Vaccineterapi til behandling af patienter med Epstein-Barr-virusrelateret kræft

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

• Histologisk bekræftet malignitet af en type, der typisk er forbundet med Epstein-Barr virus (EBV) latent infektion, der opfylder følgende kriterier:

  • Tilstedeværelsen af ​​EBV i de ondartede celler er blevet påvist ved immunhistokemi for virale antigener eller ved EBER (EBV early RNA) in situ hybridisering

• Patienter i remission fra sygdom eller med sygdom, for hvilken ingen standardbehandling er passende, som defineret af 1 af følgende grupper:

  • Har opnået et vedvarende komplet svar (CR) eller ubekræftet CR
  • Resterende masser på stedet for behandlet sygdom, som ikke skrider frem (dvs. stabil sygdom), og for hvilke der ikke er anerkendt standardbehandling
  • Resterende eller tilbagevendende sygdom, der er lavvolumen og forårsager minimale eller ingen symptomer, og for hvilken der ikke er anerkendt standardbehandling

• Fuldført standardbehandling for malignitet ≥ 12 uger før forsøgsstart

  • Ikke mere end 1 kursus kemoterapi som behandling for EBV+ malignitet
• Ingen vedvarende toksiske manifestationer af tidligere behandling, undtagen alopeci eller visse grad 1 toksiciteter efter investigator og Cancer Research UK's skøn
• Ingen patienter med aktiv EBV+ cancer, for hvem evidensbaseret aktiv behandling er tilgængelig, og som sandsynligvis vil blive tilbudt at forlænge livet eller lindre symptomer inden for 14 uger efter den første vaccination

PATIENT KARAKTERISTIKA:

• WHO præstationsstatus 0 eller 1
• Forventet levetid ≥ 4 måneder

• Lymfocyttal skal opfylde 1 af følgende kriterier:

  • Større end den nedre grænse for referenceområdet på investigatorstedet
  • Større end eller lig med 0,5 x 10^9/L OG genopretning fra nadir af lymfocyttal efter primær behandling for EBV+ malignitet, bedømt ved ingen successive stigninger i lymfocyttal målt op til 3 på hinanden følgende lejligheder med 3 ugers mellemrum
• Hæmoglobin > 10,0 g/dL
• Absolut neutrofiltal ≥ 1,5 x 10^9/L
• Blodpladeantal ≥ 100 x 10^9/L
• Serumbilirubin ≤ 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN)
• Alkalisk fosfatase i serum < 1,5 gange ULN
• ALAT og/eller ASAT < 1,5 gange ULN
• Beregnet kreatininclearance > 50 mL/min (ukorrigeret værdi) ELLER isotopclearance måling > 50 mL/min
• Ikke gravid eller ammende
• Negativ graviditetstest
• Fertile patienter skal bruge effektiv prævention under undersøgelsen og i 6 måneder efter afsluttet undersøgelsesbehandling
• Ingen kendt kronisk aktiv infektion med hepatitis B, hepatitis C eller HIV
• Ingen historie med anafylaksi eller alvorlig allergi over for vaccinationer
• Ingen allergi over for æg eller ægprodukter
• Ingen vedvarende aktiv infektion
• Ingen kendt miltdysfunktion
• Ingen samtidig aktiv autoimmun sygdom
• Ingen tidligere NYHA klasse III eller IV hjertesygdom eller samtidig kongestiv hjerteinsufficiens
• Ingen samtidige aktive hudsygdomme, der kræver behandling (dvs. psoriasis, eksem)
• Ingen anden betingelse, der efter investigators mening ville gøre patienten ikke en god kandidat til dette kliniske forsøg

FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

• Se Sygdomskarakteristika
• Ingen forudgående myeloablativ behandling efterfulgt af en autolog eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation
• Mere end 12 uger siden tidligere og ingen samtidig kemoterapi eller strålebehandling
• Ingen miltoperation eller miltbestråling

• Ingen samtidig immunsuppressiv medicin, herunder kortikosteroider

  • Langsigtet profylaktisk brug af inhalerede kortikosteroider tilladt
• Ingen større thorax- og/eller abdominale operationer inden for de seneste 4 uger, hvor patienten endnu ikke er blevet rask
• Ingen andre samtidige lægemidler mod kræft eller undersøgelser