Terapia con vacunas en el tratamiento de pacientes con cáncer relacionado con el virus de Epstein-Barr

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:

• Neoplasia maligna confirmada histológicamente de un tipo típicamente asociado con infección latente por el virus de Epstein-Barr (EBV) que cumple con los siguientes criterios:

  • La presencia de EBV dentro de las células malignas ha sido demostrada por inmunohistoquímica para antígenos virales o por hibridación in situ EBER (ARN temprano de EBV).

• Pacientes en remisión de la enfermedad o con enfermedad para la cual no es apropiado un tratamiento estándar, según lo definido por 1 de los siguientes grupos:

  • Han logrado una respuesta completa continua (CR) o CR no confirmada
  • Masas residuales en el sitio de la enfermedad tratada que no progresan (es decir, enfermedad estable) y para las que no se reconoce una terapia estándar
  • Enfermedad residual o recurrente que es de bajo volumen y que causa síntomas mínimos o nulos y para la cual no se reconoce una terapia estándar

• Tratamiento estándar completo para tumores malignos ≥ 12 semanas antes del ingreso al ensayo

  • No más de 1 curso de quimioterapia como tratamiento para neoplasia maligna EBV+
• Sin manifestaciones tóxicas continuas de tratamientos previos, excepto alopecia o ciertas toxicidades de grado 1 a discreción del investigador y Cancer Research UK
• No hay pacientes con cáncer EBV+ activo para los que esté disponible un tratamiento activo basado en la evidencia y que probablemente se ofrezca para prolongar la vida o aliviar los síntomas dentro de las 14 semanas posteriores a la primera vacunación.

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:

• Estado funcional de la OMS 0 o 1
• Esperanza de vida ≥ 4 meses

• El recuento de linfocitos debe satisfacer 1 de los siguientes criterios:

  • Mayor que el límite inferior del rango de referencia en el sitio del investigador
  • Mayor o igual a 0,5 x 10^9/L Y recuperación desde el punto más bajo del número de linfocitos después del tratamiento primario para la neoplasia maligna EBV+, juzgado por la ausencia de aumentos sucesivos en el recuento de linfocitos medido hasta en 3 ocasiones sucesivas con 3 semanas de diferencia
• Hemoglobina > 10,0 g/dL
• Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 x 10^9/L
• Recuento de plaquetas ≥ 100 x 10^9/L
• Bilirrubina sérica ≤ 1,5 veces el límite superior normal (LSN)
• Fosfatasa alcalina sérica < 1,5 veces ULN
• ALT y/o AST < 1,5 veces ULN
• Aclaramiento de creatinina calculado > 50 ml/min (valor no corregido) O medición del aclaramiento de isótopos > 50 ml/min
• No embarazada ni amamantando
• prueba de embarazo negativa
• Los pacientes fértiles deben usar métodos anticonceptivos efectivos durante el estudio y durante los 6 meses posteriores a la finalización del tratamiento del estudio.
• Sin infección crónica activa conocida por hepatitis B, hepatitis C o VIH
• Sin antecedentes de anafilaxia o alergia grave a las vacunas
• Sin alergia a los huevos o productos de huevo.
• Sin infección activa en curso
• Sin disfunción esplénica conocida
• Sin enfermedad autoinmune activa concurrente
• Sin enfermedad cardíaca previa de clase III o IV de la NYHA o insuficiencia cardíaca congestiva concurrente
• Sin enfermedades cutáneas activas concurrentes que requieran tratamiento (es decir, psoriasis, eccema)
• Ninguna otra condición que, en opinión del Investigador, haga que el paciente no sea un buen candidato para este ensayo clínico.

TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:

• Ver Características de la enfermedad
• Sin tratamiento mieloablativo previo seguido de un trasplante autólogo o alogénico de células madre hematopoyéticas
• Más de 12 semanas desde la quimioterapia o radioterapia previas y sin concurrentes
• Sin esplenectomía ni irradiación esplénica

• Sin medicación inmunosupresora concurrente, incluidos los corticosteroides

  • Se permite el uso profiláctico a largo plazo de corticosteroides inhalados
• Ninguna cirugía mayor torácica y/o abdominal en las últimas 4 semanas de la que el paciente aún no se haya recuperado
• Ningún otro medicamento contra el cáncer o en investigación concurrente