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Uno studio di fase III, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, a gruppi paralleli di sei mesi di trattamento con ropinirolo PR come terapia aggiuntiva in pazienti con malattia di Parkinson che non sono controllati in modo ottimale con L-dopa

18 giugno 2018 aggiornato da: GlaxoSmithKline

Questo è uno studio di fase III, multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, a gruppi paralleli, controllato con placebo per confrontare l'efficacia della terapia di 6 mesi di ropinirolo a rilascio prolungato (PR) con quella del placebo come terapia aggiuntiva alla L-dopa nel Parkinson pazienti con malattia non controllati in modo ottimale con L-dopa. Questo studio sarà condotto in Cina. I soggetti avranno un totale di 14 visite durante la durata di 26 settimane dello studio.

Dopo lo screening, i soggetti idonei riceveranno il farmaco in studio durante il periodo di run-in del placebo di quattordici giorni che saranno istruiti a prendere in aggiunta alla loro L-dopa di base. Se i soggetti sono ancora idonei alla fine del periodo di rodaggio del placebo, verranno randomizzati (1:1) a ricevere una volta al giorno dosi di ropinirolo PR o compresse placebo apparentemente identiche. Il dosaggio inizierà con 2 mg di ropinirolo PR, o equivalente al placebo. Durante la fase di trattamento di 24 settimane, la dose dei soggetti sarà aggiustata secondo il programma raccomandato per ottenere il controllo sintomatico. Tutti i soggetti devono essere titolati a una dose minima di 6 mg/giorno. Se non si ottiene o si mantiene un controllo sintomatico sufficiente con una dose di 6 mg/die di ropinirolo PR, la dose giornaliera deve essere aumentata di 2 mg a intervalli settimanali o più lunghi fino a una dose di 8 mg/die. Se non si ottiene ancora un controllo sintomatico sufficiente o mantenuta a una dose di 8 mg/die di ropinirolo PR, la dose giornaliera deve essere aumentata di 4 mg a intervalli di due settimane o più. Un'ulteriore titolazione della dose non deve essere condotta nelle ultime 8 settimane della fase di trattamento. La dose giornaliera massima raccomandata è di 24 mg.

La riduzione pianificata della dose di L-dopa inizierà una volta che i soggetti saranno titolati al livello di dose 4 o al livello di dose 5 del farmaco in studio. Per ogni aumento del farmaco in studio, ci sarà una corrispondente diminuzione della L-dopa. Se la perdita del controllo dei sintomi si verifica con la riduzione della dose di base di L-dopa, la dose del farmaco in studio deve essere aumentata al livello successivo più alto senza alcun aggiustamento della dose di L-dopa. Se la perdita del controllo dei sintomi persiste, i soggetti devono essere aumentati di un livello di dose aggiuntivo. I soggetti che non sperimentano un miglioramento dei sintomi dopo la titolazione verso l'alto di 2 livelli di dose del farmaco in studio, dovrebbero essere "salvati" con L-dopa.

Ai soggetti verrà somministrato il farmaco per la riduzione della titolazione al completamento dello studio/visita di sospensione anticipata se il paziente non è entrato nello studio di estensione e dovrebbe essere programmato per tornare per una visita di follow-up da 4 a 14 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Lo studio di estensione mira a valutare il profilo di sicurezza di ReQuip PR durante il trattamento a lungo termine in soggetti con malattia di Parkinson avanzata.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

347

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Cina
      • Beijing, Cina, 100034
        • GSK Investigational Site
      • Beijing, Cina, 100050
        • GSK Investigational Site
      • Beijing, Cina, 100730
        • GSK Investigational Site
      • Beijing, Cina, 100853
        • GSK Investigational Site
      • Beijing, Cina, 100053
        • GSK Investigational Site
      • Shanghai, Cina, 200025
        • GSK Investigational Site
      • Shanghai, Cina, 200040
        • GSK Investigational Site
      • Shanghai, Cina, 200032
        • GSK Investigational Site
      • Tianjin, Cina, 300052
        • GSK Investigational Site
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Cina, 510120
        • GSK Investigational Site
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Cina, 430022
        • GSK Investigational Site
    • Jiangsu
      • Suzhou, Jiangsu, Cina, 215004
        • GSK Investigational Site
    • Shaanxi
      • Xian, Shaanxi, Cina, 710061
        • GSK Investigational Site
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Cina, 610041
        • GSK Investigational Site
      • Chengdu, Sichuan, Cina, 610072
        • GSK Investigational Site
    • Yunnan
      • Kunming, Yunnan, Cina, 650032
        • GSK Investigational Site
      • Kunming, Yunnan, Cina, 650101
        • GSK Investigational Site
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Cina, 310009
        • GSK Investigational Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

30 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Uomini o donne non gravide/che non allattano al seno di almeno 30 anni di età allo screening. Le donne in età fertile devono praticare un metodo contraccettivo clinicamente accettato (come contraccezione orale, sterilizzazione chirurgica, dispositivo intrauterino [IUD ], o diaframma IN AGGIUNTA a schiuma spermicida e preservativo sul partner maschile, o contraccezione sistemica [es. Norplant System]), durante lo studio e per almeno un mese prima della randomizzazione e un mese dopo il completamento dello studio.
  • Diagnosi di morbo di Parkinson idiopatico (secondo i criteri Hoehn & Yahr modificati, stadi II-IV) e dimostrazione di mancanza di controllo con la terapia con L-dopa (ad es. acinesia di fine dose, semplici fluttuazioni on/off)
  • Soggetti che ricevono una dose stabile di L-dopa per almeno quattro settimane prima dello screening.
  • Fornire il consenso informato scritto per questo studio
  • Un minimo di 3 ore di veglia "off" per ogni giorno del diario registrato durante il periodo di rodaggio con placebo.
  • Essere disposti e in grado di rispettare le procedure dello studio, incluso il completamento della scheda del diario e le visite cliniche di follow-up.

Criteri di esclusione:

  • Soggetti avanzati in stadio avanzato che mostrano una dose di picco invalidante o discinesia bifasica con la loro dose stabile di L-dopa.
  • Presenza, o anamnesi nei 3 mesi precedenti, di disturbi psichiatrici, ematologici, renali, epatici, endocrinologici, neurologici (diversi dal morbo di Parkinson) significativi e/o non controllati malattia), o malattia cardiovascolare o tumore maligno attivo (diverso dal carcinoma basocellulare);
  • Qualsiasi anomalia, allo screening, che lo sperimentatore ritenga essere clinicamente rilevante su anamnesi, esame fisico e test di laboratorio diagnostici incluso l'ECG;
  • Malattia epatica instabile, cirrosi, anomalie biliari note (eccetto sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici) o AST o ALT>2xULN o alkphos e bilirubina>1,5 xULN
  • Storia recente di forti capogiri o svenimenti dovuti a ipotensione posturale in posizione eretta.
  • Demenza clinica che a giudizio dello sperimentatore precluderebbe la valutazione del soggetto.
  • Storia recente o prove attuali di abuso di droghe o alcolismo.
  • Consumo di qualsiasi agonista della dopamina entro quattro settimane dalla visita di screening.
  • Definita o sospetta storia personale o familiare di reazioni avverse clinicamente significative o ipersensibilità al ropinirolo (o a farmaci con una struttura chimica simile) che precluderebbe il dosaggio a lungo termine con ropinirolo PR.
  • Sospensione, introduzione o modifica della dose della terapia ormonale sostitutiva e/o di qualsiasi farmaco noto per inibire sostanzialmente il CYP1A2 (ad es. ciprofloxacina, fluvoxamina, cimetidina, etinilestradiolo) o inducono il CYP1A2 (ad es. tabacco, omeprazolo) entro 7 giorni prima dell'arruolamento. I soggetti già in terapia cronica con uno qualsiasi di questi agenti possono essere arruolati ma devono rimanere in dosi stabili dell'agente da 7 giorni prima dell'arruolamento fino alla fine del Periodo di trattamento.
  • Uso di un farmaco sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite (quale sia mai la più lunga).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore placebo: Placebo
Droga: Placebo
Placebo
Sperimentale: ReQuip PR
Ropinirolo PR compresse da 2,0 mg, 4,0 mg e 8,0 mg
Droga: ReQuip PR
Se i soggetti sono ancora idonei alla fine del periodo di rodaggio del placebo, verranno randomizzati (1:1) a ricevere una volta al giorno dosi di ropinirolo PR o compresse placebo apparentemente identiche. Il dosaggio inizierà con 2 mg di ropinirolo PR, o equivalente al placebo. Durante la fase di trattamento di 24 settimane, la dose dei soggetti sarà aggiustata secondo il programma raccomandato per ottenere il controllo sintomatico. Tutti i soggetti devono essere titolati a una dose minima di 6 mg/giorno.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione media rispetto al basale nel tempo di veglia totale trascorso "Off" alla settimana 24 utilizzando l'ultima osservazione portata avanti (LOCF)
Lasso di tempo: Basale e settimana 24 (visita 13)
Lo stato "off" è definito come lo stato in cui i sintomi della malattia di Parkinson (MdP) (mancanza di mobilità, tremore o rigidità) non sono adeguatamente controllati dal farmaco. Ai partecipanti è stato chiesto di registrare la durata dei loro periodi "off" in schede diario di 24 ore prima di ogni visita in due giorni di ciascuna settimana pertinente. Il numero totale di ore di veglia trascorse "off" per periodo di 24 ore era la somma delle ore registrate sulle due schede dell'agenda di 24 ore. La variazione rispetto al basale viene calcolata come il valore alla settimana 24 meno il valore basale.
Basale e settimana 24 (visita 13)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione media rispetto al basale (BL) nel punteggio motorio totale della Unified Parkinson Disease Rating Scale (UPDRS) alla settimana 24 utilizzando LOCF
Lasso di tempo: Basale e settimana 24 (visita 13)
L'UPDRS, una scala di valutazione basata sui clinici, valuta 6 caratteristiche della compromissione del PD: (1) attività mentale, comportamento e umore; (2) attività della vita quotidiana; (3) esame motorio; (4) complicazioni della terapia; (5) stadio Hoehn e Yahr modificato; (6) Attività di vita quotidiana di Schwab e Inghilterra. Le valutazioni sono state condotte quando i partecipanti hanno avuto benefici in termini di mobilità, tremore e rigidità. Il punteggio motorio totale (somma dell'esame motorio) va da 0 a 108: 0=normale/nessun sintomo; 108=caso peggiore possibile. La variazione rispetto al BL è stata calcolata come il valore alla settimana 24 meno il valore al BL.
Basale e settimana 24 (visita 13)
Variazione media rispetto al basale nella percentuale di tempo di veglia trascorso "Off" (ATSO) alla settimana 24 utilizzando LOCF
Lasso di tempo: Basale e settimana 24
Lo stato "off" è definito come lo stato in cui i sintomi del morbo di Parkinson (mancanza di mobilità, tremore o rigidità) non sono adeguatamente controllati dal farmaco. Ai partecipanti è stato chiesto di registrare la durata dei loro periodi "off" in schede diario di 24 ore prima di ogni visita negli stessi 2 giorni di ciascuna settimana pertinente. Il numero totale di ore di veglia trascorse "off" per periodo di 24 ore era la somma delle ore registrate sulle due schede dell'agenda di 24 ore. La percentuale di ATSO=ATSO divisa per (ATSO + tempo di veglia trascorso "su") * 100. La variazione rispetto al basale è stata calcolata come il valore alla settimana 24 meno il valore al basale.
Basale e settimana 24
Variazione media rispetto al basale nel tempo di veglia totale trascorso "on" alla settimana 24 utilizzando LOCF
Lasso di tempo: Basale e settimana 24
Lo stato "on" è definito come lo stato in cui i sintomi del PD (mancanza di mobilità, tremore o rigidità) sono adeguatamente controllati dal farmaco. Ai partecipanti è stato chiesto di registrare la durata dei loro periodi "on" in schede di diario di 24 ore prima di ogni visita negli stessi due giorni di ciascuna settimana pertinente. Il numero totale di ore di veglia trascorse "on" per periodo di 24 ore era la somma delle ore registrate sulle due schede del diario di 24 ore. La variazione rispetto al basale viene calcolata come il valore alla settimana 24 meno il valore basale.
Basale e settimana 24
Variazione media rispetto al basale nel tempo di veglia totale "on" senza discinesie fastidiose (TD) alla settimana 24 utilizzando LOCF
Lasso di tempo: Basale e settimana 24
Le discinesie sono torsioni involontarie, movimenti di rotazione causati dai farmaci durante il tempo "on" nel PD. TD è definito come quei movimenti che interferiscono con la funzione e causano disagio significativo. Ai partecipanti è stato chiesto di registrare il numero di ore di veglia trascorse "on" senza TD in schede di diario di 24 ore prima di ogni visita negli stessi due giorni di ciascuna settimana pertinente. Il numero totale di ore di veglia trascorse "su" senza TD per periodo di 24 ore era la somma delle ore registrate sulle due schede del diario di 24 ore. La variazione rispetto al basale viene calcolata come il valore alla settimana 24 meno il valore basale.
Basale e settimana 24
Variazione media rispetto al basale nel punteggio UPDRS delle attività della vita quotidiana (ADL) alla settimana 24 utilizzando LOCF
Lasso di tempo: Basale e settimana 24
L'UPDRS valuta sei caratteristiche della menomazione PD, comprese le attività della vita quotidiana (ADL). Il punteggio ADL totale varia da 0 a 52, dove 0= normale/nessun sintomo e 52= caso peggiore possibile. La variazione rispetto al basale viene calcolata come il valore alla settimana 24 meno il valore basale.
Basale e settimana 24
Numero di responder basato sulla scala di miglioramento globale Clinical Global Impression (CGI) utilizzando LOCF
Lasso di tempo: Settimana 24
La scala di miglioramento globale CGI consente allo sperimentatore di valutare il miglioramento totale del partecipante dall'inizio del trattamento (linea di base). I punteggi della scala vanno da 1 a 7 (1=molto migliorato, 2=molto migliorato, 3=poco migliorato, 4=nessun cambiamento, 5=poco peggio, 6=molto peggio e 7=molto molto peggio). I partecipanti con un punteggio di miglioramento globale CGI <=2 (che rappresenta molto migliorato o molto migliorato) sono stati considerati responder.
Settimana 24
Numero di partecipanti che richiedono il ripristino della L-dopa a seguito di una riduzione della dose utilizzando LOCF
Lasso di tempo: Settimana 24
In caso di effetti collaterali inaccettabili rispetto al basale (ad es. discinesie, distonie [disturbi neurologici del movimento]) il dosaggio di L-dopa è stato ridotto. In caso di riduzione degli effetti collaterali e perdita del controllo dei sintomi, la dose del farmaco in studio è stata nuovamente aumentata (ripristinata) alle visite successive. Se i sintomi non potevano ancora essere controllati, veniva ripristinata la L-dopa; tuttavia, la dose non poteva superare la dose basale.
Settimana 24
Numero di rispondenti allo studio del trattamento con LOCF
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 24
Lo stato "off" è definito come lo stato in cui i sintomi del morbo di Parkinson (mancanza di mobilità, tremore o rigidità) non sono adeguatamente controllati dal farmaco. I responder sono definiti come partecipanti che hanno avuto una riduzione di almeno il 20% rispetto al basale del tempo di veglia trascorso "off" e una riduzione di almeno il 20% rispetto al basale della dose di L-dopa.
Dal basale alla settimana 24
Variazione media rispetto al basale nei punteggi di depressione sulla scala di valutazione della depressione di Hamilton (HAMD-17) utilizzando LOCF
Lasso di tempo: Basale e settimana 24
L'HAMD-17 è una scala di 17 elementi che viene completata dall'investigatore. Ogni elemento è stato valutato e valutato utilizzando una scala a 5 punti (ad esempio, assente, lieve, moderato, grave, molto grave) o una scala a 3 punti (ad esempio, assente, lieve, marcato). Il punteggio HAMD-17 totale (somma dei punteggi di tutti i 17 item) può variare da 0 (meno grave) a 52 (più grave). La variazione rispetto al basale viene calcolata come il valore alla settimana 24 meno il valore basale.
Basale e settimana 24
Variazione media rispetto al basale (BL) nel punteggio totale della scala del sonno della malattia di Parkinson (PDSS) utilizzando LOCF
Lasso di tempo: Basale e settimana 24
Il PDSS utilizza una serie di 15 domande per valutare i disturbi del sonno associati al PD. I partecipanti hanno completato le valutazioni in base alle loro esperienze nell'ultima settimana contrassegnando una croce su ogni scala di 10 centimetri (cm) (etichettata dallo stato peggiore a quello migliore). Le risposte sono state quantificate misurando la distanza lungo ciascuna linea in cui è stata posizionata la croce. I punteggi per ciascun elemento variavano da 0 (sintomo grave e sempre sperimentato) a 10 (sintomo libero). Il punteggio cumulativo massimo per il PDSS era quindi 150 (privo di tutti i sintomi). Variazione da BL=valore alla settimana 24 meno il valore BL.
Basale e settimana 24
Variazione media rispetto al basale nei punteggi della qualità della vita della malattia di Parkinson (PDQ39) utilizzando LOCF
Lasso di tempo: Basale e settimana 24
Il PDQ39 è un questionario autosomministrato di 39 item. Il questionario copre otto domini di salute segnalati come influenzati negativamente dai pazienti con PD. Ai partecipanti è stato chiesto di valutare le risposte su una scala da 0 a 4 ("mai" a "sempre"). Il punteggio dell'indice complessivo è la media degli otto punteggi di dominio individuali misurati su una scala continua che va da 0 (nessun problema) a 100 (livello massimo del problema). La variazione rispetto al basale viene calcolata come il valore alla settimana 24 meno il valore basale.
Basale e settimana 24
Tempo di ripristino della L-dopa dopo una riduzione della dose utilizzando LOCF
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 24
È stato registrato il numero medio di giorni dopo i quali la dose di L-dopa è stata risomministrata dopo la riduzione della dose.
Dal basale alla settimana 24

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

15 febbraio 2010

Completamento primario (Effettivo)

1 settembre 2011

Completamento dello studio (Effettivo)

29 settembre 2011

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

29 giugno 2010

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

29 giugno 2010

Primo Inserito (Stima)

30 giugno 2010

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

6 agosto 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

18 giugno 2018

Ultimo verificato

1 giugno 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 111528

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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