Vaksineterapi ved behandling av pasienter med Epstein-Barr-virusrelatert kreft

SYKDOMENS KARAKTERISTIKA:

• Histologisk bekreftet malignitet av en type som typisk er assosiert med Epstein-Barr-virus (EBV) latent infeksjon som oppfyller følgende kriterier:

  • Tilstedeværelsen av EBV i de ondartede cellene har blitt demonstrert ved immunhistokjemi for virale antigener eller ved EBER (EBV tidlig RNA) in situ hybridisering

• Pasienter i remisjon fra sykdom eller med sykdom som ingen standardbehandling er egnet for, som definert av 1 av følgende grupper:

  • Har oppnådd en kontinuerlig fullstendig respons (CR) eller ubekreftet CR
  • Restmasser på stedet for behandlet sykdom som ikke utvikler seg (dvs. stabil sykdom) og som ingen standardbehandling er anerkjent for
  • Gjenværende eller tilbakevendende sykdom som er lavvolum og forårsaker minimale eller ingen symptomer og som ingen standardbehandling er anerkjent for

• Fullført standardbehandling for malignitet ≥ 12 uker før studiestart

  • Ikke mer enn 1 kur med kjemoterapi som behandling for EBV+ malignitet
• Ingen pågående toksiske manifestasjoner av tidligere behandling, bortsett fra alopecia eller visse grad 1 toksisiteter etter vurdering av etterforskeren og Cancer Research UK
• Ingen pasienter med aktiv EBV+-kreft som evidensbasert aktiv behandling er tilgjengelig for og som sannsynligvis vil bli tilbudt å forlenge livet eller lindre symptomer innen 14 uker etter første vaksinasjon

PASIENT EGENSKAPER:

• WHO ytelsesstatus 0 eller 1
• Forventet levealder ≥ 4 måneder

• Antall lymfocytter må tilfredsstille ett av følgende kriterier:

  • Større enn nedre grense for referanseområdet på etterforskerstedet
  • Større enn eller lik 0,5 x 10^9/L OG restitusjon fra nadir av lymfocyttall etter primærbehandling for EBV+ malignitet, bedømt ved ingen suksessive økninger i antall lymfocytter målt opp til 3 påfølgende anledninger med 3 ukers mellomrom
• Hemoglobin > 10,0 g/dL
• Absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5 x 10^9/L
• Blodplateantall ≥ 100 x 10^9/L
• Serumbilirubin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
• Alkalisk fosfatase i serum < 1,5 ganger ULN
• ALAT og/eller ASAT < 1,5 ganger ULN
• Beregnet kreatininclearance > 50 mL/min (ukorrigert verdi) ELLER isotopclearance måling > 50 mL/min
• Ikke gravid eller ammende
• Negativ graviditetstest
• Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon under studien og i 6 måneder etter avsluttet studiebehandling
• Ingen kjent kronisk aktiv infeksjon med hepatitt B, hepatitt C eller HIV
• Ingen historie med anafylaksi eller alvorlig allergi mot vaksinasjoner
• Ingen allergi mot egg eller eggprodukter
• Ingen pågående aktiv infeksjon
• Ingen kjent miltdysfunksjon
• Ingen samtidig aktiv autoimmun sykdom
• Ingen tidligere NYHA klasse III eller IV hjertesykdom eller samtidig kongestiv hjertesvikt
• Ingen samtidige aktive hudsykdommer som krever behandling (dvs. psoriasis, eksem)
• Ingen andre forhold som etter etterforskerens mening ville gjøre pasienten ikke en god kandidat for denne kliniske studien

FØR SAMTIDIG TERAPI:

• Se Sykdomskarakteristikker
• Ingen tidligere myeloablativ behandling etterfulgt av en autolog eller allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon
• Mer enn 12 uker siden forrige og ingen samtidig kjemoterapi eller strålebehandling
• Ingen splenektomi eller miltbestråling

• Ingen samtidig immunsuppressiv medisin, inkludert kortikosteroider

  • Langsiktig profylaktisk bruk av inhalerte kortikosteroider tillatt
• Ingen større thorax- og/eller abdominalkirurgi i løpet av de siste 4 ukene som pasienten ennå ikke har kommet seg fra
• Ingen andre samtidige legemidler mot kreft eller undersøkelser