Vaccinterapi vid behandling av patienter med Epstein-Barr-virusrelaterad cancer

SJUKDOMENS KARAKTERISTIKA:

• Histologiskt bekräftad malignitet av en typ som vanligtvis associeras med Epstein-Barr-virus (EBV) latent infektion som uppfyller följande kriterier:

  • Närvaron av EBV i de maligna cellerna har visats genom immunhistokemi för virala antigener eller genom EBER (EBV tidigt RNA) in situ hybridisering

• Patienter i remission från sjukdom eller med sjukdom för vilken ingen standardbehandling är lämplig, enligt definitionen av en av följande grupper:

  • Har uppnått en kontinuerlig komplett respons (CR) eller obekräftad CR
  • Restmassor på platsen för den behandlade sjukdomen som inte fortskrider (d.v.s. stabil sjukdom) och för vilka ingen standardterapi är erkänd
  • Återstående eller återkommande sjukdom som är lågvolym och som orsakar minimala eller inga symtom och för vilken ingen standardbehandling är erkänd

• Avslutad standardbehandling för malignitet ≥ 12 veckor innan studiestart

  • Högst 1 kur med kemoterapi som behandling för EBV+-malignitet
• Inga pågående toxiska manifestationer av tidigare behandling, förutom alopeci eller vissa grad 1-toxiciteter enligt utredarens och Cancer Research UK
• Inga patienter med aktiv EBV+-cancer för vilka evidensbaserad aktiv behandling är tillgänglig och sannolikt kommer att erbjudas för att förlänga livet eller lindra symtomen inom 14 veckor efter den första vaccinationen

PATIENT KARAKTERISTIKA:

• WHO prestationsstatus 0 eller 1
• Förväntad livslängd ≥ 4 månader

• Antalet lymfocyter måste uppfylla ett av följande kriterier:

  • Större än den nedre gränsen för referensintervallet på undersökarplatsen
  • Större än eller lika med 0,5 x 10^9/L OCH återhämtning från nadir av lymfocytantal efter primär behandling för EBV+-malignitet, bedömd av inga successiva ökningar av lymfocytantal uppmätt upp till 3 på varandra följande tillfällen med 3 veckors mellanrum
• Hemoglobin > 10,0 g/dL
• Absolut antal neutrofiler ≥ 1,5 x 10^9/L
• Trombocytantal ≥ 100 x 10^9/L
• Serumbilirubin ≤ 1,5 gånger övre normalgräns (ULN)
• Alkaliskt fosfatas i serum < 1,5 gånger ULN
• ALAT och/eller ASAT < 1,5 gånger ULN
• Beräknat kreatininclearance > 50 ml/min (okorrigerat värde) ELLER mätning av isotopclearance > 50 ml/min
• Inte gravid eller ammande
• Negativt graviditetstest
• Fertila patienter måste använda effektiv preventivmedel under studien och i 6 månader efter avslutad studiebehandling
• Ingen känd kronisk aktiv infektion med hepatit B, hepatit C eller HIV
• Ingen historia av anafylaxi eller allvarlig allergi mot vaccinationer
• Ingen allergi mot ägg eller äggprodukter
• Ingen pågående aktiv infektion
• Ingen känd mjältdysfunktion
• Ingen samtidig aktiv autoimmun sjukdom
• Ingen tidigare NYHA klass III eller IV hjärtsjukdom eller samtidig kronisk hjärtsvikt
• Inga samtidiga aktiva hudsjukdomar som kräver behandling (d.v.s. psoriasis, eksem)
• Inget annat villkor som, enligt utredarens uppfattning, skulle göra att patienten inte är en bra kandidat för denna kliniska prövning

FÖREGÅENDE SAMTIDIGT TERAPI:

• Se Sjukdomsegenskaper
• Ingen tidigare myeloablativ behandling följt av en autolog eller allogen hematopoetisk stamcellstransplantation
• Mer än 12 veckor sedan tidigare och ingen samtidig kemoterapi eller strålbehandling
• Ingen mjältoperation eller mjältbestrålning

• Ingen samtidig immunsuppressiv medicin, inklusive kortikosteroider

  • Långvarig profylaktisk användning av inhalerade kortikosteroider tillåts
• Ingen större bröst- och/eller bukoperation under de senaste 4 veckorna där patienten ännu inte har återhämtat sig
• Inga andra samtidiga läkemedel mot cancer eller undersökningar