Avaliação da terapia de destino para falha no estudo de Fontan (DEFINe)
Avaliação da terapia de destino para falha no estudo de Fontan (estudo DEFINe)
Objetivo: O objetivo da Avaliação da terapia de destino para o estudo Fontan em falha (Estudo DEFINe) é realizar um estudo de viabilidade conduzido por um médico investigador de centro único para iniciar o exame da segurança e eficácia da implantação de dispositivos de suporte circulatório de fluxo contínuo em 20 pacientes com falha de Fontan fisiologia, não passíveis de outra terapia cirúrgica ou médica e que não sejam candidatos a transplante cardíaco. Com base nos resultados do estudo DEFINe, seria considerado um estudo multicêntrico maior. O endpoint primário é a sobrevivência sem um acidente vascular cerebral incapacitante em dois anos. A segurança, o estado funcional, o total de dias de vida após a alta hospitalar e as avaliações de qualidade de vida serão avaliados como desfechos secundários.
Introdução: Pacientes nascidos com anomalia congênita de um único ventrículo frequentemente são submetidos a procedimentos de Fontan para melhorar a oxigenação e a circulação. À medida que o paciente amadurece, os benefícios dos procedimentos de Fontan se esgotam. Esses pacientes se apresentam como adultos jovens com insuficiência cardíaca e devem ser considerados para transplante cardíaco. Os pacientes com fisiologia "Falha de Fontan" agora estão sobrevivendo mais comumente até os 30 e 40 anos devido ao avanço nos procedimentos cirúrgicos de Fontan nas últimas décadas. No entanto, muitos pacientes não são candidatos apropriados para transplante devido à progressão da insuficiência pulmonar que ultrapassa os limites da resistência vascular pulmonar, efeitos de falência de órgãos-alvo para o fígado e insuficiência cardíaca que não se apresenta com frações de ejeção do ventrículo esquerdo inferiores a 25%. A cardiopatia congênita é considerada uma indicação de maior risco para transplante. Esses pacientes apresentam uma anatomia complexa, tecido cicatricial de procedimentos anteriores, estados patológicos únicos e capacidade limitada de avaliar a hemodinâmica.
Métodos: Pacientes com falha na fisiologia de Fontan serão avaliados para intervenção cirúrgica, transplante cardíaco ou participação no estudo para suporte de longo prazo, conhecido como Destination Therapy (DT). Os pacientes que não atenderem aos critérios do estudo serão convidados a participar de um subestudo para coletar informações do paciente. Os pacientes consentidos que atenderem aos critérios do estudo serão implantados com um dispositivo de assistência ventricular (VAD) HeartMate II para melhorar o débito cardíaco. Após a implantação do VAD, o paciente se recuperará no hospital e, em seguida, terá alta para casa ou para uma instalação aprovada. Os dados do estudo serão coletados enquanto o paciente receber suporte VAD. A colocação do VAD e o cuidado contínuo do paciente devem melhorar o débito cardíaco e a qualidade de vida dessa população de pacientes nascidos com anomalia congênita de um único ventrículo.
Resultados: O objetivo primário do estudo é examinar a sobrevivência sem um AVC incapacitante em dois anos (definido como uma pontuação de quatro ou mais na Escala de Rankin Modificada). A segurança, o estado funcional, o total de dias de vida após a alta hospitalar e as avaliações de qualidade de vida serão avaliados como desfechos secundários.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Design de estudo:
Este é um estudo observacional não randomizado de centro único liderado pelo PI. No entanto, os pacientes serão recrutados de outros centros para participar deste estudo. Os pacientes recrutados serão inelegíveis para transplante cardíaco na instituição de referência. A instituição do estudo também avaliará o paciente para transplante cardíaco. Se for determinado que o paciente não é elegível para transplante na instituição do estudo, o paciente terá cumprido os critérios de inclusão no estudo referentes a duas recusas institucionais para transplante. O protocolo foi concebido desta forma para atrair os 20 pacientes propostos para o estudo e para permitir uma segunda opinião sobre se o paciente é um candidato a transplante. O paciente pode buscar o transplante cardíaco em uma instituição que o considere elegível para transplante, se aplicável.
Aqueles pacientes que não são candidatos a transplante poderiam então ser considerados para o estudo de pesquisa proposto. Os pacientes precisarão assinar um consentimento informado para serem selecionados para o estudo.
Os pacientes que atenderem aos critérios de inclusão e exclusão serão implantados com o HeartMate II VAD e os dados serão coletados conforme descrito abaixo na seção "coleta de dados". Os pacientes que não atenderem aos critérios de inclusão e exclusão do estudo serão convidados a participar de um subestudo. O subestudo coletará dados de triagem e linha de base, conforme indicado clinicamente.
Ponto final primário:
O objetivo primário é examinar a sobrevivência sem um AVC incapacitante em dois anos (definido como uma pontuação de quatro ou mais na Escala de Rankin Modificada). Os pacientes que atingirem o desfecho primário de sobrevivência sem um AVC incapacitante em dois anos serão considerados um sucesso neste estudo. A porcentagem de pacientes que têm um resultado bem-sucedido deve ser direcionada a 80% dos pacientes que sobrevivem até 2 anos sem um AVC incapacitante na população geral de pacientes da Terapia de Destino no Providence Sacred Heart Medical Center. A taxa de sobrevivência atual é de 53% de sobrevivência em 2 anos. Portanto, um objetivo primário de 40% de sobrevida (8 em 20 pacientes) a 2 anos sem um AVC incapacitante é proposto. Os dados relacionados à liberdade de um AVC incapacitante são aproximadamente baseados no trabalho publicado por Tsukui et al. que mostrou 33-75% de ausência de acidentes cerebrovasculares em 6 meses em diferentes grupos de dispositivos de pacientes aguardando como candidatos ponte para transplante.
Pontos finais secundários:
A segurança, o estado funcional, o total de dias de vida após a alta hospitalar e as avaliações de qualidade de vida serão avaliados como desfechos secundários. Os endpoints secundários serão avaliados ao longo do estudo e em pontos de tempo de acompanhamento de um e dois anos após o último paciente ter sido incluído no estudo. O estudo é projetado para melhorar a qualidade de vida, além da duração da vida.
- A segurança será avaliada para todas as causas de mortalidade, incidência de eventos adversos graves, de acordo com as definições do Interagency Registry for Mechanically Assisted Circulatory Support (INTERMACS) (exceto para sangramento modificado e definições de eventos neurocognitivos) e Incidência de substituição ou reparo do dispositivo devido a falha.
- O estado funcional e as internações serão avaliados pelo teste de esforço cardiopulmonar (V.O2 pico), classe da New York Heart Association, teste de caminhada de 6 minutos e número total de dias de vida fora do hospital.
- A qualidade de vida será avaliada por meio dos questionários Minnesota Living with Heart Failure e Euro-QOL.
Tipo de estudo
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Washington
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Spokane, Washington, Estados Unidos, 99204
- Providence Sacred Heart Medical Center
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Capaz de assinar formulários de Consentimento Informado e Liberação de Informações Médicas
- Idade maior ou igual a 18 anos
- Candidato cirúrgico apropriado para o HeartMate II LVAD
- Disposto a considerar o tratamento com o HeartMate II LVAD
- BSA maior ou igual a 1,2
- Pacientes do sexo feminino devem estar usando métodos contraceptivos adequados ou incapazes de engravidar (2 anos após a menopausa ou esterilizadas cirurgicamente)
- O paciente tem insuficiência cardíaca em estágio D por pelo menos 60 dias, apesar do tratamento médico ideal por pelo menos 60 dias
Limitação funcional devido a insuficiência cardíaca definida por pelo menos UM dos seguintes:
- Uma história de um curso descendente progressivo manifestado por uma qualidade de vida restrita, ou aumento de internações hospitalares, ou aumento das necessidades de medicação
- Presença de enteropatia perdedora de proteínas
- Inelegível para transplante cardíaco no Sacred Heart Medical Center e em pelo menos um outro centro de transplante cardíaco aprovado pela UNOS, no julgamento da equipe multidisciplinar de transplante desse centro
- Capacidade de ler, entender e implementar as instruções de uso do HeartMate II LVAD
Critério de exclusão:
- Obstáculos técnicos que representam um risco cirúrgico excessivamente alto, no julgamento do investigador
- Coagulopatia adquirida incorrigível
- Coagulopatia primária ou distúrbio plaquetário, incluindo trombocitopenia com contagem absoluta de plaquetas < 80k ou estado ativo de coagulação intravascular disseminada
- Contra-indicação à administração de heparina, varfarina ou agentes antiplaquetários
- Doença pulmonar intrínseca grave no julgamento do investigador
- Em suporte ventilatório mecânico e incapaz de ser desmamado
- O paciente está sendo considerado para cirurgia cardíaca reparadora (provavelmente resultará em resolução clínica da insuficiência cardíaca no julgamento do investigador)
- Implantação prévia de um dispositivo auxiliar
- Prótese mecânica de válvula aórtica ou mitral que não será convertida em bioprótese no momento da implantação do VAD
- Insuficiência aórtica moderada ou grave (>1+) conforme determinado por ecocardiograma que não é passível de reparo cirúrgico ou substituição
- Evidência de doença hepática intrínseca grave, definida como cirrose hepática comprovada por biópsia com probabilidade de sobrevida inferior a dois anos; ou valores de enzimas hepáticas (AST, ALT ou bilirrubina total) > 3 vezes o limite superior do normal dentro de 30 dias antes da cirurgia, exceto se o resultado de descompensação da insuficiência cardíaca aguda for determinado pelo investigador
- Creatinina > 3,5mg/dl ou qualquer forma de diálise nas 24 horas anteriores à cirurgia
- AVC dentro de 90 dias antes da cirurgia, ou história de doença vascular cerebral com estenose extracraniana ou intracraniana significativa (> 80%) documentada por estudo doppler carotídeo ou angiografia, sem evidência de fluxo colateral documentado por estudo doppler transcraniano
- Doença de Alzheimer e/ou função cognitiva prejudicada, ou qualquer outra forma de demência irreversível (ou ambas) confirmada por exame neurológico
- O paciente tem evidências de um aneurisma da aorta abdominal não tratado ≥ 5 cm medido por ultrassonografia abdominal
- Infecção sistêmica suspeita ou ativa nas 48 horas anteriores à cirurgia
- Doença vascular periférica significativa definida por dor em repouso ou ulceração
- Paciente em quem a cirurgia abdominal está planejada
- Teste de gravidez com soro positivo, para mulheres com potencial para engravidar
- História recente de doença psiquiátrica ou comportamentos psicossociais desadaptativos (incluindo abuso de drogas ou álcool) que possam prejudicar a adesão ao protocolo do estudo, a critério do investigador
- Terapia com uma intervenção investigativa no momento da triagem, ou planeja inscrever o paciente em um estudo de intervenção investigacional adicional durante a participação neste estudo
- O paciente tem uma condição, além da insuficiência cardíaca, que limitaria a sobrevida a menos de 2 anos
- Paciente é elegível para transplante cardíaco
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Implantação do HeartMate II VAD
Os pacientes consentidos que atenderem aos critérios de inclusão e exclusão do estudo serão implantados com um dispositivo de assistência ventricular HeartMate II.
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O Dispositivo de Assistência Ventricular Esquerda HeartMate II foi aprovado pelo FDA para uso em terapia ponte para transplante e terapia de destino para pacientes com insuficiência cardíaca terminal.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevida até 2 anos sem AVC incapacitante
Prazo: 2 anos
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O objetivo primário é examinar a sobrevivência sem um AVC incapacitante em dois anos (definido como uma pontuação de quatro ou mais na Escala de Rankin Modificada).
A porcentagem de pacientes que têm um resultado bem-sucedido deve ser direcionada a 80% dos pacientes que sobrevivem até 2 anos sem um AVC incapacitante na população geral de pacientes da Terapia de Destino no Providence Sacred Heart Medical Center.
A taxa de sobrevivência atual é de 53% de sobrevivência em 2 anos.
Portanto, um objetivo primário de 40% de sobrevida (8 em 20 pacientes) a 2 anos sem um AVC incapacitante é proposto.
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2 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Segurança
Prazo: 2 anos
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A segurança será avaliada para todas as causas de mortalidade, incidência de eventos adversos graves, de acordo com as definições do Interagency Registry for Mechanically Assisted Circulatory Support, e incidência de substituição ou reparo do dispositivo devido a falha.
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2 anos
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Status funcional
Prazo: 2 anos
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O estado funcional e as internações serão avaliados pelo teste de esforço cardiopulmonar, classe da New York Heart Association, teste de caminhada de 6 minutos e número total de dias de vida fora do hospital.
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2 anos
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Qualidade de vida
Prazo: 2 anos
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A qualidade de vida será avaliada por meio dos questionários Minnesota Living with Heart Failure e Euro-QOL.
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2 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Timothy B Icenogle, M.D., Providence Sacred Heart Medical Center
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- G090176
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