Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Turvallisuus- ja tehotutkimus eltrombopagilla hoidetuille kiinteiden kasvainten potilaille

torstai 17. maaliskuuta 2016 päivittänyt: GlaxoSmithKline

Satunnaistettu, sokkoutettu, lumekontrolloitu, kaksivaiheinen, peräkkäinen kohortti, annoksenmääritystutkimus oraalisen trombopoietiinireseptoriagonistin, eltrombopagin (SB-497115-GR) turvallisuuden ja tehokkuuden arvioimiseksi potilaille, joilla on kiinteitä G-tuumoreita recibiineei tai Gemcitabine Plus -karboplatiinin tai sisplatiinin yhdistelmä

Tämä tutkimus on satunnaistettu, sokkoutettu, lumekontrolloitu, kaksivaiheinen, peräkkäinen kohortti, annosmääritystutkimus, jolla arvioidaan eltrombopagin turvallisuutta ja tehoa potilailla, joilla on kiinteitä kasvaimia ja jotka saavat gemsitabiinimonoterapiaa tai gemsitabiinin ja karboplatiinin tai sisplatiinin yhdistelmää. Tutkimuksen I vaiheessa tutkitaan eltrombopagin eri annosten turvallisuutta ja siedettävyyttä eltrombopagin annoksen ja aikataulun määrittämiseksi. Vaihe II vahvistaa, että faasista I valitulla eltrombopagin annoksella ja aikataululla voidaan saada kliinisesti merkittävää hyötyä trombosytopeniapotilaille parantamalla verihiutaleiden määrää.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

130

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Belgia
      • Charleroi, Belgia, 6000
        • GSK Investigational Site
      • Leuven, Belgia, 3000
        • GSK Investigational Site
      • Libramont, Belgia, 6800
        • GSK Investigational Site
      • Namur, Belgia, 5000
        • GSK Investigational Site
  • Intia
      • Madurai, Intia, 625107
        • GSK Investigational Site
      • Pune, Intia, 411004
        • GSK Investigational Site
      • Pune, Intia, 411001
        • GSK Investigational Site
  • Irlanti
      • Dublin, Irlanti, 4
        • GSK Investigational Site
      • Dublin, Irlanti, 7
        • GSK Investigational Site
      • Tallaght, Dublin, Irlanti, 24
        • GSK Investigational Site
  • Israel
      • Ashkelon, Israel, 78306
        • GSK Investigational Site
      • Haifa, Israel, 34362
        • GSK Investigational Site
      • Jerusalem, Israel, 91031
        • GSK Investigational Site
      • Kfar Saba, Israel, 44281
        • GSK Investigational Site
      • Tel Aviv, Israel, 64239
        • GSK Investigational Site
      • Zrifin, Israel, 70300
        • GSK Investigational Site
  • Italia
    • Emilia-Romagna
      • Modena, Emilia-Romagna, Italia, 41100
        • GSK Investigational Site
    • Friuli-Venezia-Giulia
      • Aviano (PN), Friuli-Venezia-Giulia, Italia, 33081
        • GSK Investigational Site
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Italia, 20133
        • GSK Investigational Site
    • Sardegna
      • Sassari, Sardegna, Italia, 07100
        • GSK Investigational Site
    • Toscana
      • Pisa, Toscana, Italia, 56126
        • GSK Investigational Site
  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
        • GSK Investigational Site
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • GSK Investigational Site
  • Kreikka
      • Athens, Kreikka, 115 27
        • GSK Investigational Site
      • Athens, Kreikka, 115 28
        • GSK Investigational Site
      • Heraklion, Crete, Kreikka, 71100
        • GSK Investigational Site
      • Thessaloniki, Kreikka, 564 29
        • GSK Investigational Site
  • Puola
      • Bialystok, Puola, 15-540
        • GSK Investigational Site
      • Konin, Puola, 62-500
        • GSK Investigational Site
      • Olsztyn, Puola, 10-357
        • GSK Investigational Site
      • Poznan, Puola, 60-569
        • GSK Investigational Site
      • Poznan, Puola, 61-866
        • GSK Investigational Site
  • Saksa
      • Berlin, Saksa, 10367
        • GSK Investigational Site
      • Berlin, Saksa, 14169
        • GSK Investigational Site
    • Baden-Wuerttemberg
      • Freiburg, Baden-Wuerttemberg, Saksa, 79106
        • GSK Investigational Site
    • Bayern
      • Augsburg, Bayern, Saksa, 86150
        • GSK Investigational Site
      • Muenchen, Bayern, Saksa, 80335
        • GSK Investigational Site
      • Muenchen, Bayern, Saksa, 81241
        • GSK Investigational Site
    • Niedersachsen
      • Goslar, Niedersachsen, Saksa, 38642
        • GSK Investigational Site
      • Hannover, Niedersachsen, Saksa, 30171
        • GSK Investigational Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Essen, Nordrhein-Westfalen, Saksa, 45122
        • GSK Investigational Site
    • Sachsen
      • Dresden, Sachsen, Saksa, 01307
        • GSK Investigational Site
      • Dresden, Sachsen, Saksa, 01127
        • GSK Investigational Site
  • Suomi
      • Helsinki, Suomi, 00290
        • GSK Investigational Site
      • Tampere, Suomi, 33520
        • GSK Investigational Site
  • Tšekin tasavalta
      • Olomouc, Tšekin tasavalta, 775 20
        • GSK Investigational Site
      • Praha 10, Tšekin tasavalta, 100 00
        • GSK Investigational Site
      • Praha 5, Tšekin tasavalta, 150 06
        • GSK Investigational Site
  • Unkari
      • Budapest, Unkari, 1529
        • GSK Investigational Site
      • Győr, Unkari, 9022
        • GSK Investigational Site
      • Kaposvár, Unkari, 7400
        • GSK Investigational Site
      • Törökbálint, Unkari
        • GSK Investigational Site
      • Zalaegerszeg, Unkari, 8900
        • GSK Investigational Site
  • Yhdysvallat
    • Arizona
      • Sedona, Arizona, Yhdysvallat, 86336
        • GSK Investigational Site
    • Arkansas
      • Hot Springs, Arkansas, Yhdysvallat, 71913
        • GSK Investigational Site
    • California
      • Rancho Cucamonga, California, Yhdysvallat, 91730
        • GSK Investigational Site
    • Connecticut
      • Norwich, Connecticut, Yhdysvallat, 06360
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Yhdysvallat, 32256
        • GSK Investigational Site
      • New Port Richey, Florida, Yhdysvallat, 34655
        • GSK Investigational Site
    • Georgia
      • Rome, Georgia, Yhdysvallat, 30165
        • GSK Investigational Site
      • Savannah, Georgia, Yhdysvallat, 31405
        • GSK Investigational Site
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, Yhdysvallat, 67214
        • GSK Investigational Site
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20817
        • GSK Investigational Site
      • Rockville, Maryland, Yhdysvallat, 20850
        • GSK Investigational Site
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, Yhdysvallat, 65201
        • GSK Investigational Site
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Yhdysvallat, 89169
        • GSK Investigational Site
    • New Jersey
      • Cherry Hill, New Jersey, Yhdysvallat, 08003
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • Albany, New York, Yhdysvallat, 12206
        • GSK Investigational Site
    • North Carolina
      • Greensboro, North Carolina, Yhdysvallat, 27403
        • GSK Investigational Site
    • Oregon
      • Bend, Oregon, Yhdysvallat, 97701
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19106
        • GSK Investigational Site
      • Wynnewood, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19096
        • GSK Investigational Site
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Yhdysvallat, 02906
        • GSK Investigational Site
      • Providence, Rhode Island, Yhdysvallat, 02903
        • GSK Investigational Site
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Yhdysvallat, 29605
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Arlington, Texas, Yhdysvallat, 76014
        • GSK Investigational Site
      • Austin, Texas, Yhdysvallat, 78731
        • GSK Investigational Site
      • Bedford, Texas, Yhdysvallat, 76022
        • GSK Investigational Site
      • Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75246
        • GSK Investigational Site
      • San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78217
        • GSK Investigational Site
      • Tyler, Texas, Yhdysvallat, 75702
        • GSK Investigational Site
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Yhdysvallat, 23502
        • GSK Investigational Site
    • Washington
      • Edmunds, Washington, Yhdysvallat, 98026
        • GSK Investigational Site
      • Tacoma, Washington, Yhdysvallat, 98405
        • GSK Investigational Site
      • Vancouver, Washington, Yhdysvallat, 98684
        • GSK Investigational Site
      • Yakima, Washington, Yhdysvallat, 98902
        • GSK Investigational Site

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Osallistumiskriteerit: Sisällytämiskriteerit Tutkimusvaiheeseen I ja II oikeutettujen koehenkilöiden on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit:

  • Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus.
  • Ikä ≥ 18 vuotta.
  • Koehenkilöt, joilla on vahvistettu kiinteä kasvain ja jotka on suunniteltu saamaan vähintään kaksi sykliä joko gemsitabiinimonoterapiaa TAI gemsitabiinia yhdessä karboplatiinin tai sisplatiinin kanssa samoilla annoksilla ja aikataululla tutkimuksessa. Uudet syöpälääkkeet (esim. bevasitsumabi, erlotinibi) voidaan sallia, jos tutkija pitää sitä tavanomaisena hoitona. Koehenkilöt, joilla on tällä hetkellä vain YKSI primaarinen kiinteä kasvain, otetaan mukaan tutkimukseen.
  • Huomautus: Potilaille, joille on määrä saada uusia syöpälääkkeitä (esim. bevasitsumabi, erlotinibi), konsultaatio ja GSK:n lääketieteellisen monitorin hyväksyntä tulee tapahtua ennen kuin koehenkilö otetaan mukaan tutkimukseen.
  • Elinajanodote tutkijan mielestä vähintään 3 kuukautta.
  • ECOG-Zubrodin suorituskykytila ​​≤ 2
  • Vaihe I: kemoterapiaa edeltävä verihiutaleiden määrä ≤ 300 Gi/L seulontajaksolla ennen kuin koehenkilö aloittaa ensimmäisen suunnitellun hoitojakson gemsitabiinimonoterapialla TAI gemsitabiinilla yhdessä karboplatiinin tai sisplatiinin kanssa tutkimuksessa.

  • Vaihe II (osat 1 ja 2): Tutkittavien on täytettävä yksi seuraavista verihiutaleiden määrään pääsyn kriteereistä:

    1. Koehenkilöt eivät ole aloittaneet ensimmäistä sykliä tässä sairaustilanteessa ja heidän verihiutaleiden määrä on < 150 Gi/l seulontajakson aikana mitattuna 3 päivää ennen päivää -5, TAI
    2. Koehenkilöt aloittivat kemoterapian tähän sairaustilanteeseen, ja heidän verihiutaleiden määrä oli < 150 Gi/l päivänä 1 edellisen syklin aikana ennen tutkimukseen tuloa, TAI
    3. Verihiutalemäärä < 100 Gi/l 8. päivänä edellisessä syklissä ennen tutkimukseen tuloa, TAI
    4. Verihiutaleiden määrä < 100 Gi/L 15. päivänä edellisessä syklissä ennen tutkimukseen osallistumista (henkilöt, jotka saavat gemsitabiinimonoterapiaa) Huomautus: Toistuva verihiutaleiden määrä voidaan sallia jollekin näistä verihiutaleiden määrästä vain kerran sen varmistamiseksi, että koehenkilö täyttää yllä olevat verihiutaleiden määräkriteerit ja viimeisin määrä otetaan tutkimukseen kelpaavuuden arvioimiseksi.
  • Koehenkilöt, jotka ovat saaneet aikaisempaa kemoterapiahoitoa aikaisemmassa sairaustilanteessa, ovat sallittuja, jos he ovat toipuneet kemoterapiaan liittyvistä toksisista vaikutuksista paitsi hiustenlähtöön (ja laboratorioparametrit, jotka mainitaan sisällyttämiskriteereissä kohdassa #9).
  • Riittävä elimen toiminta seulontajakson aikana, jotka määritellään alla olevilla kriteereillä (riittävä peruselimen toiminta):
  • JÄRJESTELMÄN LABORATORIARVOT
  • Hematologinen
  • Verihiutaleet, katso sisällyttämiskriteerit
  • ANC (absoluuttinen neutrofiilien määrä) ≥1,5 × 109/l
  • Hemoglobiini ≥9 g/dl
  • Protrombiiniaika (PT/INR) ja aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) 80-120 % normaalista vaihteluvälistä
  • Maksa
  • Albumiini ≥2,5 g/dl

  • Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 x ULN AST ja ALT

    • 3 × ULN ilman metastaaseja maksassa
    • 5 × ULN, jos maksametastaaseja on dokumentoitu
  • Munuaiset
  • Seerumin kreatiniini ≤ 1,2 x ULN
  • Potilaita, joiden ASAT-, ALAT- tai bilirubiiniarvot ovat taulukon alueen ulkopuolella Gilbertin oireyhtymän tai oireettoman sappikivien vuoksi, ei suljeta pois.
  • Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 2 viikon sisällä ennen satunnaistamista, ja heidän on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 4 viikon ajan viimeisen tutkimustuotteen annoksen jälkeen.
  • Miehillä, joiden naispuolinen kumppani on hedelmällisessä iässä oleva kumppani, on täytynyt olla joko aiemmin vasektomia tai suostunut käyttämään tehokasta ehkäisyä 2 viikkoa ennen satunnaistamista 13 viikkoon viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
  • Pystyy nielemään ja säilyttämään suun kautta annettavia lääkkeitä, eikä hänellä ole kliinisesti merkittäviä maha-suolikanavan poikkeavuuksia, jotka voivat muuttaa imeytymistä, kuten imeytymishäiriötä tai suurta mahalaukun tai suoliston resektiota.

Poissulkemiskriteerit:

Koehenkilöitä, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, ei saa ilmoittautua tutkimukseen:

  • Imettävät naaraat.
  • Aiempi sydän- ja verisuonisairaus (kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, New York Heart Association [NYHA] Grade III/IV) tai rytmihäiriöt, joiden tiedetään lisäävän tromboembolisten tapahtumien riskiä (esim. eteisvärinä), epästabiili angina pectoris tai henkilöt, joiden QTc > 450 ms (QTc > 480 ms koehenkilöillä, joilla on nippuhaarakatkos) tutkimukseen tullessa, tai sydäninfarkti edellisten 6 kuukauden aikana. Koehenkilöitä, joilla on 34-tahdistin tai defibrillaattori, ei suljeta pois, jos heidän sydämensä toiminta on normaaleilla alueilla.
  • Huomautus: Potilaiden, joilla on NYHA Grade II -sydän- ja verisuonisairaus, tutkijan tulee neuvotella GSK:n lääketieteellisen monitorin kanssa ennen potilaan rekisteröintiä tutkimukseen.
  • Potilaat, joilla on tunnettu tekijä V leiden, antifosfolipidivasta-aineoireyhtymä, protrombiinigeenimutaatiot, ATIII-puutos, proteiini C:n puutos, proteiinin S-puutos TAI äskettäin sairastanut valtimo- tai laskimotromboosi (aivohalvaus, ohimenevä iskeeminen kohtaus, sydäninfarkti, syvä laskimotukos tai keuhkoembolia) edellisen 6 kuukauden aikana.
  • Huomautus: Jos potilaalla on tunnettuja tromboembolian riskitekijöitä, kuten diabetes, hyperkolesterolemia, äskettäin tehty suuri leikkaus jne., tutkijan tulee neuvotella GSK:n lääketieteellisen monitorin kanssa ennen potilaan rekisteröintiä tutkimukseen ja kaikki riskitekijät tulee dokumentoida CRF:ssä.
  • Aiempi leikkaus kahden viikon sisällä ennen tutkimuksen satunnaistamista tai sädehoitoa (RT) neljän viikon sisällä ennen tutkimuksen satunnaistamista. Aiemmin leikattuja tai RT-potilaita ei sallita tutkimukseen, elleivät he ole täysin toipuneet leikkauksesta ja/tai akuutista RT-toksisuudesta, paitsi hiustenlähtöön.
  • Huomautus: Huomautus: potilaat, joilla on pieniä leikkauksia tai avohoitotoimenpiteitä (esim. keskuslaskimokatetrin asettaminen) sallitaan välittömästi tutkimuksessa edellyttäen, että toimenpiteestä tai leikkauksesta ei ole aiheutunut komplikaatioita.
  • Aiempi sädehoito yli 20 %:lla luuytimen kantavista kohdista.
  • Aiempi verihiutaleiden agglutinaation poikkeavuus, verihiutaleiden häiriöt tai toimintahäiriöt tai verenvuotohäiriöt, jotka estävät verihiutaleiden määrän luotettavan mittaamisen.
  • Potilaat, joilla on ollut keskushermoston etäpesäkkeitä tai kliinisiä merkkejä tai oireita aivo- ja/tai leptomeningeaalisista etäpesäkkeistä, jotka on vahvistettu TT- tai MRI-aivokuvauksella, ellei heitä hoideta asianmukaisesti. Potilaat, joilla on keskushermoston etäpesäkkeitä ja jotka on hoidettu neurokirurgisella resektiolla tai aivobiopsialla 3 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista, suljetaan pois.
  • Käsitellyt aivometastaasit määritellään
  • Kliinisellä tutkimuksella ja aivokuvauksella (MRI tai CT) seulontajakson aikana todettu, ettei sinulla ole merkkejä etenemisestä tai verenvuodosta hoidon jälkeen, eikä jatkuvaa tarvetta deksametasonille. Antikonvulsantit (vakaa annos) ovat sallittuja.
  • Aivometastaasien hoitoon voi kuulua kokoaivojen sädehoito (WBRT), radiokirurgia (RS; Gamma Knife, LINAC tai vastaava) tai yhdistelmä, jonka hoitava lääkäri katsoo sopivaksi.

Huomautus: jos tutkittava on tehnyt TT-skannauksen juuri ennen seulontajaksoa eikä TT:tä voitu toistaa, seulontajakson aikana tulee tehdä magneettikuvaus, jotta voidaan sulkea pois aivoetastaasien kehittyminen ja/tai olemassa olevan aivometastaattien eteneminen. vaurio(t).

  • Tutkimuslääkkeen antaminen 30 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa, sen mukaan, kumpi on pidempi, ennen tutkimuksen ensimmäistä annosta tutkimusvalmistetta. Samanaikainen osallistuminen toiseen interventiokliiniseen tutkimukseen tai minkään tutkimuslääkkeen antaminen tutkimuksen aikana ei myöskään ole sallittua.
  • Tunnettu välitön tai viivästynyt yliherkkyysreaktio tai omituisuus, joka tutkijan tai GSK Medical Monitorin mielestä johtuu lääkkeistä, jotka ovat kemiallisesti sukua eltrombopagille tai apuaineille (esim. mannitoli).
  • Potilaat, joilla on tunnettu hepatiitti B, hepatiitti C tai ihmisen immuunikatovirus (HIV). Koehenkilöt, joilla on Gilbertin syndrooma, voivat osallistua tutkimukseen.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Tukevaa hoitoa
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Kaksinkertainen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: Eltrombopag
Lääke: eltrombopaagiolamiini trombopoietiinireseptorin agonisti
Lääke: Eltrombopaagiolamiini
trombopoietiinireseptorin agonisti
Placebo Comparator: Plasebo
Muuta: Placebo Placebotabletit, joissa ei ole vaikuttavaa ainetta
Muut: Plasebo
Plasebotabletit, joissa ei ole aktiivista farmaseuttista ainetta

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osallistujien määrä, jolla on jokin haittatapahtuma (AE) tai vakava haittatapahtuma (SAE): esihoitoa, hoidon aikana + 30 päivää ja hoidon jälkeinen vaihe I.
Aikaikkuna: Syklistä 1, päivästä 1 (C1D1) vähintään 30 päivään tutkimustuotteen lopettamisen jälkeen (pidempään tutkimukseen osallistumiseen liittyvien haittavaikutusten osalta)
AE:t koodataan käyttämällä standardia Medical Dictionary for Regulatory Activity (MedDRA) -sanakirjaa, ja tutkija arvioi ne National Cancer Instituten (NCI) AE:n yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) version 4.0 mukaisesti. AE on mikä tahansa epäsuotuisa lääketieteellinen tapahtuma, joka liittyy ajallisesti lääkkeen (MP) käyttöön, riippumatta siitä, katsotaanko se liittyväksi lääkevalmisteeseen vai ei. AE voi siksi olla mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki (mukaan lukien epänormaali laboratoriolöydös), oire tai sairaus (uusi tai pahentunut), joka liittyy ajallisesti MP:n käyttöön. Markkinoiduille kansanedustajille tämä tarkoittaa myös odotettujen etujen tuottamatta jättämistä, väärinkäyttöä tai väärinkäyttöä. SAE-tapahtuma on mikä tahansa epäsuotuisa lääketieteellinen tapahtuma, joka millä tahansa annoksella johtaa kuolemaan, on hengenvaarallinen, vaatii sairaalahoitoa tai olemassa olevan sairaalahoidon pidentämisen, johtaa vammaan/työkyvyttömyyteen tai on synnynnäinen poikkeavuus/sikiövaurio.
Syklistä 1, päivästä 1 (C1D1) vähintään 30 päivään tutkimustuotteen lopettamisen jälkeen (pidempään tutkimukseen osallistumiseen liittyvien haittavaikutusten osalta)
Osallistujien määrä, joilla on ilmoitetuille hematologisille parametreille ilmoitetut enimmäistoksisuusluokat, milloin tahansa perustilanteen jälkeen vaiheessa I
Aikaikkuna: Lähtötilanteen (C1D1) jälkeen, jatkohoito ja 30 päivän seuranta
Hematologiset parametrit ja niihin liittyvä NCI CTCAE (versio 4.0) myrkyllisyysasteikko koottiin yhteen myrkyllisyysasteen mukaan kussakin suunnitellun arvioinnin yhteydessä, ja osallistujan saavuttama enimmäistoksisuusaste perustilanteen jälkeen tehtiin yhteenveto. Hematologisiin parametreihin kuuluivat hemoglobiini (lisääntynyt), hemoglobiini (anemia), lymfosyytit (lisääntynyt), lymfosyytit (lasku), neutrofiilien absoluuttinen kokonaismäärä (ANC), verihiutaleet (PLT) ja valkosolut (WBC). Perustasoarvo määritellään arvoksi, joka on raportoitu välittömästi ennen ensimmäisen kemoterapia-annoksen antamista syklissä 1. Lähtötilanteen jälkeinen ajankohta määritellään milloin tahansa ensimmäisen kemoterapiaannoksen jälkeen syklissä 1 aina kaikkiin seurantakäynteihin asti. . Vain ne osallistujat, jotka olivat käytettävissä ilmoitettuina ajankohtina, analysoitiin (edustettuina kategorioiden otsikoissa n=X,X,X,X).
Lähtötilanteen (C1D1) jälkeen, jatkohoito ja 30 päivän seuranta
Osallistujien määrä, joilla on ilmoitetut enimmäistoksisuusluokat indikoiduille kliinisen kemian laboratorioparametreille, milloin tahansa perustilanteen jälkeen vaiheessa I
Aikaikkuna: Lähtötilanteen (C1D1) jälkeen, jatkohoito ja 30 päivän seuranta
Kliinisen kemian laboratorioparametrit ja niihin liittyvä NCI CTCAE (versio 4.0) myrkyllisyysluokitus koottiin myrkyllisyysasteen mukaan kussakin aikataulussa. Kliinisen kemian laboratorioparametreja olivat albumiini (Alb), urea/veren ureatyppi (BUN), kreatiniini, aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT), alkalinen fosfataasi (ALP), kokonaisbilirubiini (TB), suora bilirubiini ( DB) ja kansainvälinen normalisoitu suhde/protrombiiniaika (PT). Perustasoarvo määritellään arvoksi, joka on raportoitu välittömästi ennen ensimmäisen kemoterapia-annoksen antamista syklissä 1. Lähtötilanteen jälkeinen ajankohta määritellään milloin tahansa ensimmäisen kemoterapiaannoksen jälkeen syklissä 1 aina kaikkiin seurantakäynteihin asti. . Vain ne osallistujat, jotka olivat käytettävissä ilmoitettuina ajankohtina, analysoitiin (edisti n=X,X,X,X kategorioiden otsikoissa).
Lähtötilanteen (C1D1) jälkeen, jatkohoito ja 30 päivän seuranta
Niiden osallistujien määrä, joiden kreatiniinin muutos lähtötasosta >=26,5 mikromoolia/litra (UMOL/l) vaiheessa I
Aikaikkuna: Lähtötilanteen (C1D1) jälkeen, jatkohoito ja 30 päivän seuranta
Raportoidaan niiden osallistujien määrä, joiden kreatiniiniarvo on muuttunut vähintään kerran lähtötasosta ja lisääntynyt >=26,5 UMOL/L. Kreatiniinipuhdistuma arvioidaan Cockcroft-Gault-kaavan avulla, joka on menetelmä munuaisten toiminnan arvioimiseksi. Perusarvo määritellään arvoksi, joka on raportoitu välittömästi ennen ensimmäisen kemoterapiaannoksen antamista syklissä 1.
Lähtötilanteen (C1D1) jälkeen, jatkohoito ja 30 päivän seuranta
Niiden osallistujien määrä, joilla on Itäisen Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn pisteet ilmoitetuilla aikapisteillä vaiheessa I
Aikaikkuna: Seulonta, C1D1, C2D1, C2D8, C2D15, C3D1, C4D1, C4D22, C5D1, C5D8, C6D1, C6D15
Suorituskyvyn ECOG-Zubrod-pisteet määritellään seuraavasti: Pistemäärä 0: Täysin aktiivinen, 1: fyysisesti rasittava, mutta liikkuva ja kykenevä tekemään kevyttä tai istuvaa työtä, 2: liikkuva ja kykenevä kaikkeen itseohjautumiseen. hoitoa, mutta ei pysty suorittamaan mitään työtehtäviä, 3: kykenee vain vähän itsehoitoon, 4: täysin vammainen, 5: kuollut. Tiedot esitetään osallistujille, joilla on ECOG-suorituskykypisteet ilmoitettuina ajankohtina tutkimuksen aikana.
Seulonta, C1D1, C2D1, C2D8, C2D15, C3D1, C4D1, C4D22, C5D1, C5D8, C6D1, C6D15
Niiden osallistujien määrä, joilla on EKG-löydökset milloin tahansa perustilanteen jälkeen vaiheessa I
Aikaikkuna: C2D4, C2D8, C5D8, C6D15
Yksi 12-kytkentäinen turva-EKG suoritettiin käyttämällä tavallista 12-kytkentäistä EKG-laitetta seulonnassa ja C2D4:n annoksen jälkeen. Kolme muuta EKG:tä suoritettiin kohdissa C2D8, C5D8 ja C6D15. Muutos EKG-löydöksissä luokiteltiin tutkijan määrityksen mukaan "kliinisesti merkitsevä muutos: suotuisa", "Ei muutosta tai merkityksetön muutos" tai "Klinisesti merkitsevä muutos (CSC): epäsuotuisa". Perusarvo määritellään arvoksi, joka on raportoitu välittömästi ennen ensimmäisen kemoterapiaannoksen antamista syklissä 1. Kaikki perustilanteen jälkeiset ajat määritetään laskemalla osallistujat pahimpaan perustilanteen jälkeen koettuun tulokseen. Parasta huonoimpaan järjestykseen on "Klinisesti merkittävä muutos: suotuisa", "Ei muutosta tai merkityksetön muutos" ja sitten "Klinisesti merkittävä muutos (CSC): epäsuotuisa". Vain ne osallistujat, jotka olivat käytettävissä ilmoitettuina ajankohtina, analysoitiin (edisti n=X,X,X,X kategorioiden otsikoissa).
C2D4, C2D8, C5D8, C6D15
Päivän 1 keskimääräinen aikataulun mukainen kemoterapiaa edeltävä verihiutaleiden määrä arvioitu syklien 1-6 aikana faasissa II
Aikaikkuna: Päivä 1 (keskiarvo syklien 1-6 välillä)
Aikataulutettu kemoterapiaa edeltävä verihiutaleiden määrä määritellään kussakin syklissä verihiutaleiden määrän arvioksi, jonka perusteella tehtiin päätös kemoterapian antamisesta tai lykkäämisestä. Tämä keskiarvo laskettiin kullekin osallistujalle syklien 1 - 6 aikana, ja keskiarvoon sovellettiin luonnollista logaritmista. Log-muunnettuja arvoja verrattiin eltrombopagi- ja lumeryhmien välillä käyttämällä kovarianssianalyysiä (ANCOVA) -mallia, joka mukautettiin syklin kestoon (21 vs. 28 päivää), lähtötilanteen logeen (verihiutaleiden määrä) ja tutkimuksen osaan (osa 1 tai vaiheen II 2). Vain ne osallistujat, jotka olivat käytettävissä ilmoitettuina ajankohtina, analysoitiin (esitetty n = X, X).
Päivä 1 (keskiarvo syklien 1-6 välillä)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Keskimääräinen kemoterapiaa edeltävä verihiutalemäärä ilmoitetuilla aikapisteillä vaiheessa I
Aikaikkuna: C1D1, C1D8, C1D15, C2D1, C2D8, C2D15, C3D1, C3D8, C3D15, C4D1, C4D8, C4D15, C5D1, C5D8, C5D15, C6D1, C6D8 ja C6D15
Kemoterapiaa edeltävä verihiutaleiden määrä määritellään syklille 1 verihiutaleiden määräksi (keskilaboratoriotiedoista), joka edeltää välittömästi syklin 1 ensimmäistä kemoterapiaannosta. Kaikilla myöhemmillä jaksoilla se määritellään verihiutaleiden määräksi (keskilaboratoriotiedoista) välittömästi ennen ensimmäistä kemoterapiaannosta, mutta rajoittuu kahteen päivään ennen ensimmäistä kemoterapiaannosta päivänä 1. Ryhmässä A kemoterapiasykli koostui 21 päivästä ja ryhmän B kemoterapiasykli koostui 28 päivästä. Verinäytteet kerättiin verihiutaleiden määrän arvioimiseksi seuraavina ajankohtina: Ryhmä A; Syklien 1-6 päivät 1 ja 8. Ryhmä B; Päivät 1, 8 ja 15 jaksoissa 1-6. Vain ne osallistujat, jotka olivat käytettävissä ilmoitettuina ajankohtina, analysoitiin (esitetty n = X, X, X, X).
C1D1, C1D8, C1D15, C2D1, C2D8, C2D15, C3D1, C3D8, C3D15, C4D1, C4D8, C4D15, C5D1, C5D8, C5D15, C6D1, C6D8 ja C6D15
Keskimääräinen tutkittavan keskuslaboratorion verihiutalemäärä ennen aikataulun mukaista kemoterapiaa syklien 2–6 aikana faasissa I
Aikaikkuna: Päivä 1 (keskiarvo syklien 2–6 välillä), päivä 8 (keskiarvo syklien 2–6 välillä)
Kunkin osallistujan sisäinen verihiutaleiden määrä laskettiin laskemalla yhteen vierailun verihiutaleiden määrä kustakin syklistä 1-6 ja jakamalla se niiden syklien lukumäärällä, joista osallistujalla oli tietoja. Hoitoryhmän keskiarvo laskettiin summaamalla kunkin hoitoryhmän osallistujan arvot ja jakamalla se osallistujien lukumäärällä. Nämä verihiutaleiden määrät eroavat kemoterapiaa edeltäneistä verihiutaleiden määrästä jaksoissa, joissa kemoterapia-annos viivästyi. Koehenkilön keskimääräinen verihiutalemäärä keskuslaboratoriossa ennen suunniteltua kemoterapiaa syklien 2-6 ajalta on yhteenveto. Verinäytteet kerättiin syklien 2 - 6 päivinä 1 ja 8 ryhmälle A ja päivinä 1, 8 ja 15 syklistä 2 - 6 ryhmälle B, jotta arvioitiin kohteen verihiutaleiden keskiarvo ennen suunniteltua kemoterapiaa. Vain ne osallistujat, jotka olivat käytettävissä ilmoitettuina ajankohtina, analysoitiin (edisti n=X,X,X,X kategorioiden otsikoissa).
Päivä 1 (keskiarvo syklien 2–6 välillä), päivä 8 (keskiarvo syklien 2–6 välillä)
Verihiutaleiden määrä Nadir jokaisessa kemoterapiasyklissä vaiheessa I
Aikaikkuna: Työkierto 1 - kierto 6
Verihiutaleiden alhaisimmillaan määritellään alhaisin verihiutaleiden määrä (keskilaboratoriotietojen perusteella), joka on raportoitu ensimmäisen kemoterapiaannoksen jälkeen kunkin syklin aikana. Verihiutaleiden määrän alin määritetään jokaiselle syklille. Ryhmässä A kemoterapiasykli koostui 21 päivästä ja ryhmän B kemoterapiasykli koostui 28 päivästä. Verinäytteet kerättiin verihiutaleiden alimman määrän arvioimiseksi seuraavina ajankohtina: Ryhmä A; Syklien 1 ja 2 päivät 1, 4, 8, 15 ja 17, syklin 3-6 päivät 1, 4, 8, 15 ja 17. Ryhmä B; Päivät 1, 4, 8, 15, 22 ja 24 jaksoissa 1-6. Vain ne osallistujat, jotka olivat käytettävissä ilmoitettuina ajankohtina, analysoitiin (esitetty n = X, X, X, X).
Työkierto 1 - kierto 6
Keskuslaboratorion keskimääräinen päivittäinen käyrän alla oleva pinta-ala Verihiutaleiden aikakurssi syklien 2-6 aikana vaiheessa I
Aikaikkuna: Kaikki arvioinnit syklistä 2 Päivä 1 viimeiseen arviointiin syklissä 6
Keskimääräinen päivittäinen verihiutaleiden ajan alla oleva pinta-ala normalisoitiin jakamalla käyrän alla oleva pinta-ala kokonaiskestolla. Tämä antaa arvioidun keskimääräisen verihiutaleiden arvon ajanjaksolla 2–6. 21 päivän kemoterapiasykli koostui 21 päivästä ja 28 päivän kemoterapiasykli koostui 28 päivästä. Verinäytteet kerättiin trombosyyttien arvioimiseksi seuraavina ajankohtina: 21 päivän sykli; Syklien 1-6 päivät 1, 4, 8, 15 ja 17. 28 päivän sykli; Päivät 1, 4, 8, 15, 22 ja 24 jaksoissa 1-6.
Kaikki arvioinnit syklistä 2 Päivä 1 viimeiseen arviointiin syklissä 6
Osallistujien määrä, joilla on 1., 2., 3. tai 4. asteen trombosytopenia kaikissa vaiheen I kemoterapiajaksoissa, käyttäen keskuslaboratorioverihiutalemäärää
Aikaikkuna: Työkierto 1 - kierto 6
CTCAE-version 4.0, par. joiden verihiutaleiden määrä = 75 x 10^9/l (Gi/L), katsottiin olevan asteen 1 trombosytopenia; par. joiden verihiutaleiden määrä = 50 Gi/l, katsottiin olevan asteen 2 trombosytopenia; par. joiden verihiutaleiden määrä = 25 Gi/l, katsottiin olevan asteen 3 trombosytopenia ja par. verihiutaleiden määrän kanssa
Työkierto 1 - kierto 6
Trombosytopenian enimmäiskesto syklien 2–6 aikana faasissa I, arvioitu käyttämällä keskuslaboratorioverihiutalemäärää
Aikaikkuna: Työkierto 2 - sykli 6
Trombosytopenian kesto määritellään ajanjaksona päivinä ensimmäisestä verihiutaleiden määrästä NCI CTCAE Grade 1-4 -raportista siihen asti, kun ensimmäinen myöhempi raportti verihiutaleiden määrästä ei enää täytä näitä kriteerejä, riippumatta pelastuslääkkeen käytöstä. Se arvioitiin syklin 2 päivän 1 ja kaikkiin samaan sykliin osoitettuihin päätökseen/varhaiseen vetäytymiskäyntiin asti osallistujille, jotka suorittivat enintään 6 sykliä, ja syklin 2 päivän 1 välisenä aikana ja syklin 6 loppuun asti. osallistujille, jotka jatkavat yli 6 sykliä. Ryhmän A kemoterapiasykli oli 21 päivää ja ryhmän B 28 päivää. Verinäytteet kerättiin trombosyyttien arvioimiseksi seuraavina ajankohtina: ryhmä A; Syklien 2-6 päivät 1, 4, 8, 15 ja 17. Ryhmä B; Päivät 1, 4, 8, 15, 22 ja 24 syklissä 2-6.
Työkierto 2 - sykli 6
Keskilaboratorion verihiutalemäärä aika, joka kuluu verihiutale Nadirin saavuttamiseen jokaisessa kemoterapiasyklissä vaiheessa I
Aikaikkuna: Työkierto 1 - kierto 6
Verihiutaleiden alin määritetään kunkin syklin aikana pienimmäksi verihiutaleiden määräksi, joka on raportoitu päivän 1 kemoterapiaannoksen jälkeen. Aika, joka kuluu verihiutaleiden alimmalle saavuttamiseen, määritellään kunkin syklin sisällä. Ryhmässä A kemoterapiasykli koostui 21 päivästä ja ryhmän B kemoterapiasykli koostui 28 päivästä. Verinäytteet kerättiin verihiutaleiden alimman määrän arvioimiseksi seuraavina ajankohtina: Ryhmä A; Syklien 1-6 päivät 1, 4, 8, 15 ja 17. Ryhmä B; Päivät 1, 4, 8, 15, 22 ja 24 jaksoissa 1-6. Vain ne osallistujat, jotka olivat käytettävissä ilmoitettuina ajankohtina, analysoitiin (esitetty n = X, X, X, X).
Työkierto 1 - kierto 6
Aika toipua verihiutale Nadirista jokaisessa kemoterapiasyklissä vaiheessa I, arvioitu käyttämällä keskuslaboratorion verihiutalemäärää
Aikaikkuna: Työkierto 1 - kierto 6
Verihiutaleiden alin määritetään kunkin syklin aikana pienimmäksi verihiutaleiden määräksi, joka on raportoitu päivän 1 kemoterapiaannoksen jälkeen. Toipumisaika (TR) (> 100 Gi/l tai > 150 Gi/L) verihiutaleiden alimmasta arvosta määritellään kunkin syklin aikana ajanjaksoksi päivinä verihiutaleiden alimmasta arvosta siihen hetkeen, jolloin verihiutaleiden määrä palaa arvoon >=100 Gi/l tai > = 150 Gi/L saman syklin sisällä tai seuraavan syklin päivään 1 saakka. Tutkimuksen viimeisellä syklillä toipumiseen kuluva aika laskettiin samalla tavalla, mutta kaikkiin samaan sykliin osoitettuihin johtopäätös-/varhaisen vetäytymiskäyntiin asti. Ryhmässä A kemoterapiasykli koostui 21 päivästä ja ryhmän B kemoterapiasykli koostui 28 päivästä. Verinäytteet kerättiin verihiutaleiden määrän arvioimiseksi: ryhmä A; Syklien 1-6 päivät 1, 4, 8, 15 ja 17. Ryhmä B; Päivät 1, 4, 8, 15, 22 ja 24 jaksoissa 1-6. Vain ne osallistujat, jotka olivat käytettävissä ilmoitettuina ajankohtina, analysoitiin (esitetty n = X, X, X, X).
Työkierto 1 - kierto 6
Gemcitabine Plus -sisplatiinin (G+Cis)/Gemcitabine Plus -karboplatiinin (G+Cb) ja gemsitabiinin annosintensiteetti kemoterapiasyklien 1–6 aikana faasissa I
Aikaikkuna: Työkierto 1 - kierto 6
Kemoterapian annosintensiteetti määritellään todelliseksi kemoterapian annokseksi, joka annetaan prosentteina suunnitellusta C1D1/C1D8-annoksesta, soveltuvin osin tässä tutkimuksessa: Jakson annoksen intensiteetti (%) = todellinen kokonaisannos (mg/m^2) syklin aikana *100/ Suunniteltu kokonaisannos (mg/m^2) syklissä 1; jossa todellinen annos (mg/m^2) = todellinen annos (mg)/kehon pinta-ala, joka on raportoitu sähköisellä tapausraporttilomakkeella (eCRF).
Työkierto 1 - kierto 6
Niiden osallistujien määrä, joiden suunniteltu kemoterapiannos on viivästynyt vähintään kerran missä tahansa vaiheessa I
Aikaikkuna: Koko ajan kemoterapiahoidossa
Kaikki viivästykset gemsitabiinimonoterapian tai gemsitabiinin ja karboplatiinin tai sisplatiinin yhdistelmän aikataulun mukaisessa annoksessa arvioitiin eltrombopagia ja lumelääkettä saaneiden osallistujien osalta.
Koko ajan kemoterapiahoidossa
Osallistujien määrä, jolla on jokin haittatapahtuma (AE) tai vakava haittatapahtuma (SAE): esihoitoa, hoidon aikana + 30 päivää ja hoidon jälkeinen vaihe II
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimustuotteen annoksesta (IP) 30 päivään IP-hoidon lopettamisen jälkeen (pidempään tutkimukseen osallistumiseen liittyvien haittavaikutusten osalta)
AE on mikä tahansa epäsuotuisa lääketieteellinen tapahtuma, joka liittyy ajallisesti lääkkeen (MP) käyttöön, riippumatta siitä, katsotaanko se liittyväksi lääkevalmisteeseen vai ei. AE voi siksi olla mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki (mukaan lukien epänormaali laboratoriolöydös), oire tai sairaus (uusi tai pahentunut), joka liittyy ajallisesti MP:n käyttöön. Markkinoiduille kansanedustajille tämä tarkoittaa myös odotettujen etujen tuottamatta jättämistä, väärinkäyttöä tai väärinkäyttöä. SAE-tapahtuma on mikä tahansa epäsuotuisa lääketieteellinen tapahtuma, joka millä tahansa annoksella johtaa kuolemaan, on hengenvaarallinen, vaatii sairaalahoitoa tai olemassa olevan sairaalahoidon pidentämisen, johtaa vammaan/työkyvyttömyyteen tai on synnynnäinen poikkeavuus/sikiövaurio.
Ensimmäisestä tutkimustuotteen annoksesta (IP) 30 päivään IP-hoidon lopettamisen jälkeen (pidempään tutkimukseen osallistumiseen liittyvien haittavaikutusten osalta)
Osallistujien määrä, joilla on verenvuotoa ja merkittävää verenvuotoa Maailman terveysjärjestön (WHO) verenvuotoasteikolla arvioituna syklien 1–6 aikana vaiheessa II
Aikaikkuna: Seulonta, päivä -5, päivät 1 ja 8 jaksoissa 1-6 21 päivän syklissä, päivät 1, 8 ja 15 jaksoissa 1-6 28 päivän ohjelmassa, hoidon lopettaminen ja 30 päivän seuranta
WHO:n verenvuotoasteikko mittaa verenvuodon vakavuutta seuraavilla asteikoilla: Grade 0 = ei verenvuotoa; luokka 1 = petekiat; Aste 2 = lievä verenhukka; Aste 3 = runsas verenvuoto; Aste 4 = heikentävä verenhukka. WHO:n arvosanat luokiteltiin edelleen seuraaviin luokkiin: ei verenvuotoa = Grade 0; mikä tahansa verenvuoto = asteet 1-4; ei kliinisesti merkitsevää verenvuotoa = asteet 0-1; kliinisesti merkittävä verenvuoto = asteet 2–4. Lähtötaso määritellään päivän 1 arvioinnilla tai viimeisimpänä mahdollisena seulontaarviointina. Sykleissä 1–6 sisältyivät kaikki arvioinnit ensimmäisen kemoterapiaannoksen jälkeen syklin 6 loppuun asti. Poissuljettu verihiutaleiden toimintaan vaikuttavia lääkkeitä tai antikoagulantteja käyttävistä osallistujista lääkityksen aloittamisen jälkeen.
Seulonta, päivä -5, päivät 1 ja 8 jaksoissa 1-6 21 päivän syklissä, päivät 1, 8 ja 15 jaksoissa 1-6 28 päivän ohjelmassa, hoidon lopettaminen ja 30 päivän seuranta
Verihiutalesiirron vaativien osallistujien määrä vaiheessa II
Aikaikkuna: Seulonta, päivä -5, koko jaksojen 1-6 ja enintään 30 päivää IP-hoidon lopettamisen jälkeen
Verihiutalesiirtoa käytettiin pelastuslääkkeenä trombosytopenian hoidossa. Verihiutaleiden siirtoa syklien 1-6 aikana tarvittavien osallistujien lukumäärästä tehtiin yhteenveto ja niitä verrattiin hoitoryhmien välillä käyttämällä logistista regressiomallia, joka oli säädetty syklin kestoon. Jokainen sykli sisälsi arvioinnit, jotka alkoivat syklin päivästä 1.
Seulonta, päivä -5, koko jaksojen 1-6 ja enintään 30 päivää IP-hoidon lopettamisen jälkeen
Niiden osallistujien määrä, joiden suunniteltu kemoterapiannos on viivästynyt vähintään kerran missä tahansa vaiheessa II
Aikaikkuna: Työkierto 1 - kierto 6
Kaikki viivästykset gemsitabiinimonoterapian tai gemsitabiinin ja karboplatiinin tai sisplatiinin yhdistelmän aikataulun mukaisessa annoksessa arvioitiin eltrombopagia ja lumelääkettä saaneiden osallistujien osalta. Tutkimuksen osassa 1 tai 2 on yhteenveto ja esitellään niiden osallistujien lukumäärä, joiden annos viivästyy 21 päivän syklin tai 28 päivän syklin aikana. Vain ne osallistujat, jotka todella saivat kemoterapiaa, sisällytetään sisplatiini- ja karboplatiinikomponenttien osalta, ja kaikki osallistujat sisällytetään gemsitabiinikomponenttien osalta (esittää n = X, X kategorioiden otsikoissa).
Työkierto 1 - kierto 6
Niiden osallistujien määrä, joiden annosta on pienennetty aikataulun mukaisessa kemoterapian annoksessaan missä tahansa vaiheessa II
Aikaikkuna: Työkierto 1 - kierto 6
Annosta on pienennettävä mahdollisten lääkkeisiin liittyvien toksisten vaikutusten vuoksi. Niiden osallistujien lukumäärä, joiden annosta on pienennetty 21 päivän syklin tai 28 päivän syklin aikana tutkimuksen osassa 1 tai 2, esitetään yhteenveto ja esitetään. Vain osallistujat, jotka todella saivat kemoterapiaa, otettiin mukaan sisplatiini- ja karboplatiinikomponenttien osalta. Kaikki osallistujat otettiin mukaan gemsitabiinikomponenttien osalta.
Työkierto 1 - kierto 6
Gemcitabine Plus Cisplatin(G+Cis)/Gemcitabine Plus Carboplatin (G+Cb) ja gemsitabiinin annosintensiteetti kemoterapiasyklien 1–6 välillä faasissa II
Aikaikkuna: Työkierto 1 - kierto 6
Kemoterapian annosintensiteetti määritellään todelliseksi kemoterapian annokseksi, joka annetaan prosentteina suunnitellusta C1D1/C1D8-annoksesta soveltuvin osin tässä tutkimuksessa: syklin annoksen intensiteetti (%) = todellinen kokonaisannos (mg/m^2) syklin sisällä *100/ Suunniteltu kokonaisannos (mg/m^2) syklissä 1; jossa todellinen annos (mg/m^2) = todellinen annos (mg)/kehon pinta-ala, joka on raportoitu eCRF:ssä. Keskimääräinen kemoterapian annoksen intensiteetti päivänä 1 syklien 1 - 6 välillä, päivänä 8 syklien 1 - 6 välillä ja päivänä 15 syklien 1 - 6 välillä tehtiin yhteenveto ja verrattiin hoitoryhmien välillä käyttämällä ANCOVA-mallia, joka oli säädetty syklin keston ja tutkimuksen osan mukaan.
Työkierto 1 - kierto 6
Osallistujien määrä, joilla on ilmoitetuille hematologisille parametreille ilmoitetut enimmäistoksisuusluokat, milloin tahansa perustilanteen jälkeen vaiheessa II
Aikaikkuna: Lähtötilanteen (C1D1), hoidon ja 30 päivän seurannan jälkeen
Hematologiset parametrit ja niihin liittyvä NCI CTCAE (versio 4.0) myrkyllisyysasteikko koottiin yhteen myrkyllisyysasteen mukaan kussakin suunnitellun arvioinnin yhteydessä, ja osallistujan saavuttama enimmäistoksisuusaste perustilanteen jälkeen tehtiin yhteenveto. Hematologisiin parametreihin kuuluivat kohonnut hemoglobiini (Hb), anemia, lymfosyyttien määrä (Lym), verihiutaleiden määrä, valkosolujen määrä (WBC) ja absoluuttinen neutrofiilien kokonaismäärä (kokonais-ANC). Perustasoarvo määritellään arvoksi, joka on raportoitu välittömästi ennen ensimmäisen kemoterapia-annoksen antamista syklissä 1. Lähtötilanteen jälkeinen ajankohta määritellään milloin tahansa ensimmäisen kemoterapiaannoksen jälkeen syklissä 1 aina kaikkiin seurantakäynteihin asti. . osallistujilla, joiden perusarvo puuttui, oletettiin olevan normaali perusarvo. Vain ne Osallistujat, jotka olivat käytettävissä ilmoitettuina ajankohtina, analysoitiin (edisti n=X,X kategorioiden otsikoissa).
Lähtötilanteen (C1D1), hoidon ja 30 päivän seurannan jälkeen
Osallistujien määrä, joilla on ilmoitettu pahimman tapauksen muutos lähtötilanteesta kliinisen kemian laboratorioparametreissa CTCAE-toksisuusluokitusta käyttäen, milloin tahansa perustilanteen jälkeen vaiheessa II
Aikaikkuna: Lähtötilanteen (C1D1) jälkeen, jatkohoito (kerätty päivinä 1 ja 8 21 päivän syklin koehenkilöiltä ja päivinä 1, 8 ja 15 28 päivän syklin koehenkilöiltä) ja 30 päivän seuranta
Kliinisen kemian laboratorioparametrit ja niihin liittyvä CTCAE (versio 4.0) toksisuusluokitus tehtiin yhteenveto myrkyllisyysasteen mukaan jokaisessa aikataulussa. Laboratorioparametrien pahimman tapauksen arvosanamuutos milloin tahansa perustilanteen jälkeen esitetään nimellä "Mikä tahansa arvosanan nousu", "Kohoa luokkaan 3 tai luokkaan 4". Kliinisen kemian laboratorioparametreihin kuuluivat albumiini (Al), kreatiniini, AST, ALT, ALP, TB, kalsiumhyperkalsemia (CaHy)/hypokalsemia (CaHo), glukoosihyperglykemia (GluHy)/hypoglykemia (GluHo), kaliumhypernatremia (KHy)/hyponatremia (KHy). KHo) ja natriumhypernatremia (NaHy)/hyponatremia (NaHo). Perustasoarvo määritellään arvoksi, joka on raportoitu välittömästi ennen ensimmäisen kemoterapia-annoksen antamista syklissä 1. Lähtötilanteen jälkeinen ajankohta määritellään milloin tahansa ensimmäisen kemoterapiaannoksen jälkeen syklissä 1 aina kaikkiin seurantakäynteihin asti. . Vain ne Osallistujat, jotka olivat käytettävissä ilmoitettuina ajankohtina, analysoitiin (edisti n=X,X kategorioiden otsikoissa).
Lähtötilanteen (C1D1) jälkeen, jatkohoito (kerätty päivinä 1 ja 8 21 päivän syklin koehenkilöiltä ja päivinä 1, 8 ja 15 28 päivän syklin koehenkilöiltä) ja 30 päivän seuranta
Niiden osallistujien määrä, joiden kreatiniinin perusarvo muuttui >=26,5 UMOL/l vaiheessa II
Aikaikkuna: Lähtötilanteen (C1D1) jälkeen, jatkohoito (kerätty päivinä 1 ja 8 21 päivän syklin koehenkilöiltä ja päivinä 1, 8 ja 15 28 päivän syklin koehenkilöiltä) ja 30 päivän seuranta
Esitetään niiden osallistujien lukumäärä, joilla on vähintään yksi arvio kreatiniinin muutoksesta lähtötilanteesta, nousulla >=26,5 UMOL/L. Perustasoarvo määritellään arvoksi, joka ilmoitetaan välittömästi ennen ensimmäisen IP-annoksen antamista.
Lähtötilanteen (C1D1) jälkeen, jatkohoito (kerätty päivinä 1 ja 8 21 päivän syklin koehenkilöiltä ja päivinä 1, 8 ja 15 28 päivän syklin koehenkilöiltä) ja 30 päivän seuranta
Niiden osallistujien määrä, joilla on Itäisen yhteistyön onkologiaryhmän (ECOG) suorituskyvyn pisteet ilmoitetuissa ajankohtana vaiheessa II
Aikaikkuna: Seulonta, C1D1, C2D1, C3D1, C4D1, C5D1, C6D1, C7D1, C8D1, C9D1, C10D1, C11D1, C12D1, C13D1, C14D1, C15D1, C16D1 ja C17D1
Suorituskyvyn tilan ECOG-Zubrod-pisteet määriteltiin seuraavasti: 0: Täysin aktiivinen, 1: Fyysisesti rasittava, mutta liikkuva ja kykenevä tekemään kevyttä tai istuvaa työtä, 2: liikkuva ja kykenevä kaikkeen itsehoitoon mutta ei pysty suorittamaan mitään työtehtäviä, 3: kykenee vain vähän itsehoitoon, 4: täysin vammainen, 5 ja tuntematon: kuollut. Tiedot esitetään osallistujille, joilla on ECOG-suorituskykypisteet eri ajankohtina tutkimuksen aikana. Vain ne osallistujat, jotka olivat käytettävissä ilmoitettuina ajankohtana, analysoitiin (edustettuina kategorioiden otsikoissa n=X,X).
Seulonta, C1D1, C2D1, C3D1, C4D1, C5D1, C6D1, C7D1, C8D1, C9D1, C10D1, C11D1, C12D1, C13D1, C14D1, C15D1, C16D1 ja C17D1
Osallistujien määrä, joilla on EKG-löydökset syklin 1 aikana 4. päivänä (2-6 tuntia annoksen jälkeen) vaiheessa II
Aikaikkuna: C1D4
Yksittäinen turvallinen 12-kytkentäinen EKG suoritettiin käyttämällä tavallista 12-kytkentäistä EKG-laitetta seulonnassa ja 2–6 tuntia annoksen jälkeen C1D4:llä. Muutos EKG-löydöksissä luokiteltiin tutkijan määrittämänä "kliinisesti merkitseväksi muutokseksi (CSC): suotuisa", "ei muutosta tai merkityksetön muutos" tai "kliinisesti merkitsevä muutos (CSC): epäsuotuisa". Perustasoarvo määritellään arvoksi, joka on raportoitu välittömästi ennen tutkimustuotteen ensimmäisen annoksen antamista. Vain ne osallistujat, jotka olivat käytettävissä ilmoitettuina ajankohtana, analysoitiin (edustettuina kategorioiden otsikoissa n=X,X).
C1D4
Päivän 8 keskimääräinen aikataulun mukainen kemoterapiaa edeltävä verihiutalemäärä arvioituna syklien 1-6 aikana faasissa II
Aikaikkuna: Päivä 8 (keskiarvo syklien 1-6 välillä)
Aikataulutettu kemoterapiaa edeltävä verihiutaleiden määrä määritellään kussakin syklissä verihiutaleiden määrän arvioksi, jonka perusteella tehtiin päätös kemoterapian antamisesta tai lykkäämisestä. Tämä keskiarvo laskettiin kullekin kohteelle syklien 1 - 6 aikana ja keskiarvoon sovellettiin luonnollista logaritmista. Log-muunnettuja arvoja verrattiin eltrombopagi- ja lumeryhmien välillä käyttämällä kovarianssianalyysiä (ANCOVA) -mallia, joka mukautettiin syklin kestoon (21 vs. 28 päivää), lähtötilanteen logeen (verihiutaleiden määrä) ja tutkimuksen osaan (osa 1 tai vaiheen II 2). Analysoitujen osallistujien lukumäärä on määrä, jolla on 8. päivän ajoitettu verihiutaleiden määrä.
Päivä 8 (keskiarvo syklien 1-6 välillä)
Päivän 15 keskimääräinen aikataulun mukainen kemoterapiaa edeltävä verihiutalemäärä arvioituna syklien 1–6 aikana faasissa II
Aikaikkuna: Päivä 15 (keskiarvo syklien 1-6 välillä)
Aikataulutettu kemoterapiaa edeltävä verihiutaleiden määrä määritellään kussakin syklissä verihiutaleiden määrän arvioksi, jonka perusteella tehtiin päätös kemoterapian antamisesta tai lykkäämisestä. Tämä keskiarvo laskettiin kullekin kohteelle syklien 1 - 6 aikana ja keskiarvoon sovellettiin luonnollista logaritmista. Log-muunnettuja arvoja verrattiin eltrombopagi- ja lumeryhmien välillä käyttämällä kovarianssianalyysiä (ANCOVA) -mallia, joka mukautettiin syklin kestoon (21 vs. 28 päivää), lähtötilanteen logeen (verihiutaleiden määrä) ja tutkimuksen osaan (osa 1 tai vaiheen II 2). Analysoitujen osallistujien määrä on päivä 15 ajoitettu verihiutaleiden määrä.
Päivä 15 (keskiarvo syklien 1-6 välillä)
Keskimääräinen verihiutalemäärä koehenkilön sisällä ennen aikataulun mukaista kemoterapiaa syklien 1–6 aikana faasissa II
Aikaikkuna: Päivä 1, päivä 8, päivä 15 (kaikki syklien 1–6 keskiarvo)
Koehenkilön verihiutaleiden määrä jokaiselle par. laskettiin summaamalla käyntiverihiutalemäärät kustakin syklistä 1-6 ja jakamalla se niiden syklien lukumäärällä, joissa par. oli dataa. Keskiarvo hoitoryhmän sisällä laskettiin summaamalla kunkin par:n arvot. hoitojakson 21 päivän aikana jakamalla se par. Nämä verihiutaleiden määrät eroavat kemoterapiaa edeltäneistä verihiutaleiden määrästä jaksoissa, joissa kemoterapia-annos viivästyi. Koehenkilön keskimääräinen verihiutalemäärä keskuslaboratoriossa ennen suunniteltua kemoterapiaa syklien 1-6 ajalta on yhteenveto. Verinäytteet kerättiin syklien 1-6 päivinä 1 ja 8 21 päivän sykliä varten ja päivinä 1, 8 ja 15 sykleistä 1-6 28 päivän syklille, jotta arvioitiin kohteen verihiutaleiden keskiarvo ennen suunniteltua kemoterapiaa. Vain ne osallistujat, jotka olivat käytettävissä ilmoitettuina ajankohtana, analysoitiin (edustettuina kategorioiden otsikoissa n=X,X).
Päivä 1, päivä 8, päivä 15 (kaikki syklien 1–6 keskiarvo)
Verihiutaleiden määrä Nadir jokaisessa kemoterapiasyklissä vaiheessa II
Aikaikkuna: Työkierto 1 - kierto 6
Verihiutaleiden alhaisimmillaan määritellään kunkin syklin alhaisin verihiutaleiden määrä ensimmäisen kemoterapiaannoksen jälkeen. Verihiutaleiden määrän alin määritetään jokaiselle syklille. Verinäytteet kerättiin verihiutaleiden alimman määrän arvioimiseksi seuraavina ajankohtina: 21 päivän sykli; Päivä 1, päivä 4, päivä 8, päivä 15 ja päivä 17 jaksoissa 1-6. 28 päivän sykli; Päivä 1, päivä 4, päivä 8, päivä 15, päivä 22, päivä 24 jaksoissa 1-6. Vain ne osallistujat, jotka olivat käytettävissä ilmoitettuina ajankohtina, analysoitiin (esitetty n = X, X).
Työkierto 1 - kierto 6
Keskimääräinen päivittäinen pinta-ala verihiutaleiden aikakurssin alla syklien 1-6 aikana vaiheessa II
Aikaikkuna: Kaikki arvioinnit syklistä 1 Päivä 1 viimeiseen arviointiin syklissä 6
Keskimääräinen päivittäinen verihiutaleiden ajan alla oleva pinta-ala normalisoitiin jakamalla käyrän alla oleva pinta-ala kokonaiskestolla. Tämä antaa arvioidun keskimääräisen verihiutaleiden arvon ajanjaksolta jaksoista 1 - 6. Verinäytteet kerättiin verihiutaleiden määrän arvioimiseksi seuraavina ajankohtina: 21 päivän sykli; Syklien 1-6 päivät 1, 4, 8, 15 ja 17. 28 päivän sykli; Päivät 1, 4, 8, 15, 22 ja 24 jaksoissa 1-6.
Kaikki arvioinnit syklistä 1 Päivä 1 viimeiseen arviointiin syklissä 6
Niiden osallistujien määrä, joilla on asteen 1, 2, 3 tai 4 trombosytopenia syklien 1–6 aikana faasissa II
Aikaikkuna: Työkierto 1 - kierto 6
CTCAE-version 4.0 mukaan osallistujilla, joiden verihiutaleiden määrä oli =75 x 10^9/l (Gi/L), katsottiin olevan asteen 1 trombosytopenia; osallistujilla, joiden verihiutalemäärä = 50 Gi/l, katsottiin olevan asteen 2 trombosytopenia; osallistujilla, joiden verihiutaleiden määrä oli = 25 Gi/l, katsottiin olevan asteen 3 trombosytopenia ja osallistujilla, joilla oli verihiutaleiden määrä
Työkierto 1 - kierto 6
Trombosytopenian enimmäiskesto syklien 1-6 aikana faasissa II
Aikaikkuna: Työkierto 1 - kierto 6
Trombosytopenian kesto määritellään ajanjaksona päivinä ensimmäisestä verihiutaleiden määrästä NCI CTCAE Grade 1-4 -raportista siihen asti, kun ensimmäinen myöhempi raportti verihiutaleiden määrästä ei enää täytä näitä kriteerejä, riippumatta pelastuslääkkeen käytöstä. Se arvioitiin syklin 2 päivän 1 ja kaikkiin samaan sykliin osoitettuihin päätökseen/varhaiseen vetäytymiskäyntiin asti osallistujille, jotka suorittivat enintään 6 sykliä, ja syklin 2 päivän 1 välisenä aikana ja syklin 6 loppuun asti. osallistujille, jotka jatkavat yli 6 sykliä. Kemoterapiasykli 21 päivän syklissä oli 21 päivää ja 28 päivän syklissä 28 päivää. Verinäytteet kerättiin trombosyyttien arvioimiseksi seuraavina ajankohtina: 21 päivän sykli; Syklien 2–6 päivät 1, 4, 8, 15 ja 17. 28 päivän sykli; Päivät 1, 4, 8, 15, 22 ja 24 syklissä 2-6.
Työkierto 1 - kierto 6
Aika, joka kuluu verihiutale Nadirin saavuttamiseen jokaisessa kemoterapiasyklissä vaiheessa II
Aikaikkuna: Työkierto 1 - kierto 6
Verihiutaleiden alin määritetään kunkin syklin aikana pienimmäksi verihiutaleiden määräksi, joka on raportoitu päivän 1 kemoterapiaannoksen jälkeen. Aika, joka kuluu verihiutaleiden alimmalle saavuttamiseen, määritellään kunkin syklin sisällä. Verinäytteet kerättiin verihiutaleiden alimman määrän arvioimiseksi seuraavina ajankohtina: 21 päivän sykli; Syklien 1-6 päivät 1, 4, 8, 15 ja 17. 28 päivän sykli; Päivät 1, 4, 8, 15, 22 ja 24 jaksoissa 1-6. Vain ne osallistujat, jotka olivat käytettävissä ilmoitettuina ajankohtina, analysoitiin (esitetty n = X, X).
Työkierto 1 - kierto 6
Aika toipua verihiutale Nadirista jokaista kemoterapiasykliä varten vaiheessa II
Aikaikkuna: Työkierto 1 - kierto 6
Verihiutaleiden alin määritetään kunkin syklin aikana pienimmäksi verihiutaleiden määräksi, joka on raportoitu päivän 1 kemoterapiaannoksen jälkeen. TR (>100Gi/l tai >150Gi/l) verihiutaleiden alimmasta arvosta määritellään kunkin syklin aikana ajaksi päivinä verihiutaleiden alimmasta arvosta siihen hetkeen, jolloin verihiutaleiden määrä palaa arvoon >=100Gi/l tai >=150Gi/l samaan kiertoon tai seuraavan syklin päivään 1 saakka. Tutkimuksen viimeisellä syklillä toipumiseen kuluva aika laskettiin samalla tavalla, mutta kaikkiin samaan sykliin osoitettuihin johtopäätös-/varhaisen vetäytymiskäyntiin asti. Verinäytteet kerättiin verihiutaleiden määrän arvioimiseksi: 21 päivän sykli; Syklien 1-6 päivät 1, 4, 8, 15 ja 17. 28 päivän sykli; Syklien 1-6 päivät 1, 4, 8, 15, 22 ja 24. Toipumisaika sensuroitu, jos verihiutaleiden määrä ei palannut arvoon >=100/150 Gi/L. Sensuroituja tuloksia ei oteta huomioon yhteenvetotilastojen laskennassa. Vain ne osallistujat, jotka olivat käytettävissä ilmoitettuina ajankohtina, analysoitiin (esitetty n = X, X).
Työkierto 1 - kierto 6

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

GlaxoSmithKline

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Tiistai 1. kesäkuuta 2010

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 1. tammikuuta 2015

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 1. maaliskuuta 2015

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 20. toukokuuta 2010

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 17. kesäkuuta 2010

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Tiistai 22. kesäkuuta 2010

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Maanantai 18. huhtikuuta 2016

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 17. maaliskuuta 2016

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. maaliskuuta 2016

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 112765

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Eltrombopaagiolamiini

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Vietnam

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa