一项 III 期、随机、双盲、安慰剂对照、平行组研究，以罗匹尼罗 PR 作为辅助疗法治疗左旋多巴未得到最佳控制的帕金森氏病患者，为期六个月
2018年6月18日 更新者：GlaxoSmithKline
这是一项 III 期、多中心、随机、双盲、平行组、安慰剂对照研究，旨在比较 6 个月的罗匹尼罗缓释 (PR) 疗法与安慰剂作为左旋多巴辅助疗法治疗帕金森病的疗效对左旋多巴没有最佳控制的疾病患者。 这项研究将在中国进行。 在 26 周的研究期间，受试者将进行总计 14 次就诊。
筛选后，符合条件的受试者将在 14 天的安慰剂磨合期内接受研究药物治疗，他们将被指示在其背景左旋多巴之外服用这些药物。 如果受试者在安慰剂磨合期结束时仍然符合条件，他们将被随机分配 (1:1) 接受每天一次剂量的罗匹尼罗 PR 或外观相同的安慰剂药片。 剂量将从 2 mg 罗匹尼罗 PR 或等效安慰剂开始。 在 24 周的治疗阶段，受试者的剂量将根据推荐的时间表进行调整，以实现症状控制。 所有受试者必须滴定至最低剂量 6 毫克/天。 如果以 6 毫克/天的罗匹尼罗 PR 剂量没有达到或维持足够的症状控制，每日剂量应每周增加 2 毫克或更长时间，直至达到 8 毫克/天的剂量。如果仍然没有达到足够的症状控制或维持 8 毫克/天的罗匹尼罗 PR 剂量，每日剂量应增加 4 毫克，间隔两周或更长时间。 在治疗阶段的最后 8 周内不应进行进一步的剂量滴定。 最大推荐日剂量为 24mg。
一旦受试者滴定到研究药物的剂量水平 4 或剂量水平 5，将开始计划减少左旋多巴剂量。 对于研究药物的每次增加，L-多巴都会相应减少。 如果随着背景左旋多巴剂量的减少而出现症状失控，则研究药物的剂量应增加到下一个更高的剂量水平，而不调整左旋多巴的剂量。 如果症状持续失控，受试者应增加额外的剂量水平。 在向上滴定 2 个剂量水平的研究药物后没有经历症状改善的受试者应该用左旋多巴“拯救”。
如果患者没有进入扩展研究，受试者将在研究完成/提前退出访视时配发滴定药物，并应安排在最后一次研究药物给药后 4 至 14 天返回进行随访。 扩展研究旨在评估 ReQuip PR 在晚期帕金森病患者长期治疗期间的安全性。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
347
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Beijing、中国、100034
- GSK Investigational Site
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Beijing、中国、100050
- GSK Investigational Site
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Beijing、中国、100730
- GSK Investigational Site
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Beijing、中国、100853
- GSK Investigational Site
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Beijing、中国、100053
- GSK Investigational Site
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Shanghai、中国、200025
- GSK Investigational Site
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Shanghai、中国、200040
- GSK Investigational Site
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Shanghai、中国、200032
- GSK Investigational Site
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Tianjin、中国、300052
- GSK Investigational Site
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Guangdong
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Guangzhou、Guangdong、中国、510120
- GSK Investigational Site
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Hubei
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Wuhan、Hubei、中国、430022
- GSK Investigational Site
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Jiangsu
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Suzhou、Jiangsu、中国、215004
- GSK Investigational Site
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Shaanxi
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Xian、Shaanxi、中国、710061
- GSK Investigational Site
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Sichuan
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Chengdu、Sichuan、中国、610041
- GSK Investigational Site
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Chengdu、Sichuan、中国、610072
- GSK Investigational Site
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Yunnan
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Kunming、Yunnan、中国、650032
- GSK Investigational Site
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Kunming、Yunnan、中国、650101
- GSK Investigational Site
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Zhejiang
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Hangzhou、Zhejiang、中国、310009
- GSK Investigational Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
30年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 筛选时年满 30 岁的男性或未怀孕/未哺乳的女性。有生育能力的女性必须采用临床上可接受的避孕方法（例如口服避孕药、手术绝育、宫内节育器 [IUD ]，或除杀精子泡沫和男性伴侣避孕套外的隔膜，或全身避孕[即。 Norplant System]），在研究期间以及随机分组前至少一个月和研究完成后至少一个月。
- 特发性帕金森氏病的诊断（根据修改后的 Hoehn & Yahr 标准 II-IV 期）并证明左旋多巴治疗缺乏控制（例如 剂量结束运动不能，简单的开/关波动）
- 在筛选前接受稳定剂量的左旋多巴至少 4 周的受试者。
- 为本研究提供书面知情同意书
- 在安慰剂磨合期期间记录的每个日记日至少有 3 小时的清醒时间“休息”。
- 愿意并能够遵守研究程序，包括完成日记卡和随访门诊。
排除标准：
- 晚期晚期受试者在使用稳定剂量的左旋多巴时表现出峰值剂量失能或双相运动障碍。
- 在过去 3 个月内存在或有病史，显着和/或不受控制的精神病、血液病、肾病、肝病、内分泌病、神经病（帕金森病除外） 疾病）或心血管疾病或活动性恶性肿瘤（基底细胞癌除外）；
- 在筛选时，研究者认为与病史、体格检查和包括心电图在内的诊断性实验室检查具有临床相关性的任何异常；
- 不稳定肝病、肝硬化、已知胆道异常（吉尔伯特综合征或无症状胆结石除外）或 AST 或 ALT>2xULN 或 alk phos 和胆红素>1.5xULN
- 近期因站立时体位性低血压导致严重头晕或昏厥的病史。
- 根据研究者的判断，临床痴呆将排除对受试者的评估。
- 吸毒或酗酒的近期病史或当前证据。
- 筛选访视后 4 周内服用任何多巴胺激动剂。
- 明确或疑似对罗匹尼罗（或具有相似化学结构的药物）有临床显着不良反应或超敏反应的个人或家族史，这将排除长期服用罗匹尼罗 PR。
- 激素替代疗法和/或任何已知会显着抑制 CYP1A2 的药物（例如 环丙沙星、氟伏沙明、西咪替丁、炔雌醇）或诱导 CYP1A2（例如 烟草，奥美拉唑）在入学前 7 天内。 已经接受任何这些药物的长期治疗的受试者可以入组，但必须从入组前 7 天到治疗期结束时保持药物剂量稳定。
- 在 30 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用研究药物。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：安慰剂
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安慰剂
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实验性的：ReQuip公关
2.0 mg、4.0 mg 和 8.0 mg 罗匹尼罗 PR 片剂
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如果受试者在安慰剂磨合期结束时仍然符合条件，他们将被随机分配 (1:1) 接受每天一次剂量的罗匹尼罗 PR 或外观相同的安慰剂药片。
剂量将从 2 mg 罗匹尼罗 PR 或等效安慰剂开始。
在 24 周的治疗阶段，受试者的剂量将根据推荐的时间表进行调整，以实现症状控制。
所有受试者必须滴定至最低剂量 6 毫克/天。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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使用上次观察结转 (LOCF) 在第 24 周“关闭”的总清醒时间相对于基线的平均变化
大体时间：基线和第 24 周（访问 13）
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“关闭”状态定义为帕金森氏病 (PD) 症状（缺乏活动能力、震颤或僵硬）未被药物充分控制的状态。
在每个相关周的两天每次访问之前，要求参与者在 24 小时日记卡中记录他们的“休息”时间段的持续时间。
每 24 小时“休息”的清醒小时总数是两张 24 小时日记卡上记录的小时数之和。
相对于基线的变化计算为第 24 周的值减去基线值。
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基线和第 24 周（访问 13）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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使用 LOCF 在第 24 周时统一帕金森病评定量表 (UPDRS) 总运动评分相对于基线 (BL) 的平均变化
大体时间：基线和第 24 周（访问 13）
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UPDRS 是一种基于临床医生的评定量表，评估 PD 损伤的 6 个特征：(1) 精神、行为和情绪； (2) 日常生活活动； (3) 运动检查； (4) 治疗的并发症； (5) 改进的 Hoehn 和 Yahr 阶段； (6) Schwab 和 England 日常生活活动量表。
当参与者在机动性、震颤和僵硬方面受益时进行评估。
总运动评分（运动检查的总和）范围为 0 至 108：0 = 正常/无症状； 108=最坏情况。
从 BL 的变化计算为第 24 周的值减去 BL 的值。
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基线和第 24 周（访问 13）
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使用 LOCF 的第 24 周清醒时间“关闭”(ATSO) 百分比相对于基线的平均变化
大体时间：基线和第 24 周
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“关闭”状态定义为 PD 症状（缺乏活动能力、震颤或僵硬）未被药物充分控制的状态。
参与者被要求在每个相关周的相同 2 天的每次访问之前，在 24 小时日记卡中记录他们“关闭”期间的持续时间。
每 24 小时“休息”的清醒小时总数是两张 24 小时日记卡上记录的小时数之和。
ATSO 的百分比 = ATSO 除以（ATSO + 花费在“on”上的清醒时间）* 100。
从基线的变化计算为第 24 周的值减去基线的值。
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基线和第 24 周
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使用 LOCF 在第 24 周“开启”的总清醒时间相对于基线的平均变化
大体时间：基线和第 24 周
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“开启”状态被定义为PD症状（缺乏活动能力、震颤或僵硬）被药物充分控制的状态。
参与者被要求在每个相关周的相同两天的每次访问之前，在 24 小时日记卡中记录他们“开启”期间的持续时间。
每 24 小时“在”上花费的清醒小时总数是两张 24 小时日记卡上记录的小时数的总和。
相对于基线的变化计算为第 24 周的值减去基线值。
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基线和第 24 周
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使用 LOCF 在第 24 周没有麻烦的运动障碍 (TD) 时总清醒时间相对于基线的平均变化
大体时间：基线和第 24 周
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运动障碍是在 PD 的“开启”时间内由药物引起的不自主的扭曲、转动运动。
TD 被定义为那些干扰功能并导致明显不适的运动。
参与者被要求在每个相关周的相同两天的每次访问之前，在 24 小时日记卡中记录在没有 TD 的情况下“进行”的清醒小时数。
每 24 小时没有 TD 的清醒时间总数是两张 24 小时日记卡上记录的时间总和。
相对于基线的变化计算为第 24 周的值减去基线值。
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基线和第 24 周
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使用 LOCF 的第 24 周 UPDRS 日常生活活动 (ADL) 评分相对于基线的平均变化
大体时间：基线和第 24 周
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UPDRS 评估 PD 损伤的六个特征，包括日常生活活动 (ADL)。
ADL 总分介于 0 到 52 之间，其中 0 = 正常/无症状，52 = 可能出现的最坏情况。
相对于基线的变化计算为第 24 周的值减去基线值。
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基线和第 24 周
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基于使用 LOCF 的临床整体印象 (CGI) 整体改善量表的响应者数量
大体时间：第 24 周
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CGI 全局改善量表允许研究者评估参与者自治疗开始以来的总体改善（基线）。
量表上的分数范围从 1 到 7（1=改善很多，2=改善很多，3=改善很少，4=没有变化，5=最差，6=更差，7=非常差）。
CGI 整体改善分数 <= 2（表示改善很大或非常改善）的参与者被认为是响应者。
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第 24 周
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使用 LOCF 减少剂量后需要恢复左旋多巴的参与者人数
大体时间：第 24 周
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如果发生相对于基线的不可接受的副作用（例如运动障碍、肌张力障碍 [神经性运动障碍]），则减少左旋多巴的剂量。
如果副作用减少并且症状无法控制，则在随后的访问中再次增加（恢复）研究药物的剂量。
如果仍不能控制症状，则恢复左旋多巴；但是，剂量不能超过基线剂量。
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第 24 周
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对使用 LOCF 的研究治疗有反应的人数
大体时间：第 24 周的基线
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“关闭”状态定义为 PD 症状（缺乏活动能力、震颤或僵硬）未被药物充分控制的状态。
反应者定义为清醒时间比基线减少至少 20% 且左旋多巴剂量比基线减少至少 20% 的参与者。
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第 24 周的基线
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使用 LOCF 的汉密尔顿抑郁量表 (HAMD-17) 抑郁评分相对于基线的平均变化
大体时间：基线和第 24 周
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HAMD-17 是由研究者完成的 17 项量表。
使用 5 点量表（例如，不存在、轻微、中度、严重、非常严重）或 3 点量表（例如，不存在、轻微、明显）对每个项目进行评估和评分。
HAMD-17 总分（所有 17 个项目的总分）范围从 0（最不严重）到 52（最严重）。
相对于基线的变化计算为第 24 周的值减去基线值。
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基线和第 24 周
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使用 LOCF 的帕金森病睡眠量表 (PDSS) 总分相对于基线 (BL) 的平均变化
大体时间：基线和第 24 周
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PDSS 使用一系列 15 个问题来评估与 PD 相关的睡眠障碍。
参与者通过在每个 10 厘米 (cm) 刻度上打叉（从最差到最佳状态标记），根据他们过去一周的经验完成评估。
通过测量沿放置十字的每条线的距离来量化响应。
每个项目的分数范围从 0（症状严重且总是出现）到 10（无症状）。
因此，PDSS 的最大累积分数为 150（没有所有症状）。
从 BL 的变化 = 第 24 周的值减去 BL 值。
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基线和第 24 周
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使用 LOCF 的帕金森病生活质量评分 (PDQ39) 相对于基线的平均变化
大体时间：基线和第 24 周
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PDQ39 是一份包含 39 个项目的自填问卷。
调查问卷涵盖八个健康领域，据报道这些领域受到 PD 患者的不利影响。
参与者被要求以 0 到 4（“从不”到“总是”）的等级对回答进行评分。
总体指数得分是在从 0（完全没有问题）到 100（问题的最大级别）的连续范围内测量的八个单独领域得分的平均值。
相对于基线的变化计算为第 24 周的值减去基线值。
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基线和第 24 周
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使用 LOCF 减少剂量后恢复左旋多巴的时间
大体时间：第 24 周的基线
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记录在剂量减少后重新施用左旋多巴剂量的平均天数。
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第 24 周的基线
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2010年2月15日
初级完成 (实际的)
2011年9月1日
研究完成 (实际的)
2011年9月29日
研究注册日期
首次提交
2010年6月29日
首先提交符合 QC 标准的
2010年6月29日
首次发布 (估计)
2010年6月30日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年8月6日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年6月18日
最后验证
2018年6月1日
更多信息
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