но не может выполнять какую-либо работу, 3: способен лишь в ограниченной степени заботиться о себе, 4: полностью инвалид, 5 и неизвестно: мертв. Данные представлены для участников с оценкой производительности ECOG в разные моменты времени во время исследования. Были проанализированы только те участники, которые были доступны в указанные моменты времени (обозначены n=X,X в названиях категорий).
Скрининг, C1D1, C2D1, C3D1, C4D1, C5D1, C6D1, C7D1, C8D1, C9D1, C10D1, C11D1, C12D1, C13D1, C14D1, C15D1, C16D1 и C17D1
Количество участников с результатами электрокардиограммы (ЭКГ) в цикле 1, день 4 (от 2 до 6 часов после введения дозы) в фазе II
Временное ограничение: C1D4
ЭКГ в 12 отведениях с одной безопасностью выполнялась с использованием стандартного аппарата для ЭКГ в 12 отведениях при скрининге и через 2–6 часов после введения дозы C1D4. Изменения в результатах ЭКГ были классифицированы как «Клинически значимые изменения (CSC): благоприятные», «Нет изменений или незначительные изменения» или «Клинически значимые изменения (CSC): неблагоприятные» в соответствии с определением исследователя. Исходное значение определяется как значение, сообщаемое непосредственно перед введением первой дозы исследуемого продукта. Были проанализированы только те участники, которые были доступны в указанные моменты времени (обозначены n=X,X в названиях категорий).
C1D4
Среднее количество тромбоцитов, запланированное на 8-й день перед химиотерапией, оцененное в циклах с 1 по 6 в фазе II
Временное ограничение: День 8 (в среднем по циклам с 1 по 6)
Запланированное количество тромбоцитов перед химиотерапией определяется в каждом цикле как оценка количества тромбоцитов, на основании которой принимается решение о назначении или отсрочке химиотерапии. Это усреднялось для каждого субъекта по циклам с 1 по 6, и к среднему значению применялось преобразование в натуральный логарифм. Логарифмически преобразованные значения сравнивали между группами элтромбопага и плацебо с использованием модели анализа ковариации (ANCOVA) с поправкой на продолжительность цикла (21 день против 28 дней), исходный loge (количество тромбоцитов) и часть исследования (часть 1 или 2 этапа II). Количество проанализированных участников — это число с запланированным количеством тромбоцитов на 8-й день.
День 8 (в среднем по циклам с 1 по 6)
Среднее количество тромбоцитов, запланированное на 15-й день перед химиотерапией, оцененное в циклах с 1 по 6 в фазе II
Временное ограничение: День 15 (в среднем по циклам с 1 по 6)
Запланированное количество тромбоцитов перед химиотерапией определяется в каждом цикле как оценка количества тромбоцитов, на основании которой принимается решение о назначении или отсрочке химиотерапии. Это усреднялось для каждого субъекта по циклам с 1 по 6, и к среднему значению применялось преобразование в натуральный логарифм. Логарифмически преобразованные значения сравнивали между группами элтромбопага и плацебо с использованием модели анализа ковариации (ANCOVA) с поправкой на продолжительность цикла (21 день против 28 дней), исходный loge (количество тромбоцитов) и часть исследования (часть 1 или 2 этапа II). Количество проанализированных участников — это число с запланированным количеством тромбоцитов на 15-й день.
День 15 (в среднем по циклам с 1 по 6)
Среднее количество тромбоцитов у субъекта перед запланированной химиотерапией в циклах с 1 по 6 в фазе II
Временное ограничение: День 1, День 8, День 15 (все усреднено по циклам с 1 по 6)
Количество тромбоцитов внутри субъекта для каждого пар. рассчитывали путем суммирования количества тромбоцитов при посещении каждого из циклов с 1 по 6 и деления его на количество циклов, в которых пар. имел данные. Среднее значение в группе лечения рассчитывали путем суммирования значений каждого параграфа. в пределах лечебного 21-дневного цикла, разделив его на число пар. Эти количества тромбоцитов отличаются от количества тромбоцитов до химиотерапии для циклов, в которых доза химиотерапии была отсрочена. Суммируется среднее количество тромбоцитов в центральной лаборатории до запланированной химиотерапии по циклам с 1 по 6. Образцы крови собирали в дни 1 и 8 циклов с 1 по 6 для 21-дневного цикла и в дни 1, 8 и 15 циклов с 1 по 6 для 28-дневного цикла для оценки среднего количества тромбоцитов у субъекта перед запланированной химиотерапией. Были проанализированы только те участники, которые были доступны в указанные моменты времени (обозначены n=X,X в названиях категорий).
День 1, День 8, День 15 (все усреднено по циклам с 1 по 6)
Надир числа тромбоцитов для каждого цикла химиотерапии в фазе II
Временное ограничение: Цикл 1 - Цикл 6
Надир тромбоцитов определяется как наименьшее количество тромбоцитов, зарегистрированное после первой дозы химиотерапии в каждом цикле. Надир числа тромбоцитов определяется для каждого цикла. Образцы крови были собраны для оценки количества тромбоцитов в следующие моменты времени: 21-дневный цикл; День 1, День 4, День 8, День 15 и День 17 циклов с 1 по 6. 28-дневный цикл; День 1, День 4, День 8, День 15, День 22, День 24 циклов с 1 по 6. Были проанализированы только те участники, которые были доступны в указанные моменты времени (обозначены как n=X, X).
Цикл 1 - Цикл 6
Средняя дневная площадь под курсом тромбоцитов в циклах с 1 по 6 в фазе II
Временное ограничение: Все оценки от Цикла 1 День 1 до последней оценки в Цикле 6
Среднесуточную площадь под кривой тромбоцитов нормализовали путем деления площади под кривой на общую продолжительность. Это дает расчетное среднее значение тромбоцитов за период времени от циклов 1 до 6. Образцы крови собирали для оценки количества тромбоцитов в следующие моменты времени: 21-дневный цикл; Дни 1, 4, 8, 15 и 17 циклов с 1 по 6. 28-дневный цикл; Дни 1, 4, 8, 15, 22 и 24 циклов с 1 по 6.
Все оценки от Цикла 1 День 1 до последней оценки в Цикле 6
Количество участников с тромбоцитопенией степени 1, 2, 3 или 4 в циклах с 1 по 6 в фазе II
Временное ограничение: Цикл 1 - Цикл 6
Согласно CTCAE версии 4.0, у участников с количеством тромбоцитов = 75 x 10 ^ 9 / л (Gi / л) была тромбоцитопения 1 степени; участники с количеством тромбоцитов = 50Gi/L считались имеющими тромбоцитопению 2 степени; участники с количеством тромбоцитов = 25Gi/L считались имеющими тромбоцитопению 3 степени, а участники с количеством тромбоцитов
Цикл 1 - Цикл 6
Максимальная продолжительность тромбоцитопении в циклах с 1 по 6 в фазе II
Временное ограничение: Цикл 1 - Цикл 6
Продолжительность тромбоцитопении определяется как период времени в днях от первого сообщения о количестве тромбоцитов по NCI CTCAE Grade 1-4 до первого последующего сообщения о количестве тромбоцитов, которое больше не соответствует этим критериям, независимо от использования препаратов для экстренной помощи. Он оценивался между 1-м днем ​​цикла 2 и вплоть до любого визита для заключения/досрочного отказа, назначенного на тот же цикл для участников, завершивших до 6 циклов, а также между 1-м днем ​​цикла 2 и вплоть до конца 6-го цикла включительно. для участников, продолжающих более 6 циклов. Цикл химиотерапии для 21-дневного цикла составил 21 день, а для 28-дневного цикла - 28 дней. Образцы крови собирали для оценки тромбоцитов в следующие моменты времени: 21-дневный цикл; 1, 4, 8, 15 и 17 дни циклов со 2 по 6. 28-дневный цикл; Дни 1, 4, 8, 15, 22 и 24 циклов 2-6.
Цикл 1 - Цикл 6
Время, необходимое для достижения надира тромбоцитов для каждого цикла химиотерапии в фазе II
Временное ограничение: Цикл 1 - Цикл 6
Надир тромбоцитов определяется в каждом цикле как наименьшее количество тромбоцитов, зарегистрированное после дозы химиотерапии в 1-й день. Время, необходимое для достижения надира тромбоцитов, определяется в каждом цикле. Образцы крови были собраны для оценки количества тромбоцитов в следующие моменты времени: 21-дневный цикл; Дни 1, 4, 8, 15 и 17 циклов с 1 по 6. 28-дневный цикл; Дни 1, 4, 8, 15, 22 и 24 циклов с 1 по 6. Были проанализированы только те участники, которые были доступны в указанные моменты времени (обозначены как n=X, X).
Цикл 1 - Цикл 6
Время до восстановления от надира тромбоцитов для каждого цикла химиотерапии в фазе II
Временное ограничение: Цикл 1 - Цикл 6
Надир тромбоцитов определяется в каждом цикле как наименьшее количество тромбоцитов, зарегистрированное после дозы химиотерапии в 1-й день. TR (>100Gi/L или >150Gi/L) от надира тромбоцитов определяется в каждом цикле как время в днях от надира тромбоцитов до времени, когда количество тромбоцитов возвращается к >=100Gi/л или >=150Gi/л в течение того же цикла или до 1-го дня следующего цикла включительно. Для последнего цикла в исследовании время до выздоровления рассчитывалось таким же образом, но вплоть до любого визита с заключением/ранним выходом из исследования, который был отнесен к тому же циклу. Образцы крови были собраны для оценки количества тромбоцитов в: 21-дневный цикл; Дни 1, 4, 8, 15 и 17 циклов с 1 по 6. 28-дневный цикл; Дни 1, 4, 8, 15, 22 и 24 циклов с 1 по 6. Время восстановления подвергается цензуре, если количество тромбоцитов не возвращается к >=100/150 Gi/L. Цензурированные результаты исключаются из расчета сводной статистики. Были проанализированы только те участники, которые были доступны в указанные моменты времени (обозначены как n=X, X).
Цикл 1 - Цикл 6

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

GlaxoSmithKline

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июня 2010 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 января 2015 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 марта 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

20 мая 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

17 июня 2010 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

22 июня 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

18 апреля 2016 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 марта 2016 г.

Последняя проверка

1 марта 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 112765

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Элтромбопаг оламин

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Argentina

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться