Vaccintherapie bij de behandeling van patiënten met aan het Epstein-Barr-virus gerelateerde kanker

ZIEKTE KENMERKEN:

• Histologisch bevestigde maligniteit van een type dat doorgaans wordt geassocieerd met een latente infectie met het Epstein-Barr-virus (EBV), die aan de volgende criteria voldoet:

  • De aanwezigheid van EBV in de kwaadaardige cellen is aangetoond door immunohistochemie voor virale antigenen of door EBER (EBV early RNA) in situ hybridisatie

• Patiënten in remissie van ziekte of met ziekte waarvoor geen standaardbehandeling geschikt is, zoals gedefinieerd door 1 van de volgende groepen:

  • Een continue volledige respons (CR) of onbevestigde CR hebben bereikt
  • Restmassa's op de plaats van de behandelde ziekte die niet voortschrijden (d.w.z. stabiele ziekte) en waarvoor geen standaardtherapie wordt erkend
  • Rest- of recidiverende ziekte met een laag volume die minimale of geen symptomen veroorzaakt en waarvoor geen standaardtherapie is erkend

• Voltooide standaardtherapie voor maligniteit ≥ 12 weken voor deelname aan de studie

  • Niet meer dan 1 kuur chemotherapie als behandeling voor EBV+ maligniteit
• Geen aanhoudende toxische manifestaties van eerdere behandeling, behalve alopecia of bepaalde graad 1-toxiciteiten naar goeddunken van de onderzoeker en Cancer Research UK
• Geen patiënten met actieve EBV+-kanker voor wie evidence-based actieve behandeling beschikbaar is en die waarschijnlijk zal worden aangeboden om het leven te verlengen of symptomen te verlichten binnen 14 weken na de eerste vaccinatie

PATIËNTKENMERKEN:

• WHO-prestatiestatus 0 of 1
• Levensverwachting ≥ 4 maanden

• Het aantal lymfocyten moet aan 1 van de volgende criteria voldoen:

  • Groter dan de ondergrens van het referentiebereik op de locatie van de onderzoeker
  • Groter dan of gelijk aan 0,5 x 10^9/L EN herstel vanaf het dieptepunt van het aantal lymfocyten na primaire behandeling voor EBV+ maligniteit, beoordeeld aan de hand van geen opeenvolgende stijgingen van het aantal lymfocyten gemeten tot 3 opeenvolgende gelegenheden met een tussenpoos van 3 weken
• Hemoglobine > 10,0 g/dL
• Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 x 10^9/L
• Aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 10^9/L
• Serumbilirubine ≤ 1,5 maal de bovengrens van normaal (ULN)
• Serum alkalische fosfatase < 1,5 keer ULN
• ALAT en/of ASAT < 1,5 maal ULN
• Berekende creatinineklaring > 50 ml/min (ongecorrigeerde waarde) OF isotoopklaringsmeting > 50 ml/min
• Niet zwanger of verzorgend
• Negatieve zwangerschapstest
• Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken tijdens de studie en gedurende 6 maanden na voltooiing van de studiebehandeling
• Geen bekende chronische actieve infectie met hepatitis B, hepatitis C of HIV
• Geen geschiedenis van anafylaxie of ernstige allergie voor vaccinaties
• Geen allergie voor eieren of eiproducten
• Geen lopende actieve infectie
• Geen bekende miltdisfunctie
• Geen gelijktijdige actieve auto-immuunziekte
• Geen eerdere NYHA klasse III of IV hartziekte of gelijktijdig congestief hartfalen
• Geen gelijktijdige actieve huidziekten die therapie vereisen (d.w.z. psoriasis, eczeem)
• Geen enkele andere aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt geen goede kandidaat zou maken voor dit klinisch onderzoek

VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:

• Zie Ziektekenmerken
• Geen eerdere myeloablatieve therapie gevolgd door een autologe of allogene hematopoëtische stamceltransplantatie
• Meer dan 12 weken geleden en geen gelijktijdige chemotherapie of radiotherapie
• Geen splenectomie of miltbestraling

• Geen gelijktijdige immunosuppressieve medicatie, waaronder corticosteroïden

  • Langdurig profylactisch gebruik van inhalatiecorticosteroïden toegestaan
• Geen grote borst- en/of buikoperatie in de afgelopen 4 weken waarvan de patiënt nog niet hersteld is
• Geen andere gelijktijdige geneesmiddelen tegen kanker of onderzoeksgeneesmiddelen