Impftherapie bei der Behandlung von Patienten mit Epstein-Barr-Virus-bedingtem Krebs

EIGENSCHAFTEN DER KRANKHEIT:

• Histologisch bestätigte Malignität eines Typs, der typischerweise mit einer latenten Infektion mit dem Epstein-Barr-Virus (EBV) einhergeht und die folgenden Kriterien erfüllt:

  • Das Vorhandensein von EBV in den bösartigen Zellen wurde durch Immunhistochemie für virale Antigene oder durch EBER-In-situ-Hybridisierung (EBV-frühe RNA) nachgewiesen

• Patienten in Remission einer Krankheit oder mit einer Krankheit, für die keine Standardbehandlung geeignet ist, wie in einer der folgenden Gruppen definiert:

  • Sie haben eine anhaltende vollständige Remission (CR) oder eine unbestätigte CR erreicht
  • Verbleibende Raumforderungen an der Stelle der behandelten Erkrankung, die nicht fortschreiten (d. h. stabile Erkrankung) und für die keine Standardtherapie anerkannt ist
  • Restliche oder wiederkehrende Erkrankung mit geringem Ausmaß, die nur minimale oder keine Symptome verursacht und für die keine Standardtherapie anerkannt ist

• Abgeschlossene Standardtherapie gegen Malignität ≥ 12 Wochen vor Studienbeginn

  • Nicht mehr als eine Chemotherapie zur Behandlung einer EBV+-Malignität
• Keine anhaltenden toxischen Manifestationen einer vorherigen Behandlung, außer Alopezie oder bestimmte Toxizitäten Grad 1 nach Ermessen des Prüfarztes und von Cancer Research UK
• Keine Patienten mit aktivem EBV+-Krebs, für die innerhalb von 14 Wochen nach der ersten Impfung eine evidenzbasierte aktive Behandlung verfügbar ist und wahrscheinlich angeboten wird, um das Leben zu verlängern oder die Symptome zu lindern

PATIENTENMERKMALE:

• WHO-Leistungsstatus 0 oder 1
• Lebenserwartung ≥ 4 Monate

• Die Lymphozytenzahl muss eines der folgenden Kriterien erfüllen:

  • Größer als die Untergrenze des Referenzbereichs am Untersuchungsort
  • Größer als oder gleich 0,5 x 10^9/L UND Erholung vom Tiefpunkt der Lymphozytenzahlen nach der Erstbehandlung einer EBV+-Malignität, beurteilt durch keinen aufeinanderfolgenden Anstieg der Lymphozytenzahl, gemessen bei bis zu 3 aufeinanderfolgenden Gelegenheiten im Abstand von 3 Wochen
• Hämoglobin > 10,0 g/dl
• Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 x 10^9/L
• Thrombozytenzahl ≥ 100 x 10^9/L
• Serumbilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Alkalische Phosphatase im Serum < 1,5-fache ULN
• ALT und/oder AST < 1,5-fache ULN
• Berechnete Kreatinin-Clearance > 50 ml/min (unkorrigierter Wert) ODER Isotopen-Clearance-Messung > 50 ml/min
• Nicht schwanger oder stillend
• Negativer Schwangerschaftstest
• Fruchtbare Patienten müssen während der Studie und für 6 Monate nach Abschluss der Studienbehandlung eine wirksame Verhütungsmethode anwenden
• Keine bekannte chronisch aktive Infektion mit Hepatitis B, Hepatitis C oder HIV
• Keine Anaphylaxie oder schwere Impfallergie in der Vorgeschichte
• Keine Allergie gegen Eier oder Eiprodukte
• Keine anhaltende aktive Infektion
• Keine bekannte Milzfunktionsstörung
• Keine gleichzeitig aktive Autoimmunerkrankung
• Keine vorherige Herzerkrankung der NYHA-Klasse III oder IV oder gleichzeitige Herzinsuffizienz
• Keine gleichzeitig aktiven Hauterkrankungen, die einer Therapie bedürfen (z. B. Psoriasis, Ekzeme)
• Kein anderer Zustand, der den Patienten nach Ansicht des Prüfarztes zu einem ungeeigneten Kandidaten für diese klinische Studie machen würde

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

• Siehe Krankheitsmerkmale
• Keine vorherige myeloablative Therapie, gefolgt von einer autologen oder allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation
• Mehr als 12 Wochen seit der vorherigen und keiner gleichzeitigen Chemotherapie oder Strahlentherapie
• Keine Splenektomie oder Milzbestrahlung

• Keine gleichzeitige Einnahme von immunsuppressiven Medikamenten, einschließlich Kortikosteroiden

  • Die langfristige prophylaktische Anwendung inhalativer Kortikosteroide ist zulässig
• Keine größeren Brust- und/oder Bauchoperationen innerhalb der letzten 4 Wochen, von denen sich der Patient noch nicht erholt hat
• Keine anderen gleichzeitigen Krebsmedikamente oder Prüfpräparate