La evaluación de la terapia de destino para el estudio de Fontan fallido (DEFINe)
La evaluación de la terapia de destino para el estudio de Fontan fallido (estudio DEFINe)
Propósito: El propósito de la evaluación de la terapia de destino para el estudio de falla de Fontan (estudio DEFINe) es realizar un estudio de factibilidad dirigido por un médico investigador de un solo centro para iniciar el examen de la seguridad y eficacia de la implantación de dispositivos de soporte circulatorio de flujo continuo en 20 pacientes con falla de Fontan. fisiología, no susceptibles a otra terapia quirúrgica o médica y que no son candidatos para un trasplante de corazón. Según los resultados del estudio DEFINe, se consideraría la posibilidad de realizar un estudio multicéntrico más grande. El criterio principal de valoración es la supervivencia sin un accidente cerebrovascular incapacitante a los dos años. La seguridad, el estado funcional, el total de días de vida después del alta hospitalaria y las evaluaciones de calidad de vida se evaluarán como criterios de valoración secundarios.
Antecedentes: Los pacientes que nacen con la anomalía congénita de un ventrículo único a menudo se someten a procedimientos de Fontan para mejorar la oxigenación y la circulación. A medida que el paciente madura, los beneficios de los procedimientos de Fontan se agotan. Estos pacientes se presentan como adultos jóvenes con insuficiencia cardíaca y deben ser considerados para un trasplante de corazón. Los pacientes de fisiología con "Fontan fallido" ahora sobreviven más comúnmente hasta los 30 y 40 años debido al avance en los procedimientos quirúrgicos de Fontan en las últimas décadas. Sin embargo, muchos pacientes no son candidatos apropiados para un trasplante debido a la progresión de la insuficiencia pulmonar que supera los límites de resistencia vascular pulmonar, los efectos de la insuficiencia orgánica en el hígado y la insuficiencia cardíaca que no se presenta con fracciones de eyección del ventrículo izquierdo inferiores al 25 %. La cardiopatía congénita se considera una indicación de mayor riesgo para el trasplante. Dichos pacientes presentan una anatomía compleja, tejido cicatricial de procedimientos previos, estados patológicos únicos y capacidad limitada para evaluar la hemodinámica.
Métodos: Los pacientes con fallas en la fisiología de Fontan serán evaluados para intervención quirúrgica, trasplante de corazón o participación en el estudio para apoyo a largo plazo, conocido como Terapia de destino (DT). A los pacientes que no cumplan con los criterios del estudio se les pedirá que participen en un subestudio para recopilar información del paciente. A los pacientes que cumplan con los criterios del estudio se les implantará un dispositivo de asistencia ventricular (VAD) HeartMate II para mejorar el gasto cardíaco. Después de la implantación del VAD, el paciente se recuperará en el hospital y luego será dado de alta en su hogar o en un centro aprobado. Los datos del estudio se recopilarán siempre que el paciente reciba soporte VAD. La colocación del VAD y la atención continua del paciente deberían mejorar el gasto cardíaco y la calidad de vida de esta población de pacientes nacidos con la anomalía congénita de un ventrículo único.
Resultados: El criterio principal de valoración del estudio es examinar la supervivencia sin un accidente cerebrovascular incapacitante a los dos años (definido como una puntuación de cuatro o más en la escala de Rankin modificada). La seguridad, el estado funcional, el total de días de vida después del alta hospitalaria y las evaluaciones de calidad de vida se evaluarán como criterios de valoración secundarios.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Diseño del estudio:
Este es un estudio observacional no aleatorizado de un solo centro dirigido por el PI. Sin embargo, los pacientes serán reclutados de otros centros para participar en este ensayo. Los pacientes reclutados no serán elegibles para trasplante cardíaco en la institución de referencia. La institución del estudio también evaluará al paciente para trasplante cardíaco. Si se determina que el paciente no es elegible para el trasplante en la institución del estudio, el paciente habrá cumplido con los criterios de inclusión del estudio correspondientes a dos rechazos institucionales para el trasplante. El protocolo ha sido diseñado de esta manera para atraer a los 20 pacientes del estudio propuestos y permitir una segunda opinión sobre si el paciente es candidato a trasplante. El paciente puede buscar un trasplante cardíaco en una institución que lo considere elegible para el trasplante, si corresponde.
Aquellos pacientes que no sean candidatos para trasplante podrían entonces ser considerados para el estudio de investigación propuesto. Los pacientes deberán firmar un consentimiento informado para ser seleccionados para el estudio.
A los pacientes que cumplan los criterios de inclusión y exclusión se les implantará el VAD HeartMate II y los datos se recopilarán como se describe a continuación en la sección "recopilación de datos". A los pacientes que no cumplan con los criterios de inclusión y exclusión del estudio se les pedirá que participen en un subestudio. El subestudio recopilará datos de detección y de referencia, según se indique clínicamente.
Variable principal:
El criterio principal de valoración es examinar la supervivencia sin un accidente cerebrovascular incapacitante a los dos años (definido como una puntuación de cuatro o más en la escala de Rankin modificada). Los pacientes que alcancen el criterio principal de valoración de supervivencia sin un accidente cerebrovascular incapacitante a los dos años se considerarán exitosos en este estudio. El porcentaje de pacientes que tienen un resultado exitoso debe apuntar al 80 % de los pacientes que sobreviven hasta 2 años sin un accidente cerebrovascular incapacitante en la población general de pacientes de Destination Therapy en Providence Sacred Heart Medical Center. La tasa de supervivencia actual es del 53% de supervivencia a los 2 años. Por lo tanto, se propone una variable principal de supervivencia del 40 % (8 de 20 pacientes) a 2 años sin un accidente cerebrovascular incapacitante. Los datos relacionados con la ausencia de un accidente cerebrovascular incapacitante se basan aproximadamente en el trabajo publicado por Tsukui et al. que mostró un 33-75% de ausencia de accidentes cerebrovasculares a los 6 meses en diferentes grupos de dispositivos de pacientes que esperaban como candidatos puente a trasplante.
Puntos finales secundarios:
La seguridad, el estado funcional, el total de días de vida después del alta hospitalaria y las evaluaciones de calidad de vida se evaluarán como criterios de valoración secundarios. Los criterios de valoración secundarios se evaluarán a lo largo del estudio y en puntos temporales de seguimiento de uno y dos años después de que el último paciente se haya inscrito en el estudio. El estudio está diseñado para mejorar la calidad de vida, además de la duración de la vida.
- Se evaluará la seguridad para la mortalidad por todas las causas, la incidencia de eventos adversos graves, según las definiciones del Registro interinstitucional para asistencia circulatoria mecánicamente asistida (INTERMACS) (excepto las definiciones modificadas de hemorragia y eventos neurocognitivos), y la incidencia de reemplazo o reparación del dispositivo debido a falla.
- El estado funcional y las hospitalizaciones se evaluarán mediante la prueba de esfuerzo cardiopulmonar (V.O2 pico), la clase de la New York Heart Association, la prueba de caminata de 6 minutos y el número total de días con vida fuera del hospital.
- La calidad de vida se evaluará a través de los cuestionarios Minnesota Living with Heart Failure y Euro-QOL.
Tipo de estudio
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Washington
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Spokane, Washington, Estados Unidos, 99204
- Providence Sacred Heart Medical Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Capaz de firmar formularios de consentimiento informado y divulgación de información médica
- Edad mayor o igual a 18 años
- Candidato quirúrgico apropiado para el HeartMate II LVAD
- Dispuesto a considerar el tratamiento con el HeartMate II LVAD
- BSA mayor o igual a 1.2
- Las pacientes mujeres deben estar usando métodos anticonceptivos adecuados o no poder quedar embarazadas (2 años posmenopáusicas o esterilizadas quirúrgicamente)
- El paciente tiene insuficiencia cardíaca en estadio D durante, al menos, 60 días a pesar de un tratamiento médico óptimo durante al menos los últimos 60 días.
Limitación funcional debido a insuficiencia cardíaca definida por al menos UNO de los siguientes:
- Antecedentes de un curso de descenso progresivo manifestado por una calidad de vida restringida, o un aumento de los ingresos hospitalarios, o un aumento de los requisitos de medicación.
- Presencia de enteropatía perdedora de proteínas
- No elegible para trasplante cardíaco en el Sacred Heart Medical Center y al menos en otro centro de trasplante cardíaco aprobado por UNOS, a juicio del equipo multidisciplinario de trasplante de ese centro.
- Capacidad para leer, comprender e implementar las instrucciones de uso del LVAD HeartMate II
Criterio de exclusión:
- Obstáculos técnicos que suponen un riesgo quirúrgico extraordinariamente alto, a juicio del investigador
- Coagulopatía adquirida no corregible
- Coagulopatía primaria o trastorno plaquetario, incluida la trombocitopenia con recuento absoluto de plaquetas < 80k o estado activo de coagulación intravascular diseminada
- Contraindicación para la administración de heparina, warfarina o antiagregantes plaquetarios
- Enfermedad pulmonar intrínseca grave a juicio del investigador
- En soporte ventilatorio mecánico y no puede ser destetado
- El paciente está bajo consideración para una cirugía cardíaca reparadora (probablemente resulte en la resolución clínica de la insuficiencia cardíaca a juicio del investigador)
- Implantación previa de un dispositivo de asistencia
- Válvula aórtica o mitral protésica mecánica que no se convertirá en una bioprótesis en el momento de la implantación del VAD
- Insuficiencia aórtica moderada o grave (>1+) determinada por ecocardiograma que no es susceptible de reparación o reemplazo quirúrgico
- Evidencia de enfermedad hepática intrínseca grave definida como cirrosis hepática comprobada por biopsia con una probabilidad de supervivencia de menos de dos años; o valores de enzimas hepáticas (AST, ALT o bilirrubina total) que son > 3 veces el límite superior de lo normal dentro de los 30 días previos a la cirugía, excepto si es el resultado de una descompensación de insuficiencia cardíaca aguda según lo determine el investigador
- Creatinina > 3,5 mg/dl o cualquier forma de diálisis dentro de las 24 horas previas a la cirugía
- Accidente cerebrovascular dentro de los 90 días previos a la cirugía, o antecedentes de enfermedad vascular cerebral con estenosis extracraneal o intracraneal significativa (> 80 %) documentada por estudio doppler carotídeo o angiografía, sin evidencia de flujo colateral documentado por estudio doppler transcraneal
- Enfermedad de Alzheimer y/o deterioro de la función cognitiva, o cualquier otra forma de demencia irreversible (o ambas) que se confirme mediante un examen neurológico
- El paciente tiene evidencia de un aneurisma aórtico abdominal no tratado ≥ 5 cm medido por ecografía abdominal
- Infección sistémica sospechada o activa dentro de las 48 horas previas a la cirugía
- Enfermedad vascular periférica significativa definida por dolor en reposo o ulceración
- Paciente en quien se planea cirugía abdominal
- Prueba de embarazo en suero positiva, para mujeres en edad fértil
- Antecedentes recientes de enfermedad psiquiátrica o comportamientos psicosociales de mala adaptación (incluido el abuso de drogas o alcohol) que probablemente perjudiquen el cumplimiento del protocolo del estudio, a juicio del investigador.
- Terapia con una intervención en investigación en el momento de la selección, o plan para inscribir al paciente en un estudio de intervención en investigación adicional durante la participación en este ensayo
- El paciente tiene una afección, distinta de la insuficiencia cardíaca, que limitaría la supervivencia a menos de 2 años.
- El paciente es elegible para trasplante cardíaco
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Implantación del VAD HeartMate II
A los pacientes que den su consentimiento y que cumplan con los criterios de inclusión y exclusión del estudio se les implantará un dispositivo de asistencia ventricular HeartMate II.
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El dispositivo de asistencia ventricular izquierdo HeartMate II ha sido aprobado por la FDA para su uso en la terapia puente al trasplante y la terapia de destino para pacientes con insuficiencia cardíaca en etapa terminal.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia a 2 años sin un accidente cerebrovascular incapacitante
Periodo de tiempo: 2 años
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El criterio principal de valoración es examinar la supervivencia sin un accidente cerebrovascular incapacitante a los dos años (definido como una puntuación de cuatro o más en la escala de Rankin modificada).
El porcentaje de pacientes que tienen un resultado exitoso debe apuntar al 80 % de los pacientes que sobreviven hasta 2 años sin un accidente cerebrovascular incapacitante en la población general de pacientes de Destination Therapy en Providence Sacred Heart Medical Center.
La tasa de supervivencia actual es del 53% de supervivencia a los 2 años.
Por lo tanto, se propone una variable principal de supervivencia del 40 % (8 de 20 pacientes) a 2 años sin un accidente cerebrovascular incapacitante.
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2 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Seguridad
Periodo de tiempo: 2 años
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La seguridad se evaluará para todas las causas de mortalidad, la incidencia de eventos adversos graves, según las definiciones del Registro interinstitucional para asistencia circulatoria asistida mecánicamente, y la incidencia de reemplazo o reparación del dispositivo debido a una falla.
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2 años
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Estado funcional
Periodo de tiempo: 2 años
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El estado funcional y las hospitalizaciones se evaluarán mediante la prueba de esfuerzo cardiopulmonar, la clase de la Asociación del Corazón de Nueva York, la prueba de caminata de 6 minutos y el número total de días con vida fuera del hospital.
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2 años
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Calidad de vida
Periodo de tiempo: 2 años
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La calidad de vida se evaluará a través de los cuestionarios Minnesota Living with Heart Failure y Euro-QOL.
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2 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Timothy B Icenogle, M.D., Providence Sacred Heart Medical Center
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- G090176
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