Оценка целевой терапии при неудачном исследовании Фонтена (DEFINe)
Оценка целевой терапии при неудачном исследовании Fontan (исследование DEFINe)
Цель: Цель Оценки целевой терапии при несостоятельности исследования Фонтена (исследование DEFINe) состоит в том, чтобы провести технико-экономическое обоснование под руководством врача и исследователя в одном центре, чтобы начать изучение безопасности и эффективности имплантации устройств поддержки кровообращения с непрерывным потоком у 20 пациентов с несостоятельностью Фонтена. физиологии, не поддающихся другому хирургическому или медикаментозному лечению и не являющихся кандидатами на трансплантацию сердца. На основании результатов исследования DEFIne будет рассмотрен вопрос о проведении более крупного многоцентрового исследования. Первичной конечной точкой является выживаемость без инвалидизирующего инсульта в течение двух лет. Безопасность, функциональное состояние, общее количество дней жизни после выписки из больницы и оценки качества жизни будут оцениваться как вторичные конечные точки.
Актуальность: Пациенты, рожденные с врожденной аномалией одного желудочка, часто подвергаются процедурам Фонтена для улучшения оксигенации и кровообращения. По мере взросления пациента преимущества процедур Фонтена исчерпываются. Эти пациенты в молодом возрасте имеют сердечную недостаточность, и их следует рассматривать для трансплантации сердца. Пациенты с физиологией «неудачного Фонтена» в настоящее время чаще доживают до 30–40 лет благодаря развитию хирургических процедур Фонтена за последние несколько десятилетий. Тем не менее, многие пациенты не являются подходящими кандидатами на трансплантацию из-за прогрессирования легочной недостаточности, которая превышает пределы легочного сосудистого сопротивления, последствий недостаточности органов-мишеней для печени и сердечной недостаточности, которая не проявляется фракцией выброса левого желудочка менее 25%. Врожденный порок сердца считается показанием к трансплантации с более высоким риском. Такие пациенты имеют сложную анатомию, рубцовую ткань от предшествующих процедур, уникальные патологические состояния и ограниченную способность оценивать гемодинамику.
Методы: пациенты с недостаточной физиологией Фонтена будут оцениваться на предмет хирургического вмешательства, трансплантации сердца или участия в исследовании для долгосрочной поддержки, известном как целевая терапия (DT). Пациентам, которые не соответствуют критериям исследования, будет предложено принять участие в дополнительном исследовании для сбора информации о пациентах. Давшим согласие пациентам, которые соответствуют критериям исследования, будет имплантировано устройство поддержки желудочков HeartMate II (VAD) для улучшения сердечного выброса. После имплантации VAD пациент выздоравливает в больнице, а затем выписывается домой или в утвержденное учреждение. Данные исследования будут собираться до тех пор, пока пациент получает поддержку VAD. Размещение VAD и продолжение ухода за пациентом должны улучшить сердечный выброс и качество жизни для этой популяции пациентов, родившихся с врожденной аномалией единственного желудочка.
Исходы. Первичной конечной точкой исследования является изучение выживаемости без инвалидизирующего инсульта в течение двух лет (определяется как четыре или более баллов по модифицированной шкале Рэнкина). Безопасность, функциональное состояние, общее количество дней жизни после выписки из больницы и оценки качества жизни будут оцениваться как вторичные конечные точки.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Дизайн исследования:
Это одноцентровое нерандомизированное обсервационное исследование под руководством PI. Однако для участия в этом испытании будут набраны пациенты из других центров. Набранные пациенты не будут иметь права на трансплантацию сердца в направляющем учреждении. Исследовательское учреждение также оценит пациента на трансплантацию сердца. Если в исследовательском учреждении будет установлено, что пациент не подходит для трансплантации, пациент будет соответствовать критериям включения в исследование, относящимся к двум отказам учреждения для трансплантации. Протокол был разработан таким образом, чтобы привлечь 20 предложенных для исследования пациентов и дать возможность получить второе мнение относительно того, является ли пациент кандидатом на трансплантацию. Пациент может провести трансплантацию сердца в учреждении, которое сочтет его/ее подходящим для трансплантации, если это применимо.
Те пациенты, которые не являются кандидатами на трансплантацию, могут быть затем рассмотрены для предлагаемого исследования. Пациенты должны будут подписать информированное согласие на скрининг для исследования.
Пациентам, отвечающим критериям включения и исключения, будет имплантирован HeartMate II VAD, и данные будут собираться, как описано ниже в разделе «Сбор данных». Пациентам, которые не соответствуют критериям включения и исключения в исследование, будет предложено принять участие в дополнительном исследовании. Подисследование будет собирать данные скрининга и исходные данные в соответствии с клиническими показаниями.
Основная конечная точка:
Первичной конечной точкой является оценка выживаемости без инвалидизирующего инсульта в течение двух лет (определяется как четыре или более баллов по модифицированной шкале Рэнкина). Пациенты, которые достигают первичной конечной точки выживания без инвалидизирующего инсульта через два года, будут считаться успешными в этом исследовании. Процент пациентов с успешным исходом должен быть нацелен на 80% пациентов, которые доживают до 2 лет без инвалидизирующего инсульта в общей популяции пациентов, получающих целевую терапию в Медицинском центре Святого Сердца Провиденса. Текущая выживаемость составляет 53% выживаемости в течение 2 лет. Таким образом, основной конечной точкой является 40% выживаемость (8 из 20 пациентов) до 2 лет без инвалидизирующего инсульта. Данные, касающиеся свободы от инвалидизирующего инсульта, примерно основаны на работе, опубликованной Tsukui et al. это показало 33-75% свободу от цереброваскулярных нарушений через 6 месяцев в различных группах пациентов, ожидающих в качестве кандидатов на пересадку моста.
Вторичные конечные точки:
Безопасность, функциональное состояние, общее количество дней жизни после выписки из больницы и оценки качества жизни будут оцениваться как вторичные конечные точки. Вторичные конечные точки будут оцениваться на протяжении всего исследования, а также в течение одного и двух лет после включения в исследование последнего пациента. Исследование предназначено для улучшения качества жизни, в дополнение к продолжительности жизни.
- Безопасность будет оцениваться с точки зрения смертности от всех причин, частоты серьезных нежелательных явлений в соответствии с определениями Межведомственного реестра механической поддержки кровообращения (INTERMACS) (за исключением определений модифицированных кровотечений и нейрокогнитивных событий), а также частоты замены устройства или ремонта устройства из-за отказ.
- Функциональный статус и госпитализации будут оцениваться с помощью сердечно-легочного стресс-теста (пик V.O2), класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, теста с 6-минутной ходьбой и общего количества дней жизни вне больницы.
- Качество жизни будет оцениваться с помощью опросников Minnesota Living with Heart Failure и Euro-QOL.
Тип исследования
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Washington
-
Spokane, Washington, Соединенные Штаты, 99204
- Providence Sacred Heart Medical Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Возможность подписывать формы информированного согласия и предоставления медицинской информации
- Возраст больше или равен 18 годам
- Подходящий хирургический кандидат для HeartMate II LVAD
- Готовы рассмотреть возможность лечения с помощью HeartMate II LVAD
- BSA больше или равен 1,2
- Пациенты женского пола должны использовать адекватные методы контрацепции или быть неспособными забеременеть (2 года после менопаузы или хирургическая стерилизация).
- У пациента сердечная недостаточность стадии D в течение не менее 60 дней, несмотря на оптимальное медикаментозное лечение в течение как минимум последних 60 дней.
Функциональное ограничение из-за сердечной недостаточности, определяемое как минимум ОДНИМ из следующих признаков:
- Прогрессирующее ухудшение состояния в анамнезе, проявляющееся снижением качества жизни, увеличением числа госпитализаций или повышением потребности в лекарствах.
- Наличие белково-теряющей энтеропатии
- Не подходит для трансплантации сердца в Медицинском центре Sacred Heart и как минимум в одном другом центре трансплантации сердца, одобренном UNOS, по мнению междисциплинарной группы трансплантологов этого центра.
- Способность читать, понимать и выполнять инструкции по использованию HeartMate II LVAD
Критерий исключения:
- Технические препятствия, которые, по мнению исследователя, представляют собой чрезмерно высокий хирургический риск.
- Некорректируемая приобретенная коагулопатия
- Первичная коагулопатия или нарушение тромбоцитов, включая тромбоцитопению с абсолютным числом тромбоцитов <80 тыс. или активным состоянием диссеминированного внутрисосудистого свертывания
- Противопоказания к назначению гепарина, варфарина или антиагрегантов.
- Тяжелое внутреннее заболевание легких по мнению исследователя
- На искусственной вентиляции легких и не может быть отлучен от груди
- Пациент находится на рассмотрении для проведения реконструктивной операции на сердце (по мнению исследователя, вероятно, приведет к клиническому разрешению сердечной недостаточности)
- Предварительная имплантация вспомогательного устройства
- Механический протез аортального или митрального клапана, который не будет преобразован в биопротез во время имплантации VAD
- Умеренная или тяжелая (>1+) аортальная недостаточность по данным эхокардиограммы, не поддающаяся хирургическому лечению или замене
- Доказательства тяжелого внутреннего заболевания печени, определяемого как подтвержденный биопсией цирроз печени с вероятностью выживания менее двух лет; или значения ферментов печени (АСТ, АЛТ или общий билирубин), которые более чем в 3 раза превышают верхнюю границу нормы в течение 30 дней до операции, за исключением случаев, когда результат декомпенсации острой сердечной недостаточности определяется исследователем.
- Креатинин > 3,5 мг/дл или любая форма диализа в течение 24 часов до операции
- Инсульт в течение 90 дней до операции или история церебральных сосудистых заболеваний со значительным (> 80%) экстракраниальным или внутричерепным стенозом, подтвержденным сонной допплерографией или ангиографией, без признаков коллатерального кровотока, подтвержденных транскраниальным допплеровским исследованием
- Болезнь Альцгеймера и/или нарушение когнитивной функции или любая другая форма необратимой деменции (или и то, и другое), подтвержденная неврологическим обследованием.
- У пациента имеются признаки нелеченой аневризмы брюшной аорты ≥ 5 см по данным УЗИ брюшной полости.
- Подозрение или активная системная инфекция в течение 48 часов до операции
- Значительное заболевание периферических сосудов, определяемое болью в покое или изъязвлением
- Пациент, у которого планируется абдоминальная операция
- Положительный сывороточный тест на беременность для женщин детородного возраста
- Недавняя история психического заболевания или психосоциального неадекватного поведения (включая злоупотребление наркотиками или алкоголем), которые, по мнению исследователя, могут нарушить соблюдение протокола исследования.
- Терапия с исследовательским вмешательством во время скрининга или планирование включения пациента в дополнительное исследовательское вмешательство во время участия в этом исследовании.
- У пациента есть состояние, отличное от сердечной недостаточности, которое ограничивает выживаемость менее чем 2 годами.
- Пациент имеет право на трансплантацию сердца
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Имплантация HeartMate II VAD
Давшим согласие пациентам, отвечающим критериям включения и исключения из исследования, будет имплантировано вспомогательное желудочковое устройство HeartMate II.
|
Вспомогательное устройство для левого желудочка HeartMate II было одобрено Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) для использования в переходной терапии и целевой терапии у пациентов с сердечной недостаточностью в терминальной стадии.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживаемость до 2 лет без инвалидизирующего инсульта
Временное ограничение: 2 года
|
Первичной конечной точкой является оценка выживаемости без инвалидизирующего инсульта в течение двух лет (определяется как четыре или более баллов по модифицированной шкале Рэнкина).
Процент пациентов с успешным исходом должен быть нацелен на 80% пациентов, которые доживают до 2 лет без инвалидизирующего инсульта в общей популяции пациентов, получающих целевую терапию в Медицинском центре Святого Сердца Провиденса.
Текущая выживаемость составляет 53% выживаемости в течение 2 лет.
Таким образом, основной конечной точкой является 40% выживаемость (8 из 20 пациентов) до 2 лет без инвалидизирующего инсульта.
|
2 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безопасность
Временное ограничение: 2 года
|
Безопасность будет оцениваться с точки зрения смертности от всех причин, частоты серьезных нежелательных явлений в соответствии с определениями Межведомственного реестра механической поддержки кровообращения, а также частоты замены или ремонта устройства в связи с его отказом.
|
2 года
|
|
Функциональный статус
Временное ограничение: 2 года
|
Функциональный статус и госпитализация будут оцениваться с помощью сердечно-легочного стресс-теста, класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, теста 6-минутной ходьбы и общего количества дней жизни вне больницы.
|
2 года
|
|
Качество жизни
Временное ограничение: 2 года
|
Качество жизни будет оцениваться с помощью опросников Minnesota Living with Heart Failure и Euro-QOL.
|
2 года
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Timothy B Icenogle, M.D., Providence Sacred Heart Medical Center
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- G090176
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .