Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En fas III, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, parallell gruppstudie av sex månaders behandling med ropinirol PR som tilläggsterapi hos patienter med Parkinsons sjukdom som inte är optimalt kontrollerade på L-Dopa

18 juni 2018 uppdaterad av: GlaxoSmithKline

Detta är en fas III, multicenter, randomiserad, dubbelblind, parallellgrupp, placebokontrollerad studie för att jämföra effekten av 6-månadersbehandling av ropinirol förlängd frisättning (PR) med den för placebo som tilläggsterapi till L-dopa vid Parkinsons sjukdom sjukdomspatienter inte optimalt kontrollerade på L-dopa. Denna studie kommer att genomföras i Kina. Försökspersonerna kommer att ha totalt 14 besök under studiens 26 veckors varaktighet.

Efter screening kommer berättigade försökspersoner att få studiemedicin under den fjorton dagar långa placebo-inkörningsperioden som de kommer att instrueras att ta utöver sin bakgrunds-L-dopa. Om försökspersoner fortfarande är berättigade vid slutet av placebo-inkörningsperioden kommer de att randomiseras (1:1) för att få en gång dagligen doser av ropinirol PR eller identiska placebotabletter. Doseringen börjar med 2 mg ropinirol PR, eller motsvarande placebo. Under behandlingsfasen på 24 veckor kommer patientens dos att justeras enligt det rekommenderade schemat för att uppnå symtomatisk kontroll. Alla försökspersoner måste titreras till en minsta dos på 6 mg/dag. Om tillräcklig symptomatisk kontroll inte uppnås eller bibehålls vid en dos på 6 mg/dag av ropinirol PR, bör den dagliga dosen ökas med 2 mg med veckovis eller längre intervall upp till en dos på 8 mg/dag. Om tillräcklig symtomatisk kontroll fortfarande inte uppnås eller bibehålls vid en dos på 8 mg/dag av ropinirol PR, bör den dagliga dosen ökas med 4 mg med två veckovisa eller längre intervall. Ytterligare dostitrering bör inte utföras inom de sista 8 veckorna av behandlingsfasen. Den maximala rekommenderade dagliga dosen är 24 mg.

Den planerade minskningen av L-dopa-dosen kommer att påbörjas när försökspersonerna har titrerats till dosnivå 4 eller dosnivå 5 av studiemedicinering. För varje ökning av studiemedicinering blir det en motsvarande minskning av L-dopa. Om förlust av symtomkontroll inträffar med minskningen av bakgrundsdosen av L-dopa, bör dosen av studieläkemedlet ökas till nästa högre dosnivå utan justering av dosen av L-dopa. Om förlusten av symtomkontroll kvarstår, bör försökspersonerna titreras upp ytterligare en dosnivå. Försökspersoner som inte upplever en förbättring av symtomen efter uppåttitrering med 2 dosnivåer av studiemedicin, bör "räddas" med L-dopa.

Försökspersonerna kommer att få nedtitreringsmedicin vid studiens slutförande/tidiga utsättningsbesök om patienten inte gick in i förlängningsstudien och bör schemaläggas att återvända för ett uppföljningsbesök 4 till 14 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet. Förlängningsstudien syftar till att utvärdera säkerhetsprofilen för ReQuip PR under långtidsbehandling hos patienter med avancerad parkinsons sjukdom.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

347

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Kina
      • Beijing, Kina, 100034
        • GSK Investigational Site
      • Beijing, Kina, 100050
        • GSK Investigational Site
      • Beijing, Kina, 100730
        • GSK Investigational Site
      • Beijing, Kina, 100853
        • GSK Investigational Site
      • Beijing, Kina, 100053
        • GSK Investigational Site
      • Shanghai, Kina, 200025
        • GSK Investigational Site
      • Shanghai, Kina, 200040
        • GSK Investigational Site
      • Shanghai, Kina, 200032
        • GSK Investigational Site
      • Tianjin, Kina, 300052
        • GSK Investigational Site
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510120
        • GSK Investigational Site
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kina, 430022
        • GSK Investigational Site
    • Jiangsu
      • Suzhou, Jiangsu, Kina, 215004
        • GSK Investigational Site
    • Shaanxi
      • Xian, Shaanxi, Kina, 710061
        • GSK Investigational Site
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Kina, 610041
        • GSK Investigational Site
      • Chengdu, Sichuan, Kina, 610072
        • GSK Investigational Site
    • Yunnan
      • Kunming, Yunnan, Kina, 650032
        • GSK Investigational Site
      • Kunming, Yunnan, Kina, 650101
        • GSK Investigational Site
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310009
        • GSK Investigational Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

30 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Män eller icke-gravida/icke-amande kvinnor som är minst 30 år gamla vid screening. Kvinnor i fertil ålder måste utöva en kliniskt accepterad preventivmetod (såsom oral preventivmetod, kirurgisk sterilisering, intrauterin anordning [IUD) ], eller diafragma FÖRUTOM spermiedödande skum och kondom på manlig partner, eller systemisk preventivmedel [dvs. Norplant System]), under studien och i minst en månad före randomisering och en månad efter avslutad studie.
  • Diagnos av idiopatisk Parkinsons sjukdom (enligt modifierade Hoehn & Yahr-kriterier stadier II-IV) och påvisande av bristande kontroll med L-dopa-terapi (t.ex. end of dos akinesi, enkla på/av fluktuationer)
  • Försökspersoner som fått en stabil dos av L-dopa i minst fyra veckor före screening.
  • Ge skriftligt informerat samtycke till denna studie
  • Minst 3 timmars vaken "off" för varje dagboksdag som registreras under inkörningsperioden för placebo.
  • Vara villig och kunna följa studieprocedurer, inklusive ifyllande av dagbokskort och uppföljande klinikbesök.

Exklusions kriterier:

  • Avancerade försökspersoner i sent stadium uppvisar inkapaciterande toppdos eller bifasisk dyskinesi på sin stabila dos av L-dopa.
  • Närvaro, eller historia inom de föregående 3 månaderna, av betydande och/eller okontrollerad psykiatrisk, hematologisk, renal, hepatisk, endokrinologisk, neurologisk (annat än Parkinson. Sjukdom), eller kardiovaskulär sjukdom eller aktiv malignitet (annat än basalcellscancer);
  • Eventuella avvikelser, vid screening, som utredaren anser vara kliniskt relevanta i anamnesen, fysisk undersökning och i diagnostiska laboratorietester inklusive EKG;
  • Instabil leversjukdom, cirros, kända gallavvikelser (förutom Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallsten) eller ASAT eller ALT>2xULN eller alk phos och bilirubin>1,5 xULN
  • Senare anamnes av svår yrsel eller svimning på grund av postural hypotoni vid stående.
  • Klinisk demens som enligt utredarens bedömning skulle utesluta bedömning av försökspersonen.
  • Senare historia eller aktuella bevis på drogmissbruk eller alkoholism.
  • Konsumtion av någon dopaminagonist inom fyra veckor efter screeningbesöket.
  • Definitiv eller misstänkt personlig eller familjehistoria med kliniskt signifikanta biverkningar eller överkänslighet mot ropinirol (eller mot läkemedel med liknande kemisk struktur) som skulle utesluta långtidsdosering med ropinirol PR.
  • Utsättning, introduktion eller förändring av dosen av hormonersättningsterapi och/eller något läkemedel som är känt för att väsentligt hämma CYP1A2 (t. ciprofloxacin, fluvoxamin, cimetidin, etinylöstradiol) eller inducerar CYP1A2 (t.ex. tobak, omeprazol) inom 7 dagar före registreringen. Patienter som redan är i kronisk terapi med något av dessa medel kan inkluderas men måste förbli på stabila doser av medlet från 7 dagar före inskrivning till slutet av behandlingsperioden.
  • Användning av ett prövningsläkemedel inom 30 dagar eller 5 halveringstider (vilken som helst är längre).

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Placebo-jämförare: Placebo
Läkemedel: Placebo
Placebo
Experimentell: ReQuip PR
Ropinirole PR tabletter på 2,0 mg, 4,0 mg och 8,0 mg
Läkemedel: ReQuip PR
Om försökspersoner fortfarande är berättigade vid slutet av placebo-inkörningsperioden kommer de att randomiseras (1:1) för att få en gång dagligen doser av ropinirol PR eller identiska placebotabletter. Doseringen börjar med 2 mg ropinirol PR, eller motsvarande placebo. Under behandlingsfasen på 24 veckor kommer patientens dos att justeras enligt det rekommenderade schemat för att uppnå symtomatisk kontroll. Alla försökspersoner måste titreras till en minsta dos på 6 mg/dag.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Genomsnittlig förändring från baslinjen i total vaken tid tillbringad "av" vecka 24 med hjälp av senaste observation som överförts (LOCF)
Tidsram: Baslinje och vecka 24 (besök 13)
Tillståndet "av" definieras som det tillstånd där symtomen på Parkinsons sjukdom (PD) (brist på rörlighet, tremor eller stelhet) inte kontrolleras tillräckligt av läkemedlet. Deltagarna ombads att registrera längden på sina lediga perioder i 24-timmars dagbokskort före varje besök på två dagar i varje relevant vecka. Det totala antalet vakna timmar tillbringade "off" per 24-timmarsperiod var summan av de timmar som registrerats på de två 24-timmarsdagbokskorten. Ändring från Baseline beräknas som värdet vid vecka 24 minus Baseline-värdet.
Baslinje och vecka 24 (besök 13)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Genomsnittlig förändring från baslinje (BL) i Unified Parkinsons Disease Rating Scale (UPDRS) Total Motor Score vid vecka 24 med LOCF
Tidsram: Baslinje och vecka 24 (besök 13)
UPDRS, en klinikerbaserad betygsskala, bedömer 6 egenskaper hos PD-nedsättning: (1) omnämnande, beteende och humör; (2) aktiviteter i det dagliga livet; (3) motorisk undersökning; (4) komplikationer av terapi; (5) modifierat Hoehn och Yahr-steg; (6) Schwab och Englands aktiviteter av dagligt liv. Bedömningar utfördes när deltagarna hade fördelar med avseende på rörlighet, tremor och stelhet. Den totala motoriska poängen (summan av motorisk undersökning) varierar från 0 till 108: 0=normalt/inga symtom; 108=värsta möjliga fall. Förändring från BL beräknades som värdet vid vecka 24 minus värdet vid BL.
Baslinje och vecka 24 (besök 13)
Genomsnittlig förändring från baslinjen i procentandelen av vaken tid tillbringad "off" (ATSO) vid vecka 24 med LOCF
Tidsram: Baslinje och vecka 24
Tillståndet "av" definieras som det tillstånd där PD-symtom (brist på rörlighet, tremor eller stelhet) inte kontrolleras tillräckligt av läkemedlet. Deltagarna ombads att registrera längden på sina "off"-perioder i 24-timmars dagbokskort före varje besök på samma 2 dagar i varje relevant vecka. Det totala antalet vakna timmar tillbringade "off" per 24-timmarsperiod var summan av de timmar som registrerats på de två 24-timmarsdagbokskorten. Procentandelen ATSO=ATSO dividerat med (ATSO + vaken tid tillbringad "på") * 100. Förändring från Baseline beräknades som värdet vid vecka 24 minus värdet vid Baseline.
Baslinje och vecka 24
Genomsnittlig förändring från baslinjen i total vaken tid som spenderats "på" vecka 24 med LOCF
Tidsram: Baslinje och vecka 24
Tillståndet "på" definieras som det tillstånd där PD-symtomen (brist på rörlighet, tremor eller stelhet) kontrolleras adekvat av läkemedlet. Deltagarna ombads att registrera varaktigheten av sina "på"-perioder i 24-timmars dagbokskort före varje besök på samma två dagar i varje relevant vecka. Det totala antalet vakna timmar som spenderades "på" per 24-timmarsperiod var summan av de timmar som registrerats på de två 24-timmarsdagbokskorten. Ändring från Baseline beräknas som värdet vid vecka 24 minus Baseline-värdet.
Baslinje och vecka 24
Genomsnittlig förändring från baslinjen i total vakentid "på" utan besvärliga dyskinesier (TD) vid vecka 24 med LOCF
Tidsram: Baslinje och vecka 24
Dyskinesier är ofrivilliga vridande, vridande rörelser orsakade av medicinering under "på"-tid vid PD. TD definieras som de rörelser som stör funktionen och orsakar meningsfullt obehag. Deltagarna ombads att registrera antalet vakna timmar som spenderades "på" utan TD i 24-timmars dagbokskort före varje besök på samma två dagar i varje relevant vecka. Det totala antalet vakna timmar som spenderades "på" utan TD per 24-timmarsperiod var summan av de timmar som registrerats på de två 24-timmarsdagbokskorten. Ändring från Baseline beräknas som värdet vid vecka 24 minus Baseline-värdet.
Baslinje och vecka 24
Genomsnittlig förändring från baslinjen i UPDRS Activities of Daily Living (ADL)-poäng vid vecka 24 med LOCF
Tidsram: Baslinje och vecka 24
UPDRS bedömer sex egenskaper hos PD-nedsättning, inklusive Activities of Daily Living (ADL). Den totala ADL-poängen varierar från 0 till 52, där 0= normala/inga symtom och 52= värsta möjliga fall. Ändring från Baseline beräknas som värdet vid vecka 24 minus Baseline-värdet.
Baslinje och vecka 24
Antal svarande baserat på Clinical Global Impression (CGI) Global Improvement Scale med hjälp av LOCF
Tidsram: Vecka 24
Den globala förbättringsskalan för CGI gör det möjligt för utredaren att bedöma deltagarens totala förbättring sedan behandlingens början (baslinje). Poängen på skalan sträcker sig från 1 till 7 (1=mycket förbättrad, 2=mycket förbättrad, 3=minimalt förbättrad, 4=ingen förändring, 5=minimalt sämre, 6=mycket sämre och 7=mycket mycket sämre). Deltagare med ett globalt CGI-förbättringspoäng på <=2 (representerar mycket förbättrat eller mycket förbättrat) ansågs vara responders.
Vecka 24
Antal deltagare som kräver återinförande av L-dopa efter en dosreduktion med LOCF
Tidsram: Vecka 24
I händelse av oacceptabla biverkningar i förhållande till Baseline (t.ex. dyskinesier, dystonier [neurologisk rörelsestörning]) reducerades dosen av L-dopa. Om biverkningarna minskade och symtomkontrollen försvann, ökades dosen av studieläkemedlet igen (återinfördes) vid efterföljande besök. Om symtomen fortfarande inte kunde kontrolleras, återinsattes L-dopa; dock kunde dosen inte överstiga baslinjedosen.
Vecka 24
Antal svarande på studiebehandling med LOCF
Tidsram: Baslinje till vecka 24
Tillståndet "av" definieras som det tillstånd där PD-symtom (brist på rörlighet, tremor eller stelhet) inte kontrolleras tillräckligt av läkemedlet. Responders definieras som deltagare som hade minst 20 % minskning från Baseline i vaken tid tillbringad "off" och minst 20 % minskning från Baseline i L-dopa-dosen.
Baslinje till vecka 24
Genomsnittlig förändring från baslinjen i depressionspoängen på Hamilton Depression Rating Scale (HAMD-17) med LOCF
Tidsram: Baslinje och vecka 24
HAMD-17 är en skala med 17 punkter som fylls i av utredaren. Varje punkt utvärderades och poängsattes med användning av antingen en 5-gradig skala (t.ex. frånvarande, mild, måttlig, svår, mycket svår) eller en 3-gradig skala (t.ex. frånvarande, mild, markerad). Den totala HAMD-17-poängen (summan av poängen för alla 17 objekt) kan variera från 0 (minst allvarlig) till 52 (allvarligst). Ändring från Baseline beräknas som värdet vid vecka 24 minus Baseline-värdet.
Baslinje och vecka 24
Genomsnittlig förändring från Baseline (BL) i Parkinsons Disease Sleep Scale (PDSS) totalpoäng med användning av LOCF
Tidsram: Baslinje och vecka 24
PDSS använder en serie av 15 frågor för att bedöma sömnstörningar i samband med PD. Deltagarna slutförde bedömningarna baserat på sina erfarenheter den senaste veckan genom att markera ett kryss på varje 10 centimeters (cm) skala (märkt från sämsta till bästa tillstånd). Svaren kvantifierades genom att mäta avståndet längs varje linje där korset placerades. Poängen för varje objekt varierade från 0 (svåra symptom och alltid upplevt) till 10 (symtomfritt). Den maximala kumulativa poängen för PDSS var således 150 (fri från alla symtom). Ändring från BL=värde vecka 24 minus BL-värdet.
Baslinje och vecka 24
Genomsnittlig förändring från baslinjen i livskvalitetspoäng vid Parkinsons sjukdom (PDQ39) med LOCF
Tidsram: Baslinje och vecka 24
PDQ39 är ett enkät med 39 punkter. Frågeformuläret täcker åtta hälsoområden som rapporteras vara negativt påverkade av patienter med PD. Deltagarna ombads att betygsätta svaren på en skala från 0 till 4 ("aldrig" till "alltid"). Det totala indexpoängen är medelvärdet av de åtta individuella domänpoängen mätta på en kontinuerlig skala från 0 (inga problem alls) till 100 (maximal nivå på problemet). Ändring från Baseline beräknas som värdet vid vecka 24 minus Baseline-värdet.
Baslinje och vecka 24
Dags att återinsätta L-dopa efter en dosreduktion med LOCF
Tidsram: Baslinje till vecka 24
Det genomsnittliga antalet dagar efter vilka dosen av L-dopa återadministrerades efter dosminskningen registrerades.
Baslinje till vecka 24

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

15 februari 2010

Primärt slutförande (Faktisk)

1 september 2011

Avslutad studie (Faktisk)

29 september 2011

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

29 juni 2010

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

29 juni 2010

Första postat (Uppskatta)

30 juni 2010

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

6 augusti 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

18 juni 2018

Senast verifierad

1 juni 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 111528

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera