Vakcinaterápia az Epstein-Barr vírussal összefüggő rákos betegek kezelésében

A BETEGSÉG JELLEMZŐI:

• Szövettanilag igazolt rosszindulatú daganat, amely tipikusan Epstein-Barr vírus (EBV) látens fertőzéssel társul, és megfelel a következő kritériumoknak:

  • Az EBV jelenlétét a rosszindulatú sejtekben vírusantigének immunhisztokémiájával vagy EBER-rel (EBV korai RNS) in situ hibridizációval igazolták.

• Betegségből remisszióban lévő, vagy olyan betegségben szenvedő betegek, amelyekre nem megfelelő standard kezelés, a következő csoportok egyike szerint:

  • Folyamatosan teljes választ (CR) vagy meg nem erősített CR-t értek el
  • Maradék tömegek a kezelt betegség helyén, amelyek nem progrediálnak (azaz stabil betegség), és amelyek esetében nem ismertek standard terápia
  • Visszamaradt vagy visszatérő betegség, amely kis mennyiségben fordul elő, és minimális vagy semmilyen tünetet nem okoz, és amelyre nem ismertek standard terápia

• A rosszindulatú daganatok standard terápiája ≥ 12 héttel a vizsgálat megkezdése előtt befejeződött

  • Legfeljebb 1 kemoterápia kúra az EBV+ rosszindulatú daganatok kezelésére
• Nincsenek folyamatos toxikus megnyilvánulások a korábbi kezelés során, kivéve az alopeciát vagy bizonyos 1. fokozatú toxicitásokat a vizsgáló és a Cancer Research UK döntése alapján.
• Nincs olyan aktív EBV+ rákban szenvedő beteg, akinek bizonyítékokon alapuló aktív kezelés áll rendelkezésre, és valószínűleg felajánlják az élet meghosszabbítását vagy a tünetek enyhítését az első oltást követő 14 héten belül.

A BETEG JELLEMZŐI:

• A WHO teljesítményállapota 0 vagy 1
• Várható élettartam ≥ 4 hónap

• A limfocitaszámnak meg kell felelnie az alábbi kritériumok egyikének:

  • Nagyobb, mint a referenciatartomány alsó határa a vizsgáló helyén
  • Nagyobb vagy egyenlő, mint 0,5 x 10^9/L ÉS a limfocitaszám mélypontjának helyreállítása az EBV+ rosszindulatú daganatok elsődleges kezelését követően, úgy ítélve meg, hogy nem emelkedett a limfocitaszám, legfeljebb 3 egymást követő alkalommal, 3 hét különbséggel
• Hemoglobin > 10,0 g/dl
• Abszolút neutrofilszám ≥ 1,5 x 10^9/l
• Thrombocytaszám ≥ 100 x 10^9/L
• A szérum bilirubin ≤ a normál felső határ 1,5-szerese (ULN)
• Szérum alkalikus foszfatáz < 1,5-szerese a normálérték felső határának
• ALT és/vagy AST < 1,5-szerese a normálérték felső határának
• Számított kreatinin-clearance > 50 ml/perc (nem korrigált érték) VAGY izotóp-clearance mérés > 50 ml/perc
• Nem terhes vagy szoptat
• Negatív terhességi teszt
• A termékeny betegeknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a vizsgálat során és a vizsgálati kezelés befejezése után 6 hónapig
• Nem ismert krónikus aktív hepatitis B, hepatitis C vagy HIV fertőzés
• Nincs anamnézisében anafilaxia vagy súlyos allergia az oltásra
• Nincs allergia a tojásra vagy a tojástermékekre
• Nincs folyamatos aktív fertőzés
• Nem ismert lépműködési zavar
• Nincs egyidejű aktív autoimmun betegség
• Nincs korábban NYHA III. vagy IV. osztályú szívbetegség vagy egyidejű pangásos szívelégtelenség
• Nincsenek egyidejűleg terápiát igénylő aktív bőrbetegségek (pszoriázis, ekcéma)
• Nincs más olyan körülmény, amely a vizsgáló véleménye szerint ne tenné a pácienst megfelelő jelöltté a klinikai vizsgálatra

ELŐZETES EGYIDEJŰ TERÁPIA:

• Lásd: Betegség jellemzői
• Nincs előzetes myeloablatív terápia, amelyet autológ vagy allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció követett
• Több mint 12 hét telt el az előző kemoterápia vagy sugárterápia óta, és nincs egyidejűleg
• Nincs lépeltávolítás vagy lépbesugárzás

• Nincsenek egyidejűleg immunszuppresszív gyógyszerek, beleértve a kortikoszteroidokat is

  • Az inhalációs kortikoszteroidok hosszú távú profilaktikus alkalmazása megengedett
• Az elmúlt 4 hétben nem volt olyan jelentős mellkasi és/vagy hasi műtét, amelyből a beteg még nem gyógyult meg
• Nincs más egyidejűleg rákellenes vagy vizsgálati gyógyszer