A desztinációs terápia értékelése sikertelen Fontan-tanulmány (DEFINe)
A célterápia értékelése sikertelen Fontan-tanulmány (DEFINe tanulmány)
Cél: A Fontan sikertelen célú terápiás értékelése (DEFINe Study) célja, hogy egy egyközpontú, orvos-kutató által vezetett megvalósíthatósági tanulmányt készítsen a folyamatos áramlású keringéstámogató eszközök beültetésének biztonságosságának és hatékonyságának vizsgálata céljából 20, sikertelen Fontan betegnél. fiziológiás, nem alkalmas más sebészeti vagy orvosi terápiára, és akik nem jelöltek szívátültetésre. A DEFINe tanulmány eredményei alapján fontolóra kellene venni egy nagyobb, többközpontú vizsgálatot. Az elsődleges végpont a fogyatékosságot okozó stroke nélküli túlélés két év után. Másodlagos végpontként értékelik a biztonságot, a funkcionális állapotot, a kórházi elbocsátást követő életben töltött napok számát és az életminőség értékelését.
Háttér: Az egyetlen kamra veleszületett anomáliájával született betegek gyakran esnek át Fontan eljárásokon az oxigénellátás és a keringés javítása érdekében. Ahogy a beteg ér, a Fontan eljárások előnyei kimerülnek. Ezek a betegek fiatal felnőttként jelentkeznek szívelégtelenségben, és meg kell fontolni a szívátültetés lehetőségét. A „sikertelen Fontan” fiziológiás betegek manapság gyakrabban élik túl a 30-as és 40-es éveiket a sebészeti Fontan eljárásoknak az elmúlt évtizedekben tapasztalt fejlődése miatt. Ennek ellenére sok beteg nem megfelelő transzplantációs jelölt a tüdőelégtelenség progressziója miatt, amely meghaladja a pulmonalis vaszkuláris rezisztencia határait, a szervelégtelenségnek a májra gyakorolt végső hatásai és a szívelégtelenség miatt, amely nem jelentkezik 25%-nál kisebb bal kamrai ejekciós frakcióval. A veleszületett szívbetegség a transzplantáció magasabb kockázati indikációja. Az ilyen betegek összetett anatómiával, korábbi eljárásokból származó hegszövetekkel, egyedi patológiás állapotokkal és korlátozott hemodinamikai értékelési képességgel rendelkeznek.
Módszerek: A nem megfelelő Fontan-fiziológiában szenvedő betegeket sebészeti beavatkozás, szívátültetés vagy a vizsgálatban való részvétel szempontjából értékelik a hosszú távú támogatás érdekében, az úgynevezett Destination Therapy (DT). Azokat a betegeket, akik nem felelnek meg a vizsgálati kritériumoknak, felkérik, hogy vegyenek részt egy alvizsgálatban a betegek információinak gyűjtésére. A beleegyező betegek, akik megfelelnek a vizsgálati kritériumoknak, egy HeartMate II kamrai asszisztens eszközt (VAD) ültetnek be a perctérfogat javítása érdekében. A VAD beültetést követően a beteg a kórházban felépül, majd hazaengedik vagy egy jóváhagyott intézménybe. A vizsgálati adatokat mindaddig gyűjtik, amíg a beteg VAD-támogatásban részesül. A VAD elhelyezése és a folyamatos betegellátás javítja a perctérfogatot és az életminőséget az egyetlen kamra veleszületett rendellenességével született betegek populációjában.
Eredmények: A vizsgálat elsődleges végpontja a fogyatékosságot okozó stroke nélküli túlélés vizsgálata két év elteltével (a módosított Rankin-skála négyes vagy nagyobb pontszáma). Másodlagos végpontként értékelik a biztonságot, a funkcionális állapotot, a kórházi elbocsátást követő életben töltött napok számát és az életminőséget.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Dizájnt tanulni:
Ez egy egyközpontú, nem véletlenszerű megfigyeléses vizsgálat, amelyet a PI vezet. A betegeket azonban más központokból veszik fel, hogy részt vegyenek ebben a vizsgálatban. A felvett betegek nem lesznek jogosultak szívátültetésre a beutaló intézményben. A vizsgálati intézmény a pácienst szívátültetésre is értékeli. Ha megállapítják, hogy a beteg a vizsgált intézményben nem alkalmas transzplantációra, akkor a betegnek eleget kell tennie a vizsgálatba való bekerülési kritériumoknak, amelyek két intézményi átültetés leállítására vonatkoznak. A protokollt úgy alakították ki, hogy vonzza a javasolt 20 vizsgálati beteget, és lehetővé tegye egy második vélemény elkészítését arról, hogy a páciens transzplantációs jelölt-e. A páciens adott esetben szívátültetést végezhet olyan intézményben, amely alkalmasnak tartja a transzplantációt.
Azok a betegek, akik nem jelöltek transzplantációra, figyelembe vehetők a javasolt kutatási vizsgálatban. A betegeknek alá kell írniuk egy tájékozott beleegyező nyilatkozatot a vizsgálathoz.
Azok a betegek, akik megfelelnek a felvételi és kizárási kritériumoknak, beültetik a HeartMate II VAD-t, és az adatgyűjtés az alábbiakban, az „adatgyűjtés” részben leírtak szerint történik. Azokat a betegeket, akik nem teljesítik a vizsgálatba való felvételi és kizárási kritériumokat, felkérik, hogy vegyenek részt egy alvizsgálatban. Az alvizsgálat a klinikai indikációknak megfelelően szűrési és kiindulási adatokat gyűjt.
Elsődleges végpont:
Az elsődleges végpont a fogyatékosságot okozó stroke nélküli túlélés vizsgálata két év után (a módosított Rankin-skála négyes vagy nagyobb pontszámaként definiálva). Azok a betegek, akik két éven belül elérik a túlélés elsődleges végpontját rokkantságos stroke nélkül, sikeresnek számítanak ebben a vizsgálatban. A Providence Sacred Heart Medical Center általános rendeltetési terápiás betegpopulációjában a sikeres kimenetelű betegek százalékos arányát azoknak a betegeknek a 80%-ára kell megcélozni, akik 2 évig túlélnek rokkantságos stroke nélkül. A jelenlegi túlélési arány 53%-os túlélés 2 év után. Ezért az elsődleges végpont a 40%-os túlélés (20 betegből 8) és a fogyatékosságot okozó stroke nélküli 2 év közötti túlélés. A fogyatékos szélütéstől való megszabadulással kapcsolatos adatok nagyjából a Tsukui és munkatársai által publikált munkán alapulnak. amely 33-75%-os mentességet mutatott a cerebrovaszkuláris balesetektől 6 hónap alatt a híd-transzplantáció jelöltjeként várakozó betegek különböző eszközcsoportjaiban.
Másodlagos végpontok:
Másodlagos végpontként értékelik a biztonságot, a funkcionális állapotot, a kórházi elbocsátást követő életben töltött napok számát és az életminőséget. A másodlagos végpontokat a vizsgálat során, valamint egy és két éves követési időpontokban értékelik, miután az utolsó beteget bevonták a vizsgálatba. A tanulmány célja az életminőség javítása az élethosszon kívül.
- A biztonságot minden okból kifolyó mortalitásra, súlyos nemkívánatos események előfordulására vonatkozóan értékelik, a mechanikusan segített keringési támogatás (INTERMACS) definícióinak megfelelően (kivéve a módosított vérzés- és neurokognitív események definícióit), valamint az eszközcsere vagy -javítás előfordulási gyakorisága miatt. kudarc.
- A funkcionális állapotot és a kórházi kezeléseket a kardiopulmonális stresszteszt (V.O2 csúcs), a New York Heart Association osztálya, a 6 perces sétateszt és a kórházon kívül töltött napok teljes száma alapján értékelik.
- Az életminőséget a Minnesota Living with Heart Failure és az Euro-QOL kérdőívek segítségével értékelik.
Tanulmány típusa
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Washington
-
Spokane, Washington, Egyesült Államok, 99204
- Providence Sacred Heart Medical Center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Képes aláírni a tájékozott hozzájárulást és az orvosi információk kiadását
- 18 évnél nagyobb vagy egyenlő életkor
- Megfelelő műtéti jelölt a HeartMate II LVAD számára
- Hajlandó megfontolni a HeartMate II LVAD-val történő kezelést
- BSA nagyobb vagy egyenlő, mint 1,2
- A női betegeknek megfelelő fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk, vagy nem eshetnek teherbe (2 évvel a menopauza után vagy műtétileg sterilizáltak)
- A betegnek legalább 60 napja D stádiumú szívelégtelensége van, annak ellenére, hogy az elmúlt 60 napban optimális orvosi kezelést nyújtottak.
Szívelégtelenség miatti funkcionális korlátozás, amelyet az alábbiak közül legalább EGYIK definiál:
- Progresszív lejtmenet kórtörténete, amely korlátozott életminőségben, növekvő kórházi felvételekben vagy növekvő gyógyszerigényben nyilvánul meg
- Fehérjevesztő enteropathia jelenléte
- Nem alkalmas szívátültetésre a Sacred Heart Medical Centerben és legalább egy másik, az UNOS által jóváhagyott szívátültetési központban, a központ multidiszciplináris transzplantációs csapatának megítélése szerint.
- Képes elolvasni, megérteni és végrehajtani a HeartMate II LVAD használati utasítását
Kizárási kritériumok:
- Technikai akadályok, amelyek a vizsgáló megítélése szerint rendkívül magas műtéti kockázatot jelentenek
- Nem javítható szerzett koagulopátia
- Elsődleges koagulopátia vagy thrombocyta-rendellenesség, beleértve a thrombocytopeniát 80 ezer alatti abszolút vérlemezkeszámmal vagy disszeminált intravaszkuláris koaguláció aktív állapotával
- Ellenjavallat heparin, warfarin vagy thrombocyta-aggregáció gátló szerek adására
- Súlyos belső tüdőbetegség a vizsgáló megítélése szerint
- Gépi lélegeztetési támogatáson és nem választható el
- A beteg reparatív szívsebészeti beavatkozását fontolgatják (amely a vizsgáló megítélése szerint valószínűleg a szívelégtelenség klinikai megszűnését eredményezi)
- Segédeszköz előzetes beültetése
- Mechanikus protézis aorta vagy mitrális billentyű, amelyet nem alakítanak át bioprotézissé a VAD beültetéskor
- Mérsékelt vagy súlyos (>1+) aorta-elégtelenség, amelyet echokardiogram alapján állapítottak meg, és amely nem alkalmas sebészi javításra vagy pótlásra
- Súlyos intrinsic májbetegség bizonyítéka, biopsziával bizonyított májcirrhosisként meghatározott, két évnél kevesebb túlélési valószínűséggel; vagy olyan májenzim-értékek (AST, ALT vagy összbilirubin), amelyek a normál felső határának 3-szorosa a műtétet megelőző 30 napon belül, kivéve, ha a vizsgáló által meghatározott akut szívelégtelenség dekompenzáció eredménye
- Kreatinin > 3,5 mg/dl vagy bármilyen dialízis a műtét előtt 24 órán belül
- Stroke a műtétet megelőző 90 napon belül, vagy az anamnézisben szereplő agyi érbetegség jelentős (> 80%) extra cranialis vagy intracranialis szűkülettel, amelyet carotis doppler vizsgálattal vagy angiográfiával dokumentáltak, transzcranialis doppler vizsgálattal dokumentált kollaterális áramlás bizonyítéka nélkül
- Alzheimer-kór és/vagy károsodott kognitív funkció, vagy a visszafordíthatatlan demencia bármely más formája (vagy mindkettő), amelyet neurológiai vizsgálat igazol
- A betegnél a kezeletlen hasi aorta aneurizma ≥ 5 cm-es hasi ultrahanggal mérve
- Gyanított vagy aktív szisztémás fertőzés a műtét előtt 48 órával
- Jelentős perifériás érbetegség, amelyet nyugalmi fájdalom vagy fekélyesség határoz meg
- Beteg, akinél hasi műtétet terveznek
- Pozitív szérum terhességi teszt, fogamzóképes korú nők számára
- A közelmúltban előfordult pszichiátriai betegség vagy pszicho-szociális maladaptív viselkedés (beleértve a kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélést), amelyek a vizsgáló megítélése szerint valószínűleg rontják a vizsgálati protokollnak való megfelelést
- Terápia vizsgálati beavatkozással a szűrés időpontjában, vagy a páciens további vizsgálati beavatkozási vizsgálatba történő bevonásának terve a vizsgálatban való részvétel során
- A betegnek a szívelégtelenségtől eltérő állapota van, amely a túlélést 2 évnél rövidebbre korlátozza
- A beteg szívátültetésre jogosult
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: A HeartMate II VAD beültetése
A beleegyező betegek, akik megfelelnek a vizsgálati felvételi és kizárási kritériumoknak, egy HeartMate II kamrai segédeszközt ültetnek be.
|
A HeartMate II bal kamrai asszisztens eszközt az FDA jóváhagyta a hídtól a transzplantációig terjedő terápiában és a végstádiumú szívelégtelenségben szenvedő betegek rendeltetési terápiájában.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Túlélés 2 évig rokkantsági stroke nélkül
Időkeret: 2 év
|
Az elsődleges végpont a fogyatékosságot okozó stroke nélküli túlélés vizsgálata két év után (a módosított Rankin-skála négyes vagy nagyobb pontszámaként definiálva).
A Providence Sacred Heart Medical Center általános rendeltetési terápiás betegpopulációjában a sikeres kimenetelű betegek százalékos arányát azoknak a betegeknek a 80%-ára kell megcélozni, akik 2 évig túlélnek rokkantságos stroke nélkül.
A jelenlegi túlélési arány 53%-os túlélés 2 év után.
Ezért az elsődleges végpont a 40%-os túlélés (20 betegből 8) és a fogyatékosságot okozó stroke nélküli 2 év közötti túlélés.
|
2 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Biztonság
Időkeret: 2 év
|
A biztonságot minden okból kifolyólag bekövetkező halálozás, súlyos nemkívánatos események előfordulása tekintetében értékelik, a mechanikusan segített keringési támogatás ügynökségközi nyilvántartásának meghatározásai szerint, valamint az eszközcsere vagy meghibásodás miatti javítás előfordulását.
|
2 év
|
|
Funkcionális állapot
Időkeret: 2 év
|
A funkcionális állapotot és a kórházi kezeléseket a kardio-pulmonális stresszteszt, a New York Heart Association osztálya, a 6 perces sétateszt és a kórházon kívül töltött napok teljes száma alapján értékelik.
|
2 év
|
|
Életminőség
Időkeret: 2 év
|
Az életminőséget a Minnesota Living with Heart Failure és az Euro-QOL kérdőívek segítségével értékelik.
|
2 év
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Timothy B Icenogle, M.D., Providence Sacred Heart Medical Center
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Várható)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- G090176
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .