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Sicherheits- und Wirksamkeitsstudie für mit Eltrombopag behandelte Patienten mit soliden Tumoren

17. März 2016 aktualisiert von: GlaxoSmithKline

Eine randomisierte, verblindete, placebokontrollierte, zweiphasige, sequentielle Kohortenstudie zur Dosisfindung zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit eines oralen Thrombopoietin-Rezeptor-Agonisten, Eltrombopag (SB-497115-GR), verabreicht an Patienten mit soliden Tumoren, die eine Gemcitabin-Monotherapie erhalten oder die Kombination aus Gemcitabin plus Carboplatin oder Cisplatin

Die vorliegende Studie ist eine randomisierte, verblindete, placebokontrollierte, zweiphasige, sequentielle Kohortenstudie zur Dosisfindung zur Beurteilung der Sicherheit und Wirksamkeit von Eltrombopag bei Patienten mit soliden Tumoren, die Gemcitabin-Monotherapie oder die Kombination von Gemcitabin plus Carboplatin oder Cisplatin erhalten. Phase I der Studie wird die Sicherheit und Verträglichkeit verschiedener Dosen von Eltrombopag untersuchen, um eine Dosis und einen Zeitplan für Eltrombopag festzulegen. Phase II wird bestätigen, dass die gewählte Dosis und das gewählte Behandlungsschema von Eltrombopag aus Phase I Patienten mit Thrombozytopenie durch die Verbesserung der Thrombozytenzahl klinisch bedeutsame Vorteile bringen können.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

130

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Belgien
      • Charleroi, Belgien, 6000
        • GSK Investigational Site
      • Leuven, Belgien, 3000
        • GSK Investigational Site
      • Libramont, Belgien, 6800
        • GSK Investigational Site
      • Namur, Belgien, 5000
        • GSK Investigational Site
  • Deutschland
      • Berlin, Deutschland, 10367
        • GSK Investigational Site
      • Berlin, Deutschland, 14169
        • GSK Investigational Site
    • Baden-Wuerttemberg
      • Freiburg, Baden-Wuerttemberg, Deutschland, 79106
        • GSK Investigational Site
    • Bayern
      • Augsburg, Bayern, Deutschland, 86150
        • GSK Investigational Site
      • Muenchen, Bayern, Deutschland, 80335
        • GSK Investigational Site
      • Muenchen, Bayern, Deutschland, 81241
        • GSK Investigational Site
    • Niedersachsen
      • Goslar, Niedersachsen, Deutschland, 38642
        • GSK Investigational Site
      • Hannover, Niedersachsen, Deutschland, 30171
        • GSK Investigational Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Essen, Nordrhein-Westfalen, Deutschland, 45122
        • GSK Investigational Site
    • Sachsen
      • Dresden, Sachsen, Deutschland, 01307
        • GSK Investigational Site
      • Dresden, Sachsen, Deutschland, 01127
        • GSK Investigational Site
  • Finnland
      • Helsinki, Finnland, 00290
        • GSK Investigational Site
      • Tampere, Finnland, 33520
        • GSK Investigational Site
  • Griechenland
      • Athens, Griechenland, 115 27
        • GSK Investigational Site
      • Athens, Griechenland, 115 28
        • GSK Investigational Site
      • Heraklion, Crete, Griechenland, 71100
        • GSK Investigational Site
      • Thessaloniki, Griechenland, 564 29
        • GSK Investigational Site
  • Indien
      • Madurai, Indien, 625107
        • GSK Investigational Site
      • Pune, Indien, 411004
        • GSK Investigational Site
      • Pune, Indien, 411001
        • GSK Investigational Site
  • Irland
      • Dublin, Irland, 4
        • GSK Investigational Site
      • Dublin, Irland, 7
        • GSK Investigational Site
      • Tallaght, Dublin, Irland, 24
        • GSK Investigational Site
  • Israel
      • Ashkelon, Israel, 78306
        • GSK Investigational Site
      • Haifa, Israel, 34362
        • GSK Investigational Site
      • Jerusalem, Israel, 91031
        • GSK Investigational Site
      • Kfar Saba, Israel, 44281
        • GSK Investigational Site
      • Tel Aviv, Israel, 64239
        • GSK Investigational Site
      • Zrifin, Israel, 70300
        • GSK Investigational Site
  • Italien
    • Emilia-Romagna
      • Modena, Emilia-Romagna, Italien, 41100
        • GSK Investigational Site
    • Friuli-Venezia-Giulia
      • Aviano (PN), Friuli-Venezia-Giulia, Italien, 33081
        • GSK Investigational Site
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Italien, 20133
        • GSK Investigational Site
    • Sardegna
      • Sassari, Sardegna, Italien, 07100
        • GSK Investigational Site
    • Toscana
      • Pisa, Toscana, Italien, 56126
        • GSK Investigational Site
  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
        • GSK Investigational Site
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • GSK Investigational Site
  • Polen
      • Bialystok, Polen, 15-540
        • GSK Investigational Site
      • Konin, Polen, 62-500
        • GSK Investigational Site
      • Olsztyn, Polen, 10-357
        • GSK Investigational Site
      • Poznan, Polen, 60-569
        • GSK Investigational Site
      • Poznan, Polen, 61-866
        • GSK Investigational Site
  • Tschechische Republik
      • Olomouc, Tschechische Republik, 775 20
        • GSK Investigational Site
      • Praha 10, Tschechische Republik, 100 00
        • GSK Investigational Site
      • Praha 5, Tschechische Republik, 150 06
        • GSK Investigational Site
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1529
        • GSK Investigational Site
      • Győr, Ungarn, 9022
        • GSK Investigational Site
      • Kaposvár, Ungarn, 7400
        • GSK Investigational Site
      • Törökbálint, Ungarn
        • GSK Investigational Site
      • Zalaegerszeg, Ungarn, 8900
        • GSK Investigational Site
  • Vereinigte Staaten
    • Arizona
      • Sedona, Arizona, Vereinigte Staaten, 86336
        • GSK Investigational Site
    • Arkansas
      • Hot Springs, Arkansas, Vereinigte Staaten, 71913
        • GSK Investigational Site
    • California
      • Rancho Cucamonga, California, Vereinigte Staaten, 91730
        • GSK Investigational Site
    • Connecticut
      • Norwich, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06360
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Vereinigte Staaten, 32256
        • GSK Investigational Site
      • New Port Richey, Florida, Vereinigte Staaten, 34655
        • GSK Investigational Site
    • Georgia
      • Rome, Georgia, Vereinigte Staaten, 30165
        • GSK Investigational Site
      • Savannah, Georgia, Vereinigte Staaten, 31405
        • GSK Investigational Site
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, Vereinigte Staaten, 67214
        • GSK Investigational Site
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20817
        • GSK Investigational Site
      • Rockville, Maryland, Vereinigte Staaten, 20850
        • GSK Investigational Site
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, Vereinigte Staaten, 65201
        • GSK Investigational Site
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Vereinigte Staaten, 89169
        • GSK Investigational Site
    • New Jersey
      • Cherry Hill, New Jersey, Vereinigte Staaten, 08003
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • Albany, New York, Vereinigte Staaten, 12206
        • GSK Investigational Site
    • North Carolina
      • Greensboro, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27403
        • GSK Investigational Site
    • Oregon
      • Bend, Oregon, Vereinigte Staaten, 97701
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19106
        • GSK Investigational Site
      • Wynnewood, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19096
        • GSK Investigational Site
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Vereinigte Staaten, 02906
        • GSK Investigational Site
      • Providence, Rhode Island, Vereinigte Staaten, 02903
        • GSK Investigational Site
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29605
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Arlington, Texas, Vereinigte Staaten, 76014
        • GSK Investigational Site
      • Austin, Texas, Vereinigte Staaten, 78731
        • GSK Investigational Site
      • Bedford, Texas, Vereinigte Staaten, 76022
        • GSK Investigational Site
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75246
        • GSK Investigational Site
      • San Antonio, Texas, Vereinigte Staaten, 78217
        • GSK Investigational Site
      • Tyler, Texas, Vereinigte Staaten, 75702
        • GSK Investigational Site
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Vereinigte Staaten, 23502
        • GSK Investigational Site
    • Washington
      • Edmunds, Washington, Vereinigte Staaten, 98026
        • GSK Investigational Site
      • Tacoma, Washington, Vereinigte Staaten, 98405
        • GSK Investigational Site
      • Vancouver, Washington, Vereinigte Staaten, 98684
        • GSK Investigational Site
      • Yakima, Washington, Vereinigte Staaten, 98902
        • GSK Investigational Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien: Einschlusskriterien Probanden, die für die Einschreibung in Phase I und II der Studie in Frage kommen, müssen alle folgenden Kriterien erfüllen:

  • Unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung.
  • Alter ≥ 18 Jahre.
  • Probanden mit bestätigtem solidem Tumor, die mindestens zwei Zyklen entweder Gemcitabin-Monotherapie ODER Gemcitabin in Kombination mit Carboplatin oder Cisplatin in den gleichen Dosierungen und Zeitplan in der Studie erhalten sollen. Neuartige Antikrebsmittel (z. Bevacizumab, Erlotinib) können zugelassen werden, wenn sie vom Prüfarzt als Standardbehandlung angesehen werden. Probanden mit nur EINER aktuellen Diagnose eines primären soliden Tumors werden in die Studie aufgenommen.
  • Hinweis: Für Patienten, bei denen eine Behandlung mit neuartigen Krebsmedikamenten (z. B. Bevacizumab, Erlotinib), sollte eine Konsultation und Genehmigung durch den medizinischen Monitor von GSK erfolgen, bevor der Proband in die Studie aufgenommen wird.
  • Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten nach Meinung des Prüfarztes.
  • ECOG-Zubrod-Leistungsstatus ≤ 2
  • Für Phase I: Thrombozytenzahl vor der Chemotherapie ≤ 300 Gi/L in der Screening-Periode, bevor der Patient seinen ersten geplanten Behandlungszyklus mit Gemcitabin-Monotherapie ODER Gemcitabin in Kombination mit Carboplatin oder Cisplatin in der Studie beginnt.

  • Für Phase II (Teil 1 und 2): Die Probanden müssen eines der folgenden Eintrittskriterien für die Thrombozytenzahl erfüllen:

    1. Die Probanden haben den ersten Zyklus in dieser Krankheitssituation nicht begonnen und haben eine Thrombozytenzahl < 150 Gi/L im Screening-Zeitraum, gemessen innerhalb von 3 Tagen vor Tag -5 ODER
    2. Die Probanden begannen mit der Chemotherapie für dieses Krankheitsbild und hatten eine Thrombozytenzahl von < 150 Gi/L am Tag 1 im vorangegangenen Zyklus vor Eintritt in die Studie ODER
    3. Thrombozytenzahl < 100 Gi/l an Tag 8 im vorangegangenen Zyklus vor Eintritt in die Studie ODER
    4. Thrombozytenzahl < 100 Gi/l an Tag 15 im vorangegangenen Zyklus vor Eintritt in die Studie (für Probanden, die eine Gemcitabin-Monotherapie erhalten) Hinweis: Für jede dieser Thrombozytenzahlen kann eine wiederholte Thrombozytenzahl nur einmal zugelassen werden, um sicherzustellen, dass die Probanden erfüllt sind Die oben genannten Kriterien für die Thrombozytenzahl und die letzte Zählung werden für die Beurteilung der Eignung für die Studie herangezogen.
  • Probanden mit vorheriger Chemotherapiebehandlung in einem früheren Krankheitsumfeld sind zugelassen, vorausgesetzt, sie haben sich von einer chemotherapiebedingten Toxizität erholt, mit Ausnahme von Alopezie (und den in den Einschlusskriterien in Nr. 9 genannten Laborparametern).
  • Angemessene Organfunktion während des Screeningzeitraums, definiert durch die folgenden Kriterien (angemessene Organfunktion zu Studienbeginn):
  • SYSTEM LABORWERTE
  • Hämatologisch
  • Blutplättchen, siehe Einschlusskriterien
  • ANC (absolute Neutrophilenzahl) ≥ 1,5 × 109/l
  • Hämoglobin ≥9 g/dl
  • Prothrombinzeit (PT/INR) und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) Innerhalb von 80 bis 120 % des Normalbereichs
  • Leber
  • Albumin ≥2,5 g/dl

  • Serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN AST und ALT

    • 3 × ULN ohne Lebermetastasen
    • 5 × ULN bei dokumentierten Lebermetastasen
  • Nieren
  • Serumkreatinin ≤ 1,2 x ULN
  • Patienten mit AST-, ALT- oder Bilirubinwerten außerhalb der Bereiche in der Tabelle aufgrund von Gilbert-Syndrom oder asymptomatischen Gallensteinen sind nicht ausgeschlossen.
  • Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 2 Wochen vor der Randomisierung einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben und sich bereit erklären, während der Studie und für 4 Wochen nach der letzten Dosis des Prüfpräparats eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.
  • Männer mit einer Partnerin im gebärfähigen Alter müssen sich entweder einer vorherigen Vasektomie unterzogen haben oder zustimmen, ab 2 Wochen vor der Randomisierung bis 13 Wochen nach der letzten Dosis der Studienbehandlung eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.
  • Kann oral verabreichte Medikamente schlucken und zurückhalten und hat keine klinisch signifikanten gastrointestinalen Anomalien, die die Resorption verändern könnten, wie z. B. Malabsorptionssyndrom oder größere Resektion des Magens oder Darms.

Ausschlusskriterien:

Probanden, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, dürfen nicht in die Studie aufgenommen werden:

  • Stillende Weibchen.
  • Vorbestehende kardiovaskuläre Erkrankung (kongestive Herzinsuffizienz, Grad III/IV der New York Heart Association [NYHA]) oder Arrhythmie, von der bekannt ist, dass sie das Risiko für thromboembolische Ereignisse erhöht (z. Vorhofflimmern), instabile Angina pectoris oder Probanden mit einem QTc >450 ms (QTc >480 ms für Probanden mit Schenkelblock) bei Studieneintritt oder Myokardinfarkt innerhalb der vorangegangenen 6 Monate. Patienten mit einem a34-Herzschrittmacher oder Defibrillator sind nicht ausgeschlossen, vorausgesetzt, ihre Herzfunktion liegt im normalen Bereich.
  • Hinweis: Bei Patienten mit vorbestehender kardiovaskulärer Erkrankung NYHA Grad II sollte der Prüfarzt den medizinischen Monitor von GSK konsultieren, bevor er den Probanden in die Studie einschreibt.
  • Patienten mit bekanntem Faktor-V-Leiden, Antiphospholipid-Antikörper-Syndrom, Prothrombin-Genmutationen, ATIII-Mangel, Protein-C-Mangel, Protein-S-Mangel ODER kürzlich aufgetretener arterieller oder venöser Thrombose (Schlaganfall, transitorische ischämische Attacke, Myokardinfarkt, tiefe Venenthrombose oder Lungenembolie) innerhalb der letzten 6 Monate.
  • Hinweis: Bei Patienten mit bekannten Risikofaktoren für Thromboembolien, z. B. Diabetes, Hypercholesterinämie, kürzlich durchgeführte größere Operationen usw., sollte der Prüfarzt vor der Aufnahme des Patienten in die Studie den medizinischen Monitor von GSK konsultieren, und alle Risikofaktoren sollten im CRF dokumentiert werden.
  • Vorherige Operation innerhalb von zwei Wochen vor Studienrandomisierung oder Strahlentherapie (RT) innerhalb von vier Wochen vor Studienrandomisierung. Probanden mit vorheriger Operation oder RT dürfen nicht an der Studie teilnehmen, es sei denn, sie haben sich vollständig von der Operation und/oder der akuten RT-Toxizität mit Ausnahme von Alopezie erholt.
  • Hinweis: Hinweis: Patienten mit kleineren Operationen oder ambulanten Eingriffen (z. Einführung eines zentralen Venenkatheters) sind in der Studie sofort erlaubt, vorausgesetzt, es gab keine Komplikationen durch den Eingriff oder die Operation.
  • Vorgeschichte einer früheren Strahlentherapie an mehr als 20 % Knochenmark tragenden Stellen.
  • Vorgeschichte von Anomalien der Thrombozytenaggregation, Thrombozytenstörungen oder -funktionsstörungen oder Blutungsstörungen, die eine zuverlässige Messung der Thrombozytenzahl verhindern.
  • Patienten mit einer Vorgeschichte von ZNS-Metastasen oder klinischen Anzeichen oder Symptomen von Gehirn- und/oder leptomeningealen Metastasen, die durch CT- oder MRT-Gehirnscan bestätigt wurden, sofern sie nicht ordnungsgemäß behandelt wurden. Patienten mit ZNS-Metastasen, die innerhalb von 3 Monaten vor der Randomisierung durch neurochirurgische Resektion oder Hirnbiopsie behandelt wurden, werden ausgeschlossen.
  • Behandelte Hirnmetastasen sind definiert
  • Keine Anzeichen einer Progression oder Blutung nach der Behandlung und kein anhaltender Bedarf an Dexamethason, wie durch klinische Untersuchung und Bildgebung des Gehirns (MRT oder CT) während des Screeningzeitraums festgestellt. Antikonvulsiva (stabile Dosis) sind erlaubt.
  • Die Behandlung von Hirnmetastasen kann Ganzhirnstrahlentherapie (WBRT), Strahlenchirurgie (RS; Gamma Knife, LINAC oder gleichwertig) oder eine Kombination umfassen, die vom behandelnden Arzt als angemessen erachtet wird.

Hinweis: Wenn der Proband unmittelbar vor dem Screening-Zeitraum einen CT-Scan durchgeführt hat und die CT nicht wiederholt werden konnte, sollte im Screening-Zeitraum eine MRT durchgeführt werden, um die Entwicklung von Hirnmetastasen und/oder das Fortschreiten der vorbestehenden Hirnmetastasen auszuschließen Läsion(en).

  • Verabreichung eines Prüfpräparats innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor der ersten Dosis des Prüfpräparats in der Studie. Die gleichzeitige Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie oder die Verabreichung eines Prüfpräparats während der Studie ist ebenfalls nicht gestattet.
  • Eine bekannte unmittelbare oder verzögerte Überempfindlichkeitsreaktion oder Idiosynkrasie, die nach Meinung des Prüfarztes oder GSK Medical Monitor auf Arzneimittel zurückzuführen ist, die chemisch mit Eltrombopag oder Hilfsstoffen verwandt sind (z. Mannit).
  • Personen mit bekannter Hepatitis B, Hepatitis C oder dem Human Immunodeficiency Virus (HIV). Probanden mit Gilbert-Syndrom sind zur Teilnahme an der Studie zugelassen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Unterstützende Pflege
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Eltrombopag
Medikament: Eltrombopag-Olamin-Thrombopoietin-Rezeptor-Agonist
Arzneimittel: Eltrombopag-Olamin
Thrombopoietinrezeptoragonist
Placebo-Komparator: Placebo
Sonstiges: Placebo Placebo-Tabletten ohne pharmazeutischen Wirkstoff
Sonstiges: Placebo
Placebo-Tabletten ohne pharmazeutischen Wirkstoff

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit einem unerwünschten Ereignis (AE) oder schwerwiegenden unerwünschten Ereignis (SAE): Vor der Therapie, während der Therapie + 30 Tage und nach der Therapie in Phase I
Zeitfenster: Von Zyklus 1, Tag 1 (C1D1) bis mindestens 30 Tage nach Absetzen des Prüfprodukts (länger für UEs, die im Zusammenhang mit der Studienteilnahme stehen)
UEs werden unter Verwendung des standardmäßigen Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) kodiert und vom Prüfarzt gemäß den Common Terminology Criteria for AEs (CTCAE) des National Cancer Institute (NCI), Version 4.0, eingestuft. AE ist jedes unerwünschte medizinische Ereignis, das zeitlich mit der Verwendung eines Arzneimittels (MP) verbunden ist, unabhängig davon, ob es als mit dem MP in Zusammenhang stehend angesehen wird oder nicht. Ein UE kann daher jedes ungünstige und unbeabsichtigte Zeichen (einschließlich eines anormalen Laborbefunds), Symptoms oder einer Krankheit (neu oder verschlimmert) sein, die zeitlich mit der Verwendung eines MP verbunden ist. Für vermarktete MPs umfasst dies auch das Nichterbringen des erwarteten Nutzens, Missbrauch oder Missbrauch. Ein SAE-Ereignis ist ein unerwünschtes medizinisches Ereignis, das bei jeder Dosis: zum Tod führt, lebensbedrohlich ist, einen Krankenhausaufenthalt oder die Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts erfordert, zu einer Behinderung/Unfähigkeit führt oder eine angeborene Anomalie/ein Geburtsfehler ist.
Von Zyklus 1, Tag 1 (C1D1) bis mindestens 30 Tage nach Absetzen des Prüfprodukts (länger für UEs, die im Zusammenhang mit der Studienteilnahme stehen)
Anzahl der Teilnehmer mit den angegebenen maximalen Toxizitätsgraden für die angegebenen Hämatologieparameter zu einem beliebigen Zeitpunkt nach Studienbeginn in Phase I
Zeitfenster: Nach Baseline (C1D1), während der Behandlung und 30 Tage Follow-up
Hämatologische Parameter mit einer zugehörigen NCI CTCAE (Version 4.0) Toxizitätseinstufung wurden bei jeder geplanten Bewertung nach Toxizitätsgrad zusammengefasst, der maximale Toxizitätsgrad, der von einem Teilnehmer nach Baseline erreicht wurde, wurde zusammengefasst. Hämatologische Parameter umfassten Hämoglobin (erhöht), Hämoglobin (Anämie), Lymphozyten (erhöht), Lymphozyten (erniedrigt), absolute Neutrophilenzahl (ANC), Blutplättchen (PLT) und weiße Blutkörperchen (WBC). Der Baseline-Wert ist definiert als der Wert, der unmittelbar vor der Verabreichung der ersten Dosis der Chemotherapie in Zyklus 1 berichtet wird. Post-Baseline ist definiert als jeder Zeitpunkt nach der ersten Dosis der Chemotherapie in Zyklus 1 bis einschließlich aller Nachsorgeuntersuchungen . Es wurden nur diejenigen Teilnehmer analysiert, die zu den angegebenen Zeitpunkten verfügbar waren (dargestellt durch n=X,X,X,X in den Kategorietiteln).
Nach Baseline (C1D1), während der Behandlung und 30 Tage Follow-up
Anzahl der Teilnehmer mit angegebenen maximalen Toxizitätsgraden für die angegebenen klinisch-chemischen Laborparameter zu einem beliebigen Zeitpunkt nach Studienbeginn in Phase I
Zeitfenster: Nach Baseline (C1D1), während der Behandlung und 30 Tage Follow-up
Klinisch-chemische Laborparameter mit einer zugehörigen NCI CTCAE (Version 4.0) Toxizitätseinstufung wurden bei jeder geplanten Bewertung nach Toxizitätsgrad zusammengefasst. Zu den klinisch-chemischen Laborparametern gehörten Albumin (Alb), Harnstoff/Blut-Harnstoff-Stickstoff (BUN), Kreatinin, Aspartataminotransferase (AST), Alaninaminotransferase (ALT), alkalische Phosphatase (ALP), Gesamtbilirubin (TB), direktes Bilirubin ( DB) und international normalisiertes Verhältnis/Prothrombinzeit (PT). Der Baseline-Wert ist definiert als der Wert, der unmittelbar vor der Verabreichung der ersten Dosis der Chemotherapie in Zyklus 1 berichtet wird. Post-Baseline ist definiert als jeder Zeitpunkt nach der ersten Dosis der Chemotherapie in Zyklus 1 bis einschließlich aller Nachsorgeuntersuchungen . Es wurden nur diejenigen Teilnehmer analysiert, die zu den angegebenen Zeitpunkten verfügbar waren (dargestellt durch n=X,X,X,X in den Kategorietiteln).
Nach Baseline (C1D1), während der Behandlung und 30 Tage Follow-up
Anzahl der Teilnehmer mit einer Kreatininveränderung gegenüber dem Ausgangswert von >=26,5 Mikromol/Liter (UMOL/L) in Phase I
Zeitfenster: Nach Baseline (C1D1), während der Behandlung und 30 Tage Follow-up
Es wird die Anzahl der Teilnehmer mit mindestens 1 Veränderung des Kreatinins gegenüber dem Ausgangswert mit einem Anstieg von >=26,5 UMOL/L angegeben. Die Kreatinin-Clearance wird unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel geschätzt, die eine Methode zur Schätzung der Nierenfunktion ist. Der Baseline-Wert ist definiert als der unmittelbar vor der Verabreichung der ersten Chemotherapiedosis in Zyklus 1 berichtete Wert.
Nach Baseline (C1D1), während der Behandlung und 30 Tage Follow-up
Anzahl der Teilnehmer mit Leistungsstatuswerten der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) zu den angegebenen Zeitpunkten in Phase I
Zeitfenster: Screening, C1D1, C2D1, C2D8, C2D15, C3D1, C4D1, C4D22, C5D1, C5D8, C6D1, C6D15
ECOG-Zubrod-Scores für den Leistungsstatus sind wie folgt definiert: Score 0: voll aktiv, 1: bei körperlich anstrengender Tätigkeit eingeschränkt, aber gehfähig und in der Lage, leichte oder sitzende Arbeiten auszuführen, 2: gehfähig und zu allen selbstständigen Tätigkeiten fähig. pflegebedürftig, aber arbeitsunfähig, 3: nur eingeschränkt selbstversorgbar, 4: vollständig behindert, 5: tot. Die Daten werden für die Teilnehmer mit dem ECOG-Leistungsscore zu den angegebenen Zeitpunkten während der Studie präsentiert.
Screening, C1D1, C2D1, C2D8, C2D15, C3D1, C4D1, C4D22, C5D1, C5D8, C6D1, C6D15
Anzahl der Teilnehmer mit Elektrokardiogramm (EKG)-Befunden jederzeit nach Studienbeginn in Phase I
Zeitfenster: C2D4, C2D8, C5D8, C6D15
Ein einzelnes Sicherheits-EKG mit 12 Ableitungen wurde unter Verwendung eines Standard-EKG-Geräts mit 12 Ableitungen beim Screening und nach der Verabreichung von C2D4 durchgeführt. Drei weitere EKGs wurden bei C2D8, C5D8 und C6D15 durchgeführt. Veränderungen der EKG-Befunde wurden vom Prüfarzt als „klinisch signifikante Veränderung: günstig“, „keine Veränderung oder unbedeutende Veränderung“ oder „klinisch signifikante Veränderung (CSC): ungünstig“ kategorisiert. Der Baseline-Wert ist definiert als der unmittelbar vor der Verabreichung der ersten Chemotherapiedosis in Zyklus 1 berichtete Wert. Jeder Zeitpunkt nach der Baseline wird definiert, indem die Teilnehmer unter dem schlechtesten Ergebnis nach der Baseline gezählt werden. Die Reihenfolge vom besten zum schlechtesten ist „Klinisch signifikante Veränderung: günstig“, „Keine oder unbedeutende Veränderung“ und dann „Klinisch signifikante Veränderung (CSC): ungünstig“. Es wurden nur diejenigen Teilnehmer analysiert, die zu den angegebenen Zeitpunkten verfügbar waren (dargestellt durch n=X,X,X,X in den Kategorietiteln).
C2D4, C2D8, C5D8, C6D15
Mittlere geplante Thrombozytenzahl vor der Chemotherapie am Tag 1, bewertet über die Zyklen 1 bis 6 in Phase II
Zeitfenster: Tag 1 (gemittelt über die Zyklen 1 bis 6)
Die geplante Thrombozytenzahl vor der Chemotherapie ist in jedem Zyklus als die Thrombozytenzahl-Beurteilung definiert, auf deren Grundlage die Entscheidung getroffen wurde, eine Chemotherapie zu verabreichen oder zu verschieben. Dies wurde für jeden Teilnehmer über die Zyklen 1 bis 6 gemittelt und eine natürliche logarithmische Transformation wurde auf den Durchschnitt angewendet. Die log-transformierten Werte wurden zwischen den Eltrombopag- und Placebo-Gruppen unter Verwendung eines Analyse-der-Kovarianz-Modells (ANCOVA) verglichen, das für die Zyklusdauer (21 Tage vs. 28 Tage), Baseline-Loge (Blutplättchenzahl) und Teil der Studie (Teil 1 oder Teil 1) angepasst wurde 2 der Phase II). Es wurden nur diejenigen Teilnehmer analysiert, die zu den angegebenen Zeitpunkten verfügbar waren (dargestellt durch n = X, X).
Tag 1 (gemittelt über die Zyklen 1 bis 6)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Durchschnittliche Thrombozytenzahl vor der Chemotherapie zu den angegebenen Zeitpunkten in Phase I
Zeitfenster: C1D1, C1D8, C1D15, C2D1, C2D8, C2D15, C3D1, C3D8, C3D15, C4D1, C4D8, C4D15, C5D1, C5D8, C5D15, C6D1, C6D8 und C6D15
Die Thrombozytenzahl vor der Chemotherapie ist für Zyklus 1 definiert als die Thrombozytenzahl (aus zentralen Labordaten) unmittelbar vor der ersten Dosis der Chemotherapie in Zyklus 1. Für alle nachfolgenden Zyklen ist sie definiert als die Thrombozytenzahl (aus zentralen Labordaten) unmittelbar vor, aber begrenzt auf innerhalb von 2 Tagen vor der ersten Dosis der Chemotherapie an Tag 1. Für Gruppe A bestand der Chemotherapiezyklus aus 21 Tagen und für Gruppe B bestand der Chemotherapiezyklus aus 28 Tagen. Blutproben wurden gesammelt, um die Blutplättchenzahl zu den folgenden Zeitpunkten abzuschätzen: Gruppe A; Tage 1 und 8 der Zyklen 1 bis 6. Gruppe B; Tage 1, 8 und 15 der Zyklen 1 bis 6. Nur die zu den angegebenen Zeitpunkten verfügbaren Teilnehmer wurden analysiert (dargestellt durch n=X, X, X, X).
C1D1, C1D8, C1D15, C2D1, C2D8, C2D15, C3D1, C3D8, C3D15, C4D1, C4D8, C4D15, C5D1, C5D8, C5D15, C6D1, C6D8 und C6D15
Durchschnittliche zentrale Thrombozytenzahl innerhalb des Subjekts vor geplanter Chemotherapie über die Zyklen 2 bis 6 in Phase I
Zeitfenster: Tag 1 (gemittelt über die Zyklen 2 bis 6), Tag 8 (gemittelt über die Zyklen 2 bis 6)
Die Thrombozytenzahl innerhalb des Probanden für jeden Teilnehmer wurde berechnet, indem die Thrombozytenzahlen des Besuchs von jedem der Zyklen 1 bis 6 summiert und durch die Anzahl der Zyklen dividiert wurden, in denen der Teilnehmer Daten hatte. Der Durchschnitt innerhalb einer Behandlungsgruppe wurde berechnet, indem die Werte jedes Teilnehmers innerhalb der Behandlungsgruppe aufsummiert und durch die Anzahl der Teilnehmer dividiert wurden. Diese Thrombozytenzahlen unterscheiden sich von den Thrombozytenzahlen vor der Chemotherapie für Zyklen, in denen die Chemotherapie-Dosis verzögert wurde. Die durchschnittliche Thrombozytenzahl innerhalb des Zentrallabors vor der geplanten Chemotherapie über die Zyklen 2 bis 6 wird zusammengefasst. Blutproben wurden an den Tagen 1 und 8 der Zyklen 2 bis 6 für Gruppe A und an den Tagen 1, 8 und 15 der Zyklen 2 bis 6 für Gruppe B entnommen, um den Durchschnitt innerhalb der Thrombozytenzahl der Testperson vor der geplanten Chemotherapie abzuschätzen. Es wurden nur diejenigen Teilnehmer analysiert, die zu den angegebenen Zeitpunkten verfügbar waren (dargestellt durch n=X,X,X,X in den Kategorietiteln).
Tag 1 (gemittelt über die Zyklen 2 bis 6), Tag 8 (gemittelt über die Zyklen 2 bis 6)
Nadir der Thrombozytenzahl für jeden Chemotherapiezyklus in Phase I
Zeitfenster: Zyklus 1 bis Zyklus 6
Der Thrombozyten-Nadir ist definiert als die niedrigste Thrombozytenzahl (aus zentralen Labordaten), die nach der ersten Chemotherapiedosis in jedem Zyklus gemeldet wird. Der Nadir der Thrombozytenzahl wird für jeden Zyklus definiert. Für Gruppe A bestand der Chemotherapiezyklus aus 21 Tagen und für Gruppe B bestand der Chemotherapiezyklus aus 28 Tagen. Blutproben wurden gesammelt, um die Thrombozyten-Nadirzahl zu den folgenden Zeitpunkten abzuschätzen: Gruppe A; Tage 1, 4, 8, 15 und 17 der Zyklen 1 und 2, an den Tagen 1, 4, 8, 15 und 17 der Zyklen 3 bis 6. Gruppe B; Tage 1, 4, 8, 15, 22 und 24 der Zyklen 1 bis 6. Nur die zu den angegebenen Zeitpunkten verfügbaren Teilnehmer wurden analysiert (dargestellt durch n=X, X, X, X).
Zyklus 1 bis Zyklus 6
Central Laboratory Average Daily Area Under the Curve Thrombozytenzeitverlauf über die Zyklen 2 bis 6 in Phase I
Zeitfenster: Alle Bewertungen von Zyklus 2 Tag 1 bis zur letzten Bewertung in Zyklus 6
Die durchschnittliche tägliche Fläche unter dem Thrombozytenzeitverlauf wurde normalisiert, indem die Fläche unter der Kurve durch die Gesamtdauer dividiert wurde. Dies ergibt einen geschätzten durchschnittlichen Thrombozytenwert über den Zeitraum von Zyklen 2 bis 6. Beim 21-Tage-Zyklus bestand der Chemotherapiezyklus aus 21 Tagen und beim 28-Tage-Zyklus bestand der Chemotherapiezyklus aus 28 Tagen. Blutproben wurden gesammelt, um Thrombozyten zu den folgenden Zeitpunkten abzuschätzen: 21-Tage-Zyklus; Tage 1, 4, 8, 15 und 17 der Zyklen 1 bis 6. 28-Tage-Zyklus; Tage 1, 4, 8, 15, 22 und 24 der Zyklen 1 bis 6.
Alle Bewertungen von Zyklus 2 Tag 1 bis zur letzten Bewertung in Zyklus 6
Anzahl der Teilnehmer mit Thrombozytopenie Grad 1, 2, 3 oder 4 über alle Chemotherapiezyklen in Phase I hinweg, unter Verwendung der zentralen Thrombozytenzahl im Labor
Zeitfenster: Zyklus 1 bis Zyklus 6
Gemäß der CTCAE-Version 4.0, Par. mit einer Thrombozytenzahl =75 x 10^9/L (Gi/L) wurden als Patienten mit Thrombozytopenie Grad 1 angesehen; Par. mit einer Thrombozytenzahl von 50 Gi/L wurden als Thrombozytopenie Grad 2 eingestuft; Par. mit einer Thrombozytenzahl = 25 Gi/L wurden als Patienten mit Thrombozytopenie Grad 3 und Par angesehen. mit Thrombozytenzahl
Zyklus 1 bis Zyklus 6
Maximale Dauer der Thrombozytopenie über die Zyklen 2 bis 6 in Phase I, geschätzt anhand der Thrombozytenzahlen im Zentrallabor
Zeitfenster: Zyklus 2 bis Zyklus 6
Die Dauer der Thrombozytopenie ist definiert als ein Zeitraum in Tagen ab dem ersten Bericht einer Thrombozytenzahl mit NCI CTCAE Grad 1-4 bis zum ersten nachfolgenden Bericht einer Thrombozytenzahl, die diese Kriterien nicht mehr erfüllt, unabhängig von der Verwendung von Notfallmedikamenten. Es wurde zwischen Tag 1 von Zyklus 2 und bis einschließlich jedem Abschluss-/Frühentzugsbesuch, der demselben Zyklus zugewiesen wurde, für Teilnehmer, die bis zu 6 Zyklen abgeschlossen hatten, und zwischen Tag 1 von Zyklus 2 und bis einschließlich dem Ende von Zyklus 6 bewertet für Teilnehmer, die über 6 Zyklen hinaus fortgesetzt werden. Der Chemotherapiezyklus für Gruppe A betrug 21 Tage und für Gruppe B 28 Tage. Blutproben wurden gesammelt, um Thrombozyten zu den folgenden Zeitpunkten abzuschätzen: Gruppe A; Tage 1, 4, 8, 15 und 17 der Zyklen 2 bis 6. Gruppe B; Tage 1, 4, 8, 15, 22 und 24 der Zyklen 2 bis 6.
Zyklus 2 bis Zyklus 6
Thrombozytenzahl im zentralen Labor für die Zeit bis zum Erreichen des Thrombozyten-Nadirs für jeden Chemotherapiezyklus in Phase I
Zeitfenster: Zyklus 1 bis Zyklus 6
Der Thrombozyten-Nadir ist innerhalb jedes Zyklus als die niedrigste Thrombozytenzahl definiert, die nach der Chemotherapiedosis an Tag 1 gemeldet wurde. Die Zeit bis zum Erreichen des Thrombozyten-Nadirs wird innerhalb jedes Zyklus definiert. Für Gruppe A bestand der Chemotherapiezyklus aus 21 Tagen und für Gruppe B bestand der Chemotherapiezyklus aus 28 Tagen. Blutproben wurden gesammelt, um die Thrombozyten-Nadirzahl zu den folgenden Zeitpunkten abzuschätzen: Gruppe A; Tage 1, 4, 8, 15 und 17 der Zyklen 1 bis 6. Gruppe B; Tage 1, 4, 8, 15, 22 und 24 der Zyklen 1 bis 6. Nur die zu den angegebenen Zeitpunkten verfügbaren Teilnehmer wurden analysiert (dargestellt durch n=X, X, X, X).
Zyklus 1 bis Zyklus 6
Zeit bis zur Erholung vom Thrombozyten-Nadir für jeden Chemotherapiezyklus in Phase I, geschätzt anhand der Thrombozytenzahlen im zentralen Labor
Zeitfenster: Zyklus 1 bis Zyklus 6
Der Thrombozyten-Nadir ist innerhalb jedes Zyklus als die niedrigste Thrombozytenzahl definiert, die nach der Chemotherapiedosis an Tag 1 gemeldet wurde. Die Zeit bis zur Erholung (TR) (> 100 Gi/L oder > 150 Gi/L) vom Thrombozyten-Nadir ist innerhalb jedes Zyklus definiert als die Zeit in Tagen vom Thrombozyten-Nadir bis zu dem Zeitpunkt, an dem die Thrombozytenzahl auf >= 100 Gi/L oder > zurückkehrt = 150 Gi/l innerhalb desselben Zyklus oder bis einschließlich Tag 1 des nächsten Zyklus. Für den letzten Zyklus in der Studie wurde die Zeit bis zur Genesung auf die gleiche Weise berechnet, jedoch bis einschließlich zu jedem Abschluss-/Frühentzugsbesuch, der demselben Zyklus zugewiesen wurde. Für Gruppe A bestand der Chemotherapiezyklus aus 21 Tagen und für Gruppe B bestand der Chemotherapiezyklus aus 28 Tagen. Blutproben wurden gesammelt, um die Blutplättchenzahl abzuschätzen bei: Gruppe A; Tage 1, 4, 8, 15 und 17 der Zyklen 1 bis 6. Gruppe B; Tage 1, 4, 8, 15, 22 und 24 der Zyklen 1 bis 6. Nur die zu den angegebenen Zeitpunkten verfügbaren Teilnehmer wurden analysiert (dargestellt durch n=X, X, X, X).
Zyklus 1 bis Zyklus 6
Dosisintensität von Gemcitabin plus Cisplatin (G+Cis)/Gemcitabin plus Carboplatin (G+Cb) und Gemcitabin über die Chemotherapiezyklen 1 bis 6 in Phase I
Zeitfenster: Zyklus 1 bis Zyklus 6
Die Dosisintensität der Chemotherapie ist definiert als die tatsächliche Dosis der Chemotherapie, die als Prozentsatz der geplanten C1D1/C1D8-Dosis, sofern zutreffend, innerhalb dieser Studie verabreicht wird: Zyklusdosisintensität (%) = Tatsächliche Gesamtdosis (mg/m^2) innerhalb des Zyklus *100/ Geplante Gesamtdosis (mg/m^2) in Zyklus 1; wobei Tatsächliche Dosis (mg/m^2) = Tatsächliche Dosis (mg)/Körperoberfläche, die auf dem elektronischen Fallberichtsformular (eCRF) angegeben ist.
Zyklus 1 bis Zyklus 6
Anzahl der Teilnehmer mit mindestens einer Verzögerung ihrer geplanten Chemotherapiedosis in einem beliebigen Zyklus in Phase I
Zeitfenster: Die ganze Zeit über Chemotherapie
Jede Verzögerung einer geplanten Dosis einer Gemcitabin-Monotherapie oder der Kombination von Gemcitabin plus Carboplatin oder Cisplatin wurde bei den mit Eltrombopag und Placebo behandelten Teilnehmern untersucht.
Die ganze Zeit über Chemotherapie
Anzahl der Teilnehmer mit einem unerwünschten Ereignis (AE) oder schwerwiegenden unerwünschten Ereignis (SAE): Vor der Therapie, während der Therapie + 30 Tage und nach der Therapie in Phase II
Zeitfenster: Von der ersten Dosis des Prüfpräparats (IP) bis 30 Tage nach Absetzen der IP (länger für UE im Zusammenhang mit der Studienteilnahme)
AE ist jedes unerwünschte medizinische Ereignis, das zeitlich mit der Verwendung eines Arzneimittels (MP) verbunden ist, unabhängig davon, ob es als mit dem MP in Zusammenhang stehend angesehen wird oder nicht. Ein UE kann daher jedes ungünstige und unbeabsichtigte Zeichen (einschließlich eines anormalen Laborbefunds), Symptoms oder einer Krankheit (neu oder verschlimmert) sein, die zeitlich mit der Verwendung eines MP verbunden ist. Für vermarktete MPs umfasst dies auch das Nichterbringen des erwarteten Nutzens, Missbrauch oder Missbrauch. Ein SAE-Ereignis ist ein unerwünschtes medizinisches Ereignis, das bei jeder Dosis: zum Tod führt, lebensbedrohlich ist, einen Krankenhausaufenthalt oder die Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts erfordert, zu einer Behinderung/Unfähigkeit führt oder eine angeborene Anomalie/ein Geburtsfehler ist.
Von der ersten Dosis des Prüfpräparats (IP) bis 30 Tage nach Absetzen der IP (länger für UE im Zusammenhang mit der Studienteilnahme)
Anzahl der Teilnehmer mit Blutungen und signifikanten Blutungen, wie anhand der Blutungsskala der Weltgesundheitsorganisation (WHO) über die Zyklen 1-6 in Phase II bewertet
Zeitfenster: Screening, Tag -5, Tag 1 und 8 der Zyklen 1 bis 6 des 21-Tage-Zyklusplans, Tag 1, 8 und 15 der Zyklen 1 bis 6 des 28-Tage-Plans, Behandlungsabbruch und 30-tägiges Follow-up
Die Blutungsskala der WHO ist ein Maß für den Schweregrad von Blutungen mit den folgenden Graden: Grad 0 = keine Blutung; Grad 1 = Petechien; Grad 2 = leichter Blutverlust; Grad 3 = starke Blutung; Grad 4 = schwächender Blutverlust. Die WHO-Grade wurden weiter in die folgenden Kategorien eingeteilt: keine Blutung = Grad 0; jede Blutung = Grad 1 bis 4; keine klinisch signifikante Blutung = Grade 0 bis 1; klinisch signifikante Blutung = Grad 2 bis 4. Baseline ist definiert als die Bewertung von Tag 1 oder die spätestmögliche Screening-Bewertung. Die Zyklen 1–6 umfassten alle Bewertungen nach der ersten Chemotherapiedosis bis zum Ende von Zyklus 6. Daten für Teilnehmer, die Medikamente einnehmen, die die Blutplättchenfunktion beeinflussen, oder Antikoagulanzien ab dem Zeitpunkt, an dem die Medikation begonnen wurde, ausgeschlossen.
Screening, Tag -5, Tag 1 und 8 der Zyklen 1 bis 6 des 21-Tage-Zyklusplans, Tag 1, 8 und 15 der Zyklen 1 bis 6 des 28-Tage-Plans, Behandlungsabbruch und 30-tägiges Follow-up
Anzahl der Teilnehmer, die in Phase II eine Thrombozytentransfusion benötigen
Zeitfenster: Screening, Tag -5, während der Zyklen 1 bis 6 und bis zu 30 Tage nach Absetzen der IP
Die Thrombozytentransfusion wurde als Notfallmedikation zur Behandlung von Thrombozytopenie verwendet. Die Anzahl der Teilnehmer, die während der Zyklen 1–6 eine Thrombozytentransfusion benötigten, wurde zusammengefasst und zwischen den Behandlungsgruppen unter Verwendung eines logistischen Regressionsmodells verglichen, das an die Zyklusdauer angepasst war. Jeder Zyklus umfasste Bewertungen, beginnend am Tag 1 des Zyklus.
Screening, Tag -5, während der Zyklen 1 bis 6 und bis zu 30 Tage nach Absetzen der IP
Anzahl der Teilnehmer mit mindestens einer Verzögerung ihrer geplanten Chemotherapiedosis in einem beliebigen Zyklus in Phase II
Zeitfenster: Zyklus 1 bis Zyklus 6
Jede Verzögerung der geplanten Dosis einer Gemcitabin-Monotherapie oder der Kombination von Gemcitabin plus Carboplatin oder Cisplatin wurde bei den mit Eltrombopag und Placebo behandelten Teilnehmern untersucht. Die Anzahl der Teilnehmer mit einer Dosisverzögerung während des 21-Tage-Zyklus oder 28-Tage-Zyklus, in Teil 1 oder Teil 2 der Studie, wird zusammengefasst und dargestellt. Für die Cisplatin- und Carboplatin-Komponenten werden nur diejenigen Teilnehmer eingeschlossen, die tatsächlich eine Chemotherapie erhalten haben, und alle Teilnehmer werden für die Gemcitabin-Komponenten eingeschlossen (dargestellt durch n=X,X in den Kategorietiteln).
Zyklus 1 bis Zyklus 6
Anzahl der Teilnehmer mit einer Dosisreduktion ihrer geplanten Chemotherapiedosis in einem beliebigen Zyklus in Phase II
Zeitfenster: Zyklus 1 bis Zyklus 6
Dosisreduktionen sind nach möglichen arzneimittelbedingten Toxizitäten erforderlich. Anzahl der Teilnehmer mit jeglicher Dosisreduktion während des 21-Tage-Zyklus oder 28-Tage-Zyklus, in Teil 1 oder Teil 2 der Studie wird zusammengefasst und dargestellt. Für die Cisplatin- und Carboplatin-Komponenten wurden nur Teilnehmer eingeschlossen, die tatsächlich eine Chemotherapie erhielten. Alle Teilnehmer wurden für die Gemcitabin-Komponenten eingeschlossen.
Zyklus 1 bis Zyklus 6
Dosisintensität von Gemcitabin plus Cisplatin (G+Cis)/Gemcitabin plus Carboplatin (G+Cb) und Gemcitabin über die Chemotherapiezyklen 1-6 in Phase II
Zeitfenster: Zyklus 1 bis Zyklus 6
Die Dosisintensität der Chemotherapie ist definiert als die tatsächliche Dosis der Chemotherapie, die als Prozentsatz der geplanten C1D1/C1D8-Dosis, sofern zutreffend, innerhalb dieser Studie verabreicht wird: Zyklusdosisintensität (%) = Tatsächliche Gesamtdosis (mg/m^2) innerhalb des Zyklus *100/ Geplante Gesamtdosis (mg/m^2) in Zyklus 1; wobei Tatsächliche Dosis (mg/m^2) = Tatsächliche Dosis (mg)/Körperoberfläche, die auf eCRF angegeben ist. Die durchschnittliche Chemotherapie-Dosisintensität an Tag 1 in den Zyklen 1 bis 6, an Tag 8 in den Zyklen 1 bis 6 und an Tag 15 in den Zyklen 1 bis 6 wurde zusammengefasst und zwischen den Behandlungsgruppen unter Verwendung eines ANCOVA-Modells verglichen, das für die Zyklusdauer und den Teil der Studie angepasst wurde.
Zyklus 1 bis Zyklus 6
Anzahl der Teilnehmer mit den angegebenen maximalen Toxizitätsgraden für die angegebenen Hämatologieparameter zu einem beliebigen Zeitpunkt nach Studienbeginn in Phase II
Zeitfenster: Nach Baseline (C1D1), während der Behandlung und 30 Tage Follow-up
Hämatologische Parameter mit einer zugehörigen NCI CTCAE (Version 4.0) Toxizitätseinstufung wurden bei jeder geplanten Bewertung nach Toxizitätsgrad zusammengefasst, der maximale Toxizitätsgrad, der von einem Teilnehmer nach Baseline erreicht wurde, wurde zusammengefasst. Zu den hämatologischen Parametern gehörten erhöhtes Hämoglobin (Hb), Anämie, Lymphozytenzahl (Lym), Blutplättchenzahl, Leukozytenzahl (WBC) und absolute Neutrophilenzahl (Total ANC). Der Baseline-Wert ist definiert als der Wert, der unmittelbar vor der Verabreichung der ersten Dosis der Chemotherapie in Zyklus 1 berichtet wird. Post-Baseline ist definiert als jeder Zeitpunkt nach der ersten Dosis der Chemotherapie in Zyklus 1 bis einschließlich aller Nachsorgeuntersuchungen . Teilnehmern mit fehlendem Baseline-Wert wurde angenommen, dass sie einen normalen Baseline-Wert haben. Es wurden nur diejenigen Teilnehmer analysiert, die zu den angegebenen Zeitpunkten verfügbar waren (dargestellt durch n=X,X in den Kategorietiteln).
Nach Baseline (C1D1), während der Behandlung und 30 Tage Follow-up
Anzahl der Teilnehmer mit angezeigter Worst-Case-Änderung gegenüber dem Ausgangswert in den Laborparametern der klinischen Chemie unter Verwendung der CTCAE-Toxizitätseinstufung zu einem beliebigen Zeitpunkt nach dem Ausgangswert in Phase II
Zeitfenster: Nach Baseline (C1D1), während der Behandlung (gesammelt an den Tagen 1 und 8 für Probanden im 21-Tage-Zyklus und an den Tagen 1, 8 und 15 für Probanden im 28-Tage-Zyklus) und 30-Tage-Follow-up
Klinisch-chemische Laborparameter mit einer zugehörigen CTCAE-Toxizitätseinstufung (Version 4.0) wurden bei jeder geplanten Bewertung nach Toxizitätsgrad zusammengefasst. Eine Änderung der Laborparameter im ungünstigsten Fall zu einem beliebigen Zeitpunkt nach dem Ausgangswert wird als „Jeder Gradanstieg“, „Anstieg auf Grad 3 oder Grad 4“ dargestellt. Zu den klinisch-chemischen Laborparametern gehörten Albumin (Al), Kreatinin, AST, ALT, ALP, TB, Calciumhyperkalzämie (CaHy)/Hypokalzämie (CaHo), Glukosehyperglykämie (GluHy)/Hypoglykämie (GluHo), Kaliumhypernatriämie (KHy)/Hyponatriämie ( KHo) und Natriumhypernatriämie (NaHy)/Hyponatriämie (NaHo). Der Baseline-Wert ist definiert als der Wert, der unmittelbar vor der Verabreichung der ersten Dosis der Chemotherapie in Zyklus 1 berichtet wird. Post-Baseline ist definiert als jeder Zeitpunkt nach der ersten Dosis der Chemotherapie in Zyklus 1 bis einschließlich aller Nachsorgeuntersuchungen . Es wurden nur diejenigen Teilnehmer analysiert, die zu den angegebenen Zeitpunkten verfügbar waren (dargestellt durch n=X,X in den Kategorietiteln).
Nach Baseline (C1D1), während der Behandlung (gesammelt an den Tagen 1 und 8 für Probanden im 21-Tage-Zyklus und an den Tagen 1, 8 und 15 für Probanden im 28-Tage-Zyklus) und 30-Tage-Follow-up
Anzahl der Teilnehmer mit einer Veränderung des Kreatinins gegenüber dem Ausgangswert von >=26,5 UMOL/l in Phase II
Zeitfenster: Nach Baseline (C1D1), während der Behandlung (gesammelt an den Tagen 1 und 8 für Probanden im 21-Tage-Zyklus und an den Tagen 1, 8 und 15 für Probanden im 28-Tage-Zyklus) und 30-Tage-Follow-up
Es wird die Anzahl der Teilnehmer mit mindestens 1 Bewertung der Veränderung gegenüber dem Ausgangswert des Kreatinins mit einem Anstieg von >=26,5 UMOL/L angegeben. Der Baseline-Wert ist definiert als der Wert, der unmittelbar vor der Verabreichung der ersten IP-Dosis angegeben wird.
Nach Baseline (C1D1), während der Behandlung (gesammelt an den Tagen 1 und 8 für Probanden im 21-Tage-Zyklus und an den Tagen 1, 8 und 15 für Probanden im 28-Tage-Zyklus) und 30-Tage-Follow-up
Anzahl der Teilnehmer mit Leistungsstatuswerten der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) zu den angegebenen Zeitpunkten in Phase II
Zeitfenster: Screening, C1D1, C2D1, C3D1, C4D1, C5D1, C6D1, C7D1, C8D1, C9D1, C10D1, C11D1, C12D1, C13D1, C14D1, C15D1, C16D1 und C17D1
Die ECOG-Zubrod-Scores für den Leistungsstatus wurden wie folgt definiert: 0: Vollständig aktiv, 1: In körperlich anstrengenden Aktivitäten eingeschränkt, aber gehfähig und in der Lage, leichte oder sitzende Arbeiten auszuführen, 2: Gehfähig und zu jeder Selbstversorgung fähig aber unfähig, irgendwelche Arbeitstätigkeiten auszuüben, 3: Nur eingeschränkt in der Lage, sich selbst zu versorgen, 4: Vollständig behindert, 5 und Unbekannt: Tot. Die Daten werden für die Teilnehmer mit dem ECOG-Leistungsscore zu verschiedenen Zeitpunkten während der Studie präsentiert. Es wurden nur diejenigen Teilnehmer analysiert, die zu den angegebenen Zeitpunkten verfügbar waren (dargestellt durch n=X,X in den Kategorietiteln).
Screening, C1D1, C2D1, C3D1, C4D1, C5D1, C6D1, C7D1, C8D1, C9D1, C10D1, C11D1, C12D1, C13D1, C14D1, C15D1, C16D1 und C17D1
Anzahl der Teilnehmer mit Elektrokardiogramm (EKG)-Befunden in Zyklus 1, Tag 4 (2 bis 6 Stunden nach der Dosis) in Phase II
Zeitfenster: C1D4
Ein einzelnes 12-Kanal-Sicherheits-EKG wurde unter Verwendung eines standardmäßigen 12-Kanal-EKG-Geräts beim Screening und 2 bis 6 Stunden nach der Verabreichung von C1D4 durchgeführt. Veränderungen der EKG-Befunde wurden vom Prüfarzt als „klinisch signifikante Veränderung (CSC): günstig“, „keine Veränderung oder unbedeutende Veränderung“ oder „klinisch signifikante Veränderung (CSC): ungünstig“ kategorisiert. Der Baseline-Wert ist definiert als der Wert, der unmittelbar vor der Verabreichung der ersten Dosis des Prüfpräparats angegeben wird. Es wurden nur diejenigen Teilnehmer analysiert, die zu den angegebenen Zeitpunkten verfügbar waren (dargestellt durch n=X,X in den Kategorietiteln).
C1D4
Mittlere geplante Thrombozytenzahl vor der Chemotherapie an Tag 8, bewertet über die Zyklen 1 bis 6 in Phase II
Zeitfenster: Tag 8 (gemittelt über die Zyklen 1 bis 6)
Die geplante Thrombozytenzahl vor der Chemotherapie ist in jedem Zyklus als die Thrombozytenzahl-Beurteilung definiert, auf deren Grundlage die Entscheidung getroffen wurde, eine Chemotherapie zu verabreichen oder zu verschieben. Dies wurde für jedes Subjekt über die Zyklen 1 bis 6 gemittelt und eine natürliche logarithmische Transformation wurde auf den Durchschnitt angewendet. Die log-transformierten Werte wurden zwischen den Eltrombopag- und Placebo-Gruppen unter Verwendung eines Analyse-der-Kovarianz-Modells (ANCOVA) verglichen, das für die Zyklusdauer (21 Tage vs. 28 Tage), Baseline-Loge (Blutplättchenzahl) und Teil der Studie (Teil 1 oder Teil 1) angepasst wurde 2 der Phase II). Die Anzahl der analysierten Teilnehmer ist die Anzahl mit einer geplanten Thrombozytenzahl an Tag 8.
Tag 8 (gemittelt über die Zyklen 1 bis 6)
Mittlere geplante Thrombozytenzahl vor der Chemotherapie an Tag 15, bewertet über die Zyklen 1 bis 6 in Phase II
Zeitfenster: Tag 15 (gemittelt über die Zyklen 1 bis 6)
Die geplante Thrombozytenzahl vor der Chemotherapie ist in jedem Zyklus als die Thrombozytenzahl-Beurteilung definiert, auf deren Grundlage die Entscheidung getroffen wurde, eine Chemotherapie zu verabreichen oder zu verschieben. Dies wurde für jedes Subjekt über die Zyklen 1 bis 6 gemittelt und eine natürliche logarithmische Transformation wurde auf den Durchschnitt angewendet. Die log-transformierten Werte wurden zwischen den Eltrombopag- und Placebo-Gruppen unter Verwendung eines Analyse-der-Kovarianz-Modells (ANCOVA) verglichen, das für die Zyklusdauer (21 Tage vs. 28 Tage), Baseline-Loge (Blutplättchenzahl) und Teil der Studie (Teil 1 oder Teil 1) angepasst wurde 2 der Phase II). Die Anzahl der analysierten Teilnehmer ist die Anzahl mit einer geplanten Thrombozytenzahl am Tag 15.
Tag 15 (gemittelt über die Zyklen 1 bis 6)
Mittlere intraindividuelle Thrombozytenzahl vor geplanter Chemotherapie über die Zyklen 1 bis 6 in Phase II
Zeitfenster: Tag 1, Tag 8, Tag 15 (alle gemittelt über die Zyklen 1 bis 6)
Innersubjekt-Thrombozytenzahl für jeden Parameter. wurde durch Aufsummieren der Blutplättchenzahlen des Besuchs von jedem der Zyklen 1 bis 6 und Dividieren durch die Anzahl der Zyklen, in denen der par. Daten hatte. Der Durchschnitt innerhalb einer Behandlungsgruppe wurde durch Summieren der Werte von jedem Par berechnet. innerhalb des Behandlungszyklus von 21 Tagen dividiert durch die Anzahl der Par. Diese Thrombozytenzahlen unterscheiden sich von den Thrombozytenzahlen vor der Chemotherapie für Zyklen, in denen die Chemotherapie-Dosis verzögert wurde. Die durchschnittliche Thrombozytenzahl innerhalb des Zentrallabors vor der geplanten Chemotherapie über die Zyklen 1 bis 6 wird zusammengefasst. Blutproben wurden am Tag 1 und 8 der Zyklen 1 bis 6 für den 21-Tage-Zyklus und an den Tagen 1, 8 und 15 der Zyklen 1 bis 6 für den 28-Tage-Zyklus entnommen, um den Durchschnitt der Thrombozytenzahl der Testperson vor der geplanten Chemotherapie abzuschätzen. Es wurden nur diejenigen Teilnehmer analysiert, die zu den angegebenen Zeitpunkten verfügbar waren (dargestellt durch n=X,X in den Kategorietiteln).
Tag 1, Tag 8, Tag 15 (alle gemittelt über die Zyklen 1 bis 6)
Nadir der Thrombozytenzahl für jeden Chemotherapiezyklus in Phase II
Zeitfenster: Zyklus 1 bis Zyklus 6
Der Thrombozyten-Nadir ist definiert als die niedrigste Thrombozytenzahl, die nach der ersten Chemotherapiedosis in jedem Zyklus gemeldet wird. Der Nadir der Thrombozytenzahl wird für jeden Zyklus definiert. Blutproben wurden gesammelt, um die Blutplättchen-Nadirzahl zu den folgenden Zeitpunkten abzuschätzen: 21-Tage-Zyklus; Tag 1, Tag 4, Tag 8, Tag 15 und Tag 17 der Zyklen 1 bis 6. 28-Tage-Zyklus; Tag 1, Tag 4, Tag 8, Tag 15, Tag 22, Tag 24 der Zyklen 1 bis 6. Es wurden nur diejenigen Teilnehmer analysiert, die zu den angegebenen Zeitpunkten verfügbar waren (dargestellt durch n = X, X).
Zyklus 1 bis Zyklus 6
Durchschnittliche tägliche Fläche unter dem Thrombozytenzeitverlauf über die Zyklen 1 bis 6 in Phase II
Zeitfenster: Alle Bewertungen von Zyklus 1 Tag 1 bis zur letzten Bewertung in Zyklus 6
Die durchschnittliche tägliche Fläche unter dem Thrombozytenzeitverlauf wurde normalisiert, indem die Fläche unter der Kurve durch die Gesamtdauer dividiert wurde. Dies ergibt einen geschätzten durchschnittlichen Blutplättchenwert über den Zeitraum von Zyklen 1 bis 6. Blutproben wurden entnommen, um die Blutplättchenzahl zu den folgenden Zeitpunkten abzuschätzen: 21-Tage-Zyklus; Tage 1, 4, 8, 15 und 17 der Zyklen 1 bis 6. 28-Tage-Zyklus; Tage 1, 4, 8, 15, 22 und 24 der Zyklen 1 bis 6.
Alle Bewertungen von Zyklus 1 Tag 1 bis zur letzten Bewertung in Zyklus 6
Anzahl der Teilnehmer mit Thrombozytopenie Grad 1, 2, 3 oder 4 über die Zyklen 1 bis 6 in Phase II
Zeitfenster: Zyklus 1 bis Zyklus 6
Gemäß der CTCAE-Version 4.0 wurde bei Teilnehmern mit einer Thrombozytenzahl von =75 x 10^9/L (Gi/L) eine Thrombozytopenie Grad 1 angenommen; bei Teilnehmern mit einer Thrombozytenzahl von 50 Gi/l wurde eine Thrombozytopenie 2. Grades angenommen; Teilnehmer mit einer Thrombozytenzahl = 25 Gi/l wurden als Thrombozytopenie Grad 3 und Teilnehmer mit einer Thrombozytenzahl eingestuft
Zyklus 1 bis Zyklus 6
Maximale Dauer der Thrombozytopenie über die Zyklen 1 bis 6 in Phase II
Zeitfenster: Zyklus 1 bis Zyklus 6
Die Dauer der Thrombozytopenie ist definiert als ein Zeitraum in Tagen ab dem ersten Bericht einer Thrombozytenzahl mit NCI CTCAE Grad 1-4 bis zum ersten nachfolgenden Bericht einer Thrombozytenzahl, die diese Kriterien nicht mehr erfüllt, unabhängig von der Verwendung von Notfallmedikamenten. Es wurde zwischen Tag 1 von Zyklus 2 und bis einschließlich jedem Abschluss-/Frühentzugsbesuch, der demselben Zyklus zugewiesen wurde, für Teilnehmer, die bis zu 6 Zyklen abgeschlossen hatten, und zwischen Tag 1 von Zyklus 2 und bis einschließlich dem Ende von Zyklus 6 bewertet für Teilnehmer, die über 6 Zyklen hinaus fortgesetzt werden. Der Chemotherapiezyklus für den 21-Tage-Zyklus betrug 21 Tage und für den 28-Tage-Zyklus 28 Tage. Blutproben wurden gesammelt, um Thrombozyten zu den folgenden Zeitpunkten abzuschätzen: 21-Tage-Zyklus; Tage 1, 4, 8, 15 und 17 der Zyklen 2 bis 6. 28-Tage-Zyklus; Tage 1, 4, 8, 15, 22 und 24 der Zyklen 2 bis 6.
Zyklus 1 bis Zyklus 6
Dauer bis zum Erreichen des Thrombozyten-Nadirs für jeden Chemotherapiezyklus in Phase II
Zeitfenster: Zyklus 1 bis Zyklus 6
Der Thrombozyten-Nadir ist innerhalb jedes Zyklus als die niedrigste Thrombozytenzahl definiert, die nach der Chemotherapiedosis an Tag 1 gemeldet wurde. Die Zeit bis zum Erreichen des Thrombozyten-Nadirs wird innerhalb jedes Zyklus definiert. Blutproben wurden gesammelt, um die Blutplättchen-Nadirzahl zu den folgenden Zeitpunkten abzuschätzen: 21-Tage-Zyklus; Tage 1, 4, 8, 15 und 17 der Zyklen 1 bis 6. 28-Tage-Zyklus; Tage 1, 4, 8, 15, 22 und 24 der Zyklen 1 bis 6. Es wurden nur diejenigen Teilnehmer analysiert, die zu den angegebenen Zeitpunkten verfügbar waren (dargestellt durch n = X, X).
Zyklus 1 bis Zyklus 6
Zeit bis zur Erholung vom Thrombozyten-Nadir für jeden Chemotherapiezyklus in Phase II
Zeitfenster: Zyklus 1 bis Zyklus 6
Der Thrombozyten-Nadir ist innerhalb jedes Zyklus als die niedrigste Thrombozytenzahl definiert, die nach der Chemotherapiedosis an Tag 1 gemeldet wurde. TR (>100Gi/L oder >150Gi/L) vom Thrombozyten-Nadir ist innerhalb jedes Zyklus definiert als die Zeit in Tagen vom Thrombozyten-Nadir bis zu dem Zeitpunkt, an dem die Thrombozytenzahl innerhalb von >=100Gi/L oder >=150Gi/L zurückkehrt im selben Zyklus oder bis einschließlich Tag 1 des nächsten Zyklus. Für den letzten Zyklus in der Studie wurde die Zeit bis zur Genesung auf die gleiche Weise berechnet, jedoch bis einschließlich zu jedem Abschluss-/Frühentzugsbesuch, der demselben Zyklus zugewiesen wurde. Blutproben wurden gesammelt, um die Blutplättchenzahl abzuschätzen bei: 21-Tage-Zyklus; Tage 1, 4, 8, 15 und 17 der Zyklen 1 bis 6. 28-Tage-Zyklus; Tage 1, 4, 8, 15, 22 und 24 der Zyklen 1 bis 6. Zeit bis zur Erholung zensiert, wenn die Thrombozytenzahl nicht auf >= 100/150 Gi/L zurückgekehrt ist. Zensierte Ergebnisse werden von der Berechnung der zusammenfassenden Statistik ausgeschlossen. Es wurden nur diejenigen Teilnehmer analysiert, die zu den angegebenen Zeitpunkten verfügbar waren (dargestellt durch n = X, X).
Zyklus 1 bis Zyklus 6

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

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GlaxoSmithKline

Publikationen und hilfreiche Links

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Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Juni 2010

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Januar 2015

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. März 2015

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

20. Mai 2010

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

17. Juni 2010

Zuerst gepostet (Schätzen)

22. Juni 2010

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

18. April 2016

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

17. März 2016

Zuletzt verifiziert

1. März 2016

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 112765

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