Terapia com vacina no tratamento de pacientes com câncer relacionado ao vírus Epstein-Barr

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:

• Malignidade confirmada histologicamente de um tipo tipicamente associado à infecção latente pelo vírus Epstein-Barr (EBV) que atende aos seguintes critérios:

  • A presença de EBV dentro das células malignas foi demonstrada por imuno-histoquímica para antígenos virais ou por hibridização in situ de EBER (EBV early RNA).

• Pacientes em remissão da doença ou com doença para a qual nenhum tratamento padrão é apropriado, conforme definido por 1 dos seguintes grupos:

  • Alcançaram uma resposta completa contínua (CR) ou CR não confirmada
  • Massas residuais no local da doença tratada que não estão progredindo (ou seja, doença estável) e para as quais nenhuma terapia padrão é reconhecida
  • Doença residual ou recorrente que é de baixo volume e causa sintomas mínimos ou nenhum sintoma e para a qual nenhuma terapia padrão é reconhecida

• Terapia padrão concluída para malignidade ≥ 12 semanas antes da entrada no estudo

  • Não mais do que 1 curso de quimioterapia como tratamento para malignidade EBV+
• Nenhuma manifestação tóxica contínua de tratamento anterior, exceto alopecia ou certas toxicidades de grau 1, a critério do investigador e da Cancer Research UK
• Nenhum paciente com câncer EBV+ ativo para o qual o tratamento ativo baseado em evidências está disponível e provavelmente será oferecido para prolongar a vida ou aliviar os sintomas dentro de 14 semanas após a primeira vacinação

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:

• Status de desempenho da OMS 0 ou 1
• Expectativa de vida ≥ 4 meses

• A contagem de linfócitos deve satisfazer 1 dos seguintes critérios:

  • Maior que o limite inferior do intervalo de referência no local do investigador
  • Maior ou igual a 0,5 x 10^9/L E recuperação do nadir do número de linfócitos após tratamento primário para malignidade EBV+, avaliada por nenhum aumento sucessivo na contagem de linfócitos medida em até 3 ocasiões sucessivas com 3 semanas de intervalo
• Hemoglobina > 10,0 g/dL
• Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 x 10^9/L
• Contagem de plaquetas ≥ 100 x 10^9/L
• Bilirrubina sérica ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (ULN)
• Fosfatase alcalina sérica < 1,5 vezes LSN
• ALT e/ou AST < 1,5 vezes LSN
• Depuração de creatinina calculada > 50 mL/min (valor não corrigido) OU medição da depuração isotópica > 50 mL/min
• Não está grávida ou amamentando
• teste de gravidez negativo
• Pacientes férteis devem usar contracepção eficaz durante o estudo e por 6 meses após a conclusão do tratamento do estudo
• Nenhuma infecção ativa crônica conhecida por hepatite B, hepatite C ou HIV
• Sem história de anafilaxia ou alergia grave a vacinas
• Sem alergia a ovos ou ovoprodutos
• Nenhuma infecção ativa em curso
• Sem disfunção esplênica conhecida
• Nenhuma doença autoimune ativa concomitante
• Sem doença cardíaca NYHA classe III ou IV prévia ou insuficiência cardíaca congestiva concomitante
• Sem doenças cutâneas ativas concomitantes que requeiram terapia (ou seja, psoríase, eczema)
• Nenhuma outra condição que, na opinião do Investigador, torne o paciente um candidato inadequado para este ensaio clínico

TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:

• Consulte as características da doença
• Nenhuma terapia mieloablativa prévia seguida de um transplante autólogo ou alogênico de células-tronco hematopoiéticas
• Mais de 12 semanas desde antes e sem quimioterapia ou radioterapia concomitante
• Sem esplenectomia ou irradiação esplênica

• Sem medicação imunossupressora concomitante, incluindo corticosteroides

  • Uso profilático prolongado de corticosteroides inalatórios permitido
• Nenhuma grande cirurgia torácica e/ou abdominal nas últimas 4 semanas da qual o paciente ainda não se recuperou
• Nenhum outro anticancerígeno concomitante ou drogas em investigação