Вакцинотерапия при лечении пациентов с раком, связанным с вирусом Эпштейна-Барр

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:

• Гистологически подтвержденное злокачественное новообразование типа, обычно связанного с латентной инфекцией вируса Эпштейна-Барр (ВЭБ), отвечающее следующим критериям:

  • Присутствие EBV в злокачественных клетках было продемонстрировано иммуногистохимическим исследованием вирусных антигенов или EBER (ранняя РНК EBV) гибридизацией in situ.

• Пациенты в стадии ремиссии или с заболеванием, для которого стандартное лечение не подходит, согласно определению одной из следующих групп:

  • Достигли продолжающегося полного ответа (ПО) или неподтвержденного ПО
  • Остаточные массы в месте пролеченного заболевания, которые не прогрессируют (т. е. стабильное заболевание) и для которых стандартная терапия не признана
  • Остаточное или рецидивирующее заболевание, имеющее небольшой объем, вызывающее минимальные симптомы или не вызывающее их вообще, для которого стандартная терапия не признана.

• Завершена стандартная терапия злокачественных новообразований за ≥ 12 недель до включения в исследование

  • Не более 1 курса химиотерапии для лечения ВЭБ+ злокачественного новообразования
• Отсутствие продолжающихся токсических проявлений предшествующего лечения, за исключением алопеции или некоторых видов токсичности 1 степени по усмотрению исследователя и Cancer Research UK.
• Нет пациентов с активным EBV+ раком, для которых доступно активное лечение, основанное на доказательствах, и которое, вероятно, будет предложено для продления жизни или облегчения симптомов в течение 14 недель после первой вакцинации.

ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:

• Статус производительности ВОЗ 0 или 1
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 4 месяцев

• Количество лимфоцитов должно соответствовать одному из следующих критериев:

  • Больше нижнего предела референтного диапазона в исследовательском центре
  • Больше или равно 0,5 x 10 ^ 9 / л И восстановление числа лимфоцитов от надира после первичного лечения EBV + злокачественного новообразования, судя по отсутствию последовательного повышения числа лимфоцитов, измеренного до 3 последовательных случаев с интервалом в 3 недели.
• Гемоглобин > 10,0 г/дл
• Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 x 10^9/л
• Количество тромбоцитов ≥ 100 x 10^9/л
• Билирубин сыворотки ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
• Уровень щелочной фосфатазы в сыворотке < 1,5 раза от ВГН
• АЛТ и/или АСТ < 1,5 раза выше ВГН
• Расчетный клиренс креатинина > 50 мл/мин (нескорректированное значение) ИЛИ измерение изотопного клиренса > 50 мл/мин
• Не беременна и не кормит грудью
• Отрицательный тест на беременность
• Фертильные пациенты должны использовать эффективные средства контрацепции во время исследования и в течение 6 месяцев после завершения исследуемого лечения.
• Отсутствие известной хронической активной инфекции гепатита В, гепатита С или ВИЧ
• Отсутствие в анамнезе анафилаксии или тяжелой аллергии на прививки
• Отсутствие аллергии на яйца и яичные продукты
• Нет продолжающейся активной инфекции
• Отсутствие известной дисфункции селезенки
• Отсутствие сопутствующего активного аутоиммунного заболевания
• Отсутствие предшествующих сердечных заболеваний класса III или IV по NYHA или сопутствующей застойной сердечной недостаточности
• Отсутствие сопутствующих активных кожных заболеваний, требующих терапии (например, псориаз, экзема)
• Отсутствие других состояний, которые, по мнению исследователя, сделали бы пациента неподходящим кандидатом для данного клинического исследования.

ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:

• См. Характеристики заболевания
• Отсутствие предшествующей миелоаблативной терапии с последующей аутологичной или аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток
• Более 12 недель после предшествующей химиотерапии или лучевой терапии без сопутствующей терапии.
• Нет спленэктомии или облучения селезенки

• Отсутствие одновременного приема иммуносупрессивных препаратов, включая кортикостероиды.

  • Допускается длительное профилактическое применение ингаляционных кортикостероидов.
• Отсутствие крупных торакальных и/или абдоминальных хирургических вмешательств в течение последних 4 недель, после которых пациент еще не оправился
• Отсутствие других одновременных противоопухолевых или исследуемых препаратов