Fontan 研究失败的目的地治疗评估 (DEFINe)
失败的 Fontan 研究（DEFINe 研究）的目的地治疗评估
目的：Fontan 研究失败的目的地治疗评估（DEFINe 研究）的目的是进行单中心医师-研究者主导的可行性研究，以开始检查在 20 名 Fontan 失败患者中植入连续流动循环支持装置的安全性和有效性生理学，不适合其他手术或药物治疗并且不适合心脏移植的人。 根据 DEFINe 研究的结果，将考虑进行更大规模的多中心研究。 主要终点是两年内无致残性中风的生存期。 安全性、功能状态、出院后总存活天数和生活质量评估将作为次要终点进行评估。
背景：患有先天性单心室异常的患者经常接受 Fontan 手术以改善氧合和循环。 随着患者的成熟，Fontan 手术的好处逐渐耗尽。 这些患者表现为年轻的心力衰竭患者，应考虑进行心脏移植。 由于过去几十年 Fontan 外科手术的进步，“Fontan 失败”生理学患者现在更常见地存活到 30 多岁和 40 多岁。 然而，由于超过肺血管阻力极限的肺衰竭进展、终末器官衰竭对肝脏的影响以及不表现为左心室射血分数低于 25% 的心力衰竭，许多患者不适合移植候选者。 先天性心脏病被认为是移植的高风险适应症。 此类患者具有复杂的解剖结构、先前手术的疤痕组织、独特的病理状态以及评估血液动力学的能力有限。
方法：Fontan 生理学失败的患者将接受手术干预、心脏移植或参与长期支持研究的评估，称为目的地治疗 (DT)。 不符合研究标准的患者将被要求参加子研究以收集患者信息。 符合研究标准的同意患者将植入 HeartMate II 心室辅助装置 (VAD) 以改善心输出量。 植入 VAD 后，患者将在医院康复，然后出院回家或前往经批准的机构。 只要患者接受 VAD 支持，就会收集研究数据。 VAD 的放置和持续的患者护理应该可以改善先天性单心室畸形患者的心输出量和生活质量。
结果：该研究的主要终点是检查两年内无致残性中风的生存率（定义为改良 Rankin 量表得分为 4 分或更高）。 安全性、功能状态、出院后的总生存天数和生活质量评估将作为次要终点进行评估。
研究概览
详细说明
学习规划：
这是一项由 PI 领导的单中心非随机观察研究。 但是，将从其他中心招募患者参加该试验。 招募的患者将没有资格在转诊机构进行心脏移植。 研究机构还将对患者进行心脏移植评估。 如果确定患者不符合研究机构的移植资格，则该患者将符合与两次机构拒绝移植有关的研究纳入标准。 该协议以这种方式设计，以吸引拟议的 20 名研究患者，并允许就患者是否为移植候选者提供第二意见。 如果适用，患者可以在认为他/她的移植符合条件的机构进行心脏移植。
那些不是移植候选者的患者可以考虑进行拟议的研究。 患者需要签署知情同意书才能接受研究筛选。
符合纳入和排除标准的患者将被植入 HeartMate II VAD，数据将按照下文“数据收集”部分所述进行收集。 不符合研究纳入和排除标准的患者将被要求参加子研究。 子研究将收集临床指示的筛选和基线数据。
主要终点：
主要终点是检查两年内无致残性中风的生存率（定义为改良 Rankin 量表评分为 4 分或更高）。 在两年内达到主要生存终点且未发生致残性中风的患者将被视为本研究的成功。 在普罗维登斯圣心医疗中心的一般目标治疗患者人群中，取得成功结果的患者百分比应以 80% 的患者存活至 2 年且未发生致残性中风为目标。 目前的生存率为 53% 的 2 年生存率。 因此，主要终点为 40% 的存活率（20 名患者中的 8 名）至 2 年无致残性中风。 与免于致残性中风有关的数据大致基于 Tsukui 等人发表的著作。结果表明，在等待桥接移植候选人的不同设备组患者中，6 个月时 33-75% 的脑血管意外没有发生。
次要终点：
安全性、功能状态、出院后的总生存天数和生活质量评估将作为次要终点进行评估。 次要终点将在整个研究过程中以及在最后一名患者被纳入研究后的一年和两年随访时间点进行评估。 该研究旨在提高生活质量，以及延长寿命。
- 根据机构间机械辅助循环支持登记处 (INTERMACS) 的定义（改良出血和神经认知事件定义除外），以及由于失败。
- 功能状态和住院治疗将通过心肺压力测试（VO2 峰值）、纽约心脏协会等级、6 分钟步行测试和出院总存活天数来评估。
- 生活质量将通过明尼苏达心力衰竭患者和 Euro-QOL 问卷进行评估。
研究类型
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
-
-
Washington
-
Spokane、Washington、美国、99204
- Providence Sacred Heart Medical Center
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 能够签署知情同意书和医疗信息发布表
- 年龄大于或等于 18 岁
- HeartMate II LVAD 的合适手术候选人
- 愿意考虑使用 HeartMate II LVAD 进行治疗
- BSA大于或等于1.2
- 女性患者必须使用适当的避孕方法或无法怀孕（绝经后2年或手术绝育）
- 尽管至少在过去 60 天内进行了最佳医疗管理，但患者至少有 60 天处于 D 期心力衰竭状态
由以下至少一项定义的心力衰竭导致的功能限制：
- 渐进式下坡病史表现为生活质量受限、住院率增加或药物需求增加
- 存在蛋白丢失性肠病
- 根据该中心的多学科移植团队的判断，不符合在圣心医疗中心和至少一个 UNOS 批准的其他心脏移植中心进行心脏移植的资格
- 能够阅读、理解和执行 HeartMate II LVAD 使用说明
排除标准：
- 根据研究者的判断，造成异常高手术风险的技术障碍
- 无法纠正的获得性凝血病
- 原发性凝血病或血小板疾病，包括血小板绝对计数 < 80k 的血小板减少症或弥散性血管内凝血活动状态
- 肝素、华法林或抗血小板药物的禁忌症
- 研究者判断为严重的内在肺部疾病
- 在机械通气支持下且无法断奶
- 患者正在考虑进行修复性心脏手术（根据研究者的判断，可能导致心力衰竭的临床解决）
- 事先植入辅助装置
- 在 VAD 植入时不会转换为生物假体的机械假体主动脉瓣或二尖瓣
- 超声心动图确定的中度或重度 (>1+) 主动脉瓣关闭不全，不适合手术修复或置换
- 严重内源性肝病的证据，定义为活检证实肝硬化且存活时间可能少于两年；或肝酶值（AST、ALT 或总胆红素）在手术前 30 天内 > 正常上限的 3 倍，除非研究者确定是急性心力衰竭失代偿的结果
- 肌酐 > 3.5mg/dl 或在手术前 24 小时内进行任何形式的透析
- 手术前 90 天内有中风史，或颈动脉多普勒研究或血管造影术证实有显着 (> 80%) 颅外或颅内狭窄的脑血管病史，经颅多普勒研究证实无侧支血流证据
- 阿尔茨海默病和/或认知功能受损，或神经系统检查证实的任何其他形式的不可逆性痴呆症（或两者）
- 患者有证据表明腹部超声测量的 ≥ 5 cm 的腹主动脉瘤未经治疗
- 术前48小时内疑似或活动性全身感染
- 由静息痛或溃疡定义的显着外周血管疾病
- 计划进行腹部手术的患者
- 血清妊娠试验阳性，适用于有生育能力的女性
- 根据研究者的判断，近期可能影响研究方案依从性的精神疾病史或社会心理适应不良行为（包括吸毒或酗酒）
- 在筛选时进行调查性干预治疗，或计划在参与本试验期间让患者参加额外的调查性干预研究
- 患者患有心力衰竭以外的其他疾病，这会将生存期限制在不到 2 年
- 患者有资格进行心脏移植
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：植入 HeartMate II VAD
符合研究纳入和排除标准的同意患者将植入 HeartMate II 心室辅助装置。
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HeartMate II 左心室辅助装置已获得 FDA 批准，可用于终末期心力衰竭患者的桥接移植治疗和目的地治疗。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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在没有致残性中风的情况下存活至 2 年
大体时间：2年
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主要终点是检查两年内无致残性中风的生存率（定义为改良 Rankin 量表评分为 4 分或更高）。
在普罗维登斯圣心医疗中心的一般目标治疗患者人群中，取得成功结果的患者百分比应以 80% 的患者存活至 2 年且未发生致残性中风为目标。
目前的生存率为 53% 的 2 年生存率。
因此，主要终点为 40% 的存活率（20 名患者中的 8 名）至 2 年无致残性中风。
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2年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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安全
大体时间：2年
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安全性将根据机械辅助循环支持定义的机构间登记处的所有原因死亡率、严重不良事件的发生率以及因故障导致的设备更换或设备维修的发生率进行评估。
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2年
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功能状态
大体时间：2年
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功能状态和住院治疗将通过心肺压力测试、纽约心脏协会等级、6 分钟步行测试和出院总存活天数来评估。
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2年
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生活质量
大体时间：2年
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生活质量将通过明尼苏达心力衰竭患者和 Euro-QOL 问卷进行评估。
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2年
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Timothy B Icenogle, M.D.、Providence Sacred Heart Medical Center
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (预期的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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