治疗 EB 病毒相关癌症患者的疫苗疗法

疾病特征：

• 经组织学证实的恶性肿瘤，通常与 EB 病毒 (EBV) 潜伏感染相关，符合以下标准：

  • EBV 在恶性细胞中的存在已通过病毒抗原的免疫组织化学或 EBER（EBV 早期 RNA）原位杂交证实

• 疾病缓解或疾病不适合标准治疗的患者，定义为以下一组：

  • 已达到持续完全缓解 (CR) 或未确认的 CR
  • 治疗疾病部位的残留肿块没有进展（即疾病稳定）并且没有公认的标准疗法
  • 残留或复发的疾病，体积小，引起的症状很少或没有症状，并且没有公认的标准治疗方法

• 在进入试验前 ≥ 12 周完成了恶性肿瘤的标准治疗

  • 不超过 1 个疗程的化疗作为 EBV+ 恶性肿瘤的治疗
• 先前治疗没有持续的毒性表现，除了脱发或某些 1 级毒性（由研究者和英国癌症研究中心决定）
• 在第一次接种疫苗后的 14 周内，没有可获得基于证据的积极治疗并且可能被提供以延长生命或缓解症状的活动性 EBV+ 癌症患者

患者特征：

• 世卫组织绩效状况 0 或 1
• 预期寿命≥4个月

• 淋巴细胞计数必须满足以下标准之一：

  • 大于研究中心的参考范围下限
  • 大于或等于 0.5 x 10^9/L 并且在 EBV+ 恶性肿瘤的初步治疗后淋巴细胞数量从最低点恢复，通过间隔 3 周连续测量 3 次淋巴细胞计数没有连续上升来判断
• 血红蛋白 > 10.0 克/分升
• 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1.5 x 10^9/L
• 血小板计数 ≥ 100 x 10^9/L
• 血清胆红素≤正常上限 (ULN) 的 1.5 倍
• 血清碱性磷酸酶 < 1.5 倍 ULN
• ALT 和/或 AST < 1.5 倍 ULN
• 计算的肌酐清除率 > 50 mL/min（未校正值）或同位素清除率测量值 > 50 mL/min
• 未怀孕或哺乳
• 妊娠试验阴性
• 有生育能力的患者必须在研究期间和完成研究治疗后的 6 个月内使用有效的避孕措施
• 没有已知的乙型肝炎、丙型肝炎或 HIV 慢性活动性感染
• 无过敏反应史或对疫苗接种严重过敏
• 对鸡蛋或蛋制品不过敏
• 没有持续的活动性感染
• 没有已知的脾脏功能障碍
• 无并发活动性自身免疫性疾病
• 既往无 NYHA III 级或 IV 级心脏病或并发充血性心力衰竭
• 没有需要治疗的并发活动性皮肤病（即牛皮癣、湿疹）
• 研究者认为没有其他条件会使患者不适合参加此临床试验

先前的同步治疗：

• 见疾病特征
• 既往未进行清髓性治疗后进行自体或同种异体造血干细胞移植
• 自上次化疗或放疗后超过 12 周且未同时进行化疗或放疗
• 无脾脏切除术或脾脏照射

• 没有并发的免疫抑制药物，包括皮质类固醇

  • 允许长期预防性使用吸入皮质类固醇
• 过去 4 周内未进行过大的胸部和/或腹部手术且患者尚未康复
• 没有其他并发的抗癌药物或研究药物