Ocena terapii docelowej w przypadku niepowodzenia badania Fontana (DEFINe)
Ocena terapii docelowej w przypadku niepowodzenia w badaniu Fontana (badanie DEFINe)
Cel: Celem Destination Therapy Evaluation for Failing Fontan Study (DEFINe Study) jest przeprowadzenie jednoośrodkowego studium wykonalności prowadzonego przez lekarza-badacza w celu zainicjowania oceny bezpieczeństwa i skuteczności wszczepiania urządzeń wspomagających krążenie o ciągłym przepływie u 20 pacjentów z nieskutecznymi metodami Fontana fizjologii, niekwalifikujący się do innej terapii chirurgicznej lub medycznej i którzy nie są kandydatami do przeszczepu serca. W oparciu o wyniki badania DEFINe należy rozważyć większe badanie wieloośrodkowe. Pierwszorzędowym punktem końcowym jest przeżycie bez udaru powodującego niepełnosprawność po dwóch latach. Bezpieczeństwo, stan funkcjonalny, całkowita liczba dni życia po wypisaniu ze szpitala oraz oceny jakości życia będą oceniane jako drugorzędowe punkty końcowe.
Wstęp: Pacjenci urodzeni z wadą wrodzoną pojedynczej komory często poddawani są zabiegom Fontana w celu poprawy utlenowania i krążenia. W miarę dojrzewania pacjenta korzyści płynące z zabiegów Fontana wyczerpują się. Tacy pacjenci zgłaszają się jako młodzi dorośli z niewydolnością serca i powinni być rozważeni pod kątem przeszczepienia serca. Pacjenci z fizjologią „nieudanego Fontana” częściej przeżywają obecnie 30 i 40 lat ze względu na postęp w chirurgicznych procedurach Fontana w ciągu ostatnich kilku dekad. Jednak wielu pacjentów nie jest odpowiednimi kandydatami do przeszczepu ze względu na progresję niewydolności płuc, która przekracza granice płucnego oporu naczyniowego, skutki niewydolności narządowej wątroby oraz niewydolność serca, która nie objawia się frakcją wyrzutową lewej komory poniżej 25%. Wrodzona wada serca jest uważana za wskazanie do przeszczepu o wyższym ryzyku. Tacy pacjenci mają złożoną anatomię, blizny po wcześniejszych zabiegach, unikalne stany patologiczne i ograniczoną możliwość oceny hemodynamicznej.
Metody: Pacjenci z nieprawidłową fizjologią Fontana będą oceniani pod kątem interwencji chirurgicznej, przeszczepu serca lub udziału w badaniu w celu uzyskania długoterminowego wsparcia, znanego jako Terapia Destynacji (DT). Pacjenci, którzy nie spełniają kryteriów badania, zostaną poproszeni o udział w badaniu cząstkowym w celu zebrania informacji o pacjencie. Pacjenci, którzy wyrażą na to zgodę i spełnią kryteria badania, zostaną wszczepieni w urządzenie HeartMate II Ventricular Assist Device (VAD), aby poprawić pojemność minutową serca. Po wszczepieniu VAD pacjent wraca do zdrowia w szpitalu, a następnie zostaje wypisany do domu lub zatwierdzonej placówki. Dane z badania będą gromadzone tak długo, jak długo pacjent będzie otrzymywać wsparcie VAD. Umieszczenie VAD i kontynuacja opieki nad pacjentem powinny poprawić pojemność minutową serca i jakość życia tej populacji pacjentów urodzonych z wrodzoną wadą pojedynczej komory.
Wyniki: Pierwszorzędowym punktem końcowym badania jest zbadanie przeżycia bez udaru powodującego niepełnosprawność po dwóch latach (zdefiniowanego jako wynik 4 lub wyższy w zmodyfikowanej skali Rankina). Bezpieczeństwo, stan funkcjonalny, całkowita liczba dni życia po wypisaniu ze szpitala oraz oceny jakości życia będą oceniane jako drugorzędowe punkty końcowe.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Projekt badania:
Jest to jednoośrodkowe, nierandomizowane badanie obserwacyjne prowadzone przez PI. Jednak pacjenci będą rekrutowani z innych ośrodków do udziału w tym badaniu. Zrekrutowani pacjenci nie będą kwalifikować się do przeszczepu serca w instytucji kierującej. Instytucja badawcza oceni również pacjenta pod kątem przeszczepu serca. Jeśli pacjent zostanie uznany za niekwalifikującego się do przeszczepu w instytucji badawczej, pacjent spełni kryteria włączenia do badania dotyczące dwóch odrzuconych wniosków o przeszczep w instytucji. Protokół został zaprojektowany w ten sposób, aby przyciągnąć proponowanych 20 pacjentów do badania i umożliwić drugą opinię, czy pacjent jest kandydatem do przeszczepu. Pacjent może ubiegać się o przeszczep serca w instytucji, która uzna go za kwalifikującego się do przeszczepu, jeśli dotyczy.
Ci pacjenci, którzy nie są kandydatami do przeszczepu, mogliby następnie zostać włączeni do proponowanego badania naukowego. Pacjenci będą musieli podpisać świadomą zgodę na poddanie się badaniu przesiewowemu w badaniu.
Pacjentom, którzy spełniają kryteria włączenia i wyłączenia, zostanie wszczepiony HeartMate II VAD, a dane zostaną zebrane w sposób opisany poniżej w części „zbieranie danych”. Pacjenci, którzy nie spełnią kryteriów włączenia i wyłączenia z badania, zostaną poproszeni o udział w badaniu podrzędnym. W badaniu cząstkowym zgromadzone zostaną dane przesiewowe i podstawowe, zgodnie ze wskazaniami klinicznymi.
Główny punkt końcowy:
Pierwszorzędowym punktem końcowym jest zbadanie przeżycia bez udaru powodującego niepełnosprawność po dwóch latach (zdefiniowanego jako wynik 4 lub wyższy w zmodyfikowanej skali Rankina). Pacjenci, którzy osiągną pierwszorzędowy punkt końcowy przeżycia bez udaru powodującego niepełnosprawność po dwóch latach, zostaną uznani za pacjentów, którzy odnieśli sukces w tym badaniu. Odsetek pacjentów z pomyślnym wynikiem powinien obejmować 80% pacjentów, którzy przeżyją 2 lata bez udaru powodującego niepełnosprawność w ogólnej populacji pacjentów terapii docelowej w Providence Sacred Heart Medical Center. Obecny wskaźnik przeżycia wynosi 53% przeżycia po 2 latach. Dlatego pierwszorzędowym punktem końcowym jest przeżycie 40% (8 z 20 pacjentów) do 2 lat bez udaru powodującego niepełnosprawność. Dane dotyczące wolności od udaru powodującego niepełnosprawność są z grubsza oparte na pracy opublikowanej przez Tsukui i in. które wykazały 33-75% brak incydentów naczyniowo-mózgowych po 6 miesiącach w różnych grupach pacjentów oczekujących jako kandydaci do przeszczepu.
Drugorzędowe punkty końcowe:
Bezpieczeństwo, stan funkcjonalny, całkowita liczba dni życia po wypisaniu ze szpitala oraz oceny jakości życia będą oceniane jako drugorzędowe punkty końcowe. Drugorzędowe punkty końcowe będą oceniane w trakcie badania oraz w rocznym i dwuletnim okresie obserwacji po włączeniu ostatniego pacjenta do badania. Badanie ma na celu poprawę jakości życia, oprócz długości życia.
- Bezpieczeństwo zostanie ocenione pod kątem śmiertelności z dowolnej przyczyny, częstości występowania poważnych zdarzeń niepożądanych, zgodnie z definicjami Międzyagencyjnego Rejestru Mechanicznie Wspomaganego Krążenia (INTERMACS) (z wyjątkiem definicji zmodyfikowanego krwawienia i zdarzeń neurokognitywnych) oraz Częstości wymiany lub naprawy urządzenia z powodu awaria.
- Stan funkcjonalny i hospitalizacje zostaną ocenione za pomocą testu wysiłkowego krążeniowo-oddechowego (szczyt V.O2), klasy New York Heart Association, testu 6-minutowego marszu i całkowitej liczby dni życia poza szpitalem.
- Jakość życia zostanie oceniona za pomocą kwestionariuszy Minnesota Living with Heart Failure i Euro-QOL.
Typ studiów
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Washington
-
Spokane, Washington, Stany Zjednoczone, 99204
- Providence Sacred Heart Medical Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Potrafi podpisywać formularze świadomej zgody i udostępniania informacji medycznych
- Wiek większy lub równy 18 lat
- Odpowiedni kandydat chirurgiczny do HeartMate II LVAD
- Chęć rozważenia leczenia za pomocą HeartMate II LVAD
- BSA większy lub równy 1,2
- Pacjentki muszą stosować odpowiednie metody antykoncepcji lub nie mogą zajść w ciążę (2 lata po menopauzie lub po sterylizacji chirurgicznej)
- Pacjent ma niewydolność serca w stadium D przez co najmniej 60 dni pomimo optymalnego leczenia przez co najmniej ostatnie 60 dni
Ograniczenie czynnościowe spowodowane niewydolnością serca zdefiniowane przez co najmniej JEDNO z poniższych:
- Historia progresywnego zjazdu objawiająca się ograniczoną jakością życia, zwiększoną liczbą przyjęć do szpitala lub zwiększonym zapotrzebowaniem na leki
- Obecność enteropatii z utratą białka
- W ocenie multidyscyplinarnego zespołu transplantacyjnego tego ośrodka nie kwalifikuje się do przeszczepu serca w Sacred Heart Medical Center i co najmniej jednym innym zatwierdzonym przez UNOS ośrodku transplantacji serca
- Umiejętność czytania, rozumienia i stosowania instrukcji obsługi HeartMate II LVAD
Kryteria wyłączenia:
- Przeszkody techniczne, które w ocenie badacza stwarzają nadmiernie wysokie ryzyko chirurgiczne
- Niemożliwa do skorygowania nabyta koagulopatia
- Pierwotna koagulopatia lub zaburzenia płytek krwi, w tym małopłytkowość z bezwzględną liczbą płytek krwi < 80 tys. lub aktywny stan rozsianego wykrzepiania wewnątrznaczyniowego
- Przeciwwskazania do podawania heparyny, warfaryny lub leków przeciwpłytkowych
- Ciężka wewnętrzna choroba płuc w ocenie badacza
- Wentylacja mechaniczna i brak możliwości odstawienia od piersi
- Pacjent rozważa naprawczą operację kardiochirurgiczną (w ocenie badacza prawdopodobnie doprowadzi do klinicznego ustąpienia niewydolności serca)
- Wcześniejsze wszczepienie urządzenia wspomagającego
- Mechaniczna proteza zastawki aortalnej lub mitralnej, która nie zostanie przekształcona w bioprotezę w momencie wszczepienia VAD
- Umiarkowana lub ciężka (>1+) niewydolność aorty stwierdzona na podstawie badania echokardiograficznego, która nie podlega chirurgicznej naprawie lub wymianie
- Dowody na ciężką wewnętrzną chorobę wątroby, zdefiniowaną jako marskość wątroby potwierdzona biopsją z prawdopodobieństwem przeżycia poniżej dwóch lat; lub aktywność enzymów wątrobowych (AspAT, AlAT lub bilirubina całkowita) > 3 razy powyżej górnej granicy normy w ciągu 30 dni przed operacją, z wyjątkiem sytuacji, gdy wynik ostrej dekompensacji niewydolności serca określony przez badacza
- Kreatynina > 3,5 mg/dl lub jakakolwiek forma dializy w ciągu 24 godzin przed operacją
- Udar mózgu w ciągu 90 dni przed operacją lub choroba naczyń mózgowych w wywiadzie ze znacznym (> 80%) zwężeniem tętnicy pozaczaszkowej lub wewnątrzczaszkowej udokumentowanym badaniem dopplerowskim tętnicy szyjnej lub angiografią, bez dowodów przepływu obocznego udokumentowanego przezczaszkowym badaniem dopplerowskim
- Choroba Alzheimera i/lub upośledzenie funkcji poznawczych lub jakakolwiek inna postać nieodwracalnej demencji (lub jedno i drugie) potwierdzona badaniem neurologicznym
- U pacjenta stwierdza się nieleczonego tętniaka aorty brzusznej o średnicy ≥ 5 cm mierzonej w USG jamy brzusznej
- Podejrzenie lub aktywne zakażenie ogólnoustrojowe w ciągu 48 godzin przed operacją
- Istotna choroba naczyń obwodowych, zdefiniowana jako ból spoczynkowy lub owrzodzenie
- Pacjent, u którego planowana jest operacja jamy brzusznej
- Pozytywny test ciążowy z surowicy, dla kobiet w wieku rozrodczym
- Niedawna historia chorób psychicznych lub psychospołecznych zachowań nieprzystosowanych (w tym nadużywania narkotyków lub alkoholu), które mogą zaburzać przestrzeganie protokołu badania, w ocenie badacza
- Terapia z eksperymentalną interwencją w czasie skriningu lub plan włączenia pacjenta do dodatkowego eksperymentalnego badania interwencyjnego podczas udziału w tym badaniu
- Pacjent cierpi na chorobę inną niż niewydolność serca, która ogranicza przeżycie do mniej niż 2 lat
- Pacjent kwalifikuje się do przeszczepu serca
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Wszczepienie HeartMate II VAD
Pacjenci, którzy wyrażą zgodę, spełniają kryteria włączenia i wyłączenia z badania, zostaną wszczepione urządzenie wspomagające komorę HeartMate II.
|
Urządzenie wspomagające pracę lewej komory HeartMate II zostało zatwierdzone przez FDA do stosowania w terapii pomostowej do przeszczepu i terapii docelowej u pacjentów ze schyłkową niewydolnością serca.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przeżycie do 2 lat bez udaru powodującego niepełnosprawność
Ramy czasowe: 2 lata
|
Pierwszorzędowym punktem końcowym jest zbadanie przeżycia bez udaru powodującego niepełnosprawność po dwóch latach (zdefiniowanego jako wynik 4 lub wyższy w zmodyfikowanej skali Rankina).
Odsetek pacjentów z pomyślnym wynikiem powinien obejmować 80% pacjentów, którzy przeżyją 2 lata bez udaru powodującego niepełnosprawność w ogólnej populacji pacjentów terapii docelowej w Providence Sacred Heart Medical Center.
Obecny wskaźnik przeżycia wynosi 53% przeżycia po 2 latach.
Dlatego pierwszorzędowym punktem końcowym jest przeżycie 40% (8 z 20 pacjentów) do 2 lat bez udaru powodującego niepełnosprawność.
|
2 lata
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Bezpieczeństwo
Ramy czasowe: 2 lata
|
Bezpieczeństwo zostanie ocenione pod kątem śmiertelności z jakiejkolwiek przyczyny, częstości występowania poważnych zdarzeń niepożądanych, zgodnie z definicjami Międzyagencyjnego Rejestru Mechanicznie Wspomaganego Krążenia, oraz częstości wymiany lub naprawy urządzenia z powodu awarii.
|
2 lata
|
|
Stan funkcjonalny
Ramy czasowe: 2 lata
|
Stan funkcjonalny i hospitalizacje zostaną ocenione za pomocą testu wysiłkowego krążeniowo-oddechowego, klasy New York Heart Association, testu 6-minutowego marszu i całkowitej liczby dni życia poza szpitalem.
|
2 lata
|
|
Jakość życia
Ramy czasowe: 2 lata
|
Jakość życia zostanie oceniona za pomocą kwestionariuszy Minnesota Living with Heart Failure i Euro-QOL.
|
2 lata
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Timothy B Icenogle, M.D., Providence Sacred Heart Medical Center
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- G090176
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .