Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, równoległe badanie grupowe III fazy dotyczące sześciomiesięcznego leczenia ropinirolem PR jako terapii wspomagającej u pacjentów z chorobą Parkinsona, u których L-Dopa nie zapewnia optymalnej kontroli

18 czerwca 2018 zaktualizowane przez: GlaxoSmithKline

Jest to wieloośrodkowe, randomizowane badanie III fazy, prowadzone metodą podwójnie ślepej próby, w grupach równoległych, kontrolowane placebo, mające na celu porównanie skuteczności 6-miesięcznej terapii ropinirolem o przedłużonym uwalnianiu (PR) ze skutecznością placebo jako terapii wspomagającej L-dopę w chorobie Parkinsona pacjentów z chorobą, u których nie uzyskano optymalnej kontroli za pomocą L-dopy. Badanie to zostanie przeprowadzone w Chinach. Uczestnicy będą mieli łącznie 14 wizyt w ciągu 26 tygodni trwania badania.

Po badaniu przesiewowym kwalifikujący się uczestnicy otrzymają badany lek podczas czternastodniowego okresu wstępnego przyjmowania placebo, który zostanie im poinstruowany, aby przyjmowali dodatkowo do podstawowej L-dopy. Jeśli uczestnicy nadal kwalifikują się pod koniec okresu wstępnego przyjmowania placebo, zostaną losowo przydzieleni (w stosunku 1:1) do grupy otrzymującej raz dziennie dawki ropinirolu PR lub tabletki placebo o identycznym wyglądzie. Dawkowanie rozpocznie się od 2 mg ropinirolu PR lub ekwiwalentu placebo. Podczas 24-tygodniowej fazy leczenia dawka dla pacjentów zostanie dostosowana zgodnie z zalecanym schematem w celu uzyskania kontroli objawów. U wszystkich pacjentów należy stopniowo zwiększać dawkę do minimalnej dawki 6 mg/dobę. W przypadku nieosiągnięcia lub utrzymania wystarczającej kontroli objawów przy dawce ropinirolu PR wynoszącej 6 mg/dobę, dawkę dobową należy zwiększać o 2 mg w odstępach tygodniowych lub dłuższych, aż do dawki 8 mg/dobę. Jeśli nadal nie uzyskano wystarczającej kontroli objawów lub utrzymać dawkę ropinirolu PR 8mg/dobę, dawkę dobową należy zwiększać o 4mg w odstępach co najmniej 2 tygodniowych. Dalszego dostosowywania dawki nie należy przeprowadzać w ciągu ostatnich 8 tygodni fazy leczenia. Maksymalna zalecana dzienna dawka wynosi 24mg.

Planowane zmniejszanie dawki L-dopy rozpocznie się po dostosowaniu dawki do poziomu 4 lub dawki 5 badanego leku. Każdemu zwiększeniu dawki badanego leku towarzyszyć będzie odpowiednie zmniejszenie stężenia L-dopa. Jeśli utrata kontroli objawów wystąpi wraz ze zmniejszeniem podstawowej dawki L-dopy, dawkę badanego leku należy zwiększyć do następnego wyższego poziomu dawki bez dostosowywania dawki L-dopy. Jeśli utrata kontroli objawów utrzymuje się, pacjentom należy zwiększyć dawkę o dodatkowy poziom. Pacjenci, u których nie wystąpiła poprawa objawów po zwiększeniu dawki badanego leku o 2 poziomy, powinni zostać „uratowani” L-dopą.

Osobnikom zostanie wydana dawka leku w zmniejszonej dawce podczas wizyty kończącej badanie/wczesnego wycofania, jeśli pacjent nie wziął udziału w badaniu przedłużającym i powinien mieć zaplanowany powrót na wizytę kontrolną 4 do 14 dni po ostatniej dawce badanego leku. Badanie rozszerzone ma na celu ocenę profilu bezpieczeństwa preparatu ReQuip PR podczas długotrwałego leczenia pacjentów z zaawansowaną chorobą Parkinsona.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

347

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

      • Beijing, Chiny, 100034
        • GSK Investigational Site
      • Beijing, Chiny, 100050
        • GSK Investigational Site
      • Beijing, Chiny, 100730
        • GSK Investigational Site
      • Beijing, Chiny, 100853
        • GSK Investigational Site
      • Beijing, Chiny, 100053
        • GSK Investigational Site
      • Shanghai, Chiny, 200025
        • GSK Investigational Site
      • Shanghai, Chiny, 200040
        • GSK Investigational Site
      • Shanghai, Chiny, 200032
        • GSK Investigational Site
      • Tianjin, Chiny, 300052
        • GSK Investigational Site
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Chiny, 510120
        • GSK Investigational Site
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Chiny, 430022
        • GSK Investigational Site
    • Jiangsu
      • Suzhou, Jiangsu, Chiny, 215004
        • GSK Investigational Site
    • Shaanxi
      • Xian, Shaanxi, Chiny, 710061
        • GSK Investigational Site
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Chiny, 610041
        • GSK Investigational Site
      • Chengdu, Sichuan, Chiny, 610072
        • GSK Investigational Site
    • Yunnan
      • Kunming, Yunnan, Chiny, 650032
        • GSK Investigational Site
      • Kunming, Yunnan, Chiny, 650101
        • GSK Investigational Site
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Chiny, 310009
        • GSK Investigational Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

30 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Mężczyźni lub kobiety niebędące w ciąży/niekarmiące piersią w wieku co najmniej 30 lat w momencie badania przesiewowego. Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować klinicznie akceptowaną metodę antykoncepcji (taką jak doustna antykoncepcja, chirurgiczna sterylizacja, wkładka wewnątrzmaciczna [IUD] ] lub diafragmy DODATKOWO do pianki plemnikobójczej i prezerwatywy u partnera lub systemowej antykoncepcji [tj. Norplant System]), w trakcie badania i przez co najmniej jeden miesiąc przed randomizacją i jeden miesiąc po zakończeniu badania.
  • Rozpoznanie idiopatycznej choroby Parkinsona (według zmodyfikowanych kryteriów Hoehna i Yahra w stopniach II-IV) oraz wykazanie braku kontroli za pomocą terapii L-dopą (np. akinezja końca dawki, proste fluktuacje włączania/wyłączania)
  • Pacjenci otrzymujący stabilną dawkę L-dopy przez co najmniej cztery tygodnie przed badaniem przesiewowym.
  • Wyraź pisemną świadomą zgodę na to badanie
  • Minimum 3 godziny przerwy w czuwaniu dla każdego dnia w dzienniku odnotowanego w okresie docierania do placebo.
  • Bądź chętny i zdolny do przestrzegania procedur badania, w tym wypełniania kart dzienniczka i wizyt kontrolnych w klinice.

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci w późnym stadium zaawansowania wykazujący szczytową dawkę obezwładniającą lub dyskinezę dwufazową po zastosowaniu stabilnej dawki L-dopy.
  • Obecność lub historia w ciągu ostatnich 3 miesięcy istotnych i/lub niekontrolowanych zaburzeń psychicznych, hematologicznych, nerkowych, wątrobowych, endokrynologicznych, neurologicznych (innych niż choroba Parkinsona) choroba) lub choroba sercowo-naczyniowa lub aktywny nowotwór złośliwy (inny niż rak podstawnokomórkowy);
  • Wszelkie nieprawidłowości podczas badania przesiewowego, które badacz uzna za istotne klinicznie na podstawie wywiadu, badania fizykalnego i diagnostycznych badań laboratoryjnych, w tym EKG;
  • Niestabilna choroba wątroby, marskość wątroby, stwierdzone nieprawidłowości dróg żółciowych (z wyjątkiem zespołu Gilberta lub bezobjawowych kamieni żółciowych) lub AspAT lub AlAT >2xGGN lub alkphos i bilirubina >1,5xGGN
  • Niedawna historia ciężkich zawrotów głowy lub omdlenia z powodu niedociśnienia ortostatycznego podczas stania.
  • Otępienie kliniczne, które w ocenie badacza wykluczałoby ocenę pacjenta.
  • Niedawna historia lub aktualne dowody nadużywania narkotyków lub alkoholizmu.
  • Spożycie dowolnego agonisty dopaminy w ciągu czterech tygodni od wizyty przesiewowej.
  • Stwierdzone lub podejrzewane osobiste lub rodzinne występowanie klinicznie istotnych działań niepożądanych lub nadwrażliwości na ropinirol (lub na leki o podobnej strukturze chemicznej) w wywiadzie osobistym lub rodzinnym, co wykluczałoby długotrwałe podawanie ropinirolu PR.
  • Odstawienie, wprowadzenie lub zmiana dawki hormonalnej terapii zastępczej i (lub) jakiegokolwiek leku, o którym wiadomo, że znacząco hamuje CYP1A2 (np. cyprofloksacyna, fluwoksamina, cymetydyna, etynyloestradiol) lub indukują CYP1A2 (np. tytoń, omeprazol) w ciągu 7 dni przed zapisem. Pacjenci już przewlekle leczeni dowolnym z tych środków mogą zostać włączeni, ale muszą pozostać na stałych dawkach środka od 7 dni przed włączeniem do końca Okresu leczenia.
  • Stosowanie badanego leku w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Komparator placebo: Placebo
Placebo
Eksperymentalny: Requip PR
Ropinirol PR tabletki 2,0 mg, 4,0 mg i 8,0 mg
Jeśli uczestnicy nadal kwalifikują się pod koniec okresu wstępnego przyjmowania placebo, zostaną losowo przydzieleni (w stosunku 1:1) do grupy otrzymującej raz dziennie dawki ropinirolu PR lub tabletki placebo o identycznym wyglądzie. Dawkowanie rozpocznie się od 2 mg ropinirolu PR lub ekwiwalentu placebo. Podczas 24-tygodniowej fazy leczenia dawka dla pacjentów zostanie dostosowana zgodnie z zalecanym schematem w celu uzyskania kontroli objawów. U wszystkich pacjentów należy stopniowo zwiększać dawkę do minimalnej dawki 6 mg/dobę.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Średnia zmiana od wartości początkowej całkowitego czasu czuwania spędzonego „wyłączony” w 24. tygodniu przy użyciu ostatniej obserwacji przeniesionej do przodu (LOCF)
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy i tydzień 24 (wizyta 13)
Stan „wyłączony” definiuje się jako stan, w którym objawy choroby Parkinsona (PD) (brak ruchomości, drżenie lub sztywność) nie są odpowiednio kontrolowane przez lek. Uczestników poproszono o zapisanie czasu trwania ich „przerw” w 24-godzinnych kartach dziennika przed każdą wizytą w dwa dni każdego odpowiedniego tygodnia. Całkowita liczba godzin czuwania spędzonych „poza” w okresie 24-godzinnym była sumą godzin zapisanych na dwóch 24-godzinnych kartach dziennika. Zmiana w stosunku do wartości początkowej jest obliczana jako wartość w 24. tygodniu minus wartość wartości wyjściowej.
Punkt wyjściowy i tydzień 24 (wizyta 13)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Średnia zmiana od wartości początkowej (BL) w Ujednoliconej Skali Oceny Choroby Parkinsona (UPDRS) Całkowity wynik motoryczny w 24. tygodniu przy użyciu LOCF
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy i tydzień 24 (wizyta 13)
UPDRS, skala ocen oparta na klinicystach, ocenia 6 cech upośledzenia PD: (1) myślenie, zachowanie i nastrój; (2) czynności życia codziennego; (3) badanie motoryczne; (4) powikłania terapii; (5) zmodyfikowany etap Hoehna i Yahra; (6) Skala codziennych czynności życiowych w Schwab i Anglii. Oceny przeprowadzono, gdy uczestnicy odnieśli korzyści w zakresie mobilności, drżenia i sztywności. Całkowity wynik motoryczny (suma badania motorycznego) mieści się w zakresie od 0 do 108: 0=normalny/brak objawów; 108=najgorszy możliwy przypadek. Zmiana w stosunku do BL została obliczona jako wartość w 24. tygodniu minus wartość w BL.
Punkt wyjściowy i tydzień 24 (wizyta 13)
Średnia zmiana od wartości początkowej w odsetku czasu czuwania spędzonego „wyłączony” (ATSO) w 24. tygodniu przy użyciu LOCF
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 24
Stan „wyłączony” definiuje się jako stan, w którym objawy PD (brak ruchomości, drżenie lub sztywność) nie są odpowiednio kontrolowane przez lek. Uczestników poproszono o zapisanie czasu trwania ich „przerw” w 24-godzinnych kartach dziennika przed każdą wizytą w te same 2 dni każdego odpowiedniego tygodnia. Całkowita liczba godzin czuwania spędzonych „poza” w okresie 24-godzinnym była sumą godzin zapisanych na dwóch 24-godzinnych kartach dziennika. Procent ATSO=ATSO podzielony przez (ATSO + czas czuwania spędzony „on”) * 100. Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej została obliczona jako wartość w 24. tygodniu minus wartość w wartości wyjściowej.
Wartość wyjściowa i tydzień 24
Średnia zmiana od wartości początkowej całkowitego czasu czuwania spędzonego „na” w 24. tygodniu przy użyciu LOCF
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 24
Stan „włączenia” definiuje się jako stan, w którym objawy PD (brak ruchomości, drżenie lub sztywność) są odpowiednio kontrolowane przez lek. Uczestnicy zostali poproszeni o zapisanie czasu trwania swoich okresów „włączenia” w 24-godzinnych kartach dziennika przed każdą wizytą w tych samych dwóch dniach każdego odpowiedniego tygodnia. Całkowita liczba godzin czuwania spędzonych „na” w okresie 24-godzinnym była sumą godzin zapisanych na dwóch 24-godzinnych kartach dziennika. Zmiana w stosunku do wartości początkowej jest obliczana jako wartość w 24. tygodniu minus wartość wartości wyjściowej.
Wartość wyjściowa i tydzień 24
Średnia zmiana całkowitego czasu czuwania „włączona” w stosunku do wartości początkowej bez kłopotliwych dyskinez (TD) w tygodniu 24 przy użyciu LOCF
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 24
Dyskinezy to mimowolne skręcanie, ruchy obrotowe spowodowane lekami w czasie „włączenia” w chorobie Parkinsona. TD definiuje się jako te ruchy, które zakłócają funkcjonowanie i powodują znaczny dyskomfort. Uczestnicy zostali poproszeni o zapisanie liczby godzin czuwania spędzonych „na” bez TD w 24-godzinnych kartach dziennika przed każdą wizytą w te same dwa dni każdego odpowiedniego tygodnia. Całkowita liczba godzin czuwania spędzonych „na” bez TD w okresie 24-godzinnym była sumą godzin zapisanych na dwóch 24-godzinnych kartach dziennika. Zmiana w stosunku do wartości początkowej jest obliczana jako wartość w 24. tygodniu minus wartość wartości wyjściowej.
Wartość wyjściowa i tydzień 24
Średnia zmiana w stosunku do wartości początkowej wyniku UPDRS w zakresie codziennych czynności (ADL) w 24. tygodniu przy użyciu LOCF
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 24
UPDRS ocenia sześć cech upośledzenia PD, w tym czynności życia codziennego (ADL). Całkowity wynik ADL waha się od 0 do 52, gdzie 0 = normalny/brak objawów, a 52 = najgorszy możliwy przypadek. Zmiana w stosunku do wartości początkowej jest obliczana jako wartość w 24. tygodniu minus wartość wartości wyjściowej.
Wartość wyjściowa i tydzień 24
Liczba osób reagujących na leczenie na podstawie globalnej skali poprawy ogólnego wrażenia klinicznego (CGI) przy użyciu LOCF
Ramy czasowe: Tydzień 24
Skala ogólnej poprawy CGI pozwala badaczowi ocenić całkowitą poprawę uczestnika od początku leczenia (linia podstawowa). Oceny na skali mieszczą się w przedziale od 1 do 7 (1=znacznie się poprawiło, 2=znacznie poprawiło się, 3=minimalnie poprawiło się, 4=brak zmian, 5=minimalnie gorzej, 6=znacznie gorzej, 7=bardzo dużo gorzej). Uczestnicy z ogólnym wynikiem poprawy CGI <=2 (co oznacza znaczną poprawę lub bardzo dużą poprawę) zostali uznani za odpowiadających.
Tydzień 24
Liczba uczestników wymagających przywrócenia L-dopa po zmniejszeniu dawki przy użyciu LOCF
Ramy czasowe: Tydzień 24
W przypadku niedopuszczalnych działań niepożądanych w stosunku do stanu wyjściowego (np. dyskinezy, dystonie [neurologiczne zaburzenia ruchowe]) dawkę L-dopy zmniejszano. Jeśli nastąpiło zmniejszenie działań niepożądanych i nastąpiła utrata kontroli objawów, dawkę badanego leku ponownie zwiększono (przywrócono) podczas kolejnych wizyt. Jeśli nadal nie można było opanować objawów, przywrócono L-dopę; jednakże dawka nie mogła przekroczyć dawki wyjściowej.
Tydzień 24
Liczba osób reagujących na badane leczenie z użyciem LOCF
Ramy czasowe: Linia bazowa do tygodnia 24
Stan „wyłączony” definiuje się jako stan, w którym objawy PD (brak ruchomości, drżenie lub sztywność) nie są odpowiednio kontrolowane przez lek. Osoby reagujące definiuje się jako uczestników, u których wystąpiło co najmniej 20% zmniejszenie czasu czuwania spędzonego „bez” w porównaniu z wartością wyjściową i co najmniej 20% zmniejszenie dawki L-dopy w stosunku do wartości początkowej.
Linia bazowa do tygodnia 24
Średnia zmiana od wartości początkowej w wynikach depresji w skali oceny depresji Hamiltona (HAMD-17) przy użyciu LOCF
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 24
HAMD-17 to 17-itemowa skala, którą wypełnia badacz. Każdy element oceniano i punktowano za pomocą 5-punktowej skali (np. brak, łagodna, umiarkowana, ciężka, bardzo ciężka) lub 3-punktowej skali (np. nieobecny, łagodny, zaznaczony). Całkowity wynik HAMD-17 (suma wyników wszystkich 17 pozycji) może mieścić się w zakresie od 0 (najmniej dotkliwy) do 52 (najcięższy). Zmiana w stosunku do wartości początkowej jest obliczana jako wartość w 24. tygodniu minus wartość wartości wyjściowej.
Wartość wyjściowa i tydzień 24
Średnia zmiana od wartości początkowej (BL) w skali snu choroby Parkinsona (PDSS) Całkowity wynik przy użyciu LOCF
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 24
PDSS wykorzystuje serię 15 pytań do oceny zaburzeń snu związanych z PD. Uczestnicy uzupełnili oceny na podstawie swoich doświadczeń z ostatniego tygodnia, zaznaczając krzyżykiem na każdej 10-centymetrowej (cm) skali (oznaczonej od najgorszego do najlepszego stanu). Odpowiedzi określono ilościowo, mierząc odległość wzdłuż każdej linii, w której umieszczono krzyżyk. Wyniki dla każdej pozycji wahały się od 0 (objawy ciężkie i zawsze odczuwane) do 10 (bezobjawowy). Maksymalny skumulowany wynik dla PDSS wynosił zatem 150 (wolny od wszystkich objawów). Zmiana z BL=wartość w 24. tygodniu minus wartość BL.
Wartość wyjściowa i tydzień 24
Średnia zmiana od wartości początkowej w wynikach jakości życia choroby Parkinsona (PDQ39) przy użyciu LOCF
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 24
PDQ39 to kwestionariusz do samodzielnego wypełnienia składający się z 39 pozycji. Kwestionariusz obejmuje osiem dziedzin zdrowia, na które pacjenci z PD mają niekorzystny wpływ. Uczestnicy zostali poproszeni o ocenę odpowiedzi w skali od 0 do 4 („nigdy” do „zawsze”). Ogólny wynik indeksu jest średnią z ośmiu indywidualnych wyników domen mierzonych w ciągłej skali od 0 (całkowity brak problemu) do 100 (maksymalny poziom problemu). Zmiana w stosunku do wartości początkowej jest obliczana jako wartość w 24. tygodniu minus wartość wartości wyjściowej.
Wartość wyjściowa i tydzień 24
Czas do przywrócenia L-dopa po zmniejszeniu dawki za pomocą LOCF
Ramy czasowe: Linia bazowa do tygodnia 24
Odnotowywano średnią liczbę dni, po których ponownie podawano dawkę L-dopy po zmniejszeniu dawki.
Linia bazowa do tygodnia 24

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

15 lutego 2010

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 września 2011

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

29 września 2011

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

29 czerwca 2010

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

29 czerwca 2010

Pierwszy wysłany (Oszacować)

30 czerwca 2010

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

6 sierpnia 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

18 czerwca 2018

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2018

Więcej informacji

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Choroba Parkinsona

Badania kliniczne na Placebo

Subskrybuj