Hodnocení cílové terapie pro neúspěšnou Fontanovou studii (DEFINe)
Hodnocení cílové terapie pro neúspěšnou Fontanovou studii (DEFINe Study)
Účel: Účelem hodnocení cílové terapie pro selhávající Fontanovou studii (DEFINe Study) je provést studii proveditelnosti vedenou lékařem a zkoušejícím v jediném centru, aby bylo možné zahájit zkoumání bezpečnosti a účinnosti implantace zařízení na podporu cirkulace s kontinuálním průtokem u 20 pacientů se selhávajícím Fontanem. fyziologie, kteří nejsou přístupní jiné chirurgické nebo lékařské terapii a kteří nejsou kandidáty na transplantaci srdce. Na základě výsledků studie DEFINe by byla zvážena větší multicentrická studie. Primárním cílovým parametrem je přežití bez invalidizující cévní mozkové příhody po dvou letech. Bezpečnost, funkční stav, celkový počet dní života po propuštění z nemocnice a hodnocení kvality života budou hodnoceny jako sekundární koncové body.
Východiska: Pacienti narození s vrozenou anomálií jedné komory často podstupují Fontanovy procedury ke zlepšení okysličení a cirkulace. Jak pacient dospívá, výhody Fontanových procedur se vyčerpají. Tito pacienti se vyskytují jako mladí dospělí se srdečním selháním a měli by být zváženi pro transplantaci srdce. Pacienti s „Failed Fontan“ fyziologií nyní častěji přežívají do 30. a 40. let díky pokroku v chirurgických Fontanových postupech za posledních několik desetiletí. Přesto mnoho pacientů není vhodnými kandidáty na transplantaci kvůli progresi plicního selhání, které překračuje limity plicní vaskulární rezistence, účinkům konečného orgánového selhání na játra a srdečnímu selhání, které se neprojevuje ejekční frakcí levé komory nižší než 25 %. Vrozená srdeční vada je považována za indikaci s vyšším rizikem transplantace. Takoví pacienti mají složitou anatomii, zjizvenou tkáň z předchozích postupů, jedinečné patologické stavy a omezenou schopnost hodnotit hemodynamiku.
Metody: U pacientů se selhávající Fontanovou fyziologií bude hodnocena chirurgická intervence, transplantace srdce nebo účast ve studii pro dlouhodobou podporu, známou jako Destination Therapy (DT). Pacienti, kteří nesplňují kritéria studie, budou požádáni, aby se zúčastnili dílčí studie za účelem shromáždění informací o pacientech. Souhlasícím pacientům, kteří splňují kritéria studie, bude implantováno zařízení na podporu srdeční komory HeartMate II (VAD) ke zlepšení srdečního výdeje. Po implantaci VAD se pacient zotaví v nemocnici a poté bude propuštěn domů nebo do schváleného zařízení. Údaje ze studie budou shromažďovány tak dlouho, dokud pacient dostává podporu VAD. Umístění VAD a pokračující péče o pacienta by měly zlepšit srdeční výdej a kvalitu života u této populace pacientů narozených s vrozenou anomálií jedné komory.
Výsledky: Primárním cílovým bodem studie je zkoumat přežití bez invalidizující cévní mozkové příhody po dvou letech (definované jako skóre čtyři nebo vyšší na Modifikované Rankinově škále). Bezpečnost, funkční stav, celkový počet dní života po propuštění z nemocnice a hodnocení kvality života budou hodnoceny jako sekundární cílové parametry.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Studovat design:
Toto je jednocentrová nerandomizovaná observační studie vedená PI. K účasti na této studii se však budou rekrutovat pacienti z jiných center. Rekrutovaní pacienti nebudou způsobilí k transplantaci srdce v odesílající instituci. Studijní zařízení také vyhodnotí pacienta pro transplantaci srdce. Pokud je pacient ve studované instituci shledán nezpůsobilým pro transplantaci, pacient splnil kritéria pro zařazení do studie týkající se dvou odmítnutí transplantace v ústavu. Protokol byl navržen tak, aby přilákal navrhovaných 20 pacientů ve studii a umožnil druhý názor, zda je pacient kandidátem na transplantaci. Pacient může případně podstoupit transplantaci srdce v instituci, která ho považuje za způsobilou k transplantaci.
Ti pacienti, kteří nejsou kandidáty na transplantaci, by pak mohli být zvažováni pro navrhovanou výzkumnou studii. Pacienti budou muset podepsat informovaný souhlas, aby byli vyšetřeni pro studii.
Pacientům, kteří splňují kritéria pro zařazení a vyloučení, bude implantován přístroj HeartMate II VAD a data budou shromážděna, jak je popsáno níže v části „shromažďování dat“. Pacienti, kteří nesplní kritéria pro zařazení a vyloučení ze studie, budou požádáni, aby se zúčastnili dílčí studie. Dílčí studie bude shromažďovat screeningová a výchozí data, jak je klinicky indikováno.
Primární koncový bod:
Primárním cílovým parametrem je vyšetřit přežití bez invalidizující cévní mozkové příhody po dvou letech (definované jako skóre čtyři nebo vyšší na Modified Rankin Scale). Pacienti, kteří dosáhnou primárního cílového parametru přežití bez invalidizující cévní mozkové příhody ve dvou letech, budou v této studii považováni za úspěšné. Procento pacientů, kteří mají úspěšný výsledek, by se mělo zaměřit na 80 % pacientů, kteří přežijí 2 roky bez invalidizující mozkové příhody v obecné populaci pacientů s cílovou terapií v Providence Sacred Heart Medical Center. Současná míra přežití je 53 % přežití po 2 letech. Primárním cílovým parametrem je proto 40% přežití (8 z 20 pacientů) až 2 roky bez invalidizující cévní mozkové příhody. Údaje týkající se osvobození od invalidizující mozkové příhody jsou zhruba založeny na práci publikované Tsukui et al. který ukázal 33-75% bez cerebrovaskulárních příhod po 6 měsících u různých skupin pacientů čekajících jako kandidáti na můstek k transplantaci.
Sekundární koncové body:
Bezpečnost, funkční stav, celkový počet dní života po propuštění z nemocnice a hodnocení kvality života budou hodnoceny jako sekundární cílové parametry. Sekundární koncové body budou hodnoceny v průběhu studie a v období jednoho a dvou let poté, co byl do studie zařazen poslední pacient. Studie je navržena tak, aby kromě délky života zlepšila i kvalitu života.
- Bezpečnost bude hodnocena pro mortalitu ze všech příčin, výskyt závažných nežádoucích příhod podle definic meziagenturního registru pro mechanicky asistovanou oběhovou podporu (INTERMACS) (kromě definic modifikovaného krvácení a neurokognitivních příhod) a výskyt výměny zařízení nebo opravy zařízení v důsledku selhání.
- Funkční stav a hospitalizace budou hodnoceny kardiopulmonálním zátěžovým testem (vrchol V.O2), třídou New York Heart Association, 6minutovým testem chůze a celkovým počtem dní života mimo nemocnici.
- Kvalita života bude hodnocena prostřednictvím dotazníků Minnesota Living with Heart Failure a Euro-QOL.
Typ studie
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Washington
-
Spokane, Washington, Spojené státy, 99204
- Providence Sacred Heart Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Schopnost podepsat formuláře Informovaný souhlas a vydání lékařských informací
- Věk vyšší nebo rovný 18 letům
- Vhodný chirurgický kandidát pro HeartMate II LVAD
- Ochoten zvážit léčbu pomocí HeartMate II LVAD
- BSA větší nebo rovno 1,2
- Pacientky musí používat adekvátní antikoncepční metody nebo nemohou otěhotnět (2 roky po menopauze nebo chirurgicky sterilizované)
- Pacient trpí srdečním selháním stadia D po dobu nejméně 60 dnů, a to i přes optimální léčbu po dobu nejméně 60 dnů
Funkční omezení způsobené srdečním selháním, jak je definováno alespoň JEDNOU z následujících:
- Historie progresivní sjezdové tratě projevující se omezenou kvalitou života nebo rostoucím počtem hospitalizací nebo zvyšujícími se požadavky na léky
- Přítomnost enteropatie se ztrátou bílkovin
- Podle úsudku multidisciplinárního transplantačního týmu tohoto centra není způsobilý pro transplantaci srdce v Sacred Heart Medical Center a alespoň v jednom dalším centru pro transplantaci srdce schváleném UNOS
- Schopnost číst, porozumět a implementovat pokyny k použití zařízení HeartMate II LVAD
Kritéria vyloučení:
- Technické překážky, které podle úsudku zkoušejícího představují nepřiměřeně vysoké chirurgické riziko
- Neopravitelná získaná koagulopatie
- Primární koagulopatie nebo porucha krevních destiček, včetně trombocytopenie s absolutním počtem krevních destiček < 80k nebo aktivní stav diseminované intravaskulární koagulace
- Kontraindikace podávání heparinu, warfarinu nebo protidestičkových látek
- Závažné vnitřní plicní onemocnění podle úsudku zkoušejícího
- Na mechanické ventilační podpoře a nelze jej odstavit
- Pacient je zvažován pro reparativní kardiochirurgický výkon (podle úsudku zkoušejícího pravděpodobně povede ke klinickému ústupu srdečního selhání)
- Předchozí implantace pomocného zařízení
- Mechanická protetická aortální nebo mitrální chlopeň, která nebude převedena na bioprotézu v době implantace VAD
- Středně těžká nebo závažná (>1+) aortální insuficience stanovená echokardiogramem, která není vhodná k chirurgické opravě nebo výměně
- Důkaz těžkého vnitřního onemocnění jater, jak je definováno jako biopsií prokázaná jaterní cirhóza s pravděpodobností přežití kratší než dva roky; nebo hodnoty jaterních enzymů (AST, ALT nebo celkový bilirubin), které jsou > 3krát vyšší než horní hranice normálu během 30 dnů před operací, s výjimkou případů, kdy je výsledkem dekompenzace akutního srdečního selhání podle zjištění zkoušejícího
- Kreatinin > 3,5 mg/dl nebo jakákoli forma dialýzy během 24 hodin před operací
- Cévní mozková příhoda během 90 dnů před operací nebo cerebrální vaskulární onemocnění v anamnéze s významnou (> 80 %) extrakraniální nebo intrakraniální stenózou dokumentovanou karotidovou dopplerovskou studií nebo angiografií, bez důkazu kolaterálního toku dokumentovaného transkraniální dopplerovskou studií
- Alzheimerova choroba a/nebo zhoršená kognitivní funkce nebo jakákoli jiná forma nevratné demence (nebo obojí), která je potvrzena neurologickým vyšetřením
- Pacient má známky neléčeného aneuryzmatu břišní aorty ≥ 5 cm podle měření ultrazvukem břicha
- Podezřelá nebo aktivní systémová infekce do 48 hodin před operací
- Významné onemocnění periferních cév definované klidovou bolestí nebo ulcerací
- Pacient, u kterého je plánována operace břicha
- Pozitivní těhotenský test v séru, pro ženy ve fertilním věku
- Nedávná anamnéza psychiatrického onemocnění nebo psychosociálního maladaptivního chování (včetně zneužívání drog nebo alkoholu), které podle úsudku zkoušejícího pravděpodobně zhorší dodržování protokolu studie
- Terapie s vyšetřovací intervencí v době screeningu nebo plánem zapsat pacienta do další výzkumné intervenční studie během účasti v této studii
- Pacient má jiné onemocnění než srdeční selhání, které by omezovalo přežití na méně než 2 roky
- Pacient je způsobilý k transplantaci srdce
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Implantace HeartMate II VAD
Souhlasícím pacientům, kteří splňují kritéria pro zařazení a vyloučení ze studie, bude implantováno zařízení na podporu komor HeartMate II.
|
Zařízení na podporu levé srdeční komory HeartMate II bylo schváleno úřadem FDA pro použití v terapii přemostění k transplantaci a cílové terapii u pacientů v konečném stádiu srdečního selhání.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití do 2 let bez invalidizující mozkové příhody
Časové okno: 2 roky
|
Primárním cílovým parametrem je vyšetřit přežití bez invalidizující cévní mozkové příhody po dvou letech (definované jako skóre čtyři nebo vyšší na Modified Rankin Scale).
Procento pacientů, kteří mají úspěšný výsledek, by se mělo zaměřit na 80 % pacientů, kteří přežijí 2 roky bez invalidizující mozkové příhody v obecné populaci pacientů s cílovou terapií v Providence Sacred Heart Medical Center.
Současná míra přežití je 53 % přežití po 2 letech.
Primárním cílovým parametrem je proto 40% přežití (8 z 20 pacientů) až 2 roky bez invalidizující cévní mozkové příhody.
|
2 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Bezpečnost
Časové okno: 2 roky
|
Bezpečnost bude hodnocena pro úmrtnost ze všech příčin, výskyt závažných nežádoucích příhod podle definic Meziagenturního registru pro mechanicky asistovanou podporu oběhu a výskyt výměny nebo opravy zařízení v důsledku poruchy.
|
2 roky
|
|
Funkční stav
Časové okno: 2 roky
|
Funkční stav a hospitalizace budou hodnoceny kardiopulmonálním zátěžovým testem, třídou New York Heart Association, 6minutovým testem chůze a celkovým počtem dní života mimo nemocnici.
|
2 roky
|
|
Kvalita života
Časové okno: 2 roky
|
Kvalita života bude hodnocena prostřednictvím dotazníků Minnesota Living with Heart Failure a Euro-QOL.
|
2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Timothy B Icenogle, M.D., Providence Sacred Heart Medical Center
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- G090176
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Jednokomorová
-
Seoul National University HospitalDokončenoDegenerativní onemocnění | Krční páteř | SinglKorejská republika