Terapia szczepionkowa w leczeniu pacjentów z rakiem związanym z wirusem Epsteina-Barra

CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:

• Potwierdzony histologicznie nowotwór typu typowego dla utajonego zakażenia wirusem Epsteina-Barra (EBV), spełniający następujące kryteria:

  • Obecność EBV w komórkach nowotworowych wykazano metodą immunohistochemiczną dla antygenów wirusowych lub metodą hybrydyzacji in situ EBER (EBV Early RNA)

• Pacjenci w remisji choroby lub z chorobą, dla której żadne standardowe leczenie nie jest odpowiednie, zgodnie z definicją 1 z następujących grup:

  • Osiągnęli ciągłą pełną odpowiedź (CR) lub niepotwierdzoną CR
  • Masy resztkowe w miejscu leczonej choroby, które nie postępują (tj. choroba stabilna) i dla których nie jest rozpoznana standardowa terapia
  • Resztkowa lub nawracająca choroba o małej objętości i powodująca minimalne objawy lub brak objawów, dla której nie jest uznana żadna standardowa terapia

• Zakończono standardowe leczenie nowotworu złośliwego ≥ 12 tygodni przed włączeniem do badania

  • Nie więcej niż 1 cykl chemioterapii jako leczenie nowotworu złośliwego EBV+
• Brak utrzymujących się toksycznych objawów wcześniejszego leczenia, z wyjątkiem łysienia lub niektórych toksyczności stopnia 1 według uznania badacza i Cancer Research UK
• Brak pacjentów z aktywnym rakiem EBV+, dla których dostępne jest oparte na dowodach aktywne leczenie i które prawdopodobnie zostanie zaproponowane w celu przedłużenia życia lub złagodzenia objawów w ciągu 14 tygodni od pierwszego szczepienia

CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:

• Stan sprawności WHO 0 lub 1
• Oczekiwana długość życia ≥ 4 miesiące

• Liczba limfocytów musi spełniać 1 z następujących kryteriów:

  • Większa niż dolna granica zakresu referencyjnego w ośrodku badacza
  • Większy lub równy 0,5 x 10^9/L ORAZ powrót do nadiru liczby limfocytów po pierwotnym leczeniu nowotworu złośliwego EBV+, oceniany na podstawie braku kolejnych wzrostów liczby limfocytów mierzonych do 3 kolejnych przypadków w odstępie 3 tygodni
• Hemoglobina > 10,0 g/dl
• Bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1,5 x 10^9/l
• Liczba płytek krwi ≥ 100 x 10^9/l
• Stężenie bilirubiny w surowicy ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN)
• Fosfataza zasadowa w surowicy < 1,5 razy GGN
• AlAT i/lub AspAT < 1,5 razy GGN
• Obliczony klirens kreatyniny > 50 ml/min (wartość nieskorygowana) LUB pomiar klirensu izotopowego > 50 ml/min
• Nie w ciąży ani nie karmi
• Negatywny test ciążowy
• Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję w trakcie badania i przez 6 miesięcy po zakończeniu leczenia w ramach badania
• Brak znanej przewlekłej czynnej infekcji wirusem zapalenia wątroby typu B, zapalenia wątroby typu C lub wirusem HIV
• Brak historii anafilaksji lub ciężkiej alergii na szczepionki
• Brak alergii na jajka i produkty jajeczne
• Brak trwającej aktywnej infekcji
• Brak znanych dysfunkcji śledziony
• Brak współistniejącej aktywnej choroby autoimmunologicznej
• Brak wcześniejszej choroby serca klasy III lub IV NYHA lub współistniejącej zastoinowej niewydolności serca
• Brak współistniejących, aktywnych chorób skóry wymagających leczenia (np. łuszczyca, egzema)
• Brak innych warunków, które w opinii Badacza czyniłyby pacjentkę niewłaściwą kandydatką do tego badania klinicznego

WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:

• Zobacz charakterystykę choroby
• Brak wcześniejszej terapii mieloablacyjnej, po której następuje autologiczny lub allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych
• Więcej niż 12 tygodni od poprzedniej i brak równoczesnej chemioterapii lub radioterapii
• Brak splenektomii lub napromieniania śledziony

• Brak równoczesnych leków immunosupresyjnych, w tym kortykosteroidów

  • Dozwolone jest długotrwałe profilaktyczne stosowanie wziewnych kortykosteroidów
• Brak poważnych operacji klatki piersiowej i/lub jamy brzusznej w ciągu ostatnich 4 tygodni, po których pacjent jeszcze nie wyzdrowiał
• Żadnych innych jednocześnie stosowanych leków przeciwnowotworowych ani eksperymentalnych