Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheids- en werkzaamheidsonderzoek voor patiënten met solide tumoren behandeld met Eltrombopag

17 maart 2016 bijgewerkt door: GlaxoSmithKline

Een gerandomiseerde, geblindeerde, placebogecontroleerde, tweefasige, sequentiële cohortstudie om de dosis te bepalen om de veiligheid en werkzaamheid te beoordelen van een orale trombopoëtinereceptoragonist, Eltrombopag (SB-497115-GR), toegediend aan patiënten met vaste tumoren die monotherapie met gemcitabine krijgen of de combinatie van gemcitabine plus carboplatine of cisplatine

De huidige studie is een gerandomiseerde, geblindeerde, placebogecontroleerde, tweefasen, sequentiële cohort, dosisbepalende studie om de veiligheid en werkzaamheid van eltrombopag te beoordelen bij patiënten met solide tumoren die monotherapie met gemcitabine of de combinatie van gemcitabine plus carboplatine of cisplatine krijgen. Fase I van de studie zal de veiligheid en verdraagbaarheid van verschillende doses eltrombopag onderzoeken om een ​​dosis en schema van eltrombopag te identificeren. Fase II zal bevestigen dat de gekozen dosis en het gekozen schema van eltrombopag uit fase I klinisch relevante voordelen kan/kunnen opleveren voor trombocytopenische patiënten door het aantal bloedplaatjes te verbeteren.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

130

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Charleroi, België, 6000
        • GSK Investigational Site
      • Leuven, België, 3000
        • GSK Investigational Site
      • Libramont, België, 6800
        • GSK Investigational Site
      • Namur, België, 5000
        • GSK Investigational Site
  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
        • GSK Investigational Site
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • GSK Investigational Site
  • Duitsland
      • Berlin, Duitsland, 10367
        • GSK Investigational Site
      • Berlin, Duitsland, 14169
        • GSK Investigational Site
    • Baden-Wuerttemberg
      • Freiburg, Baden-Wuerttemberg, Duitsland, 79106
        • GSK Investigational Site
    • Bayern
      • Augsburg, Bayern, Duitsland, 86150
        • GSK Investigational Site
      • Muenchen, Bayern, Duitsland, 80335
        • GSK Investigational Site
      • Muenchen, Bayern, Duitsland, 81241
        • GSK Investigational Site
    • Niedersachsen
      • Goslar, Niedersachsen, Duitsland, 38642
        • GSK Investigational Site
      • Hannover, Niedersachsen, Duitsland, 30171
        • GSK Investigational Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Essen, Nordrhein-Westfalen, Duitsland, 45122
        • GSK Investigational Site
    • Sachsen
      • Dresden, Sachsen, Duitsland, 01307
        • GSK Investigational Site
      • Dresden, Sachsen, Duitsland, 01127
        • GSK Investigational Site
  • Finland
      • Helsinki, Finland, 00290
        • GSK Investigational Site
      • Tampere, Finland, 33520
        • GSK Investigational Site
  • Griekenland
      • Athens, Griekenland, 115 27
        • GSK Investigational Site
      • Athens, Griekenland, 115 28
        • GSK Investigational Site
      • Heraklion, Crete, Griekenland, 71100
        • GSK Investigational Site
      • Thessaloniki, Griekenland, 564 29
        • GSK Investigational Site
  • Hongarije
      • Budapest, Hongarije, 1529
        • GSK Investigational Site
      • Győr, Hongarije, 9022
        • GSK Investigational Site
      • Kaposvár, Hongarije, 7400
        • GSK Investigational Site
      • Törökbálint, Hongarije
        • GSK Investigational Site
      • Zalaegerszeg, Hongarije, 8900
        • GSK Investigational Site
  • Ierland
      • Dublin, Ierland, 4
        • GSK Investigational Site
      • Dublin, Ierland, 7
        • GSK Investigational Site
      • Tallaght, Dublin, Ierland, 24
        • GSK Investigational Site
  • Indië
      • Madurai, Indië, 625107
        • GSK Investigational Site
      • Pune, Indië, 411004
        • GSK Investigational Site
      • Pune, Indië, 411001
        • GSK Investigational Site
  • Israël
      • Ashkelon, Israël, 78306
        • GSK Investigational Site
      • Haifa, Israël, 34362
        • GSK Investigational Site
      • Jerusalem, Israël, 91031
        • GSK Investigational Site
      • Kfar Saba, Israël, 44281
        • GSK Investigational Site
      • Tel Aviv, Israël, 64239
        • GSK Investigational Site
      • Zrifin, Israël, 70300
        • GSK Investigational Site
  • Italië
    • Emilia-Romagna
      • Modena, Emilia-Romagna, Italië, 41100
        • GSK Investigational Site
    • Friuli-Venezia-Giulia
      • Aviano (PN), Friuli-Venezia-Giulia, Italië, 33081
        • GSK Investigational Site
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Italië, 20133
        • GSK Investigational Site
    • Sardegna
      • Sassari, Sardegna, Italië, 07100
        • GSK Investigational Site
    • Toscana
      • Pisa, Toscana, Italië, 56126
        • GSK Investigational Site
  • Polen
      • Bialystok, Polen, 15-540
        • GSK Investigational Site
      • Konin, Polen, 62-500
        • GSK Investigational Site
      • Olsztyn, Polen, 10-357
        • GSK Investigational Site
      • Poznan, Polen, 60-569
        • GSK Investigational Site
      • Poznan, Polen, 61-866
        • GSK Investigational Site
  • Tsjechische Republiek
      • Olomouc, Tsjechische Republiek, 775 20
        • GSK Investigational Site
      • Praha 10, Tsjechische Republiek, 100 00
        • GSK Investigational Site
      • Praha 5, Tsjechische Republiek, 150 06
        • GSK Investigational Site
  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Sedona, Arizona, Verenigde Staten, 86336
        • GSK Investigational Site
    • Arkansas
      • Hot Springs, Arkansas, Verenigde Staten, 71913
        • GSK Investigational Site
    • California
      • Rancho Cucamonga, California, Verenigde Staten, 91730
        • GSK Investigational Site
    • Connecticut
      • Norwich, Connecticut, Verenigde Staten, 06360
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32256
        • GSK Investigational Site
      • New Port Richey, Florida, Verenigde Staten, 34655
        • GSK Investigational Site
    • Georgia
      • Rome, Georgia, Verenigde Staten, 30165
        • GSK Investigational Site
      • Savannah, Georgia, Verenigde Staten, 31405
        • GSK Investigational Site
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, Verenigde Staten, 67214
        • GSK Investigational Site
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20817
        • GSK Investigational Site
      • Rockville, Maryland, Verenigde Staten, 20850
        • GSK Investigational Site
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, Verenigde Staten, 65201
        • GSK Investigational Site
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89169
        • GSK Investigational Site
    • New Jersey
      • Cherry Hill, New Jersey, Verenigde Staten, 08003
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • Albany, New York, Verenigde Staten, 12206
        • GSK Investigational Site
    • North Carolina
      • Greensboro, North Carolina, Verenigde Staten, 27403
        • GSK Investigational Site
    • Oregon
      • Bend, Oregon, Verenigde Staten, 97701
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19106
        • GSK Investigational Site
      • Wynnewood, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19096
        • GSK Investigational Site
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Verenigde Staten, 02906
        • GSK Investigational Site
      • Providence, Rhode Island, Verenigde Staten, 02903
        • GSK Investigational Site
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Verenigde Staten, 29605
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Arlington, Texas, Verenigde Staten, 76014
        • GSK Investigational Site
      • Austin, Texas, Verenigde Staten, 78731
        • GSK Investigational Site
      • Bedford, Texas, Verenigde Staten, 76022
        • GSK Investigational Site
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75246
        • GSK Investigational Site
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78217
        • GSK Investigational Site
      • Tyler, Texas, Verenigde Staten, 75702
        • GSK Investigational Site
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Verenigde Staten, 23502
        • GSK Investigational Site
    • Washington
      • Edmunds, Washington, Verenigde Staten, 98026
        • GSK Investigational Site
      • Tacoma, Washington, Verenigde Staten, 98405
        • GSK Investigational Site
      • Vancouver, Washington, Verenigde Staten, 98684
        • GSK Investigational Site
      • Yakima, Washington, Verenigde Staten, 98902
        • GSK Investigational Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Opnamecriteria:Opnamecriteria Proefpersonen die in aanmerking komen voor deelname aan fase I en II van het onderzoek moeten aan alle volgende criteria voldoen:

  • Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming.
  • Leeftijd ≥ 18 jaar.
  • Proefpersonen met een bevestigde solide tumor en gepland om ten minste twee cycli van hetzij gemcitabine monotherapie OF gemcitabine in combinatie met carboplatine of cisplatine te ontvangen in dezelfde doseringen en hetzelfde schema in het onderzoek. Nieuwe middelen tegen kanker (bijv. bevacizumab, erlotinib) kan worden toegestaan ​​indien dit door de onderzoeker als een standaardbehandeling wordt beschouwd. Proefpersonen met slechts ÉÉN huidige diagnose van primaire solide tumor zullen in het onderzoek worden toegelaten.
  • Opmerking: Voor patiënten die gepland staan ​​om nieuwe antikankermiddelen te krijgen (bijv. bevacizumab, erlotinib), overleg en goedkeuring van de medische monitor van GSK moet plaatsvinden voordat de proefpersoon wordt opgenomen in het onderzoek.
  • Levensverwachting van minimaal 3 maanden, naar het oordeel van de onderzoeker.
  • ECOG-Zubrod prestatiestatus ≤ 2
  • Voor Fase I: Pre-chemotherapie aantal bloedplaatjes ≤ 300 Gi/L in de screeningperiode voordat de proefpersoon begint aan zijn eerste geplande behandelingscyclus met gemcitabine als monotherapie OF gemcitabine in combinatie met carboplatine of cisplatine in het onderzoek.

  • Voor fase II (deel 1 en 2): Proefpersonen moeten voldoen aan een van de volgende toelatingscriteria voor het aantal bloedplaatjes:

    1. Proefpersonen zijn nog niet begonnen met de eerste cyclus in deze ziektesetting en hebben een aantal bloedplaatjes < 150 Gi/L in de screeningperiode zoals gemeten binnen 3 dagen vóór Dag -5, OF
    2. Proefpersonen begonnen met chemotherapie voor deze ziektesetting en hadden een aantal bloedplaatjes < 150 Gi/L op dag 1 in de voorgaande cyclus voordat ze aan het onderzoek begonnen, OF
    3. Aantal bloedplaatjes < 100 Gi/L op dag 8 in de voorgaande cyclus vóór deelname aan het onderzoek, OF
    4. Aantal bloedplaatjes < 100 Gi/l op dag 15 in de voorgaande cyclus vóór deelname aan het onderzoek (voor proefpersonen die Gemcitabine-monotherapie kregen) Opmerking: Voor al deze aantallen bloedplaatjes kan een herhaald aantal bloedplaatjes slechts één keer worden toegestaan ​​om ervoor te zorgen dat de proefpersoon voldoet aan de bovenstaande criteria voor het aantal bloedplaatjes en de laatste telling worden gebruikt om te beoordelen of u in aanmerking komt voor het onderzoek.
  • Proefpersonen met eerdere chemotherapiebehandeling in een eerdere ziektesetting zijn toegestaan, op voorwaarde dat ze zijn hersteld van chemotherapiegerelateerde toxiciteit behalve alopecia (en de laboratoriumparameters genoemd in opnamecriteria in #9).
  • Adequate orgaanfunctie tijdens de screeningperiode gedefinieerd door de onderstaande criteria (adequate basislijn orgaanfunctie):
  • SYSTEEM LABORATORIUMWAARDEN
  • Hematologische
  • Bloedplaatjes, zie Inclusiecriteria
  • ANC (absoluut aantal neutrofielen) ≥1,5 × 109/L
  • Hemoglobine ≥9 g/dl
  • Protrombinetijd (PT/INR) en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) Binnen 80 tot 120% van het normale bereik
  • lever
  • Albumine ≥2,5 g/dL

  • Serumbilirubine ≤1,5 ​​x ULN ASAT en ALAT

    • 3 × ULN zonder levermetastasen
    • 5 × ULN indien gedocumenteerde levermetastasen
  • Nier
  • Serumcreatinine ≤ 1,2 x ULN
  • Proefpersonen met ASAT-, ALAT- of bilirubinewaarden buiten het (de) bereik(en) in de tabel als gevolg van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen worden niet uitgesloten.
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben binnen 2 weken voorafgaand aan randomisatie en ermee instemmen om effectieve anticonceptie te gebruiken, tijdens het onderzoek en gedurende 4 weken na de laatste dosis van het onderzoeksproduct.
  • Mannen met een vrouwelijke partner die zwanger kan worden, moeten een eerdere vasectomie hebben ondergaan of ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken vanaf 2 weken voorafgaand aan randomisatie tot 13 weken na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.
  • Kan oraal toegediende medicatie doorslikken en vasthouden en heeft geen klinisch significante gastro-intestinale afwijkingen die de absorptie kunnen veranderen, zoals malabsorptiesyndroom of grote resectie van de maag of darmen.

Uitsluitingscriteria:

Proefpersonen die aan een van de volgende criteria voldoen, mogen niet voor het onderzoek worden ingeschreven:

  • Zogende vrouwtjes.
  • Reeds bestaande hart- en vaatziekten (congestief hartfalen, New York Heart Association [NYHA] graad III/IV), of aritmie waarvan bekend is dat deze het risico op trombo-embolische voorvallen verhoogt (bijv. atriumfibrilleren), instabiele angina pectoris, of proefpersonen met een QTc >450 msec (QTc >480 msec voor proefpersonen met bundeltakblok) bij aanvang van het onderzoek, of een myocardinfarct in de voorgaande 6 maanden. Proefpersonen met een 34-pacemaker of defibrillator worden niet uitgesloten, op voorwaarde dat hun hartfunctie binnen normale grenzen blijft.
  • Opmerking: Voor patiënten met reeds bestaande NYHA graad II cardiovasculaire ziekte dient de onderzoeker de medische monitor van GSK te raadplegen alvorens de proefpersoon in het onderzoek op te nemen.
  • Patiënten met bekende factor V-lead, antifosfolipide-antilichaamsyndroom, protrombine-genmutaties, ATIII-deficiëntie, proteïne C-deficiëntie, proteïne S-deficiëntie OF recente voorgeschiedenis van arteriële of veneuze trombose (beroerte, voorbijgaande ischemische aanval, myocardinfarct, diepe veneuze trombose of longembolie) binnen de voorgaande 6 maanden.
  • Opmerking: voor patiënten met bekende risicofactoren voor trombo-embolie, bijv. diabetes, hypercholesterolemie, recente grote operatie enz., moet de onderzoeker GSK medical monitor raadplegen alvorens de patiënt in te schrijven voor het onderzoek en moeten alle risicofactoren worden gedocumenteerd in het CRF.
  • Eerdere operatie binnen twee weken voor randomisatie van het onderzoek of radiotherapie (RT) binnen vier weken voor randomisatie van het onderzoek. Proefpersonen met een eerdere operatie of RT worden niet toegelaten tot het onderzoek tenzij ze volledig hersteld zijn van een operatie en/of acute RT-toxiciteit, met uitzondering van alopecia.
  • Opmerking: Opmerking: patiënten met kleine operaties of poliklinische procedures (bijv. het inbrengen van een centraal veneuze katheter) zijn onmiddellijk toegestaan ​​in het onderzoek op voorwaarde dat er geen complicaties waren bij de procedure of operatie.
  • Geschiedenis van eerdere radiotherapie op meer dan 20% beenmergdragende plaatsen.
  • Voorgeschiedenis van een afwijking van de agglutinatie van bloedplaatjes, een stoornis of disfunctie van de bloedplaatjes of een bloedingsstoornis die een betrouwbare meting van het aantal bloedplaatjes verhindert.
  • Proefpersonen met een voorgeschiedenis van CZS-metastasen of klinische tekenen of symptomen van hersen- en/of leptomeningeale metastasen bevestigd door CT- of MRI-hersenscan, tenzij correct behandeld. Proefpersonen met CZS-metastasen die zijn behandeld door middel van neurochirurgische resectie of hersenbiopsie uitgevoerd binnen 3 maanden voorafgaand aan randomisatie zullen worden uitgesloten.
  • Behandelde hersenmetastasen zijn gedefinieerd
  • Geen bewijs hebben van progressie of bloeding na behandeling en geen voortdurende behoefte aan dexamethason, zoals vastgesteld door klinisch onderzoek en beeldvorming van de hersenen (MRI of CT) tijdens de screeningperiode. Anticonvulsiva (stabiele dosis) zijn toegestaan.
  • De behandeling van hersenmetastasen kan radiotherapie van de gehele hersenen (WBRT), radiochirurgie (RS; Gamma Knife, LINAC of gelijkwaardig) of een door de behandelend arts passend geachte combinatie omvatten.

Opmerking: als de proefpersoon direct voorafgaand aan de screeningsperiode een CT-scan heeft gemaakt en CT niet kon worden herhaald, moet tijdens de screeningperiode een MRI worden uitgevoerd om de ontwikkeling van hersenmetastasen en/of de progressie van de reeds bestaande hersenmetastasen uit te sluiten laesie(s).

  • Toediening van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is, voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel in het onderzoek. Gelijktijdige deelname aan een ander interventioneel klinisch onderzoek of toediening van een onderzoeksgeneesmiddel tijdens het onderzoek is evenmin toegestaan.
  • Een bekende onmiddellijke of vertraagde overgevoeligheidsreactie of eigenaardigheid die, naar de mening van de onderzoeker of GSK Medical Monitor, te wijten is aan geneesmiddelen die chemisch verwant zijn aan eltrombopag of hulpstoffen (bijv. mannitol).
  • Proefpersonen met bekende hepatitis B, hepatitis C of humaan immunodeficiëntievirus (hiv). Proefpersonen met het syndroom van Gilbert worden toegelaten tot het onderzoek.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Ondersteunende zorg
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Eltrombopag
Geneesmiddel: eltrombopag olamine trombopoëtinereceptoragonist
Geneesmiddel: Eltrombopag olamine
trombopoëtinereceptoragonist
Placebo-vergelijker: Placebo
Overig: Placebo Placebo-tabletten zonder actief farmaceutisch ingrediënt
Ander: Placebo
Placebo-tabletten zonder actief farmaceutisch ingrediënt

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met een bijwerking (AE) of een ernstige bijwerking (SAE): pretherapie, therapie + 30 dagen en posttherapie in fase I
Tijdsspanne: Van cyclus 1, dag 1 (C1D1) tot ten minste 30 dagen na stopzetting van het onderzoeksproduct (langer voor bijwerkingen die verband houden met studiedeelname)
AE's zijn gecodeerd met behulp van de standaard Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) en werden beoordeeld door de onderzoeker volgens de National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for AEs (CTCAE), versie 4.0. AE is elk ongewenst medisch voorval dat tijdelijk verband houdt met het gebruik van een geneesmiddel (MP), al dan niet gerelateerd aan het MP. Een AE kan daarom elk ongunstig en onbedoeld teken zijn (inclusief een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte (nieuw of verergerd) die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een MP. Voor op de markt gebrachte parlementsleden omvat dit ook het niet opleveren van de verwachte voordelen, misbruik of verkeerd gebruik. SAE-gebeurtenis is elke ongewenste medische gebeurtenis die, bij welke dosis dan ook: de dood tot gevolg heeft, levensbedreigend is, ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname vereist, invaliditeit/onbekwaamheid tot gevolg heeft, of een aangeboren afwijking/geboorteafwijking is.
Van cyclus 1, dag 1 (C1D1) tot ten minste 30 dagen na stopzetting van het onderzoeksproduct (langer voor bijwerkingen die verband houden met studiedeelname)
Aantal deelnemers met aangegeven maximale toxiciteitsgraden voor de aangegeven hematologische parameters, op elk moment na baseline in fase I
Tijdsspanne: Na baseline (C1D1), on-treatment en 30 dagen follow-up
Hematologische parameters met een verwante NCI CTCAE (versie 4.0) toxiciteitsclassificatie werden samengevat per toxiciteitsgraad bij elke geplande beoordeling, de maximale toxiciteitsgraad die een deelnemer bereikte na de baseline werd samengevat. Hematologische parameters omvatten hemoglobine (verhoogd), hemoglobine (bloedarmoede), lymfocyten (verhoogd), lymfocyten (verlaagd), totaal absoluut aantal neutrofielen (ANC), bloedplaatjes (PLT) en witte bloedcellen (WBC). De basislijnwaarde wordt gedefinieerd als de waarde die direct voorafgaand aan de toediening van de eerste dosis chemotherapie in cyclus 1 wordt gerapporteerd. Post-basislijn wordt gedefinieerd als elk moment na de eerste dosis chemotherapie in cyclus 1 tot en met alle vervolgbezoeken. . Alleen de deelnemers die beschikbaar waren op de aangegeven tijdstippen werden geanalyseerd (weergegeven door n=X,X,X,X in de categorietitels).
Na baseline (C1D1), on-treatment en 30 dagen follow-up
Aantal deelnemers met aangegeven maximale toxiciteitsgraden voor de aangegeven laboratoriumparameters voor klinische chemie, op elk moment na baseline in fase I
Tijdsspanne: Na baseline (C1D1), on-treatment en 30 dagen follow-up
Laboratoriumparameters voor klinische chemie met een verwante NCI CTCAE (versie 4.0) toxiciteitsclassificatie werden bij elke geplande beoordeling samengevat op toxiciteitsgraad. Laboratoriumparameters voor klinische chemie omvatten albumine (Alb), ureum/bloedureumstikstof (BUN), creatinine, aspartaataminotransferase (AST), alanineaminotransferase (ALT), alkalische fosfatase (ALP), totaal bilirubine (TB), direct bilirubine ( DB) en internationaal genormaliseerde ratio/protrombinetijd (PT). De basislijnwaarde wordt gedefinieerd als de waarde die direct voorafgaand aan de toediening van de eerste dosis chemotherapie in cyclus 1 wordt gerapporteerd. Post-basislijn wordt gedefinieerd als elk moment na de eerste dosis chemotherapie in cyclus 1 tot en met alle vervolgbezoeken. . Alleen die deelnemers die beschikbaar waren op de aangegeven tijdstippen werden geanalyseerd (weergegeven door n=X,X,X,X in de categorietitels).
Na baseline (C1D1), on-treatment en 30 dagen follow-up
Aantal deelnemers met een verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in creatinine van >=26,5 micromol/liter (UMOL/L) in fase I
Tijdsspanne: Na baseline (C1D1), on-treatment en 30 dagen follow-up
Het aantal deelnemers met ten minste 1 verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in creatinine, met een toename >=26,5 UMOL/L wordt gerapporteerd. De creatinineklaring wordt geschat met behulp van de Cockcroft-Gault-formule, een methode om de nierfunctie te benaderen. De basislijnwaarde wordt gedefinieerd als de waarde die onmiddellijk voorafgaand aan de toediening van de eerste dosis chemotherapie in cyclus 1 wordt gerapporteerd.
Na baseline (C1D1), on-treatment en 30 dagen follow-up
Aantal deelnemers met prestatiestatusscores van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) op de aangegeven tijdstippen in fase I
Tijdsspanne: Screening, C1D1, C2D1, C2D8, C2D15, C3D1, C4D1, C4D22, C5D1, C5D8, C6D1, C6D15
ECOG-Zubrod-scores voor de prestatiestatus worden als volgt gedefinieerd: Score 0: volledig actief, 1: beperkt in fysiek inspannende activiteit maar ambulant en in staat om licht of zittend werk uit te voeren, 2: ambulant en in staat tot alle zelfredzaamheid zorg maar niet in staat om werkzaamheden uit te voeren, 3: slechts beperkt in staat tot zelfzorg, 4: volledig arbeidsongeschikt, 5: overleden. De gegevens worden gepresenteerd voor de deelnemers met de ECOG-prestatiescore op de aangegeven tijdstippen tijdens het onderzoek.
Screening, C1D1, C2D1, C2D8, C2D15, C3D1, C4D1, C4D22, C5D1, C5D8, C6D1, C6D15
Aantal deelnemers met elektrocardiogram (ECG)-bevindingen op elk moment na baseline in fase I
Tijdsspanne: C2D4, C2D8, C5D8, C6D15
Er werd een enkel veiligheids-ECG met 12 afleidingen uitgevoerd met behulp van een standaard 12-afleidingen ECG-apparaat bij de screening en na de dosis op C2D4. Er werden nog drie ECG's gemaakt op C2D8, C5D8 en C6D15. Veranderingen in ECG-bevindingen werden gecategoriseerd als 'Klinisch significante verandering: gunstig', 'Geen verandering of onbeduidende verandering' of 'Klinisch significante verandering (CSC): ongunstig' zoals bepaald door de onderzoeker. De basislijnwaarde wordt gedefinieerd als de waarde die onmiddellijk voorafgaand aan de toediening van de eerste dosis chemotherapie in cyclus 1 wordt gerapporteerd. Elke tijd na de baseline wordt bepaald door de deelnemers te tellen onder het slechtste resultaat na de baseline. De volgorde van beste naar slechtste is 'Klinisch significante verandering: gunstig', 'Geen verandering of onbeduidende verandering' en vervolgens 'Klinisch significante verandering (CSC): ongunstig. Alleen die deelnemers die beschikbaar waren op de aangegeven tijdstippen werden geanalyseerd (weergegeven door n=X,X,X,X in de categorietitels).
C2D4, C2D8, C5D8, C6D15
Gemiddelde dag 1 geplande pre-chemotherapie aantal bloedplaatjes geëvalueerd over cycli 1 tot 6 in fase II
Tijdsspanne: Dag 1 (gemiddeld over cycli 1 tot 6)
Gepland pre-chemotherapie aantal bloedplaatjes wordt binnen elke cyclus gedefinieerd als de beoordeling van het aantal bloedplaatjes op basis waarvan de beslissing om chemotherapie te geven of uit te stellen werd genomen. Dit werd gemiddeld voor elke deelnemer in cyclus 1 tot 6 en er werd een natuurlijke logtransformatie toegepast op het gemiddelde. De log-getransformeerde waarden werden vergeleken tussen eltrombopag- en placebogroepen met behulp van een analyse van covariantie (ANCOVA) model, aangepast voor cyclusduur (21 dagen vs. 28 dagen), Baseline loge (aantal bloedplaatjes) en een deel van het onderzoek (deel 1 of 2 van fase II). Alleen de deelnemers die beschikbaar waren op de aangegeven tijdstippen werden geanalyseerd (weergegeven door n=X,X).
Dag 1 (gemiddeld over cycli 1 tot 6)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gemiddeld aantal bloedplaatjes vóór chemotherapie op de aangegeven tijdstippen in fase I
Tijdsspanne: C1D1, C1D8, C1D15, C2D1, C2D8, C2D15, C3D1, C3D8, C3D15, C4D1, C4D8, C4D15, C5D1, C5D8, C5D15, C6D1, C6D8 en C6D15
Het aantal bloedplaatjes vóór chemotherapie wordt voor cyclus 1 gedefinieerd als het aantal bloedplaatjes (uit centrale laboratoriumgegevens) onmiddellijk voorafgaand aan de eerste dosis chemotherapie in cyclus 1. Voor alle volgende cycli wordt dit gedefinieerd als het aantal bloedplaatjes (uit centrale laboratoriumgegevens) direct voorafgaand aan, maar beperkt tot binnen 2 dagen voorafgaand aan de eerste dosis chemotherapie op dag 1. Voor groep A bestond de chemotherapiecyclus uit 21 dagen en voor groep B bestond de chemotherapiecyclus uit 28 dagen. Er werden bloedmonsters verzameld om het aantal bloedplaatjes te schatten op de volgende tijdstippen: Groep A; Dag 1 en 8 van cyclus 1 tot 6. Groep B; Dag 1, 8 en 15 van cyclus 1 tot 6. Alleen de deelnemers die beschikbaar waren op de aangegeven tijdstippen werden geanalyseerd (weergegeven door n=X, X, X, X).
C1D1, C1D8, C1D15, C2D1, C2D8, C2D15, C3D1, C3D8, C3D15, C4D1, C4D8, C4D15, C5D1, C5D8, C5D15, C6D1, C6D8 en C6D15
Gemiddeld aantal bloedplaatjes in het centrale laboratorium binnen de proefpersoon voorafgaand aan geplande chemotherapie in cycli 2 tot 6 in fase I
Tijdsspanne: Dag 1 (gemiddeld over cycli 2 tot 6), dag 8 (gemiddeld over cycli 2 tot 6)
Het aantal bloedplaatjes binnen de proefpersoon voor elke deelnemer werd berekend door het aantal bloedplaatjes van elk van de cycli 1 tot en met 6 op te tellen en te delen door het aantal cycli waarin de deelnemer gegevens had. Het gemiddelde binnen een behandelingsgroep werd berekend door de waarden van elke deelnemer binnen de behandelingsgroep op te tellen en te delen door het aantal deelnemers. Dit aantal bloedplaatjes verschilt van het aantal bloedplaatjes vóór de chemotherapie voor cycli waarin de dosis chemotherapie werd uitgesteld. Het gemiddelde aantal bloedplaatjes binnen de proefpersoon in het centrale laboratorium voorafgaand aan geplande chemotherapie in cyclus 2 tot 6 is samengevat. Bloedmonsters werden verzameld op dag 1 en 8 van cycli 2 tot 6 voor groep A en op dag 1, 8 en 15 van cycli 2 tot 6 voor groep B om het gemiddelde aantal bloedplaatjes te schatten voorafgaand aan geplande chemotherapie. Alleen die deelnemers die beschikbaar waren op de aangegeven tijdstippen werden geanalyseerd (weergegeven door n=X,X,X,X in de categorietitels).
Dag 1 (gemiddeld over cycli 2 tot 6), dag 8 (gemiddeld over cycli 2 tot 6)
Bloedplaatjes Nadir voor elke chemotherapiecyclus in fase I
Tijdsspanne: Cyclus 1 tot Cyclus 6
Bloedplaatjesnadir wordt gedefinieerd als het laagste aantal bloedplaatjes (uit centrale laboratoriumgegevens) gerapporteerd na de eerste dosis chemotherapie in elke cyclus. Het dieptepunt voor het aantal bloedplaatjes wordt voor elke cyclus bepaald. Voor groep A bestond de chemotherapiecyclus uit 21 dagen en voor groep B bestond de chemotherapiecyclus uit 28 dagen. Er werden bloedmonsters verzameld om het laagste aantal bloedplaatjes te schatten op de volgende tijdstippen: Groep A; Dag 1, 4, 8, 15 en 17 van cyclus 1 en 2, op dag 1, 4, 8, 15 en 17 van cyclus 3 tot 6. Groep B; Dag 1, 4, 8, 15, 22 en 24 van cyclus 1 tot 6. Alleen de deelnemers die beschikbaar waren op de aangegeven tijdstippen werden geanalyseerd (weergegeven door n=X, X, X, X).
Cyclus 1 tot Cyclus 6
Centraal laboratorium Gemiddelde dagelijkse oppervlakte onder de curve Bloedplaatjes-tijdverloop over cycli 2 tot 6 in fase I
Tijdsspanne: Alle beoordelingen van cyclus 2 dag 1 tot laatste beoordeling in cyclus 6
Het gemiddelde dagelijkse gebied onder het bloedplaatjestijdverloop werd genormaliseerd door het gebied onder de curve te delen door de totale duur. Dit geeft een geschatte gemiddelde bloedplaatjeswaarde over de periode van cyclus 2 tot 6. Voor de 21-daagse cyclus bestond de chemotherapiecyclus uit 21 dagen en voor de 28-daagse cyclus bestond de chemotherapiecyclus uit 28 dagen. Bloedmonsters werden verzameld om trombocyten te schatten op de volgende tijdstippen: 21-daagse cyclus; Dag 1, 4, 8, 15 en 17 van cyclus 1 tot 6. Cyclus van 28 dagen; Dag 1, 4, 8, 15, 22 en 24 van cyclus 1 tot 6.
Alle beoordelingen van cyclus 2 dag 1 tot laatste beoordeling in cyclus 6
Aantal deelnemers met trombocytopenie van graad 1, 2, 3 of 4 over alle chemotherapiecycli in fase I, met behulp van het aantal bloedplaatjes in het centrale laboratorium
Tijdsspanne: Cyclus 1 tot Cyclus 6
Volgens de CTCAE versie 4.0, par. met een aantal bloedplaatjes = 75 x 10^9/L (Gi/L) werden geacht Graad 1 trombocytopenie te hebben; par. met een aantal bloedplaatjes = 50Gi/L werden beschouwd als graad 2 trombocytopenie; par. met een aantal bloedplaatjes = 25Gi/L werden beschouwd als graad 3 trombocytopenie en par. met een aantal bloedplaatjes
Cyclus 1 tot Cyclus 6
Maximale duur van trombocytopenie in cycli 2 tot 6 in fase I, geschat op basis van het aantal bloedplaatjes in het centrale laboratorium
Tijdsspanne: Cyclus 2 tot Cyclus 6
De duur van trombocytopenie wordt gedefinieerd als een tijdsperiode in dagen vanaf het eerste rapport van een aantal bloedplaatjes met NCI CTCAE Graad 1-4 tot het eerste volgende rapport van een aantal bloedplaatjes dat niet langer aan deze criteria voldoet, ongeacht het gebruik van noodmedicatie. Het werd beoordeeld tussen dag 1 van cyclus 2 en tot en met elk bezoek voor afsluiting/vroege terugtrekking toegewezen aan dezelfde cyclus voor deelnemers die maximaal 6 cycli voltooiden, en tussen dag 1 van cyclus 2 en tot en met het einde van cyclus 6 voor deelnemers die verder gaan dan 6 cycli. De chemotherapiecyclus voor groep A was 21 dagen en voor groep B was 28 dagen. Bloedmonsters werden verzameld om trombocyten te schatten op de volgende tijdstippen: Groep A; Dag 1, 4, 8, 15 en 17 van cyclus 2 tot 6. Groep B; Dag 1, 4, 8, 15, 22 en 24 van cyclus 2 tot 6.
Cyclus 2 tot Cyclus 6
Het aantal bloedplaatjes in het centrale laboratorium voor de tijd die nodig is om het bloedplaatjesnadir te bereiken voor elke chemotherapiecyclus in fase I
Tijdsspanne: Cyclus 1 tot Cyclus 6
Nadir voor bloedplaatjes wordt binnen elke cyclus gedefinieerd als het laagste aantal bloedplaatjes dat is gerapporteerd na de dosis chemotherapie op dag 1. De tijd die nodig is om het dieptepunt van de bloedplaatjes te bereiken, wordt binnen elke cyclus bepaald. Voor groep A bestond de chemotherapiecyclus uit 21 dagen en voor groep B bestond de chemotherapiecyclus uit 28 dagen. Er werden bloedmonsters verzameld om het laagste aantal bloedplaatjes te schatten op de volgende tijdstippen: Groep A; Dag 1, 4, 8, 15 en 17 van cyclus 1 tot 6. Groep B; Dag 1, 4, 8, 15, 22 en 24 van cyclus 1 tot 6. Alleen de deelnemers die beschikbaar waren op de aangegeven tijdstippen werden geanalyseerd (weergegeven door n=X, X, X, X).
Cyclus 1 tot Cyclus 6
Tijd tot herstel van bloedplaatjesdieptepunt voor elke chemotherapiecyclus in fase I, geschat met behulp van bloedplaatjestellingen in het centrale laboratorium
Tijdsspanne: Cyclus 1 tot Cyclus 6
Nadir voor bloedplaatjes wordt binnen elke cyclus gedefinieerd als het laagste aantal bloedplaatjes dat is gerapporteerd na de dosis chemotherapie op dag 1. Tijd tot herstel (TR) (>100Gi/L of >150Gi/L) van bloedplaatjesnadir wordt binnen elke cyclus gedefinieerd als de tijd in dagen vanaf het bloedplaatjesnadir tot het tijdstip waarop het aantal bloedplaatjes terugkeert naar >=100Gi/L of > =150Gi/L binnen dezelfde cyclus of tot en met dag 1 van de volgende cyclus. Voor de laatste cyclus in het onderzoek werd de tijd tot herstel op dezelfde manier berekend, maar tot en met elk bezoek voor Conclusie/Vervroegde Terugtrekking dat aan dezelfde cyclus was toegewezen. Voor groep A bestond de chemotherapiecyclus uit 21 dagen en voor groep B bestond de chemotherapiecyclus uit 28 dagen. Er werden bloedmonsters verzameld om het aantal bloedplaatjes te schatten bij: Groep A; Dag 1, 4, 8, 15 en 17 van cyclus 1 tot 6. Groep B; Dag 1, 4, 8, 15, 22 en 24 van cyclus 1 tot 6. Alleen de deelnemers die beschikbaar waren op de aangegeven tijdstippen werden geanalyseerd (weergegeven door n=X, X, X, X).
Cyclus 1 tot Cyclus 6
Dosisintensiteit van gemcitabine plus cisplatine (G+Cis)/Gemcitabine plus carboplatine (G+Cb) en gemcitabine over chemotherapiecycli 1 tot 6 in fase I
Tijdsspanne: Cyclus 1 tot Cyclus 6
Dosisintensiteit van chemotherapie wordt gedefinieerd als de werkelijke dosis chemotherapie die wordt gegeven als een percentage van de geplande C1D1/C1D8-dosis, indien van toepassing, binnen dit onderzoek: Cyclusdosisintensiteit (%) = Totale werkelijke dosis (mg/m^2) binnen cyclus *100/ Totale geplande dosis (mg/m^2) in cyclus 1; waarbij werkelijke dosis (mg/m^2) = werkelijke dosis (mg)/lichaamsoppervlak gerapporteerd op elektronisch casusrapportageformulier (eCRF).
Cyclus 1 tot Cyclus 6
Aantal deelnemers met ten minste één vertraging in hun geplande dosis chemotherapie in elke cyclus in fase I
Tijdsspanne: Alle tijd op chemotherapiebehandeling
Elk uitstel van een geplande dosis gemcitabine als monotherapie of de combinatie van gemcitabine plus carboplatine of cisplatine werd geëvalueerd voor met eltrombopag en placebo behandelde deelnemers.
Alle tijd op chemotherapiebehandeling
Aantal deelnemers met een bijwerking (AE) of een ernstige bijwerking (SAE): pretherapie, therapie + 30 dagen en posttherapie in fase II
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis onderzoeksproduct (IP) tot 30 dagen na stopzetting van IP (langer voor bijwerkingen gerelateerd aan studiedeelname)
AE is elk ongewenst medisch voorval dat tijdelijk verband houdt met het gebruik van een geneesmiddel (MP), al dan niet gerelateerd aan het MP. Een AE kan daarom elk ongunstig en onbedoeld teken zijn (inclusief een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte (nieuw of verergerd) die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een MP. Voor op de markt gebrachte parlementsleden omvat dit ook het niet opleveren van de verwachte voordelen, misbruik of verkeerd gebruik. SAE-gebeurtenis is elke ongewenste medische gebeurtenis die, bij welke dosis dan ook: de dood tot gevolg heeft, levensbedreigend is, ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname vereist, invaliditeit/onbekwaamheid tot gevolg heeft, of een aangeboren afwijking/geboorteafwijking is.
Vanaf de eerste dosis onderzoeksproduct (IP) tot 30 dagen na stopzetting van IP (langer voor bijwerkingen gerelateerd aan studiedeelname)
Aantal deelnemers met enige bloeding en significante bloeding zoals beoordeeld met behulp van de bloedingsschaal van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO), over cycli 1-6 in fase II
Tijdsspanne: Screening, dag -5, dag 1 en 8 van cyclus 1 tot 6 van het 21-daagse cyclusschema, dag 1, 8 en 15 van cyclus 1 tot 6 van het 28-daagse schema, stopzetting van de behandeling en 30 dagen follow-up
De WHO-bloedingsschaal is een maat voor de ernst van bloedingen met de volgende graden: Graad 0 = geen bloeding; Graad 1=petechiën; Graad 2=licht bloedverlies; Graad 3=grove bloeding; Graad 4 = slopende bloedverlies. De WHO-cijfers werden verder ingedeeld in de volgende categorieën: geen bloeding=Graad 0; elke bloeding = Graad 1 tot 4; geen klinisch significante bloeding = Graad 0 tot 1; klinisch significante bloeding=graad 2 tot 4. Basislijn wordt gedefinieerd als de beoordeling op dag 1 of de laatst mogelijke screeningsbeoordeling. Over cycli 1-6 waren alle beoordelingen na de eerste dosis chemotherapie tot aan het einde van cyclus 6 opgenomen. Gegevens uitgesloten voor deelnemers die medicijnen gebruiken die de bloedplaatjesfunctie beïnvloeden of anticoagulantia, vanaf het moment dat de medicatie werd gestart.
Screening, dag -5, dag 1 en 8 van cyclus 1 tot 6 van het 21-daagse cyclusschema, dag 1, 8 en 15 van cyclus 1 tot 6 van het 28-daagse schema, stopzetting van de behandeling en 30 dagen follow-up
Aantal deelnemers dat een bloedplaatjestransfusie nodig heeft in fase II
Tijdsspanne: Screening, Dag -5, gedurende cycli 1 tot 6 en tot 30 dagen na stopzetting van IP
Bloedplaatjestransfusie werd gebruikt als noodmedicatie voor de behandeling van trombocytopenie. Het aantal deelnemers dat een bloedplaatjestransfusie nodig had tijdens de cycli 1-6 werd samengevat en vergeleken tussen behandelingsgroepen met behulp van een logistisch regressiemodel aangepast voor de duur van de cyclus. Elke cyclus omvatte beoordelingen vanaf dag 1 van de cyclus.
Screening, Dag -5, gedurende cycli 1 tot 6 en tot 30 dagen na stopzetting van IP
Aantal deelnemers met ten minste één vertraging in hun geplande dosis chemotherapie in elke cyclus in fase II
Tijdsspanne: Cyclus 1 tot Cyclus 6
Elke vertraging in de geplande dosis gemcitabine als monotherapie of de combinatie van gemcitabine plus carboplatine of cisplatine werd geëvalueerd voor met eltrombopag en met placebo behandelde deelnemers. Het aantal deelnemers met enige vertraging in de dosis tijdens een cyclus van 21 dagen of een cyclus van 28 dagen, wordt in deel 1 of deel 2 van het onderzoek samengevat en gepresenteerd. Voor de componenten cisplatine en carboplatine zijn alleen de deelnemers opgenomen die daadwerkelijk chemotherapie hebben gekregen en voor de componenten gemcitabine zijn alle deelnemers opgenomen (weergegeven door n=X,X in de categorietitels).
Cyclus 1 tot Cyclus 6
Aantal deelnemers met een dosisverlaging in hun geplande dosis chemotherapie in elke cyclus in fase II
Tijdsspanne: Cyclus 1 tot Cyclus 6
Dosisverlagingen zijn vereist na mogelijke geneesmiddelgerelateerde toxiciteiten. Aantal deelnemers met enige dosisverlaging tijdens cyclus van 21 dagen of cyclus van 28 dagen, in deel 1 of deel 2 van de studie wordt samengevat en gepresenteerd. Voor de componenten cisplatine en carboplatine werden alleen deelnemers meegenomen die daadwerkelijk chemotherapie kregen. Alle deelnemers werden geïncludeerd voor de componenten van gemcitabine.
Cyclus 1 tot Cyclus 6
Dosisintensiteit van gemcitabine plus cisplatine (G+Cis)/gemcitabine plus carboplatine (G+Cb) en gemcitabine in chemotherapiecycli 1-6 in fase II
Tijdsspanne: Cyclus 1 tot Cyclus 6
Dosisintensiteit van chemotherapie wordt gedefinieerd als de werkelijke dosis chemotherapie die wordt gegeven als een percentage van de geplande C1D1/C1D8-dosis, indien van toepassing, binnen dit onderzoek: cyclus Dosisintensiteit (%) = Totale werkelijke dosis (mg/m^2) binnen cyclus *100/ Totale geplande dosis (mg/m^2) in cyclus 1; waarbij werkelijke dosis (mg/m^2) = werkelijke dosis (mg)/lichaamsoppervlak gerapporteerd op eCRF. De gemiddelde dosisintensiteit van chemotherapie op dag 1 van cycli 1 tot 6, dag 8 van cycli 1 tot 6 en dag 15 van cycli 1 tot 6 werd samengevat en vergeleken tussen behandelingsgroepen met behulp van een ANCOVA-model aangepast voor cyclusduur en deel van het onderzoek.
Cyclus 1 tot Cyclus 6
Aantal deelnemers met aangegeven maximale toxiciteitsgraden voor de aangegeven hematologische parameters, op elk moment na baseline in fase II
Tijdsspanne: Na baseline (C1D1), on-treatment en 30 dagen follow-up
Hematologische parameters met een verwante NCI CTCAE (versie 4.0) toxiciteitsclassificatie werden samengevat per toxiciteitsgraad bij elke geplande beoordeling, de maximale toxiciteitsgraad die een deelnemer bereikte na de baseline werd samengevat. Hematologische parameters omvatten verhoogd hemoglobine (Hb), bloedarmoede, aantal lymfocyten (Lym), aantal bloedplaatjes, aantal witte bloedcellen (WBC) en totaal absoluut aantal neutrofielen (totaal ANC). De basislijnwaarde wordt gedefinieerd als de waarde die direct voorafgaand aan de toediening van de eerste dosis chemotherapie in cyclus 1 wordt gerapporteerd. Post-basislijn wordt gedefinieerd als elk moment na de eerste dosis chemotherapie in cyclus 1 tot en met alle vervolgbezoeken. . deelnemers met een ontbrekende basislijnwaarde werden verondersteld een normale basislijnwaarde te hebben. Alleen de deelnemers die beschikbaar waren op de aangegeven tijdstippen werden geanalyseerd (weergegeven door n=X,X in de categorietitels).
Na baseline (C1D1), on-treatment en 30 dagen follow-up
Aantal deelnemers met een aangegeven verandering in het slechtste geval ten opzichte van de uitgangswaarde in laboratoriumparameters voor klinische chemie met behulp van CTCAE-toxiciteitsclassificatie, op elk moment na de uitgangswaarde in fase II
Tijdsspanne: Na baseline (C1D1), tijdens de behandeling (verzameld op dag 1 en 8 voor proefpersonen met een cyclus van 21 dagen en op dag 1, 8 en 15 voor proefpersonen met een cyclus van 28 dagen) en follow-up na 30 dagen
Laboratoriumparameters voor klinische chemie met een gerelateerde CTCAE (versie 4.0) toxiciteitsclassificatie werden bij elke geplande beoordeling samengevat op toxiciteitsgraad. De slechtst denkbare graadverandering van de laboratoriumparameters op elk moment na de basislijn wordt gepresenteerd als "elke graadverhoging", "toename tot graad 3 of graad 4". Laboratoriumparameters voor klinische chemie omvatten albumine (Al), creatinine, AST, ALT, ALP, TB, calciumhypercalciëmie (CaHy)/hypocalciëmie (CaHo), glucosehyperglycemie (GluHy)/hypoglykemie (GluHo), kaliumhypernatriëmie (KHy)/hyponatriëmie ( KHo) en natriumhypernatriëmie (NaHy)/hyponatriëmie (NaHo). De basislijnwaarde wordt gedefinieerd als de waarde die direct voorafgaand aan de toediening van de eerste dosis chemotherapie in cyclus 1 wordt gerapporteerd. Post-basislijn wordt gedefinieerd als elk moment na de eerste dosis chemotherapie in cyclus 1 tot en met alle vervolgbezoeken. . Alleen de deelnemers die beschikbaar waren op de aangegeven tijdstippen werden geanalyseerd (weergegeven door n=X,X in de categorietitels).
Na baseline (C1D1), tijdens de behandeling (verzameld op dag 1 en 8 voor proefpersonen met een cyclus van 21 dagen en op dag 1, 8 en 15 voor proefpersonen met een cyclus van 28 dagen) en follow-up na 30 dagen
Aantal deelnemers met verandering van baseline in creatinine van >=26,5 UMOL/L in fase II
Tijdsspanne: Na baseline (C1D1), tijdens de behandeling (verzameld op dag 1 en 8 voor proefpersonen met een cyclus van 21 dagen en op dag 1, 8 en 15 voor proefpersonen met een cyclus van 28 dagen) en follow-up na 30 dagen
Het aantal deelnemers met ten minste 1 beoordeling van verandering ten opzichte van baseline in creatinine, met toename >=26,5 UMOL/L wordt gepresenteerd. De basislijnwaarde wordt gedefinieerd als de waarde die onmiddellijk voorafgaand aan de toediening van de eerste dosis IP wordt gerapporteerd.
Na baseline (C1D1), tijdens de behandeling (verzameld op dag 1 en 8 voor proefpersonen met een cyclus van 21 dagen en op dag 1, 8 en 15 voor proefpersonen met een cyclus van 28 dagen) en follow-up na 30 dagen
Aantal deelnemers met prestatiestatusscores van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) op de aangegeven tijdstippen in fase II
Tijdsspanne: Screening, C1D1, C2D1, C3D1, C4D1, C5D1, C6D1, C7D1, C8D1, C9D1, C10D1, C11D1, C12D1, C13D1, C14D1, C15D1, C16D1 en C17D1
ECOG-Zubrod-scores voor de Prestatiestatus werden als volgt gedefinieerd: 0: Volledig actief, 1: Beperkt in fysiek inspannende activiteit maar ambulant en in staat om licht of zittend werk uit te voeren, 2: Ambulant en in staat tot alle zelfzorg maar niet in staat om werkzaamheden uit te voeren, 3: Beperkt tot zelfzorg in staat, 4: Volledig arbeidsongeschikt, 5 en Onbekend: Overleden. De gegevens worden voor de deelnemers gepresenteerd met de ECOG-prestatiescore op verschillende tijdstippen tijdens het onderzoek. Alleen de deelnemers die beschikbaar waren op de aangegeven tijdstippen werden geanalyseerd (weergegeven door n=X,X in de categorietitels).
Screening, C1D1, C2D1, C3D1, C4D1, C5D1, C6D1, C7D1, C8D1, C9D1, C10D1, C11D1, C12D1, C13D1, C14D1, C15D1, C16D1 en C17D1
Aantal deelnemers met bevindingen op het elektrocardiogram (ECG) tijdens cyclus 1 dag 4 (2 tot 6 uur na de dosis) in fase II
Tijdsspanne: C1D4
Er werd een enkel veiligheids-ECG met 12 afleidingen uitgevoerd met behulp van een standaard 12-afleidingen ECG-apparaat bij de screening en 2 tot 6 uur na de dosis op C1D4. Veranderingen in ECG-bevindingen werden gecategoriseerd als 'Klinisch significante verandering (CSC): gunstig', 'Geen verandering of onbeduidende verandering' of 'Klinisch significante verandering (CSC): ongunstig' zoals bepaald door de onderzoeker. De basislijnwaarde wordt gedefinieerd als de waarde die direct voorafgaand aan de toediening van de eerste dosis onderzoeksproduct wordt gerapporteerd. Alleen de deelnemers die beschikbaar waren op de aangegeven tijdstippen werden geanalyseerd (weergegeven door n=X,X in de categorietitels).
C1D4
Gemiddelde dag 8 geplande pre-chemotherapie aantal bloedplaatjes geëvalueerd over cycli 1 tot 6 in fase II
Tijdsspanne: Dag 8 (gemiddeld over cycli 1 tot 6)
Gepland pre-chemotherapie aantal bloedplaatjes wordt binnen elke cyclus gedefinieerd als de beoordeling van het aantal bloedplaatjes op basis waarvan de beslissing om chemotherapie te geven of uit te stellen werd genomen. Dit werd gemiddeld voor elk onderwerp over cycli 1 tot 6 en er werd een natuurlijke log-transformatie toegepast op het gemiddelde. De log-getransformeerde waarden werden vergeleken tussen eltrombopag- en placebogroepen met behulp van een analyse van covariantie (ANCOVA) model, aangepast voor cyclusduur (21 dagen vs. 28 dagen), baseline loge (aantal bloedplaatjes) en een deel van het onderzoek (deel 1 of 2 van fase II). Het aantal geanalyseerde deelnemers is het aantal met een gepland aantal bloedplaatjes op Dag 8.
Dag 8 (gemiddeld over cycli 1 tot 6)
Gemiddelde dag 15 geplande pre-chemotherapie aantal bloedplaatjes geëvalueerd over cycli 1 tot 6 in fase II
Tijdsspanne: Dag 15 (gemiddeld over cycli 1 tot 6)
Gepland pre-chemotherapie aantal bloedplaatjes wordt binnen elke cyclus gedefinieerd als de beoordeling van het aantal bloedplaatjes op basis waarvan de beslissing om chemotherapie te geven of uit te stellen werd genomen. Dit werd gemiddeld voor elk onderwerp over cycli 1 tot 6 en er werd een natuurlijke log-transformatie toegepast op het gemiddelde. De log-getransformeerde waarden werden vergeleken tussen eltrombopag- en placebogroepen met behulp van een analyse van covariantie (ANCOVA) model, aangepast voor cyclusduur (21 dagen vs. 28 dagen), baseline loge (aantal bloedplaatjes) en een deel van het onderzoek (deel 1 of 2 van fase II). Het aantal geanalyseerde deelnemers is het aantal met een gepland aantal bloedplaatjes op Dag 15.
Dag 15 (gemiddeld over cycli 1 tot 6)
Gemiddeld aantal bloedplaatjes binnen de proefpersoon voorafgaand aan geplande chemotherapie in cycli 1 tot 6 in fase II
Tijdsspanne: Dag 1, Dag 8, Dag 15 (allemaal gemiddeld over cycli 1 tot 6)
Aantal bloedplaatjes binnen de proefpersoon voor elke par. werd berekend door het aantal bloedplaatjes tijdens het bezoek van elk van de cycli 1 tot en met 6 op te tellen en te delen door het aantal cycli waarin de par. hadden gegevens. Het gemiddelde binnen een behandelingsgroep werd berekend door de waarden van elke par op te tellen. binnen de behandelingscyclus van 21 dagen delen door het aantal par. Dit aantal bloedplaatjes verschilt van het aantal bloedplaatjes vóór de chemotherapie voor cycli waarin de dosis chemotherapie werd uitgesteld. Het gemiddelde aantal bloedplaatjes binnen de proefpersoon in het centrale laboratorium voorafgaand aan geplande chemotherapie in cyclus 1 tot 6 is samengevat. Bloedmonsters werden verzameld op dag 1 en 8 van cycli 1 tot 6 voor een cyclus van 21 dagen en op dag 1, 8 en 15 van cycli 1 tot 6 voor een cyclus van 28 dagen om het gemiddelde aantal bloedplaatjes te schatten voorafgaand aan geplande chemotherapie. Alleen de deelnemers die beschikbaar waren op de aangegeven tijdstippen werden geanalyseerd (weergegeven door n=X,X in de categorietitels).
Dag 1, Dag 8, Dag 15 (allemaal gemiddeld over cycli 1 tot 6)
Bloedplaatjes Nadir voor elke chemotherapiecyclus in fase II
Tijdsspanne: Cyclus 1 tot Cyclus 6
Bloedplaatjesnadir wordt gedefinieerd als het laagste aantal bloedplaatjes dat is gerapporteerd na de eerste dosis chemotherapie in elke cyclus. Het dieptepunt voor het aantal bloedplaatjes wordt voor elke cyclus bepaald. Er werden bloedmonsters genomen om het laagste aantal bloedplaatjes te schatten op de volgende tijdstippen: cyclus van 21 dagen; Dag 1, Dag 4, Dag 8, Dag 15 en Dag 17 van Cyclus 1 tot 6. Cyclus van 28 dagen; Dag 1, Dag 4, Dag 8, Dag 15, Dag 22, Dag 24 van Cyclus 1 tot 6. Alleen de deelnemers die beschikbaar waren op de aangegeven tijdstippen werden geanalyseerd (weergegeven door n=X, X).
Cyclus 1 tot Cyclus 6
Gemiddelde dagelijkse oppervlakte onder het bloedplaatjestijdverloop over cycli 1 tot 6 in fase II
Tijdsspanne: Alle beoordelingen van cyclus 1 dag 1 tot de laatste beoordeling in cyclus 6
Het gemiddelde dagelijkse gebied onder het bloedplaatjestijdverloop werd genormaliseerd door het gebied onder de curve te delen door de totale duur. Dit geeft een geschatte gemiddelde bloedplaatjeswaarde over de periode van cyclus 1 tot 6. Bloedmonsters werden verzameld om het aantal bloedplaatjes te schatten op de volgende tijdstippen: cyclus van 21 dagen; Dag 1, 4, 8, 15 en 17 van cyclus 1 tot 6. Cyclus van 28 dagen; Dag 1, 4, 8, 15, 22 en 24 van cyclus 1 tot 6.
Alle beoordelingen van cyclus 1 dag 1 tot de laatste beoordeling in cyclus 6
Aantal deelnemers met trombocytopenie van graad 1, 2, 3 of 4 in cycli 1 tot 6 in fase II
Tijdsspanne: Cyclus 1 tot Cyclus 6
Volgens CTCAE versie 4.0 werden deelnemers met een aantal bloedplaatjes =75 x 10^9/L (Gi/L) geacht graad 1 trombocytopenie te hebben; deelnemers met een aantal bloedplaatjes = 50Gi/L werden geacht trombocytopenie graad 2 te hebben; deelnemers met een aantal bloedplaatjes = 25Gi/L werden geacht Graad 3 trombocytopenie te hebben en deelnemers met een aantal bloedplaatjes
Cyclus 1 tot Cyclus 6
Maximale duur van trombocytopenie in cycli 1 tot 6 in fase II
Tijdsspanne: Cyclus 1 tot Cyclus 6
De duur van trombocytopenie wordt gedefinieerd als een tijdsperiode in dagen vanaf het eerste rapport van een aantal bloedplaatjes met NCI CTCAE Graad 1-4 tot het eerste volgende rapport van een aantal bloedplaatjes dat niet langer aan deze criteria voldoet, ongeacht het gebruik van noodmedicatie. Het werd beoordeeld tussen dag 1 van cyclus 2 en tot en met elk bezoek voor afsluiting/vroege terugtrekking toegewezen aan dezelfde cyclus voor deelnemers die maximaal 6 cycli voltooiden, en tussen dag 1 van cyclus 2 en tot en met het einde van cyclus 6 voor deelnemers die verder gaan dan 6 cycli. De chemotherapiecyclus voor de cyclus van 21 dagen was 21 dagen en voor de cyclus van 28 dagen was 28 dagen. Bloedmonsters werden verzameld om trombocyten te schatten op de volgende tijdstippen: 21-daagse cyclus; Dag 1, 4, 8, 15 en 17 van cyclus 2 tot 6. 28-daagse cyclus; Dag 1, 4, 8, 15, 22 en 24 van cyclus 2 tot 6.
Cyclus 1 tot Cyclus 6
Tijd die nodig is om bloedplaatjesnadir te bereiken voor elke chemotherapiecyclus in fase II
Tijdsspanne: Cyclus 1 tot Cyclus 6
Nadir voor bloedplaatjes wordt binnen elke cyclus gedefinieerd als het laagste aantal bloedplaatjes dat is gerapporteerd na de dosis chemotherapie op dag 1. De tijd die nodig is om het dieptepunt van de bloedplaatjes te bereiken, wordt binnen elke cyclus bepaald. Er werden bloedmonsters genomen om het laagste aantal bloedplaatjes te schatten op de volgende tijdstippen: cyclus van 21 dagen; Dag 1, 4, 8, 15 en 17 van cyclus 1 tot 6. Cyclus van 28 dagen; Dag 1, 4, 8, 15, 22 en 24 van cyclus 1 tot 6. Alleen de deelnemers die beschikbaar waren op de aangegeven tijdstippen werden geanalyseerd (weergegeven door n=X, X).
Cyclus 1 tot Cyclus 6
Tijd tot herstel van bloedplaatjesnadir voor elke chemotherapiecyclus in fase II
Tijdsspanne: Cyclus 1 tot Cyclus 6
Nadir voor bloedplaatjes wordt binnen elke cyclus gedefinieerd als het laagste aantal bloedplaatjes dat is gerapporteerd na de dosis chemotherapie op dag 1. TR (>100Gi/L of >150Gi/L) vanaf het bloedplaatjesnadir wordt binnen elke cyclus gedefinieerd als de tijd in dagen vanaf het bloedplaatjesnadir tot het tijdstip waarop het aantal bloedplaatjes terugkeert naar >=100Gi/L of >=150Gi/L binnen dezelfde cyclus of tot en met dag 1 van de volgende cyclus. Voor de laatste cyclus in het onderzoek werd de tijd tot herstel op dezelfde manier berekend, maar tot en met elk bezoek voor Conclusie/Vervroegde Terugtrekking dat aan dezelfde cyclus was toegewezen. Bloedmonsters werden verzameld om het aantal bloedplaatjes te schatten bij: 21-daagse cyclus; Dag 1, 4, 8, 15 en 17 van cyclus 1 tot 6. Cyclus van 28 dagen; Dag 1, 4, 8, 15, 22 en 24 van cyclus 1 tot 6. Tijd om te herstellen gecensureerd als het aantal bloedplaatjes niet terugkeerde naar >=100/150 Gi/L. Gecensureerde resultaten zijn uitgesloten van de berekening van samenvattende statistieken. Alleen de deelnemers die beschikbaar waren op de aangegeven tijdstippen werden geanalyseerd (weergegeven door n=X, X).
Cyclus 1 tot Cyclus 6

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juni 2010

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 mei 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

17 juni 2010

Eerst geplaatst (Schatting)

22 juni 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

18 april 2016

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 maart 2016

Laatst geverifieerd

1 maart 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 112765

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Eltrombopag olamine

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Philippines

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren