La valutazione della terapia di destinazione per il fallimento dello studio Fontan (DEFINe)
La valutazione della terapia di destinazione per il fallimento dello studio Fontan (studio DEFINe)
Scopo: lo scopo della valutazione della terapia di destinazione per lo studio Fontan in mancanza (studio DEFINe) è quello di eseguire uno studio di fattibilità guidato da un medico-ricercatore in un unico centro per avviare l'esame della sicurezza e dell'efficacia dell'impianto di dispositivi di supporto circolatorio a flusso continuo in 20 pazienti con Fontan in mancanza fisiologici, non suscettibili di altra terapia chirurgica o medica e che non sono candidati al trapianto di cuore. Sulla base dei risultati dello studio DEFINe, si prenderebbe in considerazione uno studio multicentrico più ampio. L'endpoint primario è la sopravvivenza senza un ictus invalidante a due anni. La sicurezza, lo stato funzionale, i giorni totali di vita dopo la dimissione dall'ospedale e le valutazioni della qualità della vita saranno valutati come endpoint secondari.
Contesto: i pazienti nati con l'anomalia congenita di un singolo ventricolo spesso vengono sottoposti a procedure di Fontan per migliorare l'ossigenazione e la circolazione. Man mano che il paziente matura, i benefici delle procedure di Fontan si esauriscono. Questi pazienti si presentano come giovani adulti con scompenso cardiaco e dovrebbero essere presi in considerazione per il trapianto di cuore. I pazienti con fisiologia "Fontan fallito" ora sopravvivono più comunemente tra i 30 ei 40 anni a causa del progresso nelle procedure chirurgiche di Fontan negli ultimi decenni. Tuttavia, molti pazienti non sono candidati al trapianto appropriati a causa della progressione dell'insufficienza polmonare che supera i limiti di resistenza vascolare polmonare, effetti dell'insufficienza d'organo al fegato e insufficienza cardiaca che non si presenta con frazioni di eiezione ventricolare sinistra inferiori al 25%. La cardiopatia congenita è considerata un'indicazione di rischio più elevato per il trapianto. Tali pazienti presentano un'anatomia complessa, tessuto cicatriziale da procedure precedenti, stati patologici unici e capacità limitata di valutare l'emodinamica.
Metodi: I pazienti con fisiologia di Fontan fallimentare saranno valutati per intervento chirurgico, trapianto di cuore o partecipazione allo studio per il supporto a lungo termine, noto come Destination Therapy (DT). Ai pazienti che non soddisfano i criteri dello studio verrà chiesto di partecipare a un sottostudio per raccogliere informazioni sui pazienti. Ai pazienti consenzienti che soddisfano i criteri dello studio verrà impiantato un dispositivo di assistenza ventricolare HeartMate II (VAD) per migliorare la gittata cardiaca. Dopo l'impianto del VAD, il paziente guarirà in ospedale, quindi verrà dimesso a casa o in una struttura autorizzata. I dati dello studio verranno raccolti fino a quando il paziente riceverà il supporto VAD. Il posizionamento del VAD e la continua cura del paziente dovrebbero migliorare la gittata cardiaca e la qualità della vita per questa popolazione di pazienti nati con l'anomalia congenita di un singolo ventricolo.
Risultati: l'endpoint primario dello studio è esaminare la sopravvivenza senza un ictus invalidante a due anni (definito come un punteggio di quattro o superiore sulla scala Rankin modificata). La sicurezza, lo stato funzionale, i giorni totali di vita dopo la dimissione dall'ospedale e le valutazioni della qualità della vita saranno valutati come endpoint secondari.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Disegno dello studio:
Questo è uno studio osservazionale non randomizzato a centro singolo condotto dal PI. Tuttavia, i pazienti verranno reclutati da altri centri per partecipare a questo studio. I pazienti reclutati non saranno idonei al trapianto cardiaco presso l'istituto di riferimento. L'istituto dello studio valuterà anche il paziente per il trapianto cardiaco. Se il paziente viene ritenuto non idoneo al trapianto presso l'istituto dello studio, il paziente avrà soddisfatto i criteri di inclusione nello studio relativi a due rifiuti istituzionali per il trapianto. Il protocollo è stato progettato in questo modo per attrarre i 20 pazienti dello studio proposti e per consentire una seconda opinione sul fatto che il paziente sia un candidato al trapianto. Il paziente può richiedere il trapianto cardiaco presso un istituto che lo ritenga idoneo al trapianto, se applicabile.
Quei pazienti che non sono candidati al trapianto potrebbero quindi essere presi in considerazione per lo studio di ricerca proposto. I pazienti dovranno firmare un consenso informato per essere sottoposti a screening per lo studio.
Ai pazienti che soddisfano i criteri di inclusione ed esclusione verrà impiantato il VAD HeartMate II e i dati verranno raccolti come descritto di seguito nella sezione "raccolta dati". Ai pazienti che non soddisfano i criteri di inclusione ed esclusione dello studio verrà chiesto di partecipare a un sottostudio. Il sottostudio raccoglierà i dati di screening e di riferimento, come clinicamente indicato.
Endpoint primario:
L'endpoint primario è esaminare la sopravvivenza senza un ictus invalidante a due anni (definito come un punteggio di quattro o superiore sulla scala Rankin modificata). I pazienti che raggiungono l'endpoint primario di sopravvivenza senza un ictus invalidante a due anni saranno considerati un successo in questo studio. La percentuale di pazienti che hanno un esito positivo dovrebbe essere mirata all'80% dei pazienti che sopravvivono fino a 2 anni senza un ictus invalidante nella popolazione generale di pazienti della Destination Therapy presso il Providence Sacred Heart Medical Center. L'attuale tasso di sopravvivenza è del 53% di sopravvivenza a 2 anni. Pertanto, si propone un endpoint primario di sopravvivenza del 40% (8 pazienti su 20) a 2 anni senza un ictus invalidante. I dati relativi alla libertà da un ictus invalidante si basano approssimativamente sul lavoro pubblicato da Tsukui et al. che ha mostrato il 33-75% di libertà da incidenti cerebrovascolari a 6 mesi in diversi gruppi di pazienti in attesa di essere candidati al trapianto.
Endpoint secondari:
La sicurezza, lo stato funzionale, i giorni totali di vita dopo la dimissione dall'ospedale e le valutazioni della qualità della vita saranno valutati come endpoint secondari. Gli endpoint secondari saranno valutati durante lo studio e in intervalli di tempo di follow-up di uno e due anni dopo che l'ultimo paziente è stato arruolato nello studio. Lo studio è progettato per migliorare la qualità della vita, oltre alla durata della vita.
- La sicurezza sarà valutata per tutte le cause di mortalità, incidenza di eventi avversi gravi, secondo le definizioni INTERMACS (Interagency Registry for Mechanically Assisted Circulatory Support) (ad eccezione delle definizioni di sanguinamento modificato e di eventi neurocognitivi) e incidenza di sostituzione o riparazione del dispositivo a causa di fallimento.
- Lo stato funzionale e i ricoveri saranno valutati mediante stress test cardiopolmonare (picco V.O2), classe della New York Heart Association, test del cammino di 6 minuti e numero totale di giorni vivi fuori dall'ospedale.
- La qualità della vita sarà valutata attraverso i questionari Minnesota Living with Heart Failure e Euro-QOL.
Tipo di studio
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Washington
-
Spokane, Washington, Stati Uniti, 99204
- Providence Sacred Heart Medical Center
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- In grado di firmare moduli di consenso informato e rilascio di informazioni mediche
- Età maggiore o uguale a 18 anni
- Candidato chirurgico appropriato per HeartMate II LVAD
- Disposto a prendere in considerazione il trattamento con HeartMate II LVAD
- BSA maggiore o uguale a 1,2
- Le pazienti di sesso femminile devono utilizzare metodi contraccettivi adeguati o non essere in grado di rimanere incinta (2 anni in post-menopausa o sterilizzate chirurgicamente)
- Il paziente presenta insufficienza cardiaca in stadio D da almeno 60 giorni nonostante una gestione medica ottimale almeno negli ultimi 60 giorni
Limitazione funzionale dovuta a insufficienza cardiaca come definita da almeno UNO dei seguenti:
- Una storia di un decorso progressivo in discesa manifestato da una qualità di vita limitata, o da un aumento dei ricoveri ospedalieri o da un aumento del fabbisogno di farmaci
- Presenza di enteropatia proteino-disperdente
- Non idoneo al trapianto cardiaco presso il Sacred Heart Medical Center e almeno un altro centro per trapianti di cuore approvato dall'UNOS, a giudizio del team multidisciplinare di trapianto di quel centro
- Capacità di leggere, comprendere e implementare le istruzioni per l'uso dell'LVAD HeartMate II
Criteri di esclusione:
- Ostacoli tecnici che comportano un rischio chirurgico eccessivamente elevato, a giudizio dell'investigatore
- Coagulopatia acquisita non correggibile
- Coagulopatia primaria o disturbo piastrinico, inclusa trombocitopenia con conta piastrinica assoluta < 80k o stato attivo di coagulazione intravascolare disseminata
- Controindicazione alla somministrazione di eparina, warfarin o antiaggreganti piastrinici
- Malattia polmonare intrinseca grave a giudizio dello sperimentatore
- Su supporto ventilatorio meccanico e incapace di essere svezzato
- Il paziente è in considerazione per un intervento di cardiochirurgia riparativa (probabile risultato nella risoluzione clinica dell'insufficienza cardiaca a giudizio dello sperimentatore)
- Precedente impianto di un dispositivo di assistenza
- Protesi meccanica della valvola aortica o mitrale che non verrà convertita in una bioprotesi al momento dell'impianto del VAD
- Insufficienza aortica moderata o grave (>1+) determinata dall'ecocardiogramma che non è suscettibile di riparazione o sostituzione chirurgica
- Evidenza di grave malattia epatica intrinseca come definita come cirrosi epatica comprovata da biopsia con una probabilità di sopravvivenza inferiore a due anni; o valori degli enzimi epatici (AST, ALT o bilirubina totale) che sono > 3 volte il limite superiore della norma entro 30 giorni prima dell'intervento chirurgico, tranne se il risultato di scompenso cardiaco acuto come determinato dallo sperimentatore
- Creatinina > 3,5 mg/dl o qualsiasi forma di dialisi nelle 24 ore precedenti l'intervento chirurgico
- Ictus entro 90 giorni prima dell'intervento chirurgico o anamnesi di malattia vascolare cerebrale con significativa (> 80%) stenosi extracranica o intracranica documentata da studio doppler carotideo o angiografia, senza evidenza di flusso collaterale documentato da studio doppler transcranico
- Morbo di Alzheimer e/o compromissione della funzione cognitiva, o qualsiasi altra forma di demenza irreversibile (o entrambe) confermata da un esame neurologico
- Il paziente ha evidenza di un aneurisma dell'aorta addominale non trattato ≥ 5 cm misurato mediante ecografia addominale
- Infezione sistemica sospetta o attiva entro 48 ore prima dell'intervento chirurgico
- Malattia vascolare periferica significativa definita da dolore a riposo o ulcerazione
- Paziente in cui è prevista la chirurgia addominale
- Test di gravidanza su siero positivo, per donne in età fertile
- Storia recente di malattia psichiatrica o comportamenti disadattivi psicosociali (incluso l'abuso di droghe o alcol) che potrebbero compromettere la conformità con il protocollo di studio, a giudizio dello sperimentatore
- Terapia con un intervento sperimentale al momento dello screening o pianificazione dell'arruolamento del paziente in un ulteriore studio di intervento sperimentale durante la partecipazione a questo studio
- Il paziente ha una condizione, diversa dall'insufficienza cardiaca, che limiterebbe la sopravvivenza a meno di 2 anni
- Il paziente è idoneo per il trapianto cardiaco
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: Impianto del VAD HeartMate II
Ai pazienti consenzienti che soddisfano i criteri di inclusione ed esclusione dello studio verrà impiantato un dispositivo di assistenza ventricolare HeartMate II.
|
Il dispositivo di assistenza ventricolare sinistra HeartMate II è stato approvato dalla FDA per l'uso nella terapia ponte-trapianto e nella terapia di destinazione per i pazienti con insufficienza cardiaca allo stadio terminale.
Altri nomi:
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Sopravvivenza fino a 2 anni senza ictus invalidante
Lasso di tempo: 2 anni
|
L'endpoint primario è esaminare la sopravvivenza senza un ictus invalidante a due anni (definito come un punteggio di quattro o superiore sulla scala Rankin modificata).
La percentuale di pazienti che hanno un esito positivo dovrebbe essere mirata all'80% dei pazienti che sopravvivono fino a 2 anni senza un ictus invalidante nella popolazione generale di pazienti della Destination Therapy presso il Providence Sacred Heart Medical Center.
L'attuale tasso di sopravvivenza è del 53% di sopravvivenza a 2 anni.
Pertanto, si propone un endpoint primario di sopravvivenza del 40% (8 pazienti su 20) a 2 anni senza un ictus invalidante.
|
2 anni
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Sicurezza
Lasso di tempo: 2 anni
|
La sicurezza sarà valutata per tutte le cause di mortalità, incidenza di eventi avversi gravi, secondo le definizioni dell'Interagency Registry for Mechanically Assisted Circulatory Support e l'incidenza della sostituzione del dispositivo o della riparazione del dispositivo a causa di un guasto.
|
2 anni
|
|
Stato Funzionale
Lasso di tempo: 2 anni
|
Lo stato funzionale e i ricoveri saranno valutati mediante stress test cardio-polmonare, lezione della New York Heart Association, test del cammino di 6 minuti e numero totale di giorni di vita fuori dall'ospedale.
|
2 anni
|
|
Qualità della vita
Lasso di tempo: 2 anni
|
La qualità della vita sarà valutata attraverso i questionari Minnesota Living with Heart Failure e Euro-QOL.
|
2 anni
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Timothy B Icenogle, M.D., Providence Sacred Heart Medical Center
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Anticipato)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- G090176
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .