Vakcinační terapie při léčbě pacientů s rakovinou způsobenou virem Epstein-Barrové

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

• Histologicky potvrzená malignita typu typicky spojeného s latentní infekcí virem Epstein-Barrové (EBV) splňující následující kritéria:

  • Přítomnost EBV v maligních buňkách byla prokázána imunohistochemií pro virové antigeny nebo in situ hybridizací EBER (časná RNA EBV).

• Pacienti v remisi onemocnění nebo s onemocněním, pro které není vhodná žádná standardní léčba, jak je definováno 1 z následujících skupin:

  • Dosáhli trvalé úplné odpovědi (CR) nebo nepotvrzené CR
  • Zbytkové masy v místě léčeného onemocnění, které neprogredují (tj. stabilní onemocnění) a pro které není uznávána žádná standardní terapie
  • Reziduální nebo recidivující onemocnění, které má malý objem a způsobuje minimální nebo žádné příznaky a pro které není uznávána žádná standardní terapie

• Dokončena standardní léčba malignity ≥ 12 týdnů před zahájením studie

  • Ne více než 1 cyklus chemoterapie jako léčba EBV+ malignity
• Žádné pokračující toxické projevy předchozí léčby, kromě alopecie nebo určitých toxicit 1. stupně podle uvážení zkoušejícího a Cancer Research UK
• Žádní pacienti s aktivní rakovinou EBV+, pro které je dostupná aktivní léčba založená na důkazech a pravděpodobně jim bude nabídnuta prodloužení života nebo zmírnění příznaků do 14 týdnů po první vakcinaci

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

• Stav výkonnosti WHO 0 nebo 1
• Předpokládaná délka života ≥ 4 měsíce

• Počet lymfocytů musí splňovat 1 z následujících kritérií:

  • Větší než spodní hranice referenčního rozmezí v místě zkoušejícího
  • Větší nebo rovno 0,5 x 10^9/L A zotavení z nejnižšího počtu lymfocytů po primární léčbě EBV+ malignity, posuzováno podle žádného následného zvýšení počtu lymfocytů měřeno až 3 po sobě jdoucích příležitostech s odstupem 3 týdnů
• Hemoglobin > 10,0 g/dl
• Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 x 10^9/l
• Počet krevních destiček ≥ 100 x 10^9/l
• Sérový bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)
• Sérová alkalická fosfatáza < 1,5krát ULN
• ALT a/nebo AST < 1,5násobek ULN
• Vypočtená clearance kreatininu > 50 ml/min (nekorigovaná hodnota) NEBO měření clearance izotopů > 50 ml/min
• Ne těhotná nebo kojící
• Negativní těhotenský test
• Fertilní pacientky musí během studie a 6 měsíců po dokončení studijní léčby používat účinnou antikoncepci
• Žádná známá chronická aktivní infekce hepatitidou B, hepatitidou C nebo HIV
• Bez anamnézy anafylaxe nebo těžké alergie na očkování
• Žádná alergie na vejce a vaječné výrobky
• Žádná probíhající aktivní infekce
• Žádná známá dysfunkce sleziny
• Žádné souběžné aktivní autoimunitní onemocnění
• Žádné předchozí srdeční onemocnění třídy NYHA III nebo IV nebo současné městnavé srdeční selhání
• Žádná souběžná aktivní kožní onemocnění vyžadující léčbu (např. lupénka, ekzém)
• Žádná jiná podmínka, která by podle názoru zkoušejícího způsobila, že by pacient nebyl vhodným kandidátem pro tuto klinickou studii

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

• Viz Charakteristika onemocnění
• Žádná předchozí myeloablativní terapie následovaná autologní nebo alogenní transplantací hematopoetických kmenových buněk
• Více než 12 týdnů od předchozí a žádné souběžné chemoterapie nebo radioterapie
• Žádná splenektomie nebo ozařování sleziny

• Žádná souběžná imunosupresiva, včetně kortikosteroidů

  • Povoleno dlouhodobé profylaktické užívání inhalačních kortikosteroidů
• Během posledních 4 týdnů nedošlo k žádné velké hrudní a/nebo břišní operaci, ze které se pacient ještě nezotavil
• Žádné další souběžné protirakovinné nebo hodnocené léky