Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een fase III, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, parallelle groepsstudie van zes maanden behandeling met ropinirol PR als aanvullende therapie bij patiënten met de ziekte van Parkinson die niet optimaal onder controle zijn met levodopa

18 juni 2018 bijgewerkt door: GlaxoSmithKline

Dit is een fase III, multicenter, gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd onderzoek met parallelle groepen om de werkzaamheid van 6 maanden durende behandeling met ropinirol verlengde afgifte (PR) te vergelijken met die van placebo als aanvullende therapie bij L-dopa bij de ziekte van Parkinson. patiënten met de ziekte die niet optimaal onder controle zijn met L-dopa. Dit onderzoek zal worden uitgevoerd in China. Proefpersonen zullen in totaal 14 bezoeken krijgen gedurende de 26 weken durende duur van het onderzoek.

Na de screening zullen proefpersonen die in aanmerking komen tijdens de veertiendaagse placebo-inloopperiode studiemedicatie krijgen die ze moeten innemen naast hun achtergrond-L-dopa. Als proefpersonen aan het einde van de placebo-inloopperiode nog steeds in aanmerking komen, worden ze gerandomiseerd (1:1) om eenmaal daagse doses ropinirol PR of identiek uitziende placebotabletten te krijgen. De dosering begint bij 2 mg ropinirol PR, of placebo-equivalent. Tijdens de behandelingsfase van 24 weken zal de dosis van de proefpersoon worden aangepast volgens het aanbevolen schema om de symptomen onder controle te krijgen. Alle proefpersonen moeten worden getitreerd tot een minimumdosis van 6 mg/dag. Als de symptomen niet voldoende onder controle worden gebracht of behouden met een dosis van 6 mg/dag ropinirol PR, dient de dagelijkse dosis te worden verhoogd met 2 mg wekelijks of met langere tussenpozen tot een dosis van 8 mg/dag. Als de symptomen nog steeds niet voldoende onder controle zijn of gehandhaafd op een dosis van 8 mg ropinirol PR per dag, moet de dagelijkse dosis worden verhoogd met 4 mg met tussenpozen van twee weken of langer. Verdere dosistitratie mag niet worden uitgevoerd binnen de laatste 8 weken van de behandelingsfase. De maximale aanbevolen dagelijkse dosis is 24 mg.

De geplande verlaging van de L-dopa-dosis begint zodra de proefpersonen zijn getitreerd naar dosisniveau 4 of dosisniveau 5 van de onderzoeksmedicatie. Voor elke verhoging van de studiemedicatie zal er een overeenkomstige daling van L-dopa zijn. Als de controle over de symptomen verloren gaat door de verlaging van de achtergronddosis L-dopa, moet de dosis van de studiemedicatie worden verhoogd tot het eerstvolgende hogere dosisniveau zonder aanpassing van de dosis L-dopa. Als het verlies van symptoomcontrole aanhoudt, moeten proefpersonen een extra dosisniveau omhoog getitreerd worden. Proefpersonen die geen verbetering van de symptomen ervaren na optitratie met 2 dosisniveaus van studiemedicatie, moeten worden "gered" met L-dopa.

Proefpersonen krijgen medicatie met een neerwaartse titratie toegediend bij het bezoek aan de voltooiing van de studie/vroege stopzetting als de patiënt niet deelnam aan de verlengingsstudie en moet worden gepland om terug te komen voor een vervolgbezoek 4 tot 14 dagen na de laatste dosis van de studiemedicatie. De uitbreidingsstudie heeft tot doel het veiligheidsprofiel van ReQuip PR te evalueren tijdens langdurige behandeling bij proefpersonen met de ziekte van Parkinson in een gevorderd stadium.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

347

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • China
      • Beijing, China, 100034
        • GSK Investigational Site
      • Beijing, China, 100050
        • GSK Investigational Site
      • Beijing, China, 100730
        • GSK Investigational Site
      • Beijing, China, 100853
        • GSK Investigational Site
      • Beijing, China, 100053
        • GSK Investigational Site
      • Shanghai, China, 200025
        • GSK Investigational Site
      • Shanghai, China, 200040
        • GSK Investigational Site
      • Shanghai, China, 200032
        • GSK Investigational Site
      • Tianjin, China, 300052
        • GSK Investigational Site
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510120
        • GSK Investigational Site
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, China, 430022
        • GSK Investigational Site
    • Jiangsu
      • Suzhou, Jiangsu, China, 215004
        • GSK Investigational Site
    • Shaanxi
      • Xian, Shaanxi, China, 710061
        • GSK Investigational Site
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, China, 610041
        • GSK Investigational Site
      • Chengdu, Sichuan, China, 610072
        • GSK Investigational Site
    • Yunnan
      • Kunming, Yunnan, China, 650032
        • GSK Investigational Site
      • Kunming, Yunnan, China, 650101
        • GSK Investigational Site
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, China, 310009
        • GSK Investigational Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

30 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannen of niet-zwangere vrouwen/vrouwen die geen borstvoeding geven en minstens 30 jaar oud zijn op het moment van screening. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een klinisch aanvaarde anticonceptiemethode gebruiken (zoals orale anticonceptie, chirurgische sterilisatie, spiraaltje ], of pessarium NAAST zaaddodend schuim en condoom op mannelijke partner, of systemische anticonceptie [d.w.z. Norplant System]), tijdens het onderzoek en gedurende ten minste één maand voorafgaand aan randomisatie en één maand na voltooiing van het onderzoek.
  • Diagnose van idiopathische ziekte van Parkinson (volgens gewijzigde Hoehn & Yahr-criteria Stadia II-IV) en aantonen van gebrek aan controle met L-dopa-therapie (bijv. akinesie aan het einde van de dosis, eenvoudige aan/uit-fluctuaties)
  • Proefpersonen die gedurende ten minste vier weken voorafgaand aan de screening een stabiele dosis L-dopa kregen.
  • Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming voor deze studie
  • Een minimum van 3 uur wakker "uit" voor elke geregistreerde dagboekdag tijdens de Placebo-inloopperiode.
  • Bereid en in staat zijn om te voldoen aan studieprocedures, inclusief het invullen van de dagboekkaart en follow-upkliniekbezoeken.

Uitsluitingscriteria:

  • Vergevorderde proefpersonen in een laat stadium die een invaliderende piekdosis of bifasische dyskinesie vertoonden op hun stabiele dosis L-dopa.
  • Aanwezigheid, of voorgeschiedenis in de afgelopen 3 maanden, van significante en/of ongecontroleerde psychiatrische, hematologische, nier-, lever-, endocrinologische, neurologische (anders dan Parkinson.s) ziekte), of cardiovasculaire ziekte of actieve maligniteit (anders dan basaalcelkanker);
  • Elke afwijking, bij de screening, die de onderzoeker klinisch relevant acht op basis van anamnese, lichamelijk onderzoek en diagnostische laboratoriumtests, waaronder ECG;
  • Instabiele leverziekte, cirrose, bekende galafwijkingen (behalve het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen) of ASAT of ALAT>2xULN of alkphos en bilirubine>1,5 xULN
  • Recente voorgeschiedenis van ernstige duizeligheid of flauwvallen als gevolg van orthostatische hypotensie bij het opstaan.
  • Klinische dementie die naar het oordeel van de onderzoeker beoordeling van de proefpersoon in de weg zou staan.
  • Recente geschiedenis of huidig ​​bewijs van drugsmisbruik of alcoholisme.
  • Consumptie van een dopamine-agonist binnen vier weken na het screeningsbezoek.
  • Duidelijke of vermoedelijke persoonlijke of familiegeschiedenis van klinisch significante bijwerkingen of overgevoeligheid voor ropinirol (of voor geneesmiddelen met een vergelijkbare chemische structuur) die langdurige toediening van ropinirol PR zouden uitsluiten.
  • Stopzetting, introductie of wijziging van de dosis van hormoonvervangingstherapie en/of een geneesmiddel waarvan bekend is dat het CYP1A2 substantieel remt (bijv. ciprofloxacine, fluvoxamine, cimetidine, ethinyloestradiol) of induceren CYP1A2 (bijv. tabak, omeprazol) binnen 7 dagen voorafgaand aan de inschrijving. Proefpersonen die al chronisch worden behandeld met een van deze middelen kunnen worden ingeschreven, maar moeten vanaf 7 dagen voorafgaand aan inschrijving tot het einde van de behandelingsperiode stabiele doses van het middel blijven gebruiken.
  • Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden (wat langer is).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Placebo-vergelijker: Placebo
Geneesmiddel: Placebo
Placebo
Experimenteel: ReQuip PR
Ropinirol PR tabletten van 2,0 mg, 4,0 mg en 8,0 mg
Geneesmiddel: ReQuip PR
Als proefpersonen aan het einde van de placebo-inloopperiode nog steeds in aanmerking komen, worden ze gerandomiseerd (1:1) om eenmaal daagse doses ropinirol PR of identiek uitziende placebotabletten te krijgen. De dosering begint bij 2 mg ropinirol PR, of placebo-equivalent. Tijdens de behandelingsfase van 24 weken zal de dosis van de proefpersoon worden aangepast volgens het aanbevolen schema om de symptomen onder controle te krijgen. Alle proefpersonen moeten worden getitreerd tot een minimumdosis van 6 mg/dag.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in totale wakkere tijd doorgebracht "uit" in week 24 met behulp van Last Observation Carried Forward (LOCF)
Tijdsspanne: Basislijn en week 24 (bezoek 13)
De "uit"-toestand wordt gedefinieerd als de toestand waarin de symptomen van de ziekte van Parkinson (PD) (gebrek aan mobiliteit, tremor of stijfheid) niet voldoende onder controle worden gehouden door het geneesmiddel. Deelnemers werd gevraagd om de duur van hun "off"-periodes op te schrijven in 24-uurs dagboekkaarten voorafgaand aan elk bezoek op twee dagen van elke relevante week. Het totaal aantal uren wakker doorgebracht "uit" per periode van 24 uur was de som van de uren geregistreerd op de twee 24-uurs dagboekkaarten. Verandering ten opzichte van baseline wordt berekend als de waarde in week 24 min de baselinewaarde.
Basislijn en week 24 (bezoek 13)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gemiddelde verandering vanaf baseline (BL) in de Unified Parkinson Disease Rating Scale (UPDRS) Total Motor Score in week 24 met behulp van LOCF
Tijdsspanne: Basislijn en week 24 (bezoek 13)
De UPDRS, een op clinici gebaseerde beoordelingsschaal, beoordeelt 6 kenmerken van PD-stoornissen: (1) mentaliteit, gedrag en stemming; (2) activiteiten van het dagelijks leven; (3) motorisch onderzoek; (4) complicaties van therapie; (5) gewijzigd Hoehn- en Yahr-stadium; (6) Schaalactiviteiten van Schwab en Engeland op het gebied van dagelijks leven. Beoordelingen werden uitgevoerd wanneer deelnemers voordeel hadden met betrekking tot mobiliteit, tremor en stijfheid. De totale motorische score (som van motorisch onderzoek) varieert van 0 tot 108: 0=normaal/geen symptomen; 108=slechtst mogelijke geval. Verandering ten opzichte van BL werd berekend als de waarde in week 24 minus de waarde in BL.
Basislijn en week 24 (bezoek 13)
Gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het percentage wakkere tijd doorgebracht "uit" (ATSO) in week 24 met behulp van LOCF
Tijdsspanne: Basislijn en week 24
De "uit"-toestand wordt gedefinieerd als de toestand waarin PD-symptomen (gebrek aan mobiliteit, tremor of stijfheid) niet voldoende onder controle worden gehouden door het medicijn. De deelnemers werd gevraagd om voorafgaand aan elk bezoek op dezelfde 2 dagen van elke relevante week de duur van hun "off"-periodes op te schrijven in 24-uurs dagboekkaarten. Het totaal aantal uren wakker doorgebracht "uit" per periode van 24 uur was de som van de uren geregistreerd op de twee 24-uurs dagboekkaarten. Het percentage van ATSO=ATSO gedeeld door (ATSO + wakkere tijd "aan") * 100. Verandering ten opzichte van baseline werd berekend als de waarde in week 24 minus de waarde in baseline.
Basislijn en week 24
Gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in totale wakkere tijd doorgebracht "aan" in week 24 met behulp van LOCF
Tijdsspanne: Basislijn en week 24
De "aan"-toestand wordt gedefinieerd als de toestand waarin de PD-symptomen (gebrek aan mobiliteit, tremor of rigiditeit) adequaat onder controle worden gehouden door het geneesmiddel. Deelnemers werd gevraagd om de duur van hun "aan"-periodes op te schrijven in 24-uurs dagboekkaarten voorafgaand aan elk bezoek op dezelfde twee dagen van elke relevante week. Het totale aantal wakkere uren 'aan' per periode van 24 uur was de som van de uren geregistreerd op de twee 24-uursdagboekkaarten. Verandering ten opzichte van baseline wordt berekend als de waarde in week 24 min de baselinewaarde.
Basislijn en week 24
Gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in totale wakkere tijd "aan" zonder lastige dyskinesieën (TD) in week 24 met behulp van LOCF
Tijdsspanne: Basislijn en week 24
Dyskinesieën zijn onwillekeurige draaiende bewegingen die worden veroorzaakt door medicatie tijdens de "aan"-tijd bij de ziekte van Parkinson. TD wordt gedefinieerd als die bewegingen die de functie verstoren en betekenisvol ongemak veroorzaken. De deelnemers werd gevraagd om voorafgaand aan elk bezoek op dezelfde twee dagen van elke relevante week het aantal wakkere uren zonder TD op te schrijven in 24-uurs dagboekkaarten. Het totale aantal wakkere uren doorgebracht "aan" zonder TD per periode van 24 uur was de som van de uren geregistreerd op de twee 24-uurs dagboekkaarten. Verandering ten opzichte van baseline wordt berekend als de waarde in week 24 min de baselinewaarde.
Basislijn en week 24
Gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de UPDRS-score van activiteiten van het dagelijks leven (ADL) in week 24 met behulp van LOCF
Tijdsspanne: Basislijn en week 24
De UPDRS beoordeelt zes kenmerken van PD-stoornissen, waaronder de dagelijkse levensverrichtingen (ADL). De totale ADL-score varieert van 0 tot 52, waarbij 0= normaal/geen symptomen en 52= slechtst mogelijke geval. Verandering ten opzichte van baseline wordt berekend als de waarde in week 24 min de baselinewaarde.
Basislijn en week 24
Aantal responders op basis van de Clinical Global Impression (CGI) Global Improvement Scale met behulp van LOCF
Tijdsspanne: Week 24
Met de CGI-schaal voor globale verbetering kan de onderzoeker de totale verbetering van de deelnemer beoordelen sinds het begin van de behandeling (basislijn). Scores op de schaal lopen van 1 tot 7 (1=zeer veel verbeterd, 2=veel verbeterd, 3=minimaal verbeterd, 4=geen verandering, 5=minimaal slechter, 6=veel slechter en 7=zeer veel slechter). Deelnemers met een globale CGI-verbeteringsscore van <=2 (wat staat voor veel verbeterd of zeer veel verbeterd) werden beschouwd als responders.
Week 24
Aantal deelnemers dat herstel van L-dopa nodig heeft na een dosisverlaging met behulp van LOCF
Tijdsspanne: Week 24
In het geval van onaanvaardbare bijwerkingen ten opzichte van de uitgangswaarde (bijv. dyskinesieën, dystonieën [neurologische bewegingsstoornis]) werd de dosering van L-dopa verlaagd. Als er een vermindering van de bijwerkingen was en er een verlies van symptoomcontrole was, werd de dosis studiemedicatie opnieuw verhoogd (hervat) bij volgende bezoeken. Als de symptomen nog steeds niet onder controle konden worden gebracht, werd L-dopa hersteld; de dosis kon echter niet hoger zijn dan de basisdosis.
Week 24
Aantal responders om behandeling te bestuderen met behulp van LOCF
Tijdsspanne: Basislijn tot week 24
De "uit"-toestand wordt gedefinieerd als de toestand waarin PD-symptomen (gebrek aan mobiliteit, tremor of stijfheid) niet voldoende onder controle worden gehouden door het medicijn. Responders worden gedefinieerd als deelnemers die een vermindering van ten minste 20% ten opzichte van de basislijn hadden in de tijd die ze 'uit' waren en ten minste 20% ten opzichte van de basislijn in de L-dopa-dosis.
Basislijn tot week 24
Gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in de depressiescores op de Hamilton Depression Rating Scale (HAMD-17) met behulp van LOCF
Tijdsspanne: Basislijn en week 24
De HAMD-17 is een schaal van 17 items die door de onderzoeker wordt ingevuld. Elk item werd geëvalueerd en gescoord met behulp van een 5-puntsschaal (bijv. afwezig, mild, matig, ernstig, zeer ernstig) of een 3-puntsschaal (bijv. afwezig, mild, gemarkeerd). De totale HAMD-17-score (som van de scores van alle 17 items) kan variëren van 0 (minst ernstig) tot 52 (meest ernstig). Verandering ten opzichte van baseline wordt berekend als de waarde in week 24 min de baselinewaarde.
Basislijn en week 24
Gemiddelde verandering vanaf baseline (BL) in de totale score van de slaapschaal van de ziekte van Parkinson (PDSS) met behulp van LOCF
Tijdsspanne: Basislijn en week 24
De PDSS gebruikt een reeks van 15 vragen om de slaapstoornis geassocieerd met PD te beoordelen. Deelnemers voltooiden de beoordelingen op basis van hun ervaringen in de afgelopen week door een kruis te markeren op elke 10 centimeter (cm) schaal (gelabeld van slechtste naar beste staat). Reacties werden gekwantificeerd door de afstand te meten langs elke lijn waar het kruis was geplaatst. De scores voor elk item varieerden van 0 (symptoom ernstig en altijd ervaren) tot 10 (symptoomvrij). De maximale cumulatieve score voor de PDSS was dus 150 (vrij van alle symptomen). Verandering van BL=waarde in week 24 min de BL-waarde.
Basislijn en week 24
Gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in de kwaliteit van leven-scores van de ziekte van Parkinson (PDQ39) met behulp van LOCF
Tijdsspanne: Basislijn en week 24
De PDQ39 is een zelfin te vullen vragenlijst met 39 items. De vragenlijst omvat acht gezondheidsdomeinen waarvan wordt gemeld dat ze nadelig worden beïnvloed door patiënten met de ziekte van Parkinson. Deelnemers werd gevraagd om antwoorden te beoordelen op een schaal van 0 tot 4 ("nooit" tot "altijd"). De algemene indexscore is het gemiddelde van de acht afzonderlijke domeinscores, gemeten op een continue schaal van 0 (helemaal geen probleem) tot 100 (maximale probleemniveau). Verandering ten opzichte van baseline wordt berekend als de waarde in week 24 min de baselinewaarde.
Basislijn en week 24
Tijd tot herstel van L-dopa na een dosisverlaging met behulp van LOCF
Tijdsspanne: Basislijn tot week 24
Het gemiddelde aantal dagen waarna de dosis L-dopa opnieuw werd toegediend na de dosisverlaging werd geregistreerd.
Basislijn tot week 24

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

15 februari 2010

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 september 2011

Studie voltooiing (Werkelijk)

29 september 2011

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 juni 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 juni 2010

Eerst geplaatst (Schatting)

30 juni 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

6 augustus 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 juni 2018

Laatst geverifieerd

1 juni 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 111528

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Ziekte van Parkinson

Klinische onderzoeken op Placebo

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Gambia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren