Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerheds- og effektivitetsundersøgelse for patienter med solide tumorer behandlet med Eltrombopag

17. marts 2016 opdateret af: GlaxoSmithKline

En randomiseret, blindet, placebokontrolleret, tofaset, sekventiel kohorte, dosisfindingsundersøgelse til vurdering af sikkerheden og effektiviteten af ​​en oral trombopoietinreceptoragonist, Eltrombopag (SB-497115-GR), indgivet til patienter med solide tumorer, der modtager gemcitabin i monoterapi eller kombinationen af ​​gemcitabin plus carboplatin eller cisplatin

Denne undersøgelse er en randomiseret, blindet, placebokontrolleret, to-faset, sekventiel kohorte, dosisfindende undersøgelse for at vurdere sikkerheden og effektiviteten af ​​eltrombopag hos patienter med solide tumorer, der får gemcitabin monoterapi eller kombinationen af ​​gemcitabin plus carboplatin eller cisplatin. Fase I af studiet vil undersøge sikkerhed og tolerabilitet af forskellige doser af eltrombopag for at identificere en dosis og tidsplan for eltrombopag. Fase II vil bekræfte, at den valgte dosis og tidsplan for eltrombopag fra fase I kan levere klinisk betydningsfulde fordele til trombocytopeniske patienter ved at forbedre antallet af blodplader.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

130

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Charleroi, Belgien, 6000
        • GSK Investigational Site
      • Leuven, Belgien, 3000
        • GSK Investigational Site
      • Libramont, Belgien, 6800
        • GSK Investigational Site
      • Namur, Belgien, 5000
        • GSK Investigational Site
  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
        • GSK Investigational Site
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • GSK Investigational Site
  • Finland
      • Helsinki, Finland, 00290
        • GSK Investigational Site
      • Tampere, Finland, 33520
        • GSK Investigational Site
  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Sedona, Arizona, Forenede Stater, 86336
        • GSK Investigational Site
    • Arkansas
      • Hot Springs, Arkansas, Forenede Stater, 71913
        • GSK Investigational Site
    • California
      • Rancho Cucamonga, California, Forenede Stater, 91730
        • GSK Investigational Site
    • Connecticut
      • Norwich, Connecticut, Forenede Stater, 06360
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32256
        • GSK Investigational Site
      • New Port Richey, Florida, Forenede Stater, 34655
        • GSK Investigational Site
    • Georgia
      • Rome, Georgia, Forenede Stater, 30165
        • GSK Investigational Site
      • Savannah, Georgia, Forenede Stater, 31405
        • GSK Investigational Site
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, Forenede Stater, 67214
        • GSK Investigational Site
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20817
        • GSK Investigational Site
      • Rockville, Maryland, Forenede Stater, 20850
        • GSK Investigational Site
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, Forenede Stater, 65201
        • GSK Investigational Site
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Forenede Stater, 89169
        • GSK Investigational Site
    • New Jersey
      • Cherry Hill, New Jersey, Forenede Stater, 08003
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • Albany, New York, Forenede Stater, 12206
        • GSK Investigational Site
    • North Carolina
      • Greensboro, North Carolina, Forenede Stater, 27403
        • GSK Investigational Site
    • Oregon
      • Bend, Oregon, Forenede Stater, 97701
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19106
        • GSK Investigational Site
      • Wynnewood, Pennsylvania, Forenede Stater, 19096
        • GSK Investigational Site
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Forenede Stater, 02906
        • GSK Investigational Site
      • Providence, Rhode Island, Forenede Stater, 02903
        • GSK Investigational Site
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Forenede Stater, 29605
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Arlington, Texas, Forenede Stater, 76014
        • GSK Investigational Site
      • Austin, Texas, Forenede Stater, 78731
        • GSK Investigational Site
      • Bedford, Texas, Forenede Stater, 76022
        • GSK Investigational Site
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75246
        • GSK Investigational Site
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78217
        • GSK Investigational Site
      • Tyler, Texas, Forenede Stater, 75702
        • GSK Investigational Site
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Forenede Stater, 23502
        • GSK Investigational Site
    • Washington
      • Edmunds, Washington, Forenede Stater, 98026
        • GSK Investigational Site
      • Tacoma, Washington, Forenede Stater, 98405
        • GSK Investigational Site
      • Vancouver, Washington, Forenede Stater, 98684
        • GSK Investigational Site
      • Yakima, Washington, Forenede Stater, 98902
        • GSK Investigational Site
  • Grækenland
      • Athens, Grækenland, 115 27
        • GSK Investigational Site
      • Athens, Grækenland, 115 28
        • GSK Investigational Site
      • Heraklion, Crete, Grækenland, 71100
        • GSK Investigational Site
      • Thessaloniki, Grækenland, 564 29
        • GSK Investigational Site
  • Indien
      • Madurai, Indien, 625107
        • GSK Investigational Site
      • Pune, Indien, 411004
        • GSK Investigational Site
      • Pune, Indien, 411001
        • GSK Investigational Site
  • Irland
      • Dublin, Irland, 4
        • GSK Investigational Site
      • Dublin, Irland, 7
        • GSK Investigational Site
      • Tallaght, Dublin, Irland, 24
        • GSK Investigational Site
  • Israel
      • Ashkelon, Israel, 78306
        • GSK Investigational Site
      • Haifa, Israel, 34362
        • GSK Investigational Site
      • Jerusalem, Israel, 91031
        • GSK Investigational Site
      • Kfar Saba, Israel, 44281
        • GSK Investigational Site
      • Tel Aviv, Israel, 64239
        • GSK Investigational Site
      • Zrifin, Israel, 70300
        • GSK Investigational Site
  • Italien
    • Emilia-Romagna
      • Modena, Emilia-Romagna, Italien, 41100
        • GSK Investigational Site
    • Friuli-Venezia-Giulia
      • Aviano (PN), Friuli-Venezia-Giulia, Italien, 33081
        • GSK Investigational Site
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Italien, 20133
        • GSK Investigational Site
    • Sardegna
      • Sassari, Sardegna, Italien, 07100
        • GSK Investigational Site
    • Toscana
      • Pisa, Toscana, Italien, 56126
        • GSK Investigational Site
  • Polen
      • Bialystok, Polen, 15-540
        • GSK Investigational Site
      • Konin, Polen, 62-500
        • GSK Investigational Site
      • Olsztyn, Polen, 10-357
        • GSK Investigational Site
      • Poznan, Polen, 60-569
        • GSK Investigational Site
      • Poznan, Polen, 61-866
        • GSK Investigational Site
  • Tjekkiet
      • Olomouc, Tjekkiet, 775 20
        • GSK Investigational Site
      • Praha 10, Tjekkiet, 100 00
        • GSK Investigational Site
      • Praha 5, Tjekkiet, 150 06
        • GSK Investigational Site
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 10367
        • GSK Investigational Site
      • Berlin, Tyskland, 14169
        • GSK Investigational Site
    • Baden-Wuerttemberg
      • Freiburg, Baden-Wuerttemberg, Tyskland, 79106
        • GSK Investigational Site
    • Bayern
      • Augsburg, Bayern, Tyskland, 86150
        • GSK Investigational Site
      • Muenchen, Bayern, Tyskland, 80335
        • GSK Investigational Site
      • Muenchen, Bayern, Tyskland, 81241
        • GSK Investigational Site
    • Niedersachsen
      • Goslar, Niedersachsen, Tyskland, 38642
        • GSK Investigational Site
      • Hannover, Niedersachsen, Tyskland, 30171
        • GSK Investigational Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Essen, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 45122
        • GSK Investigational Site
    • Sachsen
      • Dresden, Sachsen, Tyskland, 01307
        • GSK Investigational Site
      • Dresden, Sachsen, Tyskland, 01127
        • GSK Investigational Site
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1529
        • GSK Investigational Site
      • Győr, Ungarn, 9022
        • GSK Investigational Site
      • Kaposvár, Ungarn, 7400
        • GSK Investigational Site
      • Törökbálint, Ungarn
        • GSK Investigational Site
      • Zalaegerszeg, Ungarn, 8900
        • GSK Investigational Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier: Inklusionskriterier Emner, der er kvalificerede til tilmelding i fase I og II af undersøgelsen, skal opfylde alle følgende kriterier:

  • Underskrevet skriftligt informeret samtykke.
  • Alder ≥ 18 år.
  • Forsøgspersoner med bekræftet solid tumor og planlagt til at modtage mindst to cyklusser af enten gemcitabin monoterapi ELLER gemcitabin i kombination med carboplatin eller cisplatin i samme doser og tidsplan i undersøgelsen. Nye anticancermidler (f.eks. bevacizumab, erlotinib) kan tillades, hvis investigator betragter det som en standardbehandling. Forsøgspersoner med kun EN aktuel diagnose af primær solid tumor vil få adgang til undersøgelsen.
  • Bemærk: For patienter, der er planlagt til at modtage nye anticancermidler (f. bevacizumab, erlotinib), bør konsultation og godkendelse fra GSK-medicinsk monitor ske, før forsøgspersonen optages i undersøgelsen.
  • Forventet levetid på mindst 3 måneder efter efterforskerens vurdering.
  • ECOG-Zubrod ydeevnestatus ≤ 2
  • For fase I: Præ-kemoterapi trombocyttal ≤ 300 Gi/L i screeningsperioden før forsøgspersonen starter deres første planlagte behandlingscyklus med gemcitabin monoterapi ELLER gemcitabin i kombination med carboplatin eller cisplatin i undersøgelsen.

  • For fase II (del 1 og 2): Forsøgspersoner skal opfylde et af følgende indgangskriterier for blodpladeantal:

    1. Forsøgspersoner har ikke startet den første cyklus i denne sygdomsindstilling og har et trombocyttal < 150 Gi/L i screeningsperioden målt inden for 3 dage før dag -5, ELLER
    2. Forsøgspersoner startede kemoterapi for denne sygdomsindstilling og havde trombocyttal < 150 Gi/L på dag 1 i den foregående cyklus før indtræden i undersøgelsen, ELLER
    3. Blodpladeantal < 100 Gi/L på dag 8 i den foregående cyklus før indtræden i undersøgelsen, ELLER
    4. Blodpladetal < 100 Gi/L på dag 15 i den foregående cyklus før indtræden i undersøgelsen (for forsøgspersoner, der modtager Gemcitabin-monoterapi) Bemærk: For ethvert af disse trombocyttal kan et gentaget blodpladetal kun tillades én gang for at sikre, at forsøgspersonen opfylder ovenstående trombocyttællingskriterier og det seneste antal vil blive taget til vurdering af egnethed til undersøgelsen.
  • Forsøgspersoner med tidligere kemoterapibehandling i en tidligere sygdomsindstilling er tilladt, forudsat at de er kommet sig over kemoterapirelateret toksicitet undtagen alopeci (og laboratorieparametrene nævnt i inklusionskriterier i #9).
  • Tilstrækkelig organfunktion i screeningsperioden defineret af nedenstående kriterier (tilstrækkelig basislinjeorganfunktion):
  • SYSTEMLABORATORIEVÆRDIER
  • Hæmatologisk
  • Blodplader, se Inklusionskriterier
  • ANC (absolut neutrofiltal) ≥1,5 × 109/L
  • Hæmoglobin ≥9 g/dL
  • Protrombintid (PT/INR) og aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) Inden for 80 til 120 % af normalområdet
  • Hepatisk
  • Albumin ≥2,5 g/dL

  • Serumbilirubin ≤1,5 ​​x ULN AST og ALT

    • 3 × ULN uden levermetastaser
    • 5 × ULN hvis dokumenterede levermetastaser
  • Renal
  • Serumkreatinin ≤ 1,2 x ULN
  • Personer med ASAT-, ALAT- eller bilirubinværdier uden for intervallerne i tabellen på grund af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten er ikke udelukket.
  • Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 2 uger før randomisering og acceptere at bruge effektiv prævention under undersøgelsen og i 4 uger efter den sidste dosis af forsøgsproduktet.
  • Mænd med en kvindelig partner i den fødedygtige alder skal enten have fået foretaget en tidligere vasektomi eller acceptere at bruge effektiv prævention fra 2 uger før randomiseringen indtil 13 uger efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
  • I stand til at sluge og bibeholde oralt administreret medicin og har ingen klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter, der kan ændre absorptionen, såsom malabsorptionssyndrom eller større resektion af mave eller tarm.

Ekskluderingskriterier:

Emner, der opfylder et af følgende kriterier, må ikke tilmeldes undersøgelsen:

  • Diegivende hunner.
  • Eksisterende kardiovaskulær sygdom (kongestiv hjertesvigt, New York Heart Association [NYHA] Grade III/IV) eller arytmi, der vides at øge risikoen for tromboemboliske hændelser (f. atrieflimren), ustabil angina eller forsøgspersoner med en QTc >450 msek (QTc >480 msek for forsøgspersoner med bundlegrenblok) ved studiestart, eller myokardieinfarkt inden for de foregående 6 måneder. Personer med a34 pacemaker eller defibrillator er ikke udelukket, forudsat at deres hjertefunktion er inden for normalområdet.
  • Bemærk: For patienter med allerede eksisterende NYHA grad II kardiovaskulær sygdom, bør investigator rådføre sig med GSK medicinsk monitor, før forsøgspersonen indskrives i undersøgelsen.
  • Patienter med kendt faktor V leiden, antiphospholipid-antistofsyndrom, protrombin-genmutationer, ATIII-mangel, protein C-mangel, protein S-mangel ELLER nyere historie med arteriel eller venøs trombose (slagtilfælde, forbigående iskæmisk anfald, myokardieinfarkt, dyb venetrombose eller lungeemboli) inden for de foregående 6 måneder.
  • Bemærk: For patienter med kendte risikofaktorer for tromboemboli, f.eks. diabetes, hyperkolesterolæmi, nylig større operation osv., bør investigator konsultere med GSK medicinsk monitor, før patienten indskrives i undersøgelsen, og alle risikofaktorer skal dokumenteres i CRF.
  • Forudgående operation inden for to uger før studierandomisering eller strålebehandling (RT) inden for fire uger før studierandomisering. Forsøgspersoner med tidligere kirurgi eller RT er ikke tilladt at deltage i undersøgelsen, medmindre de er fuldstændig restitueret efter operation og/eller akut RT-toksicitet bortset fra alopeci.
  • Bemærk: Bemærk: Patienter med mindre operationer eller ambulante procedurer (f.eks. indsættelse af centralt venekateter) er straks tilladt i undersøgelsen, forudsat at der ikke var komplikationer fra proceduren eller operationen.
  • Anamnese med tidligere strålebehandling til mere end 20 % knoglemarvsbærende steder.
  • Anamnese med blodpladeagglutinationsabnormitet, blodpladeforstyrrelser eller dysfunktion eller blødningsforstyrrelser, der forhindrer pålidelig måling af trombocyttal.
  • Personer med en historie med CNS-metastaser eller kliniske tegn eller symptomer på hjerne- og/eller leptomeningeale metastaser bekræftet ved CT- eller MRI-hjernescanning, medmindre de er korrekt behandlet. Forsøgspersoner med CNS-metastaser behandlet ved neurokirurgisk resektion eller hjernebiopsi udført inden for 3 måneder før randomisering vil blive udelukket.
  • Behandlede hjernemetastaser er defineret
  • Ingen tegn på progression eller blødning efter behandling og intet vedvarende behov for dexamethason, som konstateret ved klinisk undersøgelse og hjernebilleddannelse (MRI eller CT) i screeningsperioden. Antikonvulsiva (stabil dosis) er tilladt.
  • Behandling for hjernemetastaser kan omfatte strålebehandling af hele hjernen (WBRT), strålekirurgi (RS; Gamma Knife, LINAC eller tilsvarende) eller en kombination, som den behandlende læge skønner passende.

Bemærk: hvis forsøgspersonen har udført en CT-scanning umiddelbart før screeningsperioden, og CT ikke kunne gentages, skal der udføres en MR i screeningsperioden for at udelukke udvikling af hjernemetastaser og/eller progression af den allerede eksisterende hjernemetastase læsion(er).

  • Administration af et forsøgslægemiddel inden for 30 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, forud for den første dosis af forsøgsproduktet i undersøgelsen. Samtidig deltagelse i et andet interventionelt klinisk forsøg eller administration af ethvert forsøgslægemiddel under undersøgelsen er heller ikke tilladt.
  • En kendt øjeblikkelig eller forsinket overfølsomhedsreaktion eller idiosynkrasi, som efter Investigator eller GSK Medical Monitors opfattelse skyldes lægemidler, der er kemisk relateret til eltrombopag eller hjælpestoffer (f.eks. mannitol).
  • Personer med kendt hepatitis B, hepatitis C eller humant immundefektvirus (HIV). Forsøgspersoner med Gilberts syndrom er tilladt i undersøgelsen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Støttende pleje
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Eltrombopag
Lægemiddel: eltrombopag olamin trombopoietin receptor agonist
Medicin: Eltrombopag olamin
trombopoietin-receptoragonist
Placebo komparator: Placebo
Andet: Placebo Placebo-tabletter uden aktiv farmaceutisk ingrediens
Andet: Placebo
Placebotabletter uden aktiv farmaceutisk ingrediens

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med enhver bivirkning (AE) eller alvorlig bivirkning (SAE): Præ-terapi, On-terapi + 30 dage og post-terapi i fase I
Tidsramme: Fra cyklus 1, dag 1 (C1D1) indtil mindst 30 dage efter afbrydelse af undersøgelsesproduktet (længere for bivirkninger, der anses for at være relateret til studiedeltagelse)
AE'er er kodet ved hjælp af standard Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) og blev bedømt af investigator i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for AE'er (CTCAE), version 4.0. AE er enhver uønsket medicinsk hændelse, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel (MP), uanset om det anses for at være relateret til MP eller ej. En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstigt og utilsigtet tegn (inklusive et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom (ny eller forværret) tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​en MP. For markedsførte parlamentsmedlemmer omfatter dette også manglende frembringelse af forventede fordele, misbrug eller misbrug. SAE-hændelse er enhver uønsket medicinsk hændelse, der ved enhver dosis: resulterer i død, er livstruende, kræver hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterer i invaliditet/inhabilitet eller er en medfødt anomali/fødselsdefekt.
Fra cyklus 1, dag 1 (C1D1) indtil mindst 30 dage efter afbrydelse af undersøgelsesproduktet (længere for bivirkninger, der anses for at være relateret til studiedeltagelse)
Antal deltagere med indikerede maksimale toksicitetsgrader for de angivne hæmatologiske parametre på et hvilket som helst tidspunkt post-baseline i fase I
Tidsramme: Efter baseline (C1D1), efterbehandling og 30 dages opfølgning
Hæmatologiske parametre med en relateret NCI CTCAE (version 4.0) toksicitetsklassificering blev opsummeret efter toksicitetsgrad ved hver planlagt vurdering, den maksimale toksicitetsgrad opnået af en deltager post-Baseline blev opsummeret. Hæmatologiske parametre omfattede hæmoglobin (øget), hæmoglobin (anæmi), lymfocytter (øget), lymfocytter (nedsat), totalt absolut neutrofiltal (ANC), blodplader (PLT) og hvide blodlegemer (WBC). Baseline-værdien er defineret som den værdi, der rapporteres umiddelbart før administrationen af ​​den første dosis kemoterapi i cyklus 1. Post-Baseline er defineret som ethvert tidspunkt efter den første dosis kemoterapi i cyklus 1 til og med alle opfølgningsbesøg . Kun de deltagere, der var tilgængelige på de angivne tidspunkter, blev analyseret (repræsenteret ved n=X,X,X,X i kategorititlerne).
Efter baseline (C1D1), efterbehandling og 30 dages opfølgning
Antal deltagere med indikerede maksimale toksicitetsgrader for de angivne laboratorieparametre for klinisk kemi, til enhver tid efter baseline i fase I
Tidsramme: Efter baseline (C1D1), efterbehandling og 30 dages opfølgning
Klinisk kemi laboratorieparametre med en relateret NCI CTCAE (version 4.0) toksicitetsklassificering blev opsummeret efter toksicitetsgrad ved hver planlagt vurdering. Klinisk kemi laboratorieparametre inkluderede albumin (Alb), urea/blod urea nitrogen (BUN), kreatinin, aspartat amino transferase (AST), alanin amino transferase (ALT), alkalisk phosphatase (ALP), total bilirubin (TB), direkte bilirubin ( DB) og internationalt normaliseret forhold/protrombintid (PT). Baseline-værdien er defineret som den værdi, der rapporteres umiddelbart før administrationen af ​​den første dosis kemoterapi i cyklus 1. Post-Baseline er defineret som ethvert tidspunkt efter den første dosis kemoterapi i cyklus 1 til og med alle opfølgningsbesøg . Kun de deltagere, der var tilgængelige på de angivne tidspunkter, blev analyseret (repræsenteret ved n=X,X,X,X i kategorititlerne).
Efter baseline (C1D1), efterbehandling og 30 dages opfølgning
Antal deltagere med en ændring fra baseline i kreatinin på >=26,5 mikromol/liter (UMOL/L) i fase I
Tidsramme: Efter baseline (C1D1), efterbehandling og 30 dages opfølgning
Antallet af deltagere med mindst 1 ændring fra baseline i kreatinin, med en stigning >=26,5 UMOL/L er rapporteret. Kreatininclearance estimeres ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen, som er en metode til at tilnærme nyrefunktionen. Baseline-værdien er defineret som den værdi, der rapporteres umiddelbart før administrationen af ​​den første dosis kemoterapi i cyklus 1.
Efter baseline (C1D1), efterbehandling og 30 dages opfølgning
Antal deltagere med Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore på de angivne tidspunkter i fase I
Tidsramme: Screening, C1D1, C2D1, C2D8, C2D15, C3D1, C4D1, C4D22, C5D1, C5D8, C6D1, C6D15
ECOG-Zubrod-score for præstationsstatus er defineret som følger: Score 0: Fuldstændig aktiv, 1: begrænset i fysisk anstrengende aktivitet, men ambulerende og i stand til at udføre arbejde af let eller stillesiddende karakter, 2: ambulant og i stand til at udføre alt selv- pleje, men ude af stand til at udføre nogen arbejdsaktiviteter, 3: kun i stand til begrænset egenomsorg, 4: fuldstændig invalideret, 5: død. Dataene præsenteres for deltagerne med ECOG-præstationsscore på de angivne tidspunkter under undersøgelsen.
Screening, C1D1, C2D1, C2D8, C2D15, C3D1, C4D1, C4D22, C5D1, C5D8, C6D1, C6D15
Antal deltagere med elektrokardiogram (EKG) fund på et hvilket som helst tidspunkt post-baseline i fase I
Tidsramme: C2D4, C2D8, C5D8, C6D15
Et enkelt sikkerheds 12-aflednings-EKG blev udført ved hjælp af en standard 12-aflednings-EKG-maskine ved screening og efter dosis på C2D4. Yderligere tre EKG'er blev udført ved C2D8, C5D8 og C6D15. Ændring i EKG-fund blev kategoriseret som 'Klinisk signifikant ændring: gunstig', 'Ingen ændring eller ubetydelig ændring' eller 'Klinisk signifikant ændring (CSC): ugunstig' som bestemt af investigator. Baseline-værdien er defineret som den værdi, der rapporteres umiddelbart før administrationen af ​​den første dosis kemoterapi i cyklus 1. Ethvert tidspunkt post-Baseline defineres ved at tælle deltagerne under det dårligste resultat oplevet efter-Baseline. Den bedste til værste rækkefølge er 'Klinisk signifikant ændring: gunstig', 'Ingen ændring eller ubetydelig ændring' og derefter 'Klinisk signifikant ændring (CSC): ugunstig. Kun de deltagere, der var tilgængelige på de angivne tidspunkter, blev analyseret (repræsenteret ved n=X,X,X,X i kategorititlerne).
C2D4, C2D8, C5D8, C6D15
Gennemsnitlig dag 1 planlagt præ-kemoterapi trombocyttal evalueret på tværs af cyklus 1 til 6 i fase II
Tidsramme: Dag 1 (gennemsnit af cyklus 1 til 6)
Planlagt trombocyttal før kemoterapi er defineret inden for hver cyklus som den trombocyttalvurdering, på hvilken beslutningen om at give eller udskyde kemoterapi blev truffet. Dette blev gennemsnittet for hver deltager på tværs af cyklus 1 til 6, og en naturlig log-transformation blev anvendt på gennemsnittet. De log-transformerede værdier blev sammenlignet mellem eltrombopag- og placebogrupper ved hjælp af en analyse af kovarians (ANCOVA) model, der justerede for cyklusvarighed (21 dage vs. 28 dage), baseline loge (trombocyttal) og del af undersøgelsen (del 1 eller 2 i fase II). Kun de deltagere, der var tilgængelige på angivne tidspunkter, blev analyseret (repræsenteret ved n=X,X).
Dag 1 (gennemsnit af cyklus 1 til 6)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Gennemsnitligt antal blodplader før kemoterapi på de angivne tidspunkter i fase I
Tidsramme: C1D1, C1D8, C1D15, C2D1, C2D8, C2D15, C3D1, C3D8, C3D15, C4D1, C4D8, C4D15, C5D1, C5D8, C5D15, C6D1, C6D8 og C6D15
Trombocyttal før kemoterapi er defineret for cyklus 1 som trombocyttallet (fra centrale laboratoriedata) umiddelbart forud for den første dosis kemoterapi i cyklus 1. For alle efterfølgende cyklusser er det defineret som trombocyttallet (fra centrale laboratoriedata) umiddelbart forud for, men begrænset til inden for 2 dage før den første dosis kemoterapi på dag 1. For gruppe A bestod kemoterapicyklussen af ​​21 dage og for gruppe B bestod kemoterapicyklussen af ​​28 dage. Blodprøver blev indsamlet for at estimere trombocyttal på følgende tidspunkter: Gruppe A; Dag 1 og 8 i cyklus 1 til 6. Gruppe B; Dag 1, 8 og 15 i cyklus 1 til 6. Kun de deltagere, der var tilgængelige på angivne tidspunkter, blev analyseret (repræsenteret ved n=X, X, X, X).
C1D1, C1D8, C1D15, C2D1, C2D8, C2D15, C3D1, C3D8, C3D15, C4D1, C4D8, C4D15, C5D1, C5D8, C5D15, C6D1, C6D8 og C6D15
Gennemsnitligt antal blodplader inden for det centrale laboratorieområde før planlagt kemoterapi på tværs af cyklus 2 til 6 i fase I
Tidsramme: Dag 1 (gennemsnit på tværs af cyklus 2 til 6), Dag 8 (gennemsnit på tværs af cyklus 2 til 6)
Trombocyttal inden for forsøgspersonen for hver deltager blev beregnet ved at opsummere trombocyttal fra besøget fra hver af cyklus 1 til 6 og dividere det med antallet af cyklusser, hvori deltageren havde data. Gennemsnittet inden for en behandlingsgruppe blev beregnet ved at summere værdierne fra hver deltager i behandlingsgruppen og dividere det med antallet af deltagere. Disse trombocyttal er forskellige fra trombocyttallet før kemoterapi for cyklusser, hvor kemoterapidosis var forsinket. Gennemsnitligt antal blodplader i centralt laboratorie hos individet før planlagt kemoterapi på tværs af cyklus 2 til 6 er opsummeret. Blodprøver blev indsamlet på dag 1 og 8 i cyklus 2 til 6 for gruppe A og på dag 1, 8 og 15 fra cyklus 2 til 6 for gruppe B for at estimere gennemsnittet inden for patientens trombocyttal forud for planlagt kemoterapi. Kun de deltagere, der var tilgængelige på de angivne tidspunkter, blev analyseret (repræsenteret ved n=X,X,X,X i kategorititlerne).
Dag 1 (gennemsnit på tværs af cyklus 2 til 6), Dag 8 (gennemsnit på tværs af cyklus 2 til 6)
Blodpladetal Nadir for hver kemoterapicyklus i fase I
Tidsramme: Cyklus 1 til Cyklus 6
Blodpladenadir er defineret som det laveste trombocyttal (fra centrale laboratoriedata) rapporteret efter den første dosis kemoterapi inden for hver cyklus. Blodpladeantal nadir er defineret for hver cyklus. For gruppe A bestod kemoterapicyklussen af ​​21 dage og for gruppe B bestod kemoterapicyklussen af ​​28 dage. Blodprøver blev indsamlet for at estimere blodpladetal ved følgende tidspunkter: Gruppe A; Dag 1, 4, 8, 15 og 17 i cyklus 1 og 2, på dag 1, 4, 8, 15 og 17 i cyklus 3 til 6. Gruppe B; Dag 1, 4, 8, 15, 22 og 24 i cyklus 1 til 6. Kun de deltagere, der var tilgængelige på angivne tidspunkter, blev analyseret (repræsenteret ved n=X, X, X, X).
Cyklus 1 til Cyklus 6
Central Laboratorys gennemsnitlige daglige areal under kurven Blodpladetidsforløb på tværs af cyklus 2 til 6 i fase I
Tidsramme: Alle vurderinger fra cyklus 2 dag 1 til sidste vurdering i cyklus 6
Det gennemsnitlige daglige areal under blodpladetidsforløbet blev normaliseret ved at dividere arealet under kurven med total varighed. Dette giver en estimeret gennemsnitlig blodpladeværdi over tidsperioden fra cyklus 2 til 6. For 21-dages cyklus bestod kemoterapicyklussen af ​​21 dage og for 28-dages cyklus bestod kemoterapicyklussen af ​​28 dage. Blodprøver blev indsamlet for at estimere trombocytter på følgende tidspunkter: 21-dages cyklus; Dag 1, 4, 8, 15 og 17 i cyklus 1 til 6. 28-dages cyklus; Dag 1, 4, 8, 15, 22 og 24 i cyklus 1 til 6.
Alle vurderinger fra cyklus 2 dag 1 til sidste vurdering i cyklus 6
Antal deltagere med trombocytopeni af grad 1, 2, 3 eller 4 på tværs af alle kemoterapicyklusser i fase I, ved brug af det centrale laboratorietal af blodplader
Tidsramme: Cyklus 1 til Cyklus 6
I henhold til CTCAE version 4.0, stk. med et blodpladetal =75 x 10^9/L (Gi/L) blev anset for at have grad 1 trombocytopeni; stk. med et trombocyttal =50Gi/L blev anset for at have grad 2 trombocytopeni; stk. med et trombocyttal =25Gi/L blev anset for at have grad 3 trombocytopeni og par. med et blodpladetal
Cyklus 1 til Cyklus 6
Maksimal varighed af trombocytopeni på tværs af cyklusser 2 til 6 i fase I, estimeret ved hjælp af blodpladetal i det centrale laboratorie
Tidsramme: Cyklus 2 til Cyklus 6
Varigheden af ​​trombocytopeni er defineret som en periode i dage fra den første rapport om et trombocyttal med NCI CTCAE Grade 1-4, indtil den første efterfølgende rapport om et trombocyttal, der ikke længere opfylder disse kriterier, uanset brug af redningsmedicin. Det blev vurderet mellem dag 1 i cyklus 2 og til og med ethvert konklusion/tidlig tilbagetrækningsbesøg, der var tildelt den samme cyklus for deltagere, der gennemførte op til 6 cyklusser, og mellem dag 1 i cyklus 2 og til og med slutningen af ​​cyklus 6 for deltagere, der fortsætter ud over 6 cyklusser. Kemoterapicyklussen for gruppe A var 21 dage og for gruppe B var 28 dage. Blodprøver blev opsamlet for at estimere trombocytter på følgende tidspunkter: Gruppe A; Dag 1, 4, 8, 15 og 17 i cyklus 2 til 6. Gruppe B; Dag 1, 4, 8, 15, 22 og 24 i cyklus 2 til 6.
Cyklus 2 til Cyklus 6
Centralt laboratorieblodpladetal for den tid, det tager at nå blodpladenadir for hver kemoterapicyklus i fase I
Tidsramme: Cyklus 1 til Cyklus 6
Blodpladenadir er defineret inden for hver cyklus som det laveste trombocyttal rapporteret efter dag 1 kemoterapidosis. Den tid, det tager at nå blodpladenadir, er defineret inden for hver cyklus. For gruppe A bestod kemoterapicyklussen af ​​21 dage og for gruppe B bestod kemoterapicyklussen af ​​28 dage. Blodprøver blev indsamlet for at estimere blodpladetal ved følgende tidspunkter: Gruppe A; Dage 1, 4, 8, 15 og 17 i cyklus 1 til 6. Gruppe B; Dag 1, 4, 8, 15, 22 og 24 i cyklus 1 til 6. Kun de deltagere, der var tilgængelige på angivne tidspunkter, blev analyseret (repræsenteret ved n=X, X, X, X).
Cyklus 1 til Cyklus 6
Tid til at komme sig fra blodplade-nadir for hver kemoterapicyklus i fase I, estimeret ved hjælp af blodpladetal i det centrale laboratorie
Tidsramme: Cyklus 1 til Cyklus 6
Blodpladenadir er defineret inden for hver cyklus som det laveste trombocyttal rapporteret efter dag 1 kemoterapidosis. Tid til restitution (TR) (>100Gi/L eller >150Gi/L) fra blodpladenadir defineres inden for hver cyklus som tiden i dage fra trombocytnadir til det tidspunkt, hvor trombocyttallet vender tilbage til >=100Gi/L eller > =150Gi/L inden for samme cyklus eller til og med dag 1 i næste cyklus. For den sidste cyklus i undersøgelsen blev tiden til restitution beregnet på samme måde, men op til og med ethvert konklusion/tidlig tilbagetrækningsbesøg, som er blevet tildelt den samme cyklus. For gruppe A bestod kemoterapicyklussen af ​​21 dage og for gruppe B bestod kemoterapicyklussen af ​​28 dage. Blodprøver blev opsamlet for at estimere blodpladetal ved: Gruppe A; Dage 1, 4, 8, 15 og 17 i cyklus 1 til 6. Gruppe B; Dag 1, 4, 8, 15, 22 og 24 i cyklus 1 til 6. Kun de deltagere, der var tilgængelige på angivne tidspunkter, blev analyseret (repræsenteret ved n=X, X, X, X).
Cyklus 1 til Cyklus 6
Dosisintensitet af Gemcitabin Plus Cisplatin (G+Cis)/Gemcitabine Plus Carboplatin (G+Cb) og Gemcitabin på tværs af kemoterapicyklus 1 til 6 i fase I
Tidsramme: Cyklus 1 til Cyklus 6
Dosisintensitet af kemoterapi er defineret som den faktiske dosis af kemoterapi givet som en procentdel af den planlagte C1D1/C1D8-dosis, som relevant, inden for denne undersøgelse: Cyklus Dosisintensitet (%) = Total faktisk dosis (mg/m^2) inden for cyklus *100/ Samlet planlagt dosis (mg/m^2) i cyklus 1; hvor Faktisk dosis (mg/m^2) = Faktisk dosis (mg)/Kropsoverfladeareal rapporteret på elektronisk case report form (eCRF).
Cyklus 1 til Cyklus 6
Antal deltagere med mindst én forsinkelse i deres planlagte dosis kemoterapi i enhver cyklus i fase I
Tidsramme: Hele tiden på kemoterapibehandling
Enhver forsinkelse i en planlagt dosis gemcitabin monoterapi eller kombinationen af ​​gemcitabin plus carboplatin eller cisplatin blev evalueret for eltrombopag- og placebobehandlede deltagere.
Hele tiden på kemoterapibehandling
Antal deltagere med enhver bivirkning (AE) eller alvorlig bivirkning (SAE): Præ-terapi, On-terapi + 30 dage og post-terapi i fase II
Tidsramme: Fra første dosis af forsøgsprodukt (IP) til 30 dage efter seponering af IP (Længere for bivirkninger relateret til studiedeltagelse)
AE er enhver uønsket medicinsk hændelse, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel (MP), uanset om det anses for at være relateret til MP eller ej. En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstigt og utilsigtet tegn (inklusive et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom (ny eller forværret) tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​en MP. For markedsførte parlamentsmedlemmer omfatter dette også manglende frembringelse af forventede fordele, misbrug eller misbrug. SAE-hændelse er enhver uønsket medicinsk hændelse, der ved enhver dosis: resulterer i død, er livstruende, kræver hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterer i invaliditet/inhabilitet eller er en medfødt anomali/fødselsdefekt.
Fra første dosis af forsøgsprodukt (IP) til 30 dage efter seponering af IP (Længere for bivirkninger relateret til studiedeltagelse)
Antal deltagere med enhver blødning og betydelig blødning vurderet ved hjælp af Verdenssundhedsorganisationens (WHO) blødningsskala, på tværs af cyklus 1-6 i fase II
Tidsramme: Screening, dag -5, dag 1 og 8 i cyklus 1 til 6 i 21-dages cyklusplan, dag 1, 8 og 15 i cyklus 1 til 6 i 28-dages skema, behandlingsafbrydelse og 30-dages opfølgning
WHO's blødningsskala er et mål for sværhedsgraden af ​​blødningen med følgende grader: Grad 0=ingen blødning; Grad 1 = petekkier; Grad 2 = mildt blodtab; Grad 3 = grov blødning; Grad 4 = svækkende blodtab. WHO-klasserne blev yderligere klassificeret i følgende kategorier: ingen blødning=grad 0; enhver blødning=Grad 1 til 4; ingen klinisk signifikant blødning = grad 0 til 1; klinisk signifikant blødning=grad 2 til 4. Baseline er defineret som dag 1-vurderingen eller den senest mulige screeningsvurdering. På tværs af cyklus 1-6 inkluderede alle vurderinger efter første dosis kemoterapi op til slutningen af ​​cyklus 6. Data ekskluderet for deltagere, der tager medicin, der påvirker trombocytfunktionen eller antikoagulantia, fra det tidspunkt, hvor medicinen blev startet.
Screening, dag -5, dag 1 og 8 i cyklus 1 til 6 i 21-dages cyklusplan, dag 1, 8 og 15 i cyklus 1 til 6 i 28-dages skema, behandlingsafbrydelse og 30-dages opfølgning
Antal deltagere, der kræver en blodpladetransfusion i fase II
Tidsramme: Screening, dag -5, gennem cyklus 1 til 6 og op til 30 dage efter IP-seponering
Blodpladetransfusion blev brugt som redningsmedicin til behandling af trombocytopeni. Antallet af deltagere, der krævede en blodpladetransfusion under cyklus 1-6, blev opsummeret og sammenlignet mellem behandlingsgrupper ved hjælp af en logistisk regressionsmodel justeret for cyklusvarighed. Hver cyklus inkluderede vurderinger, der startede på dag 1 af cyklussen.
Screening, dag -5, gennem cyklus 1 til 6 og op til 30 dage efter IP-seponering
Antal deltagere med mindst én forsinkelse i deres planlagte dosis kemoterapi i enhver cyklus i fase II
Tidsramme: Cyklus 1 til Cyklus 6
Enhver forsinkelse i den planlagte dosis gemcitabin monoterapi eller kombinationen af ​​gemcitabin plus carboplatin eller cisplatin blev evalueret for eltrombopag- og placebobehandlede deltagere. Antallet af deltagere med enhver forsinkelse i dosis i løbet af 21-dages cyklus eller 28-dages cyklus, i del 1 eller del 2 af undersøgelsen er opsummeret og præsenteret. Kun de deltagere, der faktisk modtog kemoterapi, er inkluderet for cisplatin- og carboplatinkomponenterne, og alle deltagere er inkluderet for gemcitabinkomponenterne (repræsenteret ved n=X,X i kategorititlerne).
Cyklus 1 til Cyklus 6
Antal deltagere med en hvilken som helst dosisreduktion i deres planlagte dosis af kemoterapi i enhver cyklus i fase II
Tidsramme: Cyklus 1 til Cyklus 6
Dosisreduktion er nødvendig efter potentielle lægemiddelrelaterede toksiciteter. Antallet af deltagere med en hvilken som helst dosisreduktion i løbet af 21-dages cyklus eller 28-dages cyklus, i del 1 eller del 2 af undersøgelsen er opsummeret og præsenteret. Kun deltagere, der faktisk modtog kemoterapi, blev inkluderet for cisplatin- og carboplatin-komponenterne. Alle deltagere blev inkluderet for gemcitabinkomponenterne.
Cyklus 1 til Cyklus 6
Dosisintensitet af Gemcitabin Plus Cisplatin(G+Cis)/Gemcitabine Plus Carboplatin (G+Cb) og Gemcitabin på tværs af kemoterapicyklusser 1-6 i fase II
Tidsramme: Cyklus 1 til Cyklus 6
Dosisintensitet af kemoterapi er defineret som den faktiske dosis af kemoterapi givet som en procentdel af den planlagte C1D1/C1D8-dosis, som relevant, i denne undersøgelse: cyklus Dosisintensitet (%) = Total faktisk dosis (mg/m^2) inden for cyklus *100/ Samlet planlagt dosis (mg/m^2) i cyklus 1; hvor Faktisk dosis (mg/m^2) = Faktisk dosis (mg)/Kropsoverfladeareal rapporteret på eCRF. Den gennemsnitlige kemoterapidosisintensitet på dag 1 på tværs af cyklus 1 til 6, dag 8 på tværs af cyklus 1 til 6 og dag 15 på tværs af cyklus 1 til 6 blev opsummeret og sammenlignet mellem behandlingsgrupper ved hjælp af en ANCOVA-model justeret for cyklusvarighed og en del af undersøgelsen.
Cyklus 1 til Cyklus 6
Antal deltagere med indikerede maksimale toksicitetsgrader for de angivne hæmatologiske parametre på et hvilket som helst tidspunkt post-baseline i fase II
Tidsramme: Efter baseline (C1D1), efterbehandling og 30 dages opfølgning
Hæmatologiske parametre med en relateret NCI CTCAE (version 4.0) toksicitetsklassificering blev opsummeret efter toksicitetsgrad ved hver planlagt vurdering, den maksimale toksicitetsgrad opnået af en deltager post-Baseline blev opsummeret. Hæmatologiske parametre inkluderede øget hæmoglobin (Hb), anæmi, lymfocyttal (Lym), antal blodplader, antal hvide blodlegemer (WBC) og total absolut neutrofilantal (total ANC). Baseline-værdien er defineret som den værdi, der rapporteres umiddelbart før administrationen af ​​den første dosis kemoterapi i cyklus 1. Post-Baseline er defineret som ethvert tidspunkt efter den første dosis kemoterapi i cyklus 1 til og med alle opfølgningsbesøg . deltagere med manglende baseline-værdi blev antaget at have normal baseline-værdi. Kun de deltagere, der var tilgængelige på de angivne tidspunkter, blev analyseret (repræsenteret ved n=X,X i kategorititlerne).
Efter baseline (C1D1), efterbehandling og 30 dages opfølgning
Antal deltagere med indiceret værst tænkelige ændring fra baseline i klinisk kemi laboratorieparametre ved brug af CTCAE-toksicitetsklassificering, på et hvilket som helst tidspunkt post-baseline i fase II
Tidsramme: Efter baseline (C1D1), efterbehandling (opsamlet på dag 1 og 8 for forsøgspersoner i 21-dages cyklus og på dag 1, 8 og 15 for forsøgspersoner i 28-dages cyklus) og 30 dages opfølgning
Klinisk kemi laboratorieparametre med en relateret CTCAE (version 4.0) toksicitetsklassificering blev opsummeret efter toksicitetsgrad ved hver planlagt vurdering. Worst-case karakterændring af laboratorieparametrene på ethvert tidspunkt post-Baseline præsenteres som "Enhver gradstigning", "Forøgelse til Grade 3 eller Grade 4". Klinisk kemi laboratorieparametre inkluderede Albumin (Al), kreatinin, AST, ALT, ALP, TB, Calciumhypercalcæmi (CaHy)/hypocalcæmi (CaHo), Glukosehyperglykæmi (GluHy)/hypoglykæmi (GluHo), Kaliumhypernatriæmi (KHyponatriæmi) KHo) og natriumhypernatriæmi (NaHy)/hyponatriæmi (NaHo). Baseline-værdien er defineret som den værdi, der rapporteres umiddelbart før administrationen af ​​den første dosis kemoterapi i cyklus 1. Post-Baseline er defineret som ethvert tidspunkt efter den første dosis kemoterapi i cyklus 1 til og med alle opfølgningsbesøg . Kun de deltagere, der var tilgængelige på de angivne tidspunkter, blev analyseret (repræsenteret ved n=X,X i kategorititlerne).
Efter baseline (C1D1), efterbehandling (opsamlet på dag 1 og 8 for forsøgspersoner i 21-dages cyklus og på dag 1, 8 og 15 for forsøgspersoner i 28-dages cyklus) og 30 dages opfølgning
Antal deltagere med ændring fra baseline i kreatinin på >=26,5 UMOL/L i fase II
Tidsramme: Efter baseline (C1D1), efterbehandling (opsamlet på dag 1 og 8 for forsøgspersoner i 21-dages cyklus og på dag 1, 8 og 15 for forsøgspersoner i 28-dages cyklus) og 30 dages opfølgning
Antal deltagere med mindst 1 vurdering af ændring fra baseline i kreatinin, med stigning >=26,5 UMOL/L er præsenteret. Baseline-værdien er defineret som den værdi, der rapporteres umiddelbart før administrationen af ​​den første dosis af IP.
Efter baseline (C1D1), efterbehandling (opsamlet på dag 1 og 8 for forsøgspersoner i 21-dages cyklus og på dag 1, 8 og 15 for forsøgspersoner i 28-dages cyklus) og 30 dages opfølgning
Antal deltagere med Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore på de angivne tidspunkter i fase II
Tidsramme: Screening, C1D1, C2D1, C3D1, C4D1, C5D1, C6D1, C7D1, C8D1, C9D1, C10D1, C11D1, C12D1, C13D1, C14D1, C15D1, C16D1 og C17D1
ECOG-Zubrod-score for præstationsstatus blev defineret som følger: 0: Fuldt aktiv, 1: Begrænset i fysisk anstrengende aktivitet, men ambulerende og i stand til at udføre arbejde af let eller stillesiddende karakter, 2: Ambulant og i stand til al egenomsorg men ude af stand til at udføre nogen arbejdsaktiviteter, 3: Kun i stand til begrænset egenomsorg, 4: Fuldstændig handicappet, 5 og Ukendt: Død. Dataene præsenteres for deltagerne med ECOG-præstationsscore på forskellige tidspunkter i løbet af undersøgelsen. Kun de deltagere, der var tilgængelige på de angivne tidspunkter, blev analyseret (repræsenteret ved n=X,X i kategorititlerne).
Screening, C1D1, C2D1, C3D1, C4D1, C5D1, C6D1, C7D1, C8D1, C9D1, C10D1, C11D1, C12D1, C13D1, C14D1, C15D1, C16D1 og C17D1
Antal deltagere med elektrokardiogram (EKG) fund ved cyklus 1 dag 4 (2 til 6 timer efter dosis) i fase II
Tidsramme: C1D4
Et enkelt sikkerheds 12-aflednings-EKG blev udført med en standard 12-aflednings-EKG-maskine ved screening og 2 til 6 timer efter dosis på C1D4. Ændring i EKG-fund blev kategoriseret som 'Klinisk signifikant ændring (CSC): gunstig', 'Ingen ændring eller ubetydelig ændring' eller 'Klinisk signifikant ændring (CSC): ugunstig' som bestemt af investigator. Baseline-værdien er defineret som den værdi, der rapporteres umiddelbart før administrationen af ​​den første dosis af forsøgsproduktet. Kun de deltagere, der var tilgængelige på de angivne tidspunkter, blev analyseret (repræsenteret ved n=X,X i kategorititlerne).
C1D4
Gennemsnitlig dag 8 planlagt præ-kemoterapi trombocyttal evalueret på tværs af cyklus 1 til 6 i fase II
Tidsramme: Dag 8 (gennemsnit på tværs af cyklus 1 til 6)
Planlagt trombocyttal før kemoterapi er defineret inden for hver cyklus som den trombocyttalvurdering, på hvilken beslutningen om at give eller udskyde kemoterapi blev truffet. Dette blev gennemsnittet for hvert forsøgsperson på tværs af cyklus 1 til 6, og en naturlig log-transformation blev anvendt på gennemsnittet. De log-transformerede værdier blev sammenlignet mellem eltrombopag- og placebogrupper under anvendelse af en analyse af kovarians (ANCOVA) model, der justerede for cyklusvarighed (21 dage vs. 28 dage), baseline loge (trombocyttal) og del af undersøgelsen (del 1 eller 2 i fase II). Antallet af analyserede deltagere er antallet med et planlagt antal blodplader på dag 8.
Dag 8 (gennemsnit på tværs af cyklus 1 til 6)
Gennemsnitlig dag 15 planlagt præ-kemoterapi trombocyttal evalueret på tværs af cyklus 1 til 6 i fase II
Tidsramme: Dag 15 (gennemsnit på tværs af cyklus 1 til 6)
Planlagt trombocyttal før kemoterapi er defineret inden for hver cyklus som den trombocyttalvurdering, på hvilken beslutningen om at give eller udskyde kemoterapi blev truffet. Dette blev gennemsnittet for hvert forsøgsperson på tværs af cyklus 1 til 6, og en naturlig log-transformation blev anvendt på gennemsnittet. De log-transformerede værdier blev sammenlignet mellem eltrombopag- og placebogrupper under anvendelse af en analyse af kovarians (ANCOVA) model, der justerede for cyklusvarighed (21 dage vs. 28 dage), baseline loge (trombocyttal) og del af undersøgelsen (del 1 eller 2 i fase II). Antallet af analyserede deltagere er antallet med et planlagt antal blodplader på dag 15.
Dag 15 (gennemsnit på tværs af cyklus 1 til 6)
Gennemsnitligt antal blodplader inden for patienten før planlagt kemoterapi på tværs af cyklus 1 til 6 i fase II
Tidsramme: Dag 1, dag 8, dag 15 (alle gennemsnit på tværs af cyklus 1 til 6)
Trombocyttal inden for emnet for hvert par. blev beregnet ved at summere antallet af besøgsblodplader fra hver af cyklus 1 til 6 og dividere det med antallet af cyklusser, hvori par. havde data. Gennemsnittet inden for en behandlingsgruppe blev beregnet ved at summere værdierne fra hvert par. inden for behandlingens 21-dages cyklus dividert med antallet af par. Disse trombocyttal er forskellige fra trombocyttallet før kemoterapi for cyklusser, hvor kemoterapidosis var forsinket. Gennemsnitligt antal blodplader i centralt laboratorie hos individet før planlagt kemoterapi på tværs af cyklus 1 til 6 er opsummeret. Blodprøver blev indsamlet på dag 1 og 8 i cyklus 1 til 6 for 21-dages cyklus og på dag 1, 8 og 15 fra cyklus 1 til 6 i 28-dages cyklus for at estimere gennemsnittet inden for patientens trombocyttal forud for planlagt kemoterapi. Kun de deltagere, der var tilgængelige på de angivne tidspunkter, blev analyseret (repræsenteret ved n=X,X i kategorititlerne).
Dag 1, dag 8, dag 15 (alle gennemsnit på tværs af cyklus 1 til 6)
Blodpladetal Nadir for hver kemoterapicyklus i fase II
Tidsramme: Cyklus 1 til Cyklus 6
Blodpladenadir er defineret som det laveste trombocyttal rapporteret efter den første dosis kemoterapi inden for hver cyklus. Blodpladeantal nadir er defineret for hver cyklus. Blodprøver blev indsamlet for at estimere trombocyttal på følgende tidspunkter: 21-dages cyklus; Dag 1, dag 4, dag 8, dag 15 og dag 17 i cyklus 1 til 6. 28-dages cyklus; Dag 1, dag 4, dag 8, dag 15, dag 22, dag 24 i cyklus 1 til 6. Kun de deltagere, der var tilgængelige på angivne tidspunkter, blev analyseret (repræsenteret ved n=X, X).
Cyklus 1 til Cyklus 6
Gennemsnitligt dagligt areal under blodpladetidsforløbet på tværs af cyklus 1 til 6 i fase II
Tidsramme: Alle vurderinger fra cyklus 1 dag 1 til sidste vurdering i cyklus 6
Det gennemsnitlige daglige areal under blodpladetidsforløbet blev normaliseret ved at dividere arealet under kurven med total varighed. Dette giver en estimeret gennemsnitlig blodpladeværdi over tidsperioden fra cyklus 1 til 6. Blodprøver blev indsamlet for at estimere trombocyttal på følgende tidspunkter: 21-dages cyklus; Dag 1, 4, 8, 15 og 17 i cyklus 1 til 6. 28-dages cyklus; Dag 1, 4, 8, 15, 22 og 24 i cyklus 1 til 6.
Alle vurderinger fra cyklus 1 dag 1 til sidste vurdering i cyklus 6
Antal deltagere med trombocytopeni af grad 1, 2, 3 eller 4 på tværs af cyklus 1 til 6 i fase II
Tidsramme: Cyklus 1 til Cyklus 6
I henhold til CTCAE version 4.0 blev deltagere med et trombocyttal =75 x 10^9/L (Gi/L) anset for at have grad 1 trombocytopeni; deltagere med et blodpladetal =50Gi/L blev anset for at have grad 2 trombocytopeni; deltagere med et blodpladetal =25Gi/L blev anset for at have grad 3 trombocytopeni og deltagere med et trombocyttal
Cyklus 1 til Cyklus 6
Maksimal varighed af trombocytopeni på tværs af cyklus 1 til 6 i fase II
Tidsramme: Cyklus 1 til Cyklus 6
Varigheden af ​​trombocytopeni er defineret som en periode i dage fra den første rapport om et trombocyttal med NCI CTCAE Grade 1-4, indtil den første efterfølgende rapport om et trombocyttal, der ikke længere opfylder disse kriterier, uanset brug af redningsmedicin. Det blev vurderet mellem dag 1 i cyklus 2 og til og med ethvert konklusion/tidlig tilbagetrækningsbesøg, der var tildelt den samme cyklus for deltagere, der gennemførte op til 6 cyklusser, og mellem dag 1 i cyklus 2 og til og med slutningen af ​​cyklus 6 for deltagere, der fortsætter ud over 6 cyklusser. Kemoterapicyklussen for 21-dages cyklus var 21 dage og for 28-dages cyklus var 28 dage. Blodprøver blev indsamlet for at estimere trombocytter på følgende tidspunkter: 21-dages cyklus; Dag 1, 4, 8, 15 og 17 i cyklus 2 til 6. 28-dages cyklus; Dag 1, 4, 8, 15, 22 og 24 i cyklus 2 til 6.
Cyklus 1 til Cyklus 6
Tid det tager at nå blodpladenadir for hver kemoterapicyklus i fase II
Tidsramme: Cyklus 1 til Cyklus 6
Blodpladenadir er defineret inden for hver cyklus som det laveste trombocyttal rapporteret efter dag 1 kemoterapidosis. Den tid, det tager at nå blodpladenadir, er defineret inden for hver cyklus. Blodprøver blev indsamlet for at estimere trombocyttal på følgende tidspunkter: 21-dages cyklus; Dag 1, 4, 8, 15 og 17 i cyklus 1 til 6. 28-dages cyklus; Dag 1, 4, 8, 15, 22 og 24 i cyklus 1 til 6. Kun de deltagere, der var tilgængelige på angivne tidspunkter, blev analyseret (repræsenteret ved n=X, X).
Cyklus 1 til Cyklus 6
Tid til at komme sig fra blodplade-nadir for hver kemoterapicyklus i fase II
Tidsramme: Cyklus 1 til Cyklus 6
Blodpladenadir er defineret inden for hver cyklus som det laveste trombocyttal rapporteret efter dag 1 kemoterapidosis. TR (>100Gi/L eller >150Gi/L) fra trombocyt-nadir defineres inden for hver cyklus som tiden i dage fra blodplade-nadir til det tidspunkt, hvor blodpladetallet vender tilbage til >=100Gi/L eller >=150Gi/L inden for samme cyklus eller til og med dag 1 i næste cyklus. For den sidste cyklus i undersøgelsen blev tiden til restitution beregnet på samme måde, men op til og med ethvert konklusion/tidlig tilbagetrækningsbesøg, som er blevet tildelt den samme cyklus. Blodprøver blev indsamlet for at estimere trombocyttal ved: 21-dages cyklus; Dag 1, 4, 8, 15 og 17 i cyklus 1 til 6. 28-dages cyklus; Dag 1, 4, 8, 15, 22 og 24 i cyklus 1 til 6. Tid til at komme sig censureret, hvis trombocyttallet ikke vendte tilbage til >=100/150 Gi/L. Censurerede resultater er udelukket fra beregning af opsummerende statistik. Kun de deltagere, der var tilgængelige på angivne tidspunkter, blev analyseret (repræsenteret ved n=X, X).
Cyklus 1 til Cyklus 6

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juni 2010

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. januar 2015

Studieafslutning (Faktiske)

1. marts 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

20. maj 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

17. juni 2010

Først opslået (Skøn)

22. juni 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

18. april 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. marts 2016

Sidst verificeret

1. marts 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 112765

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Eltrombopag olamin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Jordan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner