The Destination Therapy Evaluation for Failing Fontan Study (DEFINe)
Destinasjonsterapievalueringen for mislykket Fontan-studie (DEFINe-studie)
Formål: Hensikten med destinasjonsterapievalueringen for sviktende Fontan-studie (DEFINe-studien) er å utføre en enkelt senter-lege-etterforsker ledet mulighetsstudie for å starte undersøkelse av sikkerheten og effekten av implantering av kontinuerlig strømningssirkulasjonsstøtteenheter hos 20 pasienter med sviktende Fontan fysiologi, ikke mottagelig for annen kirurgisk eller medisinsk terapi og som ikke er kandidater for hjertetransplantasjon. Basert på resultatene fra DEFINe-studien, vil en større multisenterstudie bli vurdert. Det primære endepunktet er overlevelse uten et invalidiserende slag etter to år. Sikkerhet, funksjonsstatus, totalt antall dager i live etter utskrivning fra sykehus og livskvalitetsvurderinger vil bli evaluert som sekundære endepunkter.
Bakgrunn: Pasienter født med den medfødte anomalien i en enkelt ventrikkel gjennomgår ofte Fontan-prosedyrer for å forbedre oksygenering og sirkulasjon. Etter hvert som pasienten modnes, blir fordelene med Fontan-prosedyrene oppbrukt. Disse pasientene presenterer seg som unge voksne med hjertesvikt, og bør vurderes for hjertetransplantasjon. "Failed Fontan" fysiologipasienter overlever nå oftere til 30- og 40-årene på grunn av fremskritt innen kirurgiske Fontan-prosedyrer de siste tiårene. Likevel er mange pasienter ikke egnede transplantasjonskandidater på grunn av progresjon av lungesvikt som overskrider grensene for lungevaskulær motstand, effekt på endeorgansvikt på leveren og hjertesvikt som ikke viser seg med venstre ventrikkels ejeksjonsfraksjoner på mindre enn 25 %. Medfødt hjertesykdom anses som en høyere risikoindikasjon for transplantasjon. Slike pasienter presenterer en kompleks anatomi, arrvev fra tidligere prosedyrer, unike patologiske tilstander og begrenset evne til å vurdere hemodynamikk.
Metoder: Pasienter med sviktende Fontan-fysiologi vil bli evaluert for kirurgisk inngrep, hjertetransplantasjon eller deltakelse i studien for langsiktig støtte, kjent som Destination Therapy (DT). Pasienter som ikke oppfyller studiekriteriene vil bli bedt om å delta i en delstudie for å samle inn pasientinformasjon. Pasienter som samtykker som oppfyller studiekriteriene vil bli implantert med en HeartMate II Ventricular Assist Device (VAD) for å forbedre hjertevolum. Etter VAD-implantasjon vil pasienten bli frisk på sykehuset, og deretter utskrives til hjemmet eller et godkjent anlegg. Studiedata vil bli samlet inn så lenge pasienten mottar VAD-støtte. Plassering av VAD og fortsatt pasientbehandling bør forbedre hjertevolumet og livskvalitet for denne populasjonen av pasienter født med den medfødte anomalien i en enkelt ventrikkel.
Utfall: Det primære endepunktet for studien er å undersøke overlevelse uten et invalidiserende slag etter to år (definert som en skåre på fire eller høyere på Modified Rankin Scale). Sikkerhet, funksjonsstatus, totalt antall dager i live etter utskrivning fra sykehus, og livskvalitetsvurderinger vil bli evaluert som sekundære endepunkter.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studere design:
Dette er en enkeltsenter ikke-randomisert observasjonsstudie ledet av PI. Pasienter vil imidlertid bli rekruttert fra andre sentre for å delta i denne studien. De rekrutterte pasientene vil ikke være kvalifisert for hjertetransplantasjon ved henvisende institusjon. Studieinstitusjonen skal også vurdere pasienten for hjertetransplantasjon. Dersom pasienten ikke er kvalifisert for transplantasjon ved studieinstitusjonen, vil pasienten ha oppfylt studiens inklusjonskriterier knyttet til to institusjonelle avvisninger for transplantasjon. Protokollen er utformet på denne måten for å tiltrekke de foreslåtte 20 studiepasientene, og for å gi mulighet for en annen mening om hvorvidt pasienten er en transplantasjonskandidat. Pasienten kan forfølge hjertetransplantasjon ved en institusjon som anser ham/hennes transplantasjon kvalifisert, hvis det er aktuelt.
De pasientene som ikke er kandidater for transplantasjon kan deretter vurderes for den foreslåtte forskningsstudien. Pasienter må signere et informert samtykke for å bli screenet for studien.
Pasienter som oppfyller inklusjons- og eksklusjonskriteriene vil bli implantert med HeartMate II VAD og data vil bli samlet inn som beskrevet nedenfor i avsnittet "datainnsamling". Pasienter som ikke oppfyller studiens inklusjons- og eksklusjonskriterier vil bli bedt om å delta i en delstudie. Delstudien vil samle screening og baseline data, som klinisk indisert.
Primært endepunkt:
Det primære endepunktet er å undersøke overlevelse uten et invalidiserende slag etter to år (definert som en skåre på fire eller høyere på Modified Rankin Scale). Pasienter som når det primære endepunktet for overlevelse uten et invalidiserende slag etter to år vil bli ansett som en suksess i denne studien. Prosentandelen av pasienter som har et vellykket resultat bør målrettes mot 80 % av pasientene som overlever til 2 år uten et invalidiserende slag i den generelle pasientpopulasjonen Destination Therapy ved Providence Sacred Heart Medical Center. Den nåværende overlevelsesraten er 53 % overlevelse etter 2 år. Derfor er det hensikten med et primært endepunkt på 40 % overlevelse (8 av 20 pasienter) til 2 år uten et invalidiserende slag. Data relatert til frihet fra et invalidiserende hjerneslag er omtrent basert på arbeidet publisert av Tsukui et al. som viste 33-75 % frihet fra cerebrovaskulære ulykker etter 6 måneder hos forskjellige enhetsgrupper av pasienter som ventet som bro-til-transplantasjonskandidater.
Sekundære endepunkter:
Sikkerhet, funksjonsstatus, totalt antall dager i live etter utskrivning fra sykehus, og livskvalitetsvurderinger vil bli evaluert som sekundære endepunkter. Sekundære endepunkter vil bli evaluert gjennom hele studien og ved ett- og to-års oppfølgingstidspunkt etter at siste pasient har blitt registrert i studien. Studien er designet for å forbedre livskvaliteten, i tillegg til levetiden.
- Sikkerhet vil bli evaluert for dødelighet av alle årsaker, forekomst av alvorlige uønskede hendelser, i henhold til Interagency Registry for Mechanically Assisted Circulatory Support (INTERMACS) definisjoner (bortsett fra modifiserte definisjoner av blødning og nevrokognitive hendelser), og forekomst av enhetsutskifting eller reparasjon av utstyr pga. feil.
- Funksjonell status og sykehusinnleggelser vil bli evaluert ved hjelp av kardiopulmonal stresstest (V.O2 peak), New York Heart Association-time, 6-minutters gangtest og totalt antall dager i live utenfor sykehus.
- Livskvalitet vil bli vurdert gjennom spørreskjemaene Minnesota Living with Heart Failure og Euro-QOL.
Studietype
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Washington
-
Spokane, Washington, Forente stater, 99204
- Providence Sacred Heart Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Kunne signere skjemaer for informert samtykke og frigivelse av medisinsk informasjon
- Alder over eller lik 18 år
- Passende kirurgisk kandidat for HeartMate II LVAD
- Villig til å vurdere behandling med HeartMate II LVAD
- BSA større enn eller lik 1,2
- Kvinnelige pasienter må bruke tilstrekkelige prevensjonsmetoder eller være ute av stand til å bli gravide (2 år etter menopausal eller kirurgisk sterilisert)
- Pasienten har hjertesvikt i stadium D i minst 60 dager til tross for optimal medisinsk behandling i minst de siste 60 dagene
Funksjonell begrensning på grunn av hjertesvikt som definert av minst ETT av følgende:
- En historie med en progressiv utforløype manifestert av en begrenset livskvalitet, eller økende sykehusinnleggelser eller økende medisinbehov
- Tilstedeværelse av proteintapende enteropati
- Ikke kvalifisert for hjertetransplantasjon ved Sacred Heart Medical Center og minst ett annet UNOS-godkjent hjertetransplantasjonssenter, etter det senterets tverrfaglige transplantasjonsteams vurdering
- Evne til å lese, forstå og implementere bruksanvisningen for HeartMate II LVAD
Ekskluderingskriterier:
- Tekniske hindringer som utgjør en urimelig høy kirurgisk risiko, etter etterforskerens vurdering
- Ukorrigerbar ervervet koagulopati
- Primær koagulopati eller blodplateforstyrrelse, inkludert trombocytopeni med absolutt antall blodplater < 80k eller aktiv tilstand av disseminert intravaskulær koagulasjon
- Kontraindikasjoner for administrering av heparin, warfarin eller blodplatehemmende midler
- Alvorlig iboende lungesykdom etter etterforskerens vurdering
- På mekanisk ventilasjonsstøtte og kan ikke avvennes
- Pasienten vurderes for reparativ hjertekirurgi (sannsynligvis resulterer i klinisk oppløsning av hjertesvikten etter etterforskerens vurdering)
- Før implantasjon av en hjelpeenhet
- Mekanisk protese aorta- eller mitralklaff som ikke vil bli omdannet til en bioprotese ved VAD-implantasjon
- Moderat eller alvorlig (>1+) aorta insuffisiens bestemt ved ekkokardiogram som ikke er mottakelig for kirurgisk reparasjon eller erstatning
- Bevis på alvorlig iboende leversykdom som definert som biopsipåvist levercirrhose med sannsynlighet for mindre enn to års overlevelse; eller leverenzymverdier (AST, ALAT eller total bilirubin) som er > 3 ganger øvre normalgrense innen 30 dager før operasjonen, bortsett fra hvis resultatet av akutt hjertesviktdekompensasjon som bestemt av etterforskeren
- Kreatinin > 3,5 mg/dl eller noen form for dialyse innen 24 timer før operasjonen
- Hjerneslag innen 90 dager før operasjonen, eller historie med cerebral vaskulær sykdom med signifikant (> 80 %) ekstra kranial eller intrakraniell stenose dokumentert ved carotis doppler studie eller angiografi, uten bevis på kollateral flow dokumentert ved transkranial doppler studie
- Alzheimers sykdom og/eller nedsatt kognitiv funksjon, eller annen form for irreversibel demens (eller begge deler) som er bekreftet av en nevrologisk undersøkelse
- Pasienten har tegn på ubehandlet abdominal aortaaneurisme ≥ 5 cm målt ved abdominal ultralyd
- Mistenkt eller aktiv systemisk infeksjon innen 48 timer før operasjonen
- Betydelig perifer vaskulær sykdom som definert ved hvilesmerter eller sårdannelse
- Pasient der abdominal kirurgi er planlagt
- Positiv serumgraviditetstest, for kvinner i fertil alder
- Nyere historie med psykiatrisk sykdom eller psykososial maladaptiv atferd (inkludert narkotika- eller alkoholmisbruk) som sannsynligvis vil svekke etterlevelsen av studieprotokollen, etter etterforskerens vurdering
- Terapi med en undersøkelsesintervensjon på tidspunktet for screening, eller planlegger å registrere pasient i ytterligere undersøkelsesintervensjonsstudie under deltakelse i denne studien
- Pasienten har en annen tilstand enn hjertesvikt, som vil begrense overlevelsen til mindre enn 2 år
- Pasienten er kvalifisert for hjertetransplantasjon
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Implantasjon av HeartMate II VAD
Pasienter som samtykker som oppfyller studiens inklusjons- og eksklusjonskriterier vil bli implantert med en HeartMate II ventrikulær assistanseenhet.
|
HeartMate II venstre ventrikulær hjelpeenhet er godkjent av FDA for bruk i bro-til-transplantasjonsterapi og målterapi for pasienter med hjertesvikt i sluttstadiet.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Overlevelse til 2 år uten et invalidiserende slag
Tidsramme: 2 år
|
Det primære endepunktet er å undersøke overlevelse uten et invalidiserende slag etter to år (definert som en skåre på fire eller høyere på Modified Rankin Scale).
Prosentandelen av pasienter som har et vellykket resultat bør målrettes mot 80 % av pasientene som overlever til 2 år uten et invalidiserende slag i den generelle pasientpopulasjonen Destination Therapy ved Providence Sacred Heart Medical Center.
Den nåværende overlevelsesraten er 53 % overlevelse etter 2 år.
Derfor er det hensikten med et primært endepunkt på 40 % overlevelse (8 av 20 pasienter) til 2 år uten et invalidiserende slag.
|
2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhet
Tidsramme: 2 år
|
Sikkerheten vil bli evaluert for dødelighet av alle årsaker, forekomst av alvorlige uønskede hendelser, i henhold til definisjonene av Interagency Registry for Mechanically Assisted Circulatory Support, og forekomst av enhetsutskifting eller enhetsreparasjon på grunn av feil.
|
2 år
|
|
Funksjonell status
Tidsramme: 2 år
|
Funksjonell status og sykehusinnleggelser vil bli evaluert av kardiopulmonal stresstest, New York Heart Association-time, 6-minutters gangtest og totalt antall dager i live utenfor sykehus.
|
2 år
|
|
Livskvalitet
Tidsramme: 2 år
|
Livskvalitet vil bli vurdert gjennom spørreskjemaene Minnesota Living with Heart Failure og Euro-QOL.
|
2 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Timothy B Icenogle, M.D., Providence Sacred Heart Medical Center
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- G090176
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .