Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

III. fázisú, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos, párhuzamos csoportos vizsgálat hat hónapos ropinirol PR-kezelésről, mint kiegészítő terápia olyan Parkinson-kórban szenvedő betegeknél, akiknek nincs optimális kontrollja L-Dopával

2018. június 18. frissítette: GlaxoSmithKline

Ez egy III. fázisú, multicentrikus, randomizált, kettős vak, párhuzamos csoportos, placebo-kontrollos vizsgálat, amely a ropinirol elnyújtott felszabadulású (PR) 6 hónapos kezelésének hatékonyságát hasonlítja össze a Parkinson-kórban az L-dopa kiegészítéseként alkalmazott placebóval. a betegeket, akiknek az L-dopa nem megfelelően kontrollált. Ezt a vizsgálatot Kínában fogják végezni. A vizsgálat 26 hetes időtartama alatt az alanyok összesen 14 látogatáson vesznek részt.

A szűrést követően a jogosult alanyok vizsgálati gyógyszert kapnak a 14 napos placebo-bejáratási periódus alatt, amelyet a háttérben kapott L-dopa mellett kell bevenniük. Ha az alanyok még mindig alkalmasak a placebo-bevezetési időszak végén, véletlenszerűen (1:1) besorolják őket, hogy napi egyszeri adagban kapjanak ropinirol PR-t vagy azonos megjelenésű placebo tablettákat. Az adagolás 2 mg ropinirol PR-vel vagy azzal egyenértékű placebóval kezdődik. A 24 hetes kezelési szakasz során az alanyok adagját az ajánlott ütemezés szerint módosítják a tüneti kontroll elérése érdekében. Minden alanynál legalább 6 mg/nap adagot kell titrálni. Ha a ropinirol PR 6 mg/nap adagjával nem érhető el vagy nem tartható fenn kellő tüneti kontroll, a napi adagot hetente vagy hosszabb időközönként 2 mg-mal kell emelni a napi 8 mg-os adagig. vagy napi 8 mg ropinirol PR dózisban tartva a napi adagot 4 mg-mal kell emelni kéthetente vagy hosszabb időközönként. A kezelési fázis utolsó 8 hetében nem szabad további dózistitrálást végezni. A maximális ajánlott napi adag 24 mg.

Az L-dopa dózisának tervezett csökkentése akkor kezdődik, amikor az alanyokat a vizsgálati gyógyszer 4. vagy 5. dózisszintjére titrálják. A vizsgálati gyógyszeres kezelés minden egyes növelése esetén az L-dopa mennyisége ennek megfelelően csökkenni fog. Ha az L-dopa háttérdózisának csökkentésével a tünetek kontrollja elveszik, a vizsgálati gyógyszer adagját a következő magasabb dózisszintre kell emelni, az L-dopa dózisának módosítása nélkül. Ha a tünetek kontrolljának elvesztése továbbra is fennáll, az alanyoknál további dózisszintet kell emelni. Azokat az alanyokat, akiknél nem tapasztalnak javulást a tünetek a vizsgálati gyógyszer 2 dózisszintjével történő titrálás után, L-dopával kell „megmenteni”.

Az alanyoknak a vizsgálat befejezésekor/korai megvonási vizitjén ki kell adni a csökkentett titrálású gyógyszert, ha a beteg nem vett részt a kiterjesztett vizsgálatban, és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után 4–14 nappal vissza kell térniük egy nyomon követési látogatásra. A kiterjesztett vizsgálat célja a ReQuip PR biztonságossági profiljának értékelése a hosszú távú kezelés során előrehaladott Parkinson-kórban szenvedő betegeknél.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

347

Fázis

  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Kína
      • Beijing, Kína, 100034
        • GSK Investigational Site
      • Beijing, Kína, 100050
        • GSK Investigational Site
      • Beijing, Kína, 100730
        • GSK Investigational Site
      • Beijing, Kína, 100853
        • GSK Investigational Site
      • Beijing, Kína, 100053
        • GSK Investigational Site
      • Shanghai, Kína, 200025
        • GSK Investigational Site
      • Shanghai, Kína, 200040
        • GSK Investigational Site
      • Shanghai, Kína, 200032
        • GSK Investigational Site
      • Tianjin, Kína, 300052
        • GSK Investigational Site
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kína, 510120
        • GSK Investigational Site
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kína, 430022
        • GSK Investigational Site
    • Jiangsu
      • Suzhou, Jiangsu, Kína, 215004
        • GSK Investigational Site
    • Shaanxi
      • Xian, Shaanxi, Kína, 710061
        • GSK Investigational Site
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Kína, 610041
        • GSK Investigational Site
      • Chengdu, Sichuan, Kína, 610072
        • GSK Investigational Site
    • Yunnan
      • Kunming, Yunnan, Kína, 650032
        • GSK Investigational Site
      • Kunming, Yunnan, Kína, 650101
        • GSK Investigational Site
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kína, 310009
        • GSK Investigational Site

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

30 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Férfiak vagy legalább 30 éves nem terhes/nem szoptató nők a szűréskor. A fogamzóképes nőknek klinikailag elfogadott fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk (például orális fogamzásgátlás, műtéti sterilizálás, méhen belüli eszköz [IUD) ], vagy rekeszizom MELLETT spermicid hab és óvszer a férfi partnernél, vagy szisztémás fogamzásgátlás [azaz. Norplant System]), a vizsgálat során és legalább egy hónapig a randomizálás előtt és egy hónapig a vizsgálat befejezését követően.
  • Az idiopátiás Parkinson-kór diagnózisa (módosított Hoehn & Yahr-kritériumok szerint, II-IV. stádium), és az L-dopa terápia kontrollálatlanságának bizonyítása (pl. dózis vége akinézia, egyszerű be/ki ingadozások)
  • Olyan alanyok, akik a szűrés előtt legalább négy hétig stabil adag L-dopa-t kaptak.
  • Adja meg írásos beleegyezését ehhez a vizsgálathoz
  • Legalább 3 óra ébrenléti idő "off" minden egyes naplónapon, amelyet a placebo-befutási időszak alatt rögzítettek.
  • Legyen hajlandó és képes megfelelni a vizsgálati eljárásoknak, beleértve a naplókártya kitöltését és a klinikai látogatásokat.

Kizárási kritériumok:

  • Késői stádiumú, előrehaladott alanyok, akik cselekvőképtelen csúcsdózist vagy bifázisos diszkinéziát mutattak az L-dopa stabil dózisa mellett.
  • Jelentős és/vagy kontrollálatlan pszichiátriai, hematológiai, vese-, máj-, endokrinológiai, neurológiai (a Parkinson-kór kivételével) jelenléte vagy a kórtörténete az elmúlt 3 hónapban betegség), szív- és érrendszeri betegség vagy aktív rosszindulatú daganat (a bazálissejtes rák kivételével);
  • Bármilyen rendellenesség a szűrés során, amelyet a vizsgáló klinikailag relevánsnak ítél az anamnézis, a fizikális vizsgálat és a diagnosztikai laboratóriumi vizsgálatok során, beleértve az EKG-t is;
  • Instabil májbetegség, cirrhosis, ismert epeúti rendellenességek (kivéve Gilbert-szindróma vagy tünetmentes epekő) vagy AST vagy ALT>2xULN vagy alk phos és bilirubin >1,5xULN
  • A közelmúltban súlyos szédülés vagy ájulás felálláskor fellépő testtartási hipotenzió miatt.
  • Klinikai demencia, amely a vizsgáló megítélése szerint kizárná az alany értékelését.
  • A kábítószerrel való visszaélés vagy az alkoholizmus közelmúltbeli története vagy jelenlegi bizonyítékai.
  • Bármely dopamin agonista fogyasztása a szűrővizsgálatot követő négy héten belül.
  • Határozott vagy gyanított személyes vagy családi anamnézisben klinikailag jelentős mellékhatások vagy ropinirol (vagy hasonló kémiai szerkezetű gyógyszerekkel) szembeni túlérzékenység, amelyek kizárják a ropinirol PR hosszú távú adagolását.
  • A hormonpótló terápia és/vagy bármely olyan gyógyszer megvonása, bevezetése vagy dózismódosítása, amelyről ismert, hogy jelentősen gátolja a CYP1A2-t (pl. ciprofloxacin, fluvoxamin, cimetidin, etinilösztradiol) vagy indukálják a CYP1A2-t (pl. dohány, omeprazol) a beiratkozást megelőző 7 napon belül. Azok az alanyok, akik már krónikus terápiában részesülnek ezen szerek bármelyikével, beiratkozhatnak, de a felvételt megelőző 7 naptól a kezelési időszak végéig állandó dózisban kell maradniuk.
  • Vizsgálati gyógyszer alkalmazása 30 napon belül vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb).

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Kettős

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Placebo Comparator: Placebo
Drog: Placebo
Placebo
Kísérleti: Requip PR
Ropinirol PR tabletta 2,0 mg, 4,0 mg és 8,0 mg
Drog: Requip PR
Ha az alanyok még mindig alkalmasak a placebo-bevezetési időszak végén, véletlenszerűen (1:1) besorolják őket, hogy napi egyszeri adagban kapjanak ropinirol PR-t vagy azonos megjelenésű placebo tablettákat. Az adagolás 2 mg ropinirol PR-vel vagy azzal egyenértékű placebóval kezdődik. A 24 hetes kezelési szakasz során az alanyok adagját az ajánlott ütemezés szerint módosítják a tüneti kontroll elérése érdekében. Minden alanynál legalább 6 mg/nap adagot kell titrálni.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Átlagos változás az alapvonalhoz képest a 24. héten „kikapcsolt” teljes ébrenléti időben az utolsó megfigyelés továbbításával (LOCF)
Időkeret: Alapállapot és 24. hét (13. látogatás)
A „kikapcsolt” állapot az az állapot, amelyben a Parkinson-kór (PD) tüneteit (mozgáshiány, remegés vagy merevség) a gyógyszer nem szabályozza megfelelően. A résztvevőket arra kérték, hogy minden egyes látogatás előtt, minden releváns hét két napján jegyezzék fel 24 órás naplókártyáikba a „kikapcsolt” időszakuk időtartamát. A 24 órás periódusonként „lekapcsolt” ébren töltött órák teljes száma a két 24 órás naplókártyán rögzített órák összege volt. Az alapvonalhoz képesti változást a 24. héten mért értékből számítjuk ki, mínusz az Alapvonal értékkel.
Alapállapot és 24. hét (13. látogatás)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Átlagos változás a kiindulási értékhez képest (BL) az Egységes Parkinson-kór értékelési skála (UPDRS) összmotoros pontszámában a 24. héten LOCF alkalmazásával
Időkeret: Alapállapot és 24. hét (13. látogatás)
Az UPDRS, egy klinikus alapú értékelési skála, a PD károsodás 6 jellemzőjét értékeli: (1) mentáció, viselkedés és hangulat; (2) a mindennapi élet tevékenységei; (3) motoros vizsgálat; (4) a terápia szövődményei; (5) módosított Hoehn és Yahr fokozat; (6) Schwab és Anglia napi szintű tevékenységei. Az értékeléseket akkor végezték el, amikor a résztvevők számára előnyös volt a mobilitás, a remegés és a merevség. A motoros összpontszám (a motoros vizsgálat összege) 0 és 108 között van: 0=normál/nincs tünet; 108 = a lehető legrosszabb eset. A BL-hez viszonyított változást úgy számítottuk ki, hogy a 24. héten mért értékből levontuk a BL értékét.
Alapállapot és 24. hét (13. látogatás)
Átlagos változás az alapvonalhoz képest a „kikapcsolt” ébren töltött idő százalékában (ATSO) a 24. héten a LOCF használatával
Időkeret: Alapállapot és 24. hét
A "kikapcsolt" állapot az az állapot, amelyben a PD tüneteket (mozgáshiány, remegés vagy merevség) a gyógyszer nem szabályozza megfelelően. A résztvevőket arra kérték, hogy 24 órás naplókártyákon rögzítsék a „kikapcsolt” időszakuk időtartamát minden látogatás előtt, minden releváns hét ugyanazon 2 napján. A 24 órás periódusonként „lekapcsolt” ébren töltött órák teljes száma a két 24 órás naplókártyán rögzített órák összege volt. Az ATSO=ATSO százalékos aránya osztva: (ATSO + ébrenléti idő „bekapcsolva”) * 100. Az alapvonalhoz képesti változást a 24. héten mért értékből számítottuk ki az alapvonali értékből.
Alapállapot és 24. hét
Átlagos változás a kiindulási értékhez képest a teljes ébren töltött időben a 24. héten a LOCF használatával
Időkeret: Alapállapot és 24. hét
A „bekapcsolt” állapot az az állapot, amelyben a PD tüneteket (mozgáshiány, remegés vagy merevség) a gyógyszer megfelelően szabályozza. A résztvevőket arra kérték, hogy 24 órás naplókártyákon rögzítsék a „bekapcsolt” időszakuk időtartamát minden látogatás előtt, minden releváns hét ugyanazon két napján. Az ébren töltött órák teljes száma 24 órás periódusonként a két 24 órás naplókártyán rögzített órák összege volt. Az alapvonalhoz képesti változást a 24. héten mért értékből számítjuk ki, mínusz az Alapvonal értékkel.
Alapállapot és 24. hét
Átlagos változás a kiindulási értékhez képest a teljes ébrenléti idő „be” értékében, zavaró diszkinéziák (TD) nélkül a 24. héten LOCF használatával
Időkeret: Alapállapot és 24. hét
A diszkinéziák önkéntelen csavarodó, forgó mozgások, amelyeket a gyógyszeres kezelés okoz a PD „bekapcsolt” ideje alatt. A TD meghatározása szerint azok a mozgások, amelyek zavarják a funkciót és jelentős kényelmetlenséget okoznak. A résztvevőket arra kérték, hogy 24 órás naplókártyákon jegyezzék fel a TD nélkül "on" töltött ébren töltött órák számát minden egyes látogatás előtt, minden releváns hét ugyanazon két napján. A 24 órás periódusonként TD nélkül "on" töltött ébren töltött órák teljes száma a két 24 órás naplókártyán rögzített órák összege volt. Az alapvonalhoz képesti változást a 24. héten mért értékből számítjuk ki, mínusz az Alapvonal értékkel.
Alapállapot és 24. hét
Átlagos változás az alapvonalhoz képest az UPDRS napi életvitel (ADL) pontszámában a 24. héten a LOCF használatával
Időkeret: Alapállapot és 24. hét
Az UPDRS a PD-károsodás hat jellemzőjét értékeli, beleértve a mindennapi életvitel (ADL) is. A teljes ADL pontszám 0 és 52 között van, ahol 0 = normális/nincs tünet és 52 = a lehető legrosszabb eset. Az alapvonalhoz képesti változást a 24. héten mért értékből számítjuk ki, mínusz az Alapvonal értékkel.
Alapállapot és 24. hét
A válaszadók száma a klinikai globális benyomás (CGI) globális javulási skála alapján LOCF használatával
Időkeret: 24. hét
A CGI globális javulási skála lehetővé teszi a vizsgáló számára, hogy értékelje a résztvevő teljes javulását a kezelés kezdete óta (alapvonal). A skála pontszámai 1-től 7-ig terjednek (1 = nagyon sokat javult, 2 = sokat javult, 3 = minimálisan javult, 4 = nincs változás, 5 = minimálisan rosszabb, 6 = sokkal rosszabb és 7 = nagyon sokkal rosszabb). Azokat a résztvevőket, akiknek a CGI globális javulási pontszáma <=2 (sokkal javult vagy nagyon sokat javult), válaszadónak tekintették.
24. hét
Azon résztvevők száma, akiknek az L-dopa visszaállítására van szükség a LOCF-el végzett dóziscsökkentést követően
Időkeret: 24. hét
A kiindulási állapothoz képest elfogadhatatlan mellékhatások esetén (például dyskinesiák, dystoniák [neurológiai mozgászavar]) az L-dopa adagját csökkentették. Ha a mellékhatások csökkentek, és a tünetek kontrollja elveszett, a vizsgálati gyógyszer adagját ismét megnövelték (visszaállították) a következő vizitek alkalmával. Ha a tüneteket továbbra sem tudták kontrollálni, az L-dopa-kezelést visszaállították; azonban az adag nem haladhatja meg az alapdózist.
24. hét
A LOCF-et használó vizsgálati kezelésre reagálók száma
Időkeret: Alaphelyzet a 24. hétig
A "kikapcsolt" állapot az az állapot, amelyben a PD tüneteket (mozgáshiány, remegés vagy merevség) a gyógyszer nem szabályozza megfelelően. A válaszadók azok a résztvevők, akiknek legalább 20%-kal csökkent az L-dopa dózisa a kiindulási állapothoz képest az ébren töltött idő legalább 20%-kal.
Alaphelyzet a 24. hétig
Átlagos változás a kiindulási értékhez képest a depressziós pontszámokban a Hamilton-depresszió-értékelési skálán (HAMD-17) LOCF használatával
Időkeret: Alapállapot és 24. hét
A HAMD-17 egy 17 tételes skála, amelyet a vizsgáló tölt ki. Minden elemet egy 5-pontos skála (pl. hiányzik, enyhe, közepes, súlyos, nagyon súlyos) vagy egy 3-pontos skála (pl. hiányzik, enyhe, megjelölt) segítségével értékeltünk és pontoztunk. A teljes HAMD-17 pontszám (mind a 17 elem pontszámának összege) 0-tól (legkevésbé súlyos) 52-ig (legsúlyosabb) terjedhet. Az alapvonalhoz képesti változást a 24. héten mért értékből számítjuk ki, mínusz az Alapvonal értékkel.
Alapállapot és 24. hét
A Parkinson-kór alvási skála (PDSS) összpontszámának átlagos változása a kiindulási értékhez képest (BL) a LOCF alapján
Időkeret: Alapállapot és 24. hét
A PDSS 15 kérdésből álló sorozatot használ a PD-vel kapcsolatos alvászavarok felmérésére. A résztvevők az elmúlt heti tapasztalataik alapján végezték el az értékeléseket úgy, hogy minden 10 centiméteres (cm) skálán (a legrosszabbtól a legjobb állapotig jelölve) keresztet jelöltek. A válaszokat úgy határoztuk meg, hogy megmértük a távolságot minden vonal mentén, ahol a keresztet elhelyezték. Az egyes tételek pontszámai 0-tól (súlyos tünet és mindig tapasztalt) 10-ig (tünetmentes) terjedtek. A PDSS maximális kumulatív pontszáma így 150 volt (minden tünettől mentes). Változás a BL=értékről a 24. héten mínusz a BL értékkel.
Alapállapot és 24. hét
A Parkinson-kór életminőségi pontszámának (PDQ39) átlagos változása a kiindulási értékhez képest a LOCF alkalmazásával
Időkeret: Alapállapot és 24. hét
A PDQ39 egy 39 elemből álló önkitöltős kérdőív. A kérdőív az egészségnek nyolc olyan területét fedi le, amelyeket a PD-ben szenvedő betegek károsan érintenek. A résztvevőket arra kérték, hogy értékeljék válaszaikat egy 0-tól 4-ig terjedő skálán ("soha"-tól "mindig"-ig). Az általános indexpontszám a nyolc egyéni tartományi pontszám átlaga, amelyet egy folyamatos skálán mérnek, 0-tól (egyáltalán nincs probléma) 100-ig (a probléma maximális szintje). Az alapvonalhoz képesti változást a 24. héten mért értékből számítjuk ki, mínusz az Alapvonal értékkel.
Alapállapot és 24. hét
Az L-dopa visszaállításának ideje a dózis csökkentését követően LOCF alkalmazásával
Időkeret: Alaphelyzet a 24. hétig
Feljegyeztük azon napok átlagos számát, amely után az L-dopa dózisát a dózis csökkentése után újra beadtuk.
Alaphelyzet a 24. hétig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

GlaxoSmithKline

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2010. február 15.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2011. szeptember 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2011. szeptember 29.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2010. június 29.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2010. június 29.

Első közzététel (Becslés)

2010. június 30.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2018. augusztus 6.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. június 18.

Utolsó ellenőrzés

2018. június 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 111528

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel