De bestemmingstherapie-evaluatie voor een mislukte Fontan-studie (DEFINe)
De bestemmingstherapie-evaluatie voor een mislukte Fontan-studie (DEFINe-studie)
Doel: Het doel van de Destination Therapy Evaluation for Failing Fontan Study (DEFINe Study) is het uitvoeren van een haalbaarheidsonderzoek onder leiding van een arts en onderzoeker in één centrum om onderzoek te starten naar de veiligheid en werkzaamheid van het implanteren van ondersteunende apparaten voor de doorstroming van de bloedsomloop bij 20 patiënten met falende Fontan fysiologie, die niet vatbaar zijn voor andere chirurgische of medische behandelingen en die niet in aanmerking komen voor harttransplantatie. Op basis van de resultaten van het DEFINe-onderzoek zou een groter onderzoek in meerdere centra overwogen kunnen worden. Het primaire eindpunt is overleven zonder een invaliderende beroerte na twee jaar. Veiligheid, functionele status, totaal aantal dagen na ontslag uit het ziekenhuis en beoordelingen van de kwaliteit van leven zullen worden geëvalueerd als secundaire eindpunten.
Achtergrond: Patiënten geboren met de aangeboren afwijking van een enkel ventrikel ondergaan vaak Fontan-procedures om de oxygenatie en circulatie te verbeteren. Naarmate de patiënt ouder wordt, raken de voordelen van de Fontan-procedures uitgeput. Deze patiënten presenteren zich als jongvolwassenen met hartfalen en moeten worden overwogen voor een harttransplantatie. "Failed Fontan" fysiologiepatiënten overleven nu vaker in hun jaren '30 en '40 als gevolg van de vooruitgang in chirurgische Fontan-procedures in de afgelopen decennia. Toch zijn veel patiënten geen geschikte transplantatiekandidaten vanwege progressie van longfalen dat de pulmonale vasculaire weerstandslimieten overschrijdt, effecten van eindorgaanfalen op de lever en hartfalen dat zich niet presenteert met linkerventrikelejectiefracties van minder dan 25%. Aangeboren hartafwijkingen worden beschouwd als een indicatie met een hoger risico voor transplantatie. Dergelijke patiënten vertonen een complexe anatomie, littekenweefsel van eerdere procedures, unieke pathologische toestanden en een beperkt vermogen om hemodynamica te beoordelen.
Methoden: Patiënten met een falende Fontan-fysiologie zullen worden geëvalueerd voor chirurgische interventie, harttransplantatie of deelname aan de studie voor langdurige ondersteuning, bekend als Destination Therapy (DT). Patiënten die niet aan de onderzoekscriteria voldoen, zullen worden gevraagd om deel te nemen aan een deelonderzoek om patiënteninformatie te verzamelen. Instemmende patiënten die aan de studiecriteria voldoen, zullen worden geïmplanteerd met een HeartMate II Ventriculaire Assist Device (VAD) om het hartminuutvolume te verbeteren. Na VAD-implantatie zal de patiënt herstellen in het ziekenhuis en vervolgens naar huis of een goedgekeurde instelling worden ontslagen. Onderzoeksgegevens worden verzameld zolang de patiënt VAD-ondersteuning krijgt. Plaatsing van de VAD en continue patiëntenzorg zouden het hartminuutvolume en de kwaliteit van leven moeten verbeteren voor deze populatie van patiënten geboren met de aangeboren afwijking van een enkel ventrikel.
Resultaten: Het primaire eindpunt van de studie is het onderzoeken van overleving zonder een invaliderende beroerte na twee jaar (gedefinieerd als een score van vier of hoger op de Modified Rankin Scale). Veiligheid, functionele status, totaal aantal levensdagen na ontslag uit het ziekenhuis en beoordelingen van de kwaliteit van leven zullen worden geëvalueerd als secundaire eindpunten.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Studieontwerp:
Dit is een niet-gerandomiseerde observationele studie in één centrum onder leiding van de PI. Er zullen echter patiënten uit andere centra worden geworven om aan deze studie deel te nemen. De geworven patiënten komen niet in aanmerking voor harttransplantatie bij de verwijzende instelling. De onderzoeksinstelling beoordeelt de patiënt ook voor harttransplantatie. Als wordt vastgesteld dat de patiënt niet in aanmerking komt voor transplantatie bij de onderzoeksinstelling, zal de patiënt hebben voldaan aan de opnamecriteria voor de studie met betrekking tot twee instellingsafwijzingen voor transplantatie. Het protocol is op deze manier ontworpen om de voorgestelde 20 studiepatiënten aan te trekken en om een second opinion mogelijk te maken over de vraag of de patiënt een transplantatiekandidaat is. De patiënt kan een harttransplantatie ondergaan bij een instelling die hem/haar transplantatie in aanmerking acht, indien van toepassing.
Die patiënten die geen kandidaat zijn voor transplantatie, kunnen dan in aanmerking komen voor het voorgestelde onderzoek. Patiënten moeten een geïnformeerde toestemming ondertekenen om voor het onderzoek te worden gescreend.
Bij patiënten die voldoen aan de inclusie- en exclusiecriteria wordt de HeartMate II VAD geïmplanteerd en worden gegevens verzameld zoals hieronder beschreven in de sectie "gegevensverzameling". Patiënten die niet voldoen aan de inclusie- en exclusiecriteria van het onderzoek zullen worden gevraagd om deel te nemen aan een deelonderzoek. De deelstudie zal screening- en basisgegevens verzamelen, zoals klinisch geïndiceerd.
Primair eindpunt:
Het primaire eindpunt is het onderzoeken van de overleving zonder invaliderende beroerte na twee jaar (gedefinieerd als een score van vier of hoger op de Modified Rankin Scale). Patiënten die na twee jaar het primaire eindpunt van overleving bereiken zonder een invaliderende beroerte, zullen als succesvol worden beschouwd in deze studie. Het percentage patiënten met een succesvol resultaat moet worden gericht op 80% van de patiënten die tot 2 jaar overleven zonder een invaliderende beroerte in de algemene Destination Therapy-patiëntenpopulatie in het Providence Sacred Heart Medical Center. Het huidige overlevingspercentage is 53% overleving na 2 jaar. Daarom wordt een primair eindpunt van 40% overleving (8 van de 20 patiënten) tot 2 jaar zonder invaliderende beroerte beoogd. Gegevens met betrekking tot het vrij zijn van een invaliderende beroerte zijn ruwweg gebaseerd op het werk gepubliceerd door Tsukui et al. dat toonde 33-75% vrijheid van cerebrovasculaire accidenten na 6 maanden in verschillende apparaatgroepen van patiënten die wachtten als kandidaten voor brug-naar-transplantatie.
Secundaire eindpunten:
Veiligheid, functionele status, totaal aantal levensdagen na ontslag uit het ziekenhuis en beoordelingen van de kwaliteit van leven zullen worden geëvalueerd als secundaire eindpunten. Secundaire eindpunten zullen tijdens het onderzoek worden geëvalueerd en op follow-up-tijdstippen van één en twee jaar nadat de laatste patiënt in het onderzoek is opgenomen. De studie is ontworpen om naast de levensduur ook de kwaliteit van leven te verbeteren.
- De veiligheid wordt beoordeeld op sterfte door alle oorzaken, incidentie van ernstige ongewenste voorvallen, volgens de Interagency Registry for Mechanically Assisted Circulatory Support (INTERMACS)-definities (behalve voor gewijzigde definities van bloedingen en neurocognitieve gebeurtenissen), en incidentie van vervanging van het apparaat of reparatie van het apparaat als gevolg van mislukking.
- De functionele status en ziekenhuisopnames worden geëvalueerd door middel van de cardiopulmonale stresstest (VO2-piek), de New York Heart Association-klasse, de 6 minuten durende looptest en het totale aantal dagen buiten het ziekenhuis.
- De kwaliteit van leven zal worden beoordeeld via de Minnesota Living with Heart Failure- en Euro-QOL-vragenlijsten.
Studietype
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Washington
-
Spokane, Washington, Verenigde Staten, 99204
- Providence Sacred Heart Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- In staat om formulieren voor geïnformeerde toestemming en vrijgave van medische informatie te ondertekenen
- Leeftijd groter dan of gelijk aan 18 jaar
- Geschikte chirurgische kandidaat voor de HeartMate II LVAD
- Bereid om behandeling met de HeartMate II LVAD te overwegen
- BSA groter dan of gelijk aan 1,2
- Vrouwelijke patiënten moeten geschikte anticonceptiemethoden gebruiken of mogen niet zwanger worden (2 jaar na de menopauze of chirurgisch gesteriliseerd)
- Patiënt heeft stadium D hartfalen gedurende ten minste 60 dagen ondanks optimale medische behandeling gedurende ten minste de laatste 60 dagen
Functionele beperking als gevolg van hartfalen zoals gedefinieerd door ten minste EEN van de volgende:
- Een voorgeschiedenis van een progressief bergafwaarts verloop dat zich manifesteert door een verminderde kwaliteit van leven, of toenemende ziekenhuisopnames, of toenemende medicatievereisten
- Aanwezigheid van eiwitverliezende enteropathie
- Komt niet in aanmerking voor harttransplantatie bij Sacred Heart Medical Center en ten minste één ander door UNOS goedgekeurd harttransplantatiecentrum, naar het oordeel van het multidisciplinaire transplantatieteam van dat centrum
- Vaardigheid om de gebruiksaanwijzing voor de HeartMate II LVAD te lezen, te begrijpen en toe te passen
Uitsluitingscriteria:
- Technische obstakels die naar het oordeel van de onderzoeker een buitensporig hoog chirurgisch risico vormen
- Oncorrigeerbare verworven coagulopathie
- Primaire coagulopathie of bloedplaatjesaandoening, waaronder trombocytopenie met absoluut aantal bloedplaatjes < 80k of actieve toestand van gedissemineerde intravasculaire stolling
- Contra-indicatie voor de toediening van heparine, warfarine of plaatjesaggregatieremmers
- Ernstige intrinsieke longziekte naar het oordeel van de onderzoeker
- Op mechanische beademingsondersteuning en niet in staat om te worden gespeend
- Patiënt wordt overwogen voor herstellende hartchirurgie (naar het oordeel van de onderzoeker zal het hartfalen waarschijnlijk klinisch verdwijnen)
- Voorafgaande implantatie van een hulpmiddel
- Mechanische prothetische aorta- of mitralisklep die niet zal worden omgezet in een bioprothese op het moment van VAD-implantatie
- Matige of ernstige (>1+) aorta-insufficiëntie zoals bepaald door echocardiogram die niet vatbaar is voor chirurgisch herstel of vervanging
- Bewijs van ernstige intrinsieke leverziekte zoals gedefinieerd als door biopsie bewezen levercirrose met een overlevingskans van minder dan twee jaar; of leverenzymwaarden (AST, ALT of totaal bilirubine) die > 3 keer de bovengrens van normaal zijn binnen 30 dagen voorafgaand aan de operatie, behalve als het resultaat is van acuut hartfalen decompensatie zoals bepaald door de onderzoeker
- Creatinine van > 3,5 mg/dl of enige vorm van dialyse binnen 24 uur voorafgaand aan de operatie
- Beroerte binnen 90 dagen voorafgaand aan de operatie, of voorgeschiedenis van cerebrale vasculaire ziekte met significante (> 80%) extra craniale of intracraniale stenose gedocumenteerd door halsslagader-doppleronderzoek of angiografie, zonder bewijs van onderpandstroom gedocumenteerd door transcraniaal doppleronderzoek
- De ziekte van Alzheimer en/of verminderde cognitieve functie, of enige andere vorm van onomkeerbare dementie (of beide) die wordt bevestigd door een neurologisch onderzoek
- Patiënt heeft bewijs van een onbehandeld abdominaal aorta-aneurysma ≥ 5 cm, zoals gemeten met abdominale echografie
- Vermoedelijke of actieve systemische infectie binnen 48 uur voorafgaand aan de operatie
- Significante perifere vasculaire ziekte zoals gedefinieerd door rustpijn of ulceratie
- Patiënt bij wie een buikoperatie is gepland
- Positieve serumzwangerschapstest, voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd
- Recente voorgeschiedenis van psychiatrische ziekte of psychosociaal onaangepast gedrag (waaronder drugs- of alcoholmisbruik) die naar het oordeel van de onderzoeker waarschijnlijk de naleving van het onderzoeksprotocol belemmeren
- Therapie met een onderzoeksinterventie op het moment van screening, of plan om de patiënt in te schrijven voor aanvullend onderzoeksinterventieonderzoek tijdens deelname aan dit onderzoek
- Patiënt heeft een andere aandoening dan hartfalen, waardoor de overlevingsduur beperkt zou zijn tot minder dan 2 jaar
- Patiënt komt in aanmerking voor harttransplantatie
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Implantatie van de HeartMate II VAD
Instemmende patiënten die voldoen aan de inclusie- en exclusiecriteria van het onderzoek zullen geïmplanteerd worden met een HeartMate II ventriculair hulpapparaat.
|
Het HeartMate II-apparaat voor linkerventrikelondersteuning is door de FDA goedgekeurd voor gebruik bij brug-naar-transplantatietherapie en bestemmingstherapie voor patiënten met eindstadium hartfalen.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Overleven tot 2 jaar zonder een invaliderende beroerte
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Het primaire eindpunt is het onderzoeken van de overleving zonder invaliderende beroerte na twee jaar (gedefinieerd als een score van vier of hoger op de Modified Rankin Scale).
Het percentage patiënten met een succesvol resultaat moet worden gericht op 80% van de patiënten die tot 2 jaar overleven zonder een invaliderende beroerte in de algemene Destination Therapy-patiëntenpopulatie in het Providence Sacred Heart Medical Center.
Het huidige overlevingspercentage is 53% overleving na 2 jaar.
Daarom wordt een primair eindpunt van 40% overleving (8 van de 20 patiënten) tot 2 jaar zonder invaliderende beroerte beoogd.
|
2 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veiligheid
Tijdsspanne: 2 jaar
|
De veiligheid wordt beoordeeld op sterfte door alle oorzaken, incidentie van ernstige ongewenste voorvallen, volgens de Interagency Registry for Mechanically Assisted Circulatory Support-definities, en incidentie van apparaatvervanging of apparaatreparatie als gevolg van defecten.
|
2 jaar
|
|
Functionele status
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Functionele status en ziekenhuisopnames zullen worden geëvalueerd door middel van de cardiopulmonale stresstest, de New York Heart Association-klasse, de 6-minuten looptest en het totale aantal dagen buiten het ziekenhuis.
|
2 jaar
|
|
Kwaliteit van het leven
Tijdsspanne: 2 jaar
|
De kwaliteit van leven zal worden beoordeeld via de Minnesota Living with Heart Failure- en Euro-QOL-vragenlijsten.
|
2 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Timothy B Icenogle, M.D., Providence Sacred Heart Medical Center
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- G090176
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .