Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et fase III, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, parallelt gruppestudie af seks måneders behandling med ropinirol PR som supplerende terapi hos patienter med Parkinsons sygdom, som ikke er optimalt kontrolleret på L-Dopa

18. juni 2018 opdateret af: GlaxoSmithKline

Dette er et fase III, multicenter, randomiseret, dobbeltblindt, parallelgruppe, placebokontrolleret studie for at sammenligne effekten af ​​6-måneders behandling med ropinirol depot (PR) med effekten af ​​placebo som supplerende terapi til L-dopa ved Parkinsons sygdom. sygdomspatienter ikke optimalt kontrolleret på L-dopa. Denne undersøgelse vil blive udført i Kina. Forsøgspersonerne vil have i alt 14 besøg i løbet af undersøgelsens 26 ugers varighed.

Efter screening vil kvalificerede forsøgspersoner modtage undersøgelsesmedicin i løbet af den fjorten dages placeboindkøringsperiode, som de vil blive instrueret i at tage ud over deres baggrunds-L-dopa. Hvis forsøgspersoner stadig er kvalificerede ved slutningen af ​​placebo-indkøringsperioden, vil de blive randomiseret (1:1) til at modtage én gang daglige doser af ropinirol PR eller identiske placebotabletter. Dosering starter ved 2 mg ropinirol PR eller placeboækvivalent. I løbet af den 24 uger lange behandlingsfase vil patientens dosis blive justeret i henhold til det anbefalede skema for at opnå symptomatisk kontrol. Alle forsøgspersoner skal titreres til en minimumsdosis på 6 mg/dag. Hvis tilstrækkelig symptomatisk kontrol ikke opnås eller opretholdes ved en dosis på 6 mg/dag af ropinirol PR, bør den daglige dosis øges med 2 mg med ugentlige eller længere intervaller op til en dosis på 8 mg/dag. Hvis der stadig ikke opnås tilstrækkelig symptomatisk kontrol eller opretholdes ved en dosis på 8 mg/dag af ropinirol PR, bør den daglige dosis øges med 4 mg med to ugentlige eller længere intervaller. Yderligere dosistitrering bør ikke udføres inden for de sidste 8 uger af behandlingsfasen. Den maksimale anbefalede daglige dosis er 24 mg.

Den planlagte reduktion i L-dopa dosis vil begynde, når forsøgspersonerne er titreret til dosisniveau 4 eller dosisniveau 5 af undersøgelsesmedicin. For hver stigning i undersøgelsesmedicin vil der være et tilsvarende fald i L-dopa. Hvis der opstår tab af symptomkontrol med reduktionen i baggrunds-L-dopa-dosis, bør dosis af undersøgelsesmedicin øges til det næste højere dosisniveau uden justering af dosis af L-dopa. Hvis tabet af symptomkontrol fortsætter, bør forsøgspersonerne titreres et yderligere dosisniveau. Forsøgspersoner, der ikke oplever en bedring af symptomer efter opadgående titrering med 2 dosisniveauer af undersøgelsesmedicin, bør "reddes" med L-dopa.

Forsøgspersonerne vil få udleveret nedtitreringsmedicin ved undersøgelsens afslutning/tidlige seponeringsbesøg, hvis patienten ikke deltog i forlængelsesundersøgelsen og skal planlægges til at vende tilbage til et opfølgningsbesøg 4 til 14 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin. Forlængelsestudiet har til formål at evaluere sikkerhedsprofilen af ​​ReQuip PR under langtidsbehandling hos forsøgspersoner med fremskreden parkinsons sygdom.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

347

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Kina
      • Beijing, Kina, 100034
        • GSK Investigational Site
      • Beijing, Kina, 100050
        • GSK Investigational Site
      • Beijing, Kina, 100730
        • GSK Investigational Site
      • Beijing, Kina, 100853
        • GSK Investigational Site
      • Beijing, Kina, 100053
        • GSK Investigational Site
      • Shanghai, Kina, 200025
        • GSK Investigational Site
      • Shanghai, Kina, 200040
        • GSK Investigational Site
      • Shanghai, Kina, 200032
        • GSK Investigational Site
      • Tianjin, Kina, 300052
        • GSK Investigational Site
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510120
        • GSK Investigational Site
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kina, 430022
        • GSK Investigational Site
    • Jiangsu
      • Suzhou, Jiangsu, Kina, 215004
        • GSK Investigational Site
    • Shaanxi
      • Xian, Shaanxi, Kina, 710061
        • GSK Investigational Site
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Kina, 610041
        • GSK Investigational Site
      • Chengdu, Sichuan, Kina, 610072
        • GSK Investigational Site
    • Yunnan
      • Kunming, Yunnan, Kina, 650032
        • GSK Investigational Site
      • Kunming, Yunnan, Kina, 650101
        • GSK Investigational Site
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310009
        • GSK Investigational Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

30 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mænd eller ikke-gravide/ikke-ammende kvinder på mindst 30 år ved screening. Kvinder i den fødedygtige alder skal praktisere en klinisk accepteret præventionsmetode (såsom oral prævention, kirurgisk sterilisation, intrauterin enhed [IUD) ], eller diafragma UDOVER spermicid skum og kondom på mandlig partner, eller systemisk prævention [dvs. Norplant System]), under undersøgelsen og i mindst en måned før randomisering og en måned efter afslutning af undersøgelsen.
  • Diagnose af idiopatisk Parkinsons sygdom (i henhold til modificerede Hoehn & Yahr-kriterier stadier II-IV) og demonstration af manglende kontrol med L-dopa-terapi (f.eks. slutningen af ​​dosis akinesi, simple on/off udsving)
  • Forsøgspersoner, der fik en stabil dosis af L-dopa i mindst fire uger før screening.
  • Giv skriftligt informeret samtykke til denne undersøgelse
  • Minimum 3 timers vågen "off" for hver dagbogsdag, der er registreret i løbet af placebo-indkøringsperioden.
  • Være villig og i stand til at overholde undersøgelsesprocedurer, herunder udfyldelse af dagbogskort og opfølgende klinikbesøg.

Ekskluderingskriterier:

  • Avancerede forsøgspersoner på sent stadium, der viser invaliderende peakdosis eller bifasisk dyskinesi på deres stabile dosis af L-dopa.
  • Tilstedeværelse eller historie inden for de foregående 3 måneder af betydelig og/eller ukontrolleret psykiatrisk, hæmatologisk, renal, hepatisk, endokrinologisk, neurologisk (bortset fra Parkinson. Sygdom), eller kardiovaskulær sygdom eller aktiv malignitet (bortset fra basalcellekræft);
  • Enhver abnormitet ved screening, som investigator anser for at være klinisk relevant med hensyn til anamnese, fysisk undersøgelse og i diagnostiske laboratorietests inklusive EKG;
  • Ustabil leversygdom, skrumpelever, kendte galdeabnormiteter (undtagen Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten) eller AST eller ALT>2xULN eller alk phos og bilirubin>1,5 xULN
  • Nylig historie med svær svimmelhed eller besvimelse på grund af postural hypotension ved stående stilling.
  • Klinisk demens, der efter investigators vurdering ville udelukke vurdering af forsøgspersonen.
  • Nyere historie eller aktuelle beviser for stofmisbrug eller alkoholisme.
  • Indtagelse af enhver dopaminagonist inden for fire uger efter screeningsbesøget.
  • Konkret eller formodet personlig eller familiehistorie med klinisk signifikante bivirkninger eller overfølsomhed over for ropinirol (eller over for lægemidler med en lignende kemisk struktur), som ville udelukke langtidsdosering med ropinirol PR.
  • Seponering, introduktion eller ændring i dosis af hormonerstatningsterapi og/eller ethvert lægemiddel, der vides at hæmme CYP1A2 væsentligt (f. ciprofloxacin, fluvoxamin, cimetidin, ethinylestradiol) eller inducere CYP1A2 (f.eks. tobak, omeprazol) inden for 7 dage før tilmelding. Forsøgspersoner, der allerede er i kronisk behandling med et af disse midler, kan tilmeldes, men skal forblive på stabile doser af midlet fra 7 dage før tilmelding til slutningen af ​​behandlingsperioden.
  • Brug af et forsøgslægemiddel inden for 30 dage eller 5 halveringstider (hvilket nogensinde er længere).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Placebo komparator: Placebo
Medicin: Placebo
Placebo
Eksperimentel: ReQuip PR
Ropinirol PR tabletter på 2,0 mg, 4,0 mg og 8,0 mg
Medicin: ReQuip PR
Hvis forsøgspersoner stadig er kvalificerede ved slutningen af ​​placebo-indkøringsperioden, vil de blive randomiseret (1:1) til at modtage én gang daglige doser af ropinirol PR eller identiske placebotabletter. Dosering starter ved 2 mg ropinirol PR eller placeboækvivalent. I løbet af den 24 uger lange behandlingsfase vil patientens dosis blive justeret i henhold til det anbefalede skema for at opnå symptomatisk kontrol. Alle forsøgspersoner skal titreres til en minimumsdosis på 6 mg/dag.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Gennemsnitlig ændring fra baseline i samlet vågen tid brugt "off" i uge 24 ved brug af sidste observation fremført (LOCF)
Tidsramme: Baseline og uge 24 (besøg 13)
"Off"-tilstanden er defineret som den tilstand, hvor Parkinsons sygdom (PD) symptomer (manglende mobilitet, tremor eller stivhed) ikke kontrolleres tilstrækkeligt af lægemidlet. Deltagerne blev bedt om at registrere varigheden af ​​deres "fri" perioder i 24-timers dagbogskort forud for hvert besøg på to dage i hver relevant uge. Det samlede antal vågne timer brugt "fri" pr. 24-timers periode var summen af ​​de timer, der er registreret på de to 24-timersdagbogskort. Ændring fra Baseline beregnes som værdien i uge 24 minus Baseline-værdien.
Baseline og uge 24 (besøg 13)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Gennemsnitlig ændring fra baseline (BL) i Unified Parkinsons Disease Rating Scale (UPDRS) Total Motor Score i uge 24 ved brug af LOCF
Tidsramme: Baseline og uge 24 (besøg 13)
UPDRS, en klinikerbaseret vurderingsskala, vurderer 6 kendetegn ved PD-svækkelse: (1) mentation, adfærd og humør; (2) daglige aktiviteter; (3) motorisk undersøgelse; (4) komplikationer af terapi; (5) modificeret Hoehn og Yahr-stadie; (6) Schwab og Englands aktiviteter af dagligdags skala. Vurderinger blev udført, når deltagerne havde fordele med hensyn til mobilitet, tremor og stivhed. Den samlede motoriske score (summen af ​​motorisk undersøgelse) varierer fra 0 til 108: 0=normal/ingen symptomer; 108=værst tænkelige tilfælde. Ændring fra BL blev beregnet som værdien ved uge 24 minus værdien ved BL.
Baseline og uge 24 (besøg 13)
Gennemsnitlig ændring fra baseline i procentdelen af ​​vågen tid brugt "off" (ATSO) i uge 24 ved brug af LOCF
Tidsramme: Baseline og uge 24
"Off"-tilstanden defineres som den tilstand, hvor PD-symptomer (manglende mobilitet, tremor eller stivhed) ikke kontrolleres tilstrækkeligt af lægemidlet. Deltagerne blev bedt om at registrere varigheden af ​​deres "off"-perioder i 24-timers dagbogskort forud for hvert besøg på de samme 2 dage i hver relevant uge. Det samlede antal vågne timer brugt "fri" pr. 24-timers periode var summen af ​​de timer, der er registreret på de to 24-timersdagbogskort. Procentdelen af ​​ATSO=ATSO divideret med (ATSO + vågen tid brugt "på") * 100. Ændring fra baseline blev beregnet som værdien ved uge 24 minus værdien ved baseline.
Baseline og uge 24
Gennemsnitlig ændring fra baseline i samlet vågen tid brugt "på" i uge 24 ved brug af LOCF
Tidsramme: Baseline og uge 24
"Tændt"-tilstanden er defineret som den tilstand, hvor PD-symptomerne (manglende mobilitet, tremor eller stivhed) er tilstrækkeligt kontrolleret af lægemidlet. Deltagerne blev bedt om at registrere varigheden af ​​deres "til"-perioder i 24-timers dagbogskort forud for hvert besøg på de samme to dage i hver relevant uge. Det samlede antal vågne timer brugt "på" pr. 24-timers periode var summen af ​​de timer, der er registreret på de to 24-timersdagbogskort. Ændring fra Baseline beregnes som værdien i uge 24 minus Baseline-værdien.
Baseline og uge 24
Gennemsnitlig ændring fra baseline i total vågen tid "på" uden besværlige dyskinesier (TD) i uge 24 ved brug af LOCF
Tidsramme: Baseline og uge 24
Dyskinesier er ufrivillige vridninger, drejningsbevægelser forårsaget af medicin under "on" tid i PD. TD er defineret som de bevægelser, der forstyrrer funktionen og forårsager meningsfuldt ubehag. Deltagerne blev bedt om at registrere antallet af vågne timer brugt "på" uden TD i 24-timers dagbogskort forud for hvert besøg på de samme to dage i hver relevant uge. Det samlede antal vågne timer brugt "på" uden TD pr. 24-timers periode var summen af ​​de timer, der er registreret på de to 24-timersdagbogskort. Ændring fra Baseline beregnes som værdien i uge 24 minus Baseline-værdien.
Baseline og uge 24
Gennemsnitlig ændring fra baseline i UPDRS Activities of Daily Living (ADL)-score i uge 24 ved brug af LOCF
Tidsramme: Baseline og uge 24
UPDRS vurderer seks træk ved PD-svækkelse, herunder Activities of Daily Living (ADL). Den samlede ADL-score varierer fra 0 til 52, hvor 0 = normale/ingen symptomer og 52 = værst tænkelige tilfælde. Ændring fra Baseline beregnes som værdien i uge 24 minus Baseline-værdien.
Baseline og uge 24
Antal respondenter baseret på Clinical Global Impression (CGI) Global Improvement Scale ved hjælp af LOCF
Tidsramme: Uge 24
CGI's globale forbedringsskala giver investigatoren mulighed for at vurdere deltagerens samlede forbedring siden begyndelsen af ​​behandlingen (Baseline). Scorer på skalaen går fra 1 til 7 (1=meget forbedret, 2=meget forbedret, 3=minimalt forbedret, 4=ingen ændring, 5=minimalt dårligere, 6=meget dårligere og 7=meget meget dårligere). Deltagere med en CGI global forbedringsscore på <=2 (der repræsenterer meget forbedret eller meget forbedret) blev anset for at være respondere.
Uge 24
Antal deltagere, der kræver genindsættelse af L-dopa efter en dosisreduktion ved hjælp af LOCF
Tidsramme: Uge 24
I tilfælde af uacceptable bivirkninger i forhold til baseline (f.eks. dyskinesier, dystonier [neurologisk bevægelsesforstyrrelse]) blev dosis af L-dopa reduceret. Hvis der var reduktion af bivirkningerne, og der var tab af symptomkontrol, blev dosis af undersøgelsesmedicin igen øget (genindsat) ved efterfølgende besøg. Hvis symptomerne stadig ikke kunne kontrolleres, blev L-dopa genindsat; dog kunne dosis ikke overskride basisdosis.
Uge 24
Antal respondenter på undersøgelsesbehandling ved hjælp af LOCF
Tidsramme: Baseline til uge 24
"Off"-tilstanden defineres som den tilstand, hvor PD-symptomer (manglende mobilitet, tremor eller stivhed) ikke kontrolleres tilstrækkeligt af lægemidlet. Responders er defineret som deltagere, der havde mindst 20 % reduktion fra baseline i vågen tid brugt "off" og mindst 20 % reduktion fra baseline i L-dopa dosis.
Baseline til uge 24
Gennemsnitlig ændring fra baseline i depressionsresultaterne på Hamilton Depression Rating Scale (HAMD-17) ved brug af LOCF
Tidsramme: Baseline og uge 24
HAMD-17 er en skala med 17 punkter, som udfyldes af efterforskeren. Hvert emne blev evalueret og scoret ved hjælp af enten en 5-punkts skala (f.eks. fraværende, mild, moderat, svær, meget alvorlig) eller en 3-punkts skala (f.eks. fraværende, mild, markeret). Den samlede HAMD-17-score (summen af ​​pointene for alle 17 genstande) kan variere fra 0 (mindst alvorlig) til 52 (mest alvorlig). Ændring fra Baseline beregnes som værdien i uge 24 minus Baseline-værdien.
Baseline og uge 24
Gennemsnitlig ændring fra baseline (BL) i Parkinson's Disease Sleep Scale (PDSS) totalscore ved brug af LOCF
Tidsramme: Baseline og uge 24
PDSS bruger en serie på 15 spørgsmål til at vurdere søvnforstyrrelser forbundet med PD. Deltagerne gennemførte vurderingerne baseret på deres erfaringer i den seneste uge ved at markere et kryds på hver 10 centimeter (cm) skala (mærket fra værste til bedste tilstand). Svar blev kvantificeret ved at måle afstanden langs hver linje, hvor krydset blev placeret. Scoren for hvert punkt varierede fra 0 (symptom alvorlige og altid oplevet) til 10 (symptomfri). Den maksimale kumulative score for PDSS var således 150 (fri for alle symptomer). Ændring fra BL=værdi ved uge 24 minus BL-værdien.
Baseline og uge 24
Gennemsnitlig ændring fra baseline i Parkinsons sygdoms livskvalitetsresultater (PDQ39) ved brug af LOCF
Tidsramme: Baseline og uge 24
PDQ39 er et selvadministreret spørgeskema med 39 punkter. Spørgeskemaet dækker otte sundhedsdomæner, der rapporteres som negativt påvirket af patienter med PD. Deltagerne blev bedt om at vurdere svar på en skala fra 0 til 4 ("aldrig" til "altid"). Den overordnede indeksscore er gennemsnittet af de otte individuelle domænescores målt på en kontinuerlig skala fra 0 (intet problem overhovedet) til 100 (problemets maksimale niveau). Ændring fra Baseline beregnes som værdien i uge 24 minus Baseline-værdien.
Baseline og uge 24
Tid til genindsættelse af L-dopa efter en reduktion i dosis ved brug af LOCF
Tidsramme: Baseline til uge 24
Det gennemsnitlige antal dage, hvorefter dosis af L-dopa blev genindgivet efter reduktionen i dosis, blev registreret.
Baseline til uge 24

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

15. februar 2010

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. september 2011

Studieafslutning (Faktiske)

29. september 2011

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. juni 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

29. juni 2010

Først opslået (Skøn)

30. juni 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

6. august 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. juni 2018

Sidst verificeret

1. juni 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 111528

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Parkinsons sygdom

Kliniske forsøg med Placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mongolia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner