Terapia vaccinale nel trattamento di pazienti con cancro correlato al virus di Epstein-Barr

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

• Malignità istologicamente confermata di un tipo tipicamente associato all'infezione latente del virus di Epstein-Barr (EBV) che soddisfa i seguenti criteri:

  • La presenza di EBV all'interno delle cellule maligne è stata dimostrata mediante immunoistochimica per antigeni virali o mediante ibridazione in situ di EBER (EBV early RNA)

• Pazienti in remissione dalla malattia o con malattia per la quale non è appropriato alcun trattamento standard, come definito da 1 dei seguenti gruppi:

  • Aver ottenuto una risposta completa continua (CR) o una CR non confermata
  • Masse residue nel sito della malattia trattata che non stanno progredendo (cioè malattia stabile) e per le quali non è riconosciuta alcuna terapia standard
  • Malattia residua o ricorrente che è a basso volume e che causa sintomi minimi o assenti e per la quale non è riconosciuta alcuna terapia standard

• Terapia standard completata per tumore maligno ≥ 12 settimane prima dell'ingresso nello studio

  • Non più di 1 ciclo di chemioterapia come trattamento per il tumore maligno EBV+
• Nessuna manifestazione tossica in corso del trattamento precedente, ad eccezione dell'alopecia o di alcune tossicità di grado 1 a discrezione dello sperimentatore e di Cancer Research UK
• Nessun paziente con cancro EBV+ attivo per il quale è disponibile un trattamento attivo basato sull'evidenza e che probabilmente verrà offerto per prolungare la vita o alleviare i sintomi entro 14 settimane dalla prima vaccinazione

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

• Performance status OMS 0 o 1
• Aspettativa di vita ≥ 4 mesi

• La conta dei linfociti deve soddisfare 1 dei seguenti criteri:

  • Superiore al limite inferiore dell'intervallo di riferimento nel sito dello sperimentatore
  • Maggiore o uguale a 0,5 x 10^9/L E recupero dal nadir del numero di linfociti dopo il trattamento primario per il tumore maligno EBV+, giudicato dall'assenza di aumenti successivi della conta dei linfociti misurati fino a 3 volte consecutive a distanza di 3 settimane
• Emoglobina > 10,0 g/dL
• Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 x 10^9/L
• Conta piastrinica ≥ 100 x 10^9/L
• Bilirubina sierica ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
• Fosfatasi alcalina sierica < 1,5 volte ULN
• ALT e/o AST < 1,5 volte ULN
• Clearance della creatinina calcolata > 50 ml/min (valore non corretto) O misurazione della clearance isotopica > 50 ml/min
• Non incinta o allattamento
• Test di gravidanza negativo
• I pazienti fertili devono utilizzare una contraccezione efficace durante lo studio e per 6 mesi dopo il completamento del trattamento in studio
• Nessuna infezione attiva cronica nota da epatite B, epatite C o HIV
• Nessuna storia di anafilassi o grave allergia alle vaccinazioni
• Nessuna allergia alle uova o ai prodotti a base di uova
• Nessuna infezione attiva in corso
• Nessuna disfunzione splenica nota
• Nessuna malattia autoimmune attiva concomitante
• Nessuna precedente malattia cardiaca di classe NYHA III o IV o insufficienza cardiaca congestizia concomitante
• Nessuna malattia della pelle attiva concomitante che richieda terapia (es. Psoriasi, eczema)
• Nessun'altra condizione che, a parere dello sperimentatore, renderebbe il paziente non un buon candidato per questo studio clinico

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

• Vedere Caratteristiche della malattia
• Nessuna precedente terapia mieloablativa seguita da un trapianto autologo o allogenico di cellule staminali emopoietiche
• Più di 12 settimane dalla precedente e nessuna concomitante chemioterapia o radioterapia
• Nessuna splenectomia o irradiazione splenica

• Nessun farmaco immunosoppressivo concomitante, compresi i corticosteroidi

  • È consentito l'uso profilattico a lungo termine di corticosteroidi per via inalatoria
• Nessun intervento chirurgico toracico e/o addominale maggiore nelle ultime 4 settimane da cui il paziente non si è ancora ripreso
• Nessun altro antitumorale concomitante o farmaci sperimentali