Die Bestimmungstherapie-Evaluierung für fehlgeschlagene Fontan-Studie (DEFINe)
The Destination Therapy Evaluation for Failing Fontan Study (DEFINe-Studie)
Zweck: Der Zweck der Studie „Destination Therapy Evaluation for Failing Fontan“ (DEFINe-Studie) ist die Durchführung einer von Ärzten und Prüfärzten geleiteten Machbarkeitsstudie an einem einzigen Zentrum, um die Untersuchung der Sicherheit und Wirksamkeit der Implantation von Kreislaufunterstützungsgeräten mit kontinuierlichem Fluss bei 20 Patienten mit Fontan-Versagen einzuleiten Physiologie, die keiner anderen chirurgischen oder medizinischen Therapie zugänglich sind und die keine Kandidaten für eine Herztransplantation sind. Basierend auf den Ergebnissen der DEFINe-Studie würde eine größere multizentrische Studie in Erwägung gezogen. Der primäre Endpunkt ist das Überleben ohne einen behindernden Schlaganfall nach zwei Jahren. Als sekundäre Endpunkte werden Sicherheit, Funktionsstatus, Gesamtzahl der Lebenstage nach der Entlassung aus dem Krankenhaus und Bewertungen der Lebensqualität bewertet.
Hintergrund: Patienten, die mit der angeborenen Anomalie eines einzelnen Ventrikels geboren wurden, unterziehen sich oft Fontan-Verfahren, um die Oxygenierung und Zirkulation zu verbessern. Mit zunehmendem Alter des Patienten erschöpfen sich die Vorteile der Fontan-Verfahren. Diese Patienten stellen sich als junge Erwachsene mit Herzinsuffizienz vor und sollten für eine Herztransplantation in Betracht gezogen werden. Aufgrund der Fortschritte bei chirurgischen Fontan-Verfahren in den letzten Jahrzehnten überleben Patienten mit „Failed Fontan“-Physiologie heute häufiger bis in ihre 30er und 40er Jahre. Viele Patienten sind jedoch keine geeigneten Transplantationskandidaten aufgrund des Fortschreitens des Lungenversagens, das die pulmonalen Gefäßwiderstandsgrenzen überschreitet, der Auswirkungen des Endorganversagens auf die Leber und des Herzversagens, das nicht mit linksventrikulären Ejektionsfraktionen von weniger als 25 % auftritt. Angeborene Herzfehler gelten als Hochrisikoindikation für eine Transplantation. Solche Patienten weisen eine komplexe Anatomie, Narbengewebe von früheren Eingriffen, einzigartige pathologische Zustände und eine begrenzte Fähigkeit zur Beurteilung der Hämodynamik auf.
Methoden: Patienten mit versagender Fontan-Physiologie werden für einen chirurgischen Eingriff, eine Herztransplantation oder die Teilnahme an der Studie zur Langzeitunterstützung, bekannt als Destination Therapy (DT), untersucht. Patienten, die die Studienkriterien nicht erfüllen, werden gebeten, an einer Teilstudie teilzunehmen, um Patienteninformationen zu sammeln. Einwilligenden Patienten, die die Studienkriterien erfüllen, wird ein HeartMate II Ventricular Assist Device (VAD) implantiert, um die Herzleistung zu verbessern. Nach der VAD-Implantation erholt sich der Patient im Krankenhaus und wird dann nach Hause oder in eine zugelassene Einrichtung entlassen. Studiendaten werden erhoben, solange der Patient VAD-Unterstützung erhält. Die Platzierung des VAD und die kontinuierliche Patientenversorgung sollten das Herzzeitvolumen und die Lebensqualität dieser Patientenpopulation verbessern, die mit der angeborenen Anomalie eines einzelnen Ventrikels geboren wurden.
Ergebnisse: Der primäre Endpunkt der Studie ist die Untersuchung des Überlebens ohne einen behindernden Schlaganfall nach zwei Jahren (definiert als Punktzahl von vier oder höher auf der modifizierten Rankin-Skala). Als sekundäre Endpunkte werden die Sicherheit, der Funktionsstatus, die Gesamtlebensdauer nach der Entlassung aus dem Krankenhaus und die Bewertung der Lebensqualität bewertet.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Studiendesign:
Dies ist eine nicht randomisierte Beobachtungsstudie mit einem Zentrum, die vom PI geleitet wird. Allerdings werden Patienten aus anderen Zentren rekrutiert, um an dieser Studie teilzunehmen. Die rekrutierten Patienten kommen für eine Herztransplantation in der überweisenden Einrichtung nicht in Frage. Die Studieneinrichtung wird den Patienten auch für eine Herztransplantation auswerten. Wenn festgestellt wird, dass der Patient für eine Transplantation an der Studieneinrichtung nicht in Frage kommt, hat der Patient die Studieneinschlusskriterien in Bezug auf zwei institutionelle Ablehnungen für eine Transplantation erfüllt. Das Protokoll wurde so gestaltet, um die vorgeschlagenen 20 Studienpatienten anzuziehen und um eine zweite Meinung darüber zu ermöglichen, ob der Patient ein Transplantationskandidat ist. Der Patient kann sich gegebenenfalls einer Herztransplantation in einer Einrichtung unterziehen, die ihn für eine Transplantation geeignet hält.
Diejenigen Patienten, die keine Kandidaten für eine Transplantation sind, könnten dann für die vorgeschlagene Forschungsstudie in Betracht gezogen werden. Die Patienten müssen eine Einverständniserklärung unterschreiben, um für die Studie gescreent zu werden.
Patienten, die die Einschluss- und Ausschlusskriterien erfüllen, wird der HeartMate II VAD implantiert und die Daten werden wie unten im Abschnitt „Datenerfassung“ beschrieben erfasst. Patienten, die die Einschluss- und Ausschlusskriterien der Studie nicht erfüllen, werden gebeten, an einer Teilstudie teilzunehmen. Die Teilstudie wird Screening- und Baseline-Daten sammeln, wie klinisch indiziert.
Primärer Endpunkt:
Der primäre Endpunkt ist die Untersuchung des Überlebens ohne einen behindernden Schlaganfall nach zwei Jahren (definiert als Punktzahl von vier oder höher auf der modifizierten Rankin-Skala). Patienten, die nach zwei Jahren den primären Endpunkt des Überlebens ohne einen behindernden Schlaganfall erreichen, werden in dieser Studie als erfolgreich gewertet. Der Prozentsatz der Patienten, die ein erfolgreiches Ergebnis haben, sollte auf 80 % der Patienten ausgerichtet werden, die bis zu 2 Jahre ohne einen behindernden Schlaganfall in der allgemeinen Destination Therapy-Patientenpopulation im Providence Sacred Heart Medical Center überleben. Die aktuelle Überlebensrate beträgt 53 % Überleben nach 2 Jahren. Daher wird ein primärer Endpunkt von 40 % Überleben (8 von 20 Patienten) bis 2 Jahre ohne einen behindernden Schlaganfall angestrebt. Daten in Bezug auf die Freiheit von einem behindernden Schlaganfall basieren grob auf der von Tsukui et al. die 33-75 % Freiheit von zerebrovaskulären Unfällen nach 6 Monaten bei verschiedenen Gerätegruppen von Patienten zeigten, die als Bridge-to-Transplant-Kandidaten warteten.
Sekundäre Endpunkte:
Als sekundäre Endpunkte werden die Sicherheit, der Funktionsstatus, die Gesamtlebensdauer nach der Entlassung aus dem Krankenhaus und die Bewertung der Lebensqualität bewertet. Sekundäre Endpunkte werden während der gesamten Studie und zu ein- und zweijährigen Nachbeobachtungszeitpunkten nach Aufnahme des letzten Patienten in die Studie bewertet. Die Studie soll neben der Lebenserwartung auch die Lebensqualität verbessern.
- Die Sicherheit wird für Mortalität jeglicher Ursache, Inzidenz schwerwiegender unerwünschter Ereignisse gemäß den Definitionen des Interagency Registry for Mechanically Assisted Circulatory Support (INTERMACS) (mit Ausnahme von Definitionen für modifizierte Blutungen und neurokognitive Ereignisse) und Inzidenz von Geräteaustausch oder Gerätereparatur aufgrund von bewertet Versagen.
- Funktionsstatus und Krankenhausaufenthalte werden anhand des kardiopulmonalen Belastungstests (V.O2-Spitze), der Klasse der New York Heart Association, des 6-Minuten-Gehtests und der Gesamtzahl der Tage außerhalb des Krankenhauses bewertet.
- Die Lebensqualität wird anhand der Fragebögen „Leben mit Herzinsuffizienz in Minnesota“ und „Euro-QOL“ bewertet.
Studientyp
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Washington
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Spokane, Washington, Vereinigte Staaten, 99204
- Providence Sacred Heart Medical Center
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Kann Formulare zur Einverständniserklärung und Freigabe medizinischer Informationen unterzeichnen
- Alter größer oder gleich 18 Jahre
- Geeigneter chirurgischer Kandidat für das HeartMate II LVAD
- Bereitschaft, eine Behandlung mit dem HeartMate II LVAD in Betracht zu ziehen
- BSA größer oder gleich 1,2
- Patientinnen müssen angemessene Verhütungsmethoden anwenden oder nicht schwanger werden können (2 Jahre nach der Menopause oder chirurgisch sterilisiert)
- Der Patient hat seit mindestens 60 Tagen eine Herzinsuffizienz im Stadium D trotz optimaler medizinischer Behandlung für mindestens die letzten 60 Tage
Funktionseinschränkung aufgrund von Herzinsuffizienz, definiert durch mindestens EINEN der folgenden Punkte:
- Anamnestisch ein progressiver Downhill-Verlauf, der sich durch eine eingeschränkte Lebensqualität oder zunehmende Krankenhauseinweisungen oder erhöhten Medikamentenbedarf manifestiert
- Vorhandensein einer Proteinverlust-Enteropathie
- Ungeeignet für eine Herztransplantation im Sacred Heart Medical Center und mindestens einem anderen UNOS-zugelassenen Herztransplantationszentrum, nach Einschätzung des multidisziplinären Transplantationsteams dieses Zentrums
- Fähigkeit, die Gebrauchsanweisung für das HeartMate II LVAD zu lesen, zu verstehen und umzusetzen
Ausschlusskriterien:
- Technische Hindernisse, die nach Einschätzung des Untersuchers ein unangemessen hohes chirurgisches Risiko darstellen
- Nicht korrigierbare erworbene Koagulopathie
- Primäre Koagulopathie oder Thrombozytenstörung, einschließlich Thrombozytopenie mit absoluter Thrombozytenzahl < 80.000 oder aktiver Zustand einer disseminierten intravaskulären Gerinnung
- Kontraindikation für die Verabreichung von Heparin, Warfarin oder Thrombozytenaggregationshemmern
- Schwere intrinsische Lungenerkrankung nach Einschätzung des Untersuchers
- Auf mechanischer Beatmungsunterstützung und nicht entwöhnbar
- Der Patient wird für eine reparative Herzoperation in Betracht gezogen (was nach Einschätzung des Prüfarztes wahrscheinlich zu einer klinischen Auflösung der Herzinsuffizienz führt)
- Vorherige Implantation eines Hilfsgeräts
- Mechanische Aorten- oder Mitralklappenprothese, die zum Zeitpunkt der VAD-Implantation nicht in eine Bioprothese umgewandelt wird
- Mittelschwere oder schwere (> 1+) Aorteninsuffizienz, bestimmt durch Echokardiogramm, die einer chirurgischen Reparatur oder einem chirurgischen Ersatz nicht zugänglich ist
- Nachweis einer schweren intrinsischen Lebererkrankung, definiert als durch Biopsie nachgewiesene Leberzirrhose mit einer Überlebenswahrscheinlichkeit von weniger als zwei Jahren; oder Leberenzymwerte (AST, ALT oder Gesamtbilirubin), die innerhalb von 30 Tagen vor der Operation > das 3-fache der oberen Normgrenze betragen, außer wenn das Ergebnis einer vom Prüfarzt festgestellten Dekompensation bei akuter Herzinsuffizienz ist
- Kreatinin von > 3,5 mg/dl oder irgendeine Form der Dialyse innerhalb von 24 Stunden vor der Operation
- Schlaganfall innerhalb von 90 Tagen vor der Operation oder Vorgeschichte einer zerebralen Gefäßerkrankung mit signifikanter (> 80 %) extrakranieller oder intrakranieller Stenose, dokumentiert durch Karotis-Doppler-Studie oder Angiographie, ohne Nachweis eines Kollateralflusses, dokumentiert durch transkranielle Doppler-Studie
- Alzheimer-Krankheit und/oder beeinträchtigte kognitive Funktion oder jede andere Form von irreversibler Demenz (oder beides), die durch eine neurologische Untersuchung bestätigt wird
- Der Patient hat Hinweise auf ein unbehandeltes abdominales Aortenaneurysma ≥ 5 cm, gemessen durch abdominalen Ultraschall
- Verdacht auf oder aktive systemische Infektion innerhalb von 48 Stunden vor der Operation
- Signifikante periphere Gefäßerkrankung, definiert als Ruheschmerz oder Ulzeration
- Patient, bei dem eine Bauchoperation geplant ist
- Positiver Serum-Schwangerschaftstest für Frauen im gebärfähigen Alter
- Kürzlich aufgetretene psychiatrische Erkrankungen oder psychosoziale Verhaltensstörungen (einschließlich Drogen- oder Alkoholmissbrauch), die nach Einschätzung des Prüfarztes wahrscheinlich die Einhaltung des Studienprotokolls beeinträchtigen
- Therapie mit einer Prüfintervention zum Zeitpunkt des Screenings oder Plan, den Patienten während der Teilnahme an dieser Studie in eine zusätzliche Prüfinterventionsstudie aufzunehmen
- Der Patient hat eine andere Erkrankung als Herzinsuffizienz, die das Überleben auf weniger als 2 Jahre begrenzen würde
- Der Patient ist für eine Herztransplantation geeignet
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Implantation des HeartMate II VAD
Einwilligenden Patienten, die die Einschluss- und Ausschlusskriterien der Studie erfüllen, wird ein Herzunterstützungssystem HeartMate II implantiert.
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Das Linksherzunterstützungssystem HeartMate II wurde von der FDA für den Einsatz in der Bridge-to-Transplant-Therapie und der Zieltherapie für Patienten mit Herzinsuffizienz im Endstadium zugelassen.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Überleben bis 2 Jahre ohne Schlaganfall
Zeitfenster: 2 Jahre
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Der primäre Endpunkt ist die Untersuchung des Überlebens ohne einen behindernden Schlaganfall nach zwei Jahren (definiert als Punktzahl von vier oder höher auf der modifizierten Rankin-Skala).
Der Prozentsatz der Patienten, die ein erfolgreiches Ergebnis haben, sollte auf 80 % der Patienten ausgerichtet werden, die bis zu 2 Jahre ohne einen behindernden Schlaganfall in der allgemeinen Destination Therapy-Patientenpopulation im Providence Sacred Heart Medical Center überleben.
Die aktuelle Überlebensrate beträgt 53 % Überleben nach 2 Jahren.
Daher wird ein primärer Endpunkt von 40 % Überleben (8 von 20 Patienten) bis 2 Jahre ohne einen behindernden Schlaganfall angestrebt.
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2 Jahre
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Sicherheit
Zeitfenster: 2 Jahre
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Die Sicherheit wird für alle Todesursachen, das Auftreten schwerwiegender unerwünschter Ereignisse gemäß den Definitionen des Interagency Registry for Mechanically Assisted Circulatory Support und das Auftreten von Geräteaustausch oder Gerätereparatur aufgrund von Fehlern bewertet.
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2 Jahre
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Funktionsstatus
Zeitfenster: 2 Jahre
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Funktionsstatus und Krankenhausaufenthalte werden anhand des kardiopulmonalen Belastungstests, der Klasse der New York Heart Association, des 6-Minuten-Gehtests und der Gesamtzahl der Tage außerhalb des Krankenhauses bewertet.
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2 Jahre
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Lebensqualität
Zeitfenster: 2 Jahre
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Die Lebensqualität wird anhand der Fragebögen „Leben mit Herzinsuffizienz in Minnesota“ und „Euro-QOL“ bewertet.
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2 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Timothy B Icenogle, M.D., Providence Sacred Heart Medical Center
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- G090176
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