Vaccination dans le traitement des patients atteints d'un cancer lié au virus d'Epstein-Barr

CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :

• Tumeur maligne histologiquement confirmée d'un type généralement associé à une infection latente par le virus d'Epstein-Barr (EBV) répondant aux critères suivants :

  • La présence d'EBV au sein des cellules malignes a été démontrée par immunohistochimie pour les antigènes viraux ou par hybridation in situ EBER (EBV early RNA)

• Patients en rémission d'une maladie ou atteints d'une maladie pour lesquels aucun traitement standard n'est approprié, tels que définis par l'un des groupes suivants :

  • Avoir obtenu une réponse complète continue (RC) ou une RC non confirmée
  • Masses résiduelles au site de la maladie traitée qui ne progressent pas (c.-à-d. maladie stable) et pour lesquelles aucun traitement standard n'est reconnu
  • Maladie résiduelle ou récurrente de faible volume et causant peu ou pas de symptômes et pour laquelle aucun traitement standard n'est reconnu

• Traitement standard terminé pour la malignité ≥ 12 semaines avant l'entrée dans l'essai

  • Pas plus d'un cycle de chimiothérapie comme traitement d'une tumeur maligne EBV+
• Aucune manifestation toxique en cours d'un traitement antérieur, à l'exception de l'alopécie ou de certaines toxicités de grade 1 à la discrétion de l'investigateur et de Cancer Research UK
• Aucun patient atteint d'un cancer EBV+ actif pour lequel un traitement actif fondé sur des données probantes est disponible et susceptible d'être proposé pour prolonger la vie ou soulager les symptômes dans les 14 semaines suivant la première vaccination

CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :

• Statut de performance OMS 0 ou 1
• Espérance de vie ≥ 4 mois

• Le nombre de lymphocytes doit répondre à 1 des critères suivants :

  • Supérieur à la limite inférieure de la plage de référence dans le site de l'investigateur
  • Supérieur ou égal à 0,5 x 10^9/L ET récupération à partir du nadir du nombre de lymphocytes après le traitement primaire d'une tumeur maligne à EBV+, jugée par l'absence d'augmentations successives du nombre de lymphocytes mesuré jusqu'à 3 occasions successives à 3 semaines d'intervalle
• Hémoglobine > 10,0 g/dL
• Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L
• Numération plaquettaire ≥ 100 x 10^9/L
• Bilirubine sérique ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
• Phosphatase alcaline sérique < 1,5 fois la LSN
• ALT et/ou AST < 1,5 fois LSN
• Clairance de la créatinine calculée > 50 mL/min (valeur non corrigée) OU mesure de la clairance isotopique > 50 mL/min
• Pas enceinte ou allaitante
• Test de grossesse négatif
• Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace pendant l'étude et pendant 6 mois après la fin du traitement à l'étude
• Aucune infection chronique active connue par l'hépatite B, l'hépatite C ou le VIH
• Aucun antécédent d'anaphylaxie ou d'allergie grave aux vaccins
• Aucune allergie aux œufs ou aux ovoproduits
• Aucune infection active en cours
• Pas de dysfonctionnement splénique connu
• Aucune maladie auto-immune active concomitante
• Aucun antécédent de maladie cardiaque de classe III ou IV de la NYHA ou d'insuffisance cardiaque congestive concomitante
• Aucune maladie cutanée active concomitante nécessitant un traitement (c.-à-d. psoriasis, eczéma)
• Aucune autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, ne ferait pas du patient un bon candidat pour cet essai clinique

THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :

• Voir les caractéristiques de la maladie
• Aucun traitement myéloablatif antérieur suivi d'une greffe autologue ou allogénique de cellules souches hématopoïétiques
• Plus de 12 semaines depuis la précédente et pas de chimiothérapie ou de radiothérapie concomitante
• Pas de splénectomie ni d'irradiation splénique

• Aucun médicament immunosuppresseur concomitant, y compris les corticostéroïdes

  • Utilisation prophylactique à long terme de corticostéroïdes inhalés autorisée
• Aucune chirurgie thoracique et/ou abdominale majeure au cours des 4 dernières semaines dont le patient n'a pas encore récupéré
• Aucun autre médicament anticancéreux ou expérimental concomitant