Destinationsterapiutvärderingen för misslyckad Fontan-studie (DEFINe)
Destinationsterapiutvärderingen för misslyckad Fontan-studie (DEFINe-studie)
Syfte: Syftet med utvärderingen av destinationsterapi för misslyckad Fontan-studie (DEFINe-studie) är att utföra en förstudie ledd av en läkare och utredare för att initiera undersökning av säkerheten och effekten av implantering av kontinuerligt flödescirkulationsstödjande enheter hos 20 patienter med sviktande Fontan. fysiologi, inte mottaglig för annan kirurgisk eller medicinsk terapi och som inte är kandidater för hjärttransplantation. Baserat på resultaten av DEFINe-studien skulle en större multicenterstudie övervägas. Det primära effektmåttet är överlevnad utan en invalidiserande stroke vid två år. Säkerhet, funktionell status, totalt antal dagar i livet efter utskrivning från sjukhus och livskvalitetsbedömningar kommer att utvärderas som sekundära effektmått.
Bakgrund: Patienter födda med medfödd anomali i en enda kammare genomgår ofta Fontan-procedurer för att förbättra syresättning och cirkulation. När patienten mognar blir fördelarna med Fontan-procedurerna uttömda. Dessa patienter uppträder som unga vuxna med hjärtsvikt och bör övervägas för hjärttransplantation. Patienter med "Failed Fontan"-fysiologi överlever nu allt oftare till 30- och 40-årsåldern på grund av framstegen inom kirurgiska Fontan-procedurer under de senaste decennierna. Ändå är många patienter inte lämpliga transplantationskandidater på grund av progression av lungsvikt som överskrider gränserna för pulmonell vaskulär resistans, effekt på leverns slutorgansvikt och hjärtsvikt som inte uppträder med vänsterkammars ejektionsfraktioner på mindre än 25 %. Medfödd hjärtsjukdom anses vara en högre riskindikation för transplantation. Sådana patienter uppvisar en komplex anatomi, ärrvävnad från tidigare procedurer, unika patologiska tillstånd och begränsad förmåga att bedöma hemodynamiken.
Metoder: Patienter med sviktande Fontan-fysiologi kommer att utvärderas för kirurgisk ingrepp, hjärttransplantation eller deltagande i studien för långsiktigt stöd, känd som Destination Therapy (DT). Patienter som inte uppfyller studiekriterierna kommer att uppmanas att delta i en delstudie för att samla in patientinformation. Samtyckande patienter som uppfyller studiekriterierna kommer att implanteras med en HeartMate II Ventricular Assist Device (VAD) för att förbättra hjärtminutvolymen. Efter VAD-implantation kommer patienten att återhämta sig på sjukhuset och sedan skrivas ut till hemmet eller en godkänd anläggning. Studiedata kommer att samlas in så länge patienten får VAD-stöd. Placering av VAD och fortsatt patientvård bör förbättra hjärtminutvolymen och livskvaliteten för denna population av patienter födda med den medfödda anomalien i en enda kammare.
Resultat: Studiens primära effektmått är att undersöka överlevnad utan en invalidiserande stroke efter två år (definierad som en poäng på fyra eller högre på Modified Rankin Scale). Säkerhet, funktionsstatus, totalt antal dagar vid liv efter utskrivning från sjukhus och livskvalitetsbedömningar kommer att utvärderas som sekundära effektmått.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Studera design:
Detta är en icke-randomiserad observationsstudie med ett enda centrum som leds av PI. Patienter kommer dock att rekryteras från andra centra för att delta i denna studie. De rekryterade patienterna kommer inte att vara berättigade till hjärttransplantation vid den remitterande institutionen. Studieinstitutionen kommer också att utvärdera patienten för hjärttransplantation. Om det fastställs att patienten inte är kvalificerad för transplantation vid studieinstitutionen kommer patienten att ha uppfyllt studieinklusionskriterierna avseende två institutionella avslag för transplantation. Protokollet har utformats på detta sätt för att attrahera de föreslagna 20 studiepatienterna och för att möjliggöra en andra åsikt om huruvida patienten är en transplantationskandidat. Patienten kan genomföra hjärttransplantation vid en institution som bedömer honom/hennes transplantation berättigad, om tillämpligt.
De patienter som inte är kandidater för transplantation skulle då kunna övervägas för den föreslagna forskningsstudien. Patienter måste underteckna ett informerat samtycke för att screenas för studien.
Patienter som uppfyller inklusions- och uteslutningskriterierna kommer att implanteras med HeartMate II VAD och data kommer att samlas in enligt beskrivningen nedan i avsnittet "datainsamling". Patienter som misslyckas med att uppfylla studiens inklusions- och exkluderingskriterier kommer att uppmanas att delta i en delstudie. Delstudien kommer att samla in screening- och baslinjedata, enligt klinisk indikation.
Primär slutpunkt:
Det primära effektmåttet är att undersöka överlevnad utan en invalidiserande stroke vid två år (definierad som en poäng på fyra eller högre på Modified Rankin-skalan). Patienter som når den primära endpointen för överlevnad utan en invalidiserande stroke vid två år kommer att anses vara en framgång i denna studie. Procentandelen patienter som har ett framgångsrikt resultat bör riktas mot 80 % av patienterna som överlever till 2 år utan en invalidiserande stroke i den allmänna patientpopulationen Destination Therapy vid Providence Sacred Heart Medical Center. Den nuvarande överlevnaden är 53% överlevnad vid 2 år. Därför avses ett primärt effektmått på 40 % överlevnad (8 av 20 patienter) till 2 år utan en invalidiserande stroke. Data relaterade till frihet från en handikappande stroke är ungefär baserad på arbetet publicerat av Tsukui et al. som visade 33-75 % frihet från cerebrovaskulära olyckor efter 6 månader i olika enhetsgrupper av patienter som väntade som brygga-till-transplantationskandidater.
Sekundära slutpunkter:
Säkerhet, funktionsstatus, totalt antal dagar vid liv efter utskrivning från sjukhus och livskvalitetsbedömningar kommer att utvärderas som sekundära effektmått. Sekundära effektmått kommer att utvärderas under hela studien och vid ett och två års uppföljningstidpunkter efter att den sista patienten har registrerats i studien. Studien är utformad för att förbättra livskvaliteten, förutom livslängden.
- Säkerheten kommer att utvärderas för dödlighet av alla orsaker, förekomsten av allvarliga biverkningar, enligt definitionerna i Interagency Registry for Mechanically Assisted Circulatory Support (INTERMACS) (förutom ändrade blödnings- och neurokognitiva händelsedefinitioner), och Incidensen av enhetsbyte eller enhetsreparation pga. fel.
- Funktionell status och sjukhusinläggningar kommer att utvärderas genom hjärt-lungstresstestet (V.O2-topp), New York Heart Association-klass, 6-minuters promenadtest och totalt antal dagar vid liv utanför sjukhuset.
- Livskvalitet kommer att bedömas genom frågeformulären Minnesota Living with Heart Failure och Euro-QOL.
Studietyp
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Washington
-
Spokane, Washington, Förenta staterna, 99204
- Providence Sacred Heart Medical Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Kunna underteckna formulär för informerat samtycke och frigivning av medicinsk information
- Ålder högre än eller lika med 18 år
- Lämplig kirurgisk kandidat för HeartMate II LVAD
- Vill överväga behandling med HeartMate II LVAD
- BSA större än eller lika med 1,2
- Kvinnliga patienter måste använda adekvata preventivmetoder eller inte kunna bli gravida (2 år efter klimakteriet eller kirurgiskt steriliserade)
- Patienten har hjärtsvikt i stadium D i minst 60 dagar trots optimal medicinsk behandling under minst de senaste 60 dagarna
Funktionsbegränsning på grund av hjärtsvikt enligt definitionen av minst ETT av följande:
- En historia av en progressiv nedförsbacke manifesterad av en begränsad livskvalitet, eller ökande sjukhusinläggningar eller ökande medicinbehov
- Närvaro av proteinförlorande enteropati
- Inte kvalificerad för hjärttransplantation vid Sacred Heart Medical Center och minst ett annat UNOS-godkänt hjärttransplantationscenter, enligt centrets multidisciplinära transplantationsteam.
- Förmåga att läsa, förstå och implementera bruksanvisningen för HeartMate II LVAD
Exklusions kriterier:
- Tekniska hinder som utgör en orimligt hög kirurgisk risk, enligt utredarens bedömning
- Okorrigerbar förvärvad koagulopati
- Primär koagulopati eller blodplättsstörning, inklusive trombocytopeni med absolut trombocytantal < 80k eller aktivt tillstånd av disseminerad intravaskulär koagulation
- Kontraindikation för administrering av heparin, warfarin eller trombocythämmande medel
- Allvarlig inneboende lungsjukdom enligt utredarens bedömning
- På mekaniskt andningsstöd och oförmögen att avvänjas
- Patienten övervägs för reparativ hjärtkirurgi (som sannolikt kommer att resultera i klinisk lösning av hjärtsvikten enligt utredarens bedömning)
- Före implantation av en hjälpanordning
- Mekanisk protetisk aorta- eller mitralisklaff som inte kommer att omvandlas till en bioprotes vid tidpunkten för VAD-implantation
- Måttlig eller svår (>1+) aorta insufficiens som bestäms av ekokardiogram som inte är mottaglig för kirurgisk reparation eller ersättning
- Bevis på allvarlig inneboende leversjukdom definierad som biopsibeprövad levercirros med en sannolikhet för mindre än två års överlevnad; eller leverenzymvärden (ASAT, ALAT eller totalt bilirubin) som är > 3 gånger den övre normalgränsen inom 30 dagar före operationen, utom om resultatet av akut hjärtsviktsdekompensation som bestämts av utredaren
- Kreatinin > 3,5 mg/dl eller någon form av dialys inom 24 timmar före operation
- Stroke inom 90 dagar före operation, eller historia av cerebral kärlsjukdom med signifikant (> 80 %) extra kraniell eller intrakraniell stenos dokumenterad genom carotis-dopplerstudie eller angiografi, utan bevis på kollateralt flöde dokumenterat genom transkraniell dopplerstudie
- Alzheimers sjukdom och/eller nedsatt kognitiv funktion, eller någon annan form av irreversibel demens (eller båda) som bekräftas av en neurologisk undersökning
- Patienten har tecken på ett obehandlat abdominalt aortaaneurysm ≥ 5 cm mätt med abdominalt ultraljud
- Misstänkt eller aktiv systemisk infektion inom 48 timmar före operation
- Signifikant perifer kärlsjukdom definierad av vilosmärta eller sårbildning
- Patient hos vilken bukkirurgi planeras
- Positivt serumgraviditetstest, för kvinnor i fertil ålder
- Ny historia av psykiatrisk sjukdom eller psykosocialt missanpassande beteende (inklusive drog- eller alkoholmissbruk) som sannolikt försämrar efterlevnaden av studieprotokollet, enligt utredarens bedömning
- Terapi med en undersökningsintervention vid tidpunkten för screening, eller planerar att registrera patienten i ytterligare undersökningsinterventionsstudie under deltagande i denna studie
- Patienten har ett tillstånd, annat än hjärtsvikt, som skulle begränsa överlevnaden till mindre än 2 år
- Patienten är berättigad till hjärttransplantation
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Implantation av HeartMate II VAD
Samtyckande patienter som uppfyller studiens inklusions- och exkluderingskriterier kommer att implanteras med en HeartMate II ventrikulär assistansenhet.
|
HeartMate II Left Ventricular Assist Device har godkänts av FDA för användning i bro-till-transplantationsterapi och destinationsterapi för patienter med hjärtsvikt i slutstadiet.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Överlevnad till 2 år utan en invalidiserande stroke
Tidsram: 2 år
|
Det primära effektmåttet är att undersöka överlevnad utan en invalidiserande stroke vid två år (definierad som en poäng på fyra eller högre på Modified Rankin-skalan).
Procentandelen patienter som har ett framgångsrikt resultat bör riktas mot 80 % av patienterna som överlever till 2 år utan en invalidiserande stroke i den allmänna patientpopulationen Destination Therapy vid Providence Sacred Heart Medical Center.
Den nuvarande överlevnaden är 53% överlevnad vid 2 år.
Därför avses ett primärt effektmått på 40 % överlevnad (8 av 20 patienter) till 2 år utan en invalidiserande stroke.
|
2 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Säkerhet
Tidsram: 2 år
|
Säkerheten kommer att utvärderas för dödlighet av alla orsaker, förekomsten av allvarliga biverkningar, enligt definitionerna i Interagency Registry for Mechanically Assisted Circulatory Support, och förekomsten av enhetsbyte eller enhetsreparation på grund av fel.
|
2 år
|
|
Funktionell status
Tidsram: 2 år
|
Funktionell status och sjukhusvistelser kommer att utvärderas av hjärt-lungstresstestet, New York Heart Association-klass, 6-minuters promenadtest och totalt antal dagar vid liv utanför sjukhuset.
|
2 år
|
|
Livskvalité
Tidsram: 2 år
|
Livskvalitet kommer att bedömas genom frågeformulären Minnesota Living with Heart Failure och Euro-QOL.
|
2 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Timothy B Icenogle, M.D., Providence Sacred Heart Medical Center
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- G090176
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .