L'évaluation de la thérapie de destination pour l'étude Fontan défaillante (DEFINe)
L'évaluation de la thérapie de destination pour l'étude Fontan défaillante (étude DEFINe)
Objectif : L'objectif de l'étude Destination Therapy Evaluation for Failing Fontan (étude DEFINe) est de réaliser une étude de faisabilité dirigée par un médecin-chercheur dans un seul centre pour lancer l'examen de l'innocuité et de l'efficacité de l'implantation de dispositifs d'assistance circulatoire à flux continu chez 20 patients atteints de Fontan défaillant. physiologie, qui ne se prêtent pas à d'autres traitements chirurgicaux ou médicaux et qui ne sont pas candidats à une transplantation cardiaque. Sur la base des résultats de l'étude DEFINe, une étude multicentrique plus large serait envisagée. Le critère de jugement principal est la survie sans AVC invalidant à deux ans. La sécurité, l'état fonctionnel, le nombre total de jours en vie après la sortie de l'hôpital et les évaluations de la qualité de vie seront évalués comme critères d'évaluation secondaires.
Contexte : Les patients nés avec l'anomalie congénitale d'un seul ventricule subissent souvent des procédures de Fontan pour améliorer l'oxygénation et la circulation. Au fur et à mesure que le patient mûrit, les avantages des procédures Fontan s'épuisent. Ces patients se présentent comme de jeunes adultes souffrant d'insuffisance cardiaque et doivent être envisagés pour une transplantation cardiaque. Les patients en physiologie « ayant échoué à Fontan » survivent désormais plus souvent dans la trentaine et la quarantaine en raison de l'avancement des procédures chirurgicales de Fontan au cours des dernières décennies. Pourtant, de nombreux patients ne sont pas des candidats appropriés à la greffe en raison de la progression de l'insuffisance pulmonaire qui dépasse les limites de résistance vasculaire pulmonaire, des effets de l'insuffisance des organes terminaux sur le foie et de l'insuffisance cardiaque qui ne se présente pas avec des fractions d'éjection ventriculaire gauche inférieures à 25 %. La cardiopathie congénitale est considérée comme une indication à risque plus élevé pour la transplantation. Ces patients présentent une anatomie complexe, des tissus cicatriciels issus de procédures antérieures, des états pathologiques uniques et une capacité limitée à évaluer l'hémodynamique.
Méthodes : Les patients dont la physiologie de Fontan est défaillante seront évalués pour une intervention chirurgicale, une transplantation cardiaque ou une participation à l'étude pour un soutien à long terme, connu sous le nom de Destination Therapy (DT). Les patients qui ne répondent pas aux critères de l'étude seront invités à participer à une sous-étude pour recueillir des informations sur les patients. Les patients consentants qui répondent aux critères de l'étude se verront implanter un dispositif d'assistance ventriculaire (VAD) HeartMate II pour améliorer le débit cardiaque. Après l'implantation du VAD, le patient récupérera à l'hôpital, puis sera renvoyé à son domicile ou dans un établissement agréé. Les données de l'étude seront collectées tant que le patient recevra un soutien VAD. La mise en place du DAV et la poursuite des soins aux patients devraient améliorer le débit cardiaque et la qualité de vie de cette population de patients nés avec l'anomalie congénitale d'un seul ventricule.
Résultats : Le critère d'évaluation principal de l'étude consiste à examiner la survie sans accident vasculaire cérébral invalidant à deux ans (définie comme un score de quatre ou plus sur l'échelle de Rankin modifiée). L'innocuité, l'état fonctionnel, le nombre total de jours en vie après la sortie de l'hôpital et les évaluations de la qualité de vie seront évalués comme critères d'évaluation secondaires.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Étudier le design:
Il s'agit d'une étude observationnelle monocentrique non randomisée menée par le PI. Cependant, des patients seront recrutés dans d'autres centres pour participer à cet essai. Les patients recrutés ne seront pas éligibles à la transplantation cardiaque dans l'établissement référent. L'établissement d'étude évaluera également le patient pour une transplantation cardiaque. S'il est déterminé que le patient n'est pas éligible à la transplantation dans l'établissement d'étude, le patient aura satisfait aux critères d'inclusion de l'étude relatifs à deux refus institutionnels de transplantation. Le protocole a été conçu de cette manière pour attirer les 20 patients de l'étude proposés et pour permettre une deuxième opinion quant à savoir si le patient est un candidat à la greffe. Le patient peut poursuivre une transplantation cardiaque dans un établissement qui le juge éligible à la transplantation, le cas échéant.
Les patients qui ne sont pas candidats à la transplantation pourraient alors être considérés pour l'étude de recherche proposée. Les patients devront signer un consentement éclairé pour être sélectionnés pour l'étude.
Les patients qui répondent aux critères d'inclusion et d'exclusion se verront implanter le VAD HeartMate II et les données seront collectées comme décrit ci-dessous dans la section "collecte des données". Les patients qui ne répondent pas aux critères d'inclusion et d'exclusion de l'étude seront invités à participer à une sous-étude. La sous-étude recueillera des données de dépistage et de référence, selon les indications cliniques.
Critère principal :
Le critère d'évaluation principal consiste à examiner la survie sans accident vasculaire cérébral invalidant à deux ans (définie comme un score de quatre ou plus sur l'échelle de Rankin modifiée). Les patients qui atteignent le critère principal de survie sans AVC invalidant à deux ans seront considérés comme un succès dans cette étude. Le pourcentage de patients qui ont un résultat positif devrait être ciblé sur 80 % des patients qui survivent jusqu'à 2 ans sans accident vasculaire cérébral invalidant dans la population générale de patients de la thérapie de destination au Providence Sacred Heart Medical Center. Le taux de survie actuel est de 53% de survie à 2 ans. Par conséquent, un critère principal de survie de 40 % (8 patients sur 20) à 2 ans sans AVC invalidant est proposé. Les données relatives à l'absence d'accident vasculaire cérébral invalidant sont grosso modo basées sur les travaux publiés par Tsukui et al. qui ont montré une absence d'accidents vasculaires cérébraux de 33 à 75 % à 6 mois dans différents groupes de patients en attente de ponte vers la greffe.
Critères d'évaluation secondaires :
L'innocuité, l'état fonctionnel, le nombre total de jours en vie après la sortie de l'hôpital et les évaluations de la qualité de vie seront évalués comme critères d'évaluation secondaires. Les critères d'évaluation secondaires seront évalués tout au long de l'étude et à un et deux ans de suivi après l'inscription du dernier patient à l'étude. L'étude est conçue pour améliorer la qualité de vie, en plus de la durée de vie.
- L'innocuité sera évaluée pour toutes les causes de mortalité, l'incidence des événements indésirables graves, conformément aux définitions du Registre interagences pour l'assistance circulatoire mécaniquement assistée (INTERMACS) (à l'exception des définitions modifiées de saignement et d'événement neurocognitif) et de l'incidence du remplacement ou de la réparation de l'appareil en raison de échec.
- L'état fonctionnel et les hospitalisations seront évalués par le test de stress cardio-pulmonaire (pic V.O2), la classe de la New York Heart Association, le test de marche de 6 minutes et le nombre total de jours en vie hors de l'hôpital.
- La qualité de vie sera évaluée à l'aide des questionnaires Minnesota Living with Heart Failure et Euro-QOL.
Type d'étude
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
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Washington
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Spokane, Washington, États-Unis, 99204
- Providence Sacred Heart Medical Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Capable de signer des formulaires de consentement éclairé et de divulgation de renseignements médicaux
- Âge supérieur ou égal à 18 ans
- Candidat chirurgical approprié pour le HeartMate II LVAD
- Disposé à envisager un traitement avec le HeartMate II LVAD
- BSA supérieur ou égal à 1,2
- Les patientes doivent utiliser des méthodes contraceptives adéquates ou être incapables de devenir enceintes (2 ans après la ménopause ou stérilisées chirurgicalement)
- Le patient présente une insuffisance cardiaque de stade D depuis au moins 60 jours malgré une prise en charge médicale optimale depuis au moins 60 jours
Limitation fonctionnelle due à une insuffisance cardiaque telle que définie par au moins UN des éléments suivants :
- Antécédents de descente progressive se manifestant par une qualité de vie restreinte, ou une augmentation des admissions à l'hôpital, ou une augmentation des besoins en médicaments
- Présence d'entéropathie exsudative de protéines
- Inadmissible à la transplantation cardiaque au Sacred Heart Medical Center et dans au moins un autre centre de transplantation cardiaque approuvé par l'UNOS, au jugement de l'équipe de transplantation multidisciplinaire de ce centre
- Capacité à lire, comprendre et mettre en œuvre les instructions d'utilisation du LVAD HeartMate II
Critère d'exclusion:
- Obstacles techniques qui présentent un risque chirurgical démesurément élevé, de l'avis de l'investigateur
- Coagulopathie acquise non corrigible
- Coagulopathie primaire ou trouble plaquettaire, y compris thrombocytopénie avec numération plaquettaire absolue < 80 000 ou état actif de coagulation intravasculaire disséminée
- Contre-indication à l'administration d'héparine, de warfarine ou d'agents antiplaquettaires
- Maladie pulmonaire intrinsèque sévère selon le jugement de l'investigateur
- Sous assistance respiratoire mécanique et ne pouvant être sevré
- Le patient est envisagé pour une chirurgie cardiaque réparatrice (susceptible d'entraîner une résolution clinique de l'insuffisance cardiaque selon le jugement de l'investigateur)
- Implantation préalable d'un dispositif d'assistance
- Prothèse mécanique de valve aortique ou mitrale qui ne sera pas convertie en bio-prothèse au moment de l'implantation du VAD
- Insuffisance aortique modérée ou sévère (> 1+) déterminée par échocardiogramme qui ne se prête pas à une réparation ou à un remplacement chirurgical
- Preuve d'une maladie hépatique intrinsèque grave telle que définie comme une cirrhose du foie prouvée par biopsie avec une probabilité de survie inférieure à deux ans ; ou des valeurs d'enzymes hépatiques (AST, ALT ou bilirubine totale) > 3 fois la limite supérieure de la normale dans les 30 jours précédant la chirurgie, sauf si le résultat d'une décompensation d'insuffisance cardiaque aiguë tel que déterminé par l'investigateur
- Créatinine > 3,5 mg/dl ou toute forme de dialyse dans les 24 heures précédant la chirurgie
- Accident vasculaire cérébral dans les 90 jours précédant la chirurgie, ou antécédents de maladie vasculaire cérébrale avec sténose extra-crânienne ou intracrânienne significative (> 80 %) documentée par un examen Doppler carotidien ou une angiographie, sans signe de flux collatéral documenté par un examen Doppler transcrânien
- Maladie d'Alzheimer et/ou altération des fonctions cognitives, ou toute autre forme de démence irréversible (ou les deux) confirmée par un examen neurologique
- Le patient présente des signes d'un anévrisme de l'aorte abdominale non traité ≥ 5 cm, mesuré par échographie abdominale
- Infection systémique suspectée ou active dans les 48 heures précédant la chirurgie
- Maladie vasculaire périphérique importante définie par une douleur au repos ou une ulcération
- Patient chez qui une chirurgie abdominale est prévue
- Test de grossesse sérique positif, pour les femmes en âge de procréer
- Antécédents récents de maladie psychiatrique ou de comportements psychosociaux inadaptés (y compris l'abus de drogues ou d'alcool) susceptibles de nuire au respect du protocole d'étude, au jugement de l'investigateur
- Thérapie avec une intervention expérimentale au moment du dépistage, ou plan d'inscription du patient dans une étude d'intervention expérimentale supplémentaire pendant la participation à cet essai
- Le patient a une affection, autre qu'une insuffisance cardiaque, qui limiterait la survie à moins de 2 ans
- Le patient est éligible à une transplantation cardiaque
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Implantation du VAD HeartMate II
Les patients consentants qui répondent aux critères d'inclusion et d'exclusion de l'étude se verront implanter un dispositif d'assistance ventriculaire HeartMate II.
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Le dispositif d'assistance ventriculaire gauche HeartMate II a été approuvé par la FDA pour une utilisation dans la thérapie pont-transplantation et la thérapie de destination pour les patients atteints d'insuffisance cardiaque en phase terminale.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie à 2 ans sans AVC invalidant
Délai: 2 années
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Le critère d'évaluation principal consiste à examiner la survie sans accident vasculaire cérébral invalidant à deux ans (définie comme un score de quatre ou plus sur l'échelle de Rankin modifiée).
Le pourcentage de patients qui ont un résultat positif devrait être ciblé sur 80 % des patients qui survivent jusqu'à 2 ans sans accident vasculaire cérébral invalidant dans la population générale de patients de la thérapie de destination au Providence Sacred Heart Medical Center.
Le taux de survie actuel est de 53% de survie à 2 ans.
Par conséquent, un critère principal de survie de 40 % (8 patients sur 20) à 2 ans sans AVC invalidant est proposé.
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2 années
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Sécurité
Délai: 2 années
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L'innocuité sera évaluée pour toutes les causes de mortalité, l'incidence des événements indésirables graves, conformément aux définitions du Registre interagences pour l'assistance circulatoire mécaniquement assistée, et l'incidence du remplacement ou de la réparation de l'appareil en raison d'une défaillance.
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2 années
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État fonctionnel
Délai: 2 années
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L'état fonctionnel et les hospitalisations seront évalués par le test de stress cardio-pulmonaire, la classe de la New York Heart Association, le test de marche de 6 minutes et le nombre total de jours en vie hors de l'hôpital.
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2 années
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Qualité de vie
Délai: 2 années
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La qualité de vie sera évaluée à l'aide des questionnaires Minnesota Living with Heart Failure et Euro-QOL.
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2 années
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Timothy B Icenogle, M.D., Providence Sacred Heart Medical Center
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- G090176
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