- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT01154166
Un estudio de fase III, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos de seis meses de tratamiento con ropinirol PR como terapia adyuvante en pacientes con enfermedad de Parkinson que no están controlados de manera óptima con L-Dopa
Este es un estudio de fase III, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, de grupos paralelos, controlado con placebo para comparar la eficacia de la terapia de 6 meses de ropinirol de liberación prolongada (RP) con la del placebo como terapia adyuvante a la L-dopa en la enfermedad de Parkinson. pacientes con enfermedades no controladas óptimamente con L-dopa. Este estudio se llevará a cabo en China. Los sujetos tendrán un total de 14 visitas durante las 26 semanas de duración del estudio.
Después de la selección, los sujetos elegibles recibirán la medicación del estudio durante el período de prueba con placebo de catorce días que se les indicará que tomen además de su L-dopa de base. Si los sujetos siguen siendo elegibles al final del período de preinclusión con placebo, serán aleatorizados (1:1) para recibir dosis una vez al día de ropinirol PR o tabletas de placebo de apariencia idéntica. La dosificación comenzará con 2 mg de ropinirol PR o el equivalente de placebo. Durante la fase de tratamiento de 24 semanas, la dosis de los sujetos se ajustará de acuerdo con el programa recomendado para lograr el control sintomático. Todos los sujetos deben titularse a una dosis mínima de 6 mg/día. Si no se logra o mantiene un control sintomático suficiente con una dosis de 6 mg/día de ropinirol PR, la dosis diaria debe aumentarse en 2 mg a intervalos semanales o más prolongados hasta una dosis de 8 mg/día. Si aún no se logra un control sintomático suficiente o se mantiene a una dosis de 8 mg/día de ropinirol PR, la dosis diaria debe aumentarse en 4 mg a intervalos de dos semanas o más. No se debe realizar una titulación adicional de la dosis dentro de las últimas 8 semanas de la fase de tratamiento. La dosis diaria máxima recomendada es de 24 mg.
La reducción planificada de la dosis de L-dopa comenzará una vez que los sujetos alcancen el nivel de dosis 4 o el nivel de dosis 5 del medicamento del estudio. Por cada aumento en la medicación del estudio, habrá una disminución correspondiente en L-dopa. Si se produce una pérdida del control de los síntomas con la reducción de la dosis de base de L-dopa, la dosis del medicamento del estudio debe aumentarse al siguiente nivel de dosis superior sin ajustar la dosis de L-dopa. Si persiste la pérdida del control de los síntomas, los sujetos deben aumentar un nivel de dosis adicional. Los sujetos que no experimentan una mejoría en los síntomas luego de una titulación ascendente en 2 niveles de dosis de la medicación del estudio deben ser "rescatados" con L-dopa.
A los sujetos se les administrará el medicamento de reducción de dosis en la visita de finalización del estudio/retiro anticipado si el paciente no ingresó al estudio de extensión y debe programarse para regresar para una visita de seguimiento de 4 a 14 días después de la última dosis del medicamento del estudio. El objetivo del estudio de extensión es evaluar el perfil de seguridad de ReQuip PR durante el tratamiento a largo plazo en sujetos con enfermedad de Parkinson avanzada.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Beijing, Porcelana, 100034
- GSK Investigational Site
-
Beijing, Porcelana, 100050
- GSK Investigational Site
-
Beijing, Porcelana, 100730
- GSK Investigational Site
-
Beijing, Porcelana, 100853
- GSK Investigational Site
-
Beijing, Porcelana, 100053
- GSK Investigational Site
-
Shanghai, Porcelana, 200025
- GSK Investigational Site
-
Shanghai, Porcelana, 200040
- GSK Investigational Site
-
Shanghai, Porcelana, 200032
- GSK Investigational Site
-
Tianjin, Porcelana, 300052
- GSK Investigational Site
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Porcelana, 510120
- GSK Investigational Site
-
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Hubei
-
Wuhan, Hubei, Porcelana, 430022
- GSK Investigational Site
-
-
Jiangsu
-
Suzhou, Jiangsu, Porcelana, 215004
- GSK Investigational Site
-
-
Shaanxi
-
Xian, Shaanxi, Porcelana, 710061
- GSK Investigational Site
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Porcelana, 610041
- GSK Investigational Site
-
Chengdu, Sichuan, Porcelana, 610072
- GSK Investigational Site
-
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Yunnan
-
Kunming, Yunnan, Porcelana, 650032
- GSK Investigational Site
-
Kunming, Yunnan, Porcelana, 650101
- GSK Investigational Site
-
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Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Porcelana, 310009
- GSK Investigational Site
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombres o mujeres que no estén embarazadas ni amamantando y que tengan al menos 30 años de edad en el momento de la selección. Las mujeres en edad fértil deben estar practicando un método anticonceptivo clínicamente aceptado (como anticonceptivos orales, esterilización quirúrgica, dispositivo intrauterino [DIU] ], o diafragma ADEMÁS de espuma espermicida y condón en la pareja masculina, o anticoncepción sistémica [es decir, Norplant System]), durante el estudio y durante al menos un mes antes de la aleatorización y un mes después de la finalización del estudio.
- Diagnóstico de enfermedad de Parkinson idiopática (según los criterios modificados de Hoehn & Yahr, estadios II-IV) y demostración de falta de control con la terapia con L-dopa (p. acinesia al final de la dosis, fluctuaciones simples de encendido/apagado)
- Sujetos que recibieron una dosis estable de L-dopa durante al menos cuatro semanas antes de la selección.
- Proporcionar consentimiento informado por escrito para este estudio.
- Un mínimo de 3 horas de tiempo despierto "descansado" por cada día del diario registrado durante el Período de inicio del placebo.
- Estar dispuesto y ser capaz de cumplir con los procedimientos del estudio, incluida la finalización de la tarjeta del diario y las visitas clínicas de seguimiento.
Criterio de exclusión:
- Sujetos avanzados en etapa tardía que demuestran una dosis máxima incapacitante o discinesia bifásica en su dosis estable de L-dopa.
- Presencia, o antecedentes en los 3 meses previos, de enfermedades psiquiátricas, hematológicas, renales, hepáticas, endocrinológicas, neurológicas (que no sean de Parkinson) significativas y/o no controladas. Enfermedad), o enfermedad cardiovascular o malignidad activa (que no sea cáncer de células basales);
- Cualquier anormalidad, en la Selección, que el investigador considere clínicamente relevante en la historia, el examen físico y en las pruebas de laboratorio de diagnóstico, incluido el ECG;
- Enfermedad hepática inestable, cirrosis, anomalías biliares conocidas (excepto el síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos) o AST o ALT>2xLSN o fosfatasa alcalina y bilirrubina>1,5xLSN
- Antecedentes recientes de mareos intensos o desmayos por hipotensión postural al ponerse de pie.
- Demencia clínica que, a juicio del investigador, impediría la evaluación del sujeto.
- Historia reciente o evidencia actual de abuso de drogas o alcoholismo.
- Consumo de cualquier agonista de la dopamina dentro de las cuatro semanas previas a la visita de selección.
- Antecedentes personales o familiares definitivos o sospechados de reacciones adversas clínicamente significativas o hipersensibilidad al ropinirol (o a fármacos con una estructura química similar) que impedirían la dosificación a largo plazo con ropinirol PR.
- Retiro, introducción o cambio en la dosis de la terapia de reemplazo hormonal y/o cualquier fármaco que inhiba sustancialmente el CYP1A2 (p. ciprofloxacina, fluvoxamina, cimetidina, etinilestradiol) o inducir CYP1A2 (p. tabaco, omeprazol) dentro de los 7 días anteriores a la inscripción. Los sujetos que ya están en terapia crónica con cualquiera de estos agentes pueden inscribirse, pero deben permanecer con dosis estables del agente desde 7 días antes de la inscripción hasta el final del Período de tratamiento.
- Uso de un fármaco en investigación dentro de los 30 días o 5 vidas medias (lo que sea más largo).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Comparador de placebos: Placebo
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Placebo
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Experimental: ReQuip PR
Ropinirol PR comprimidos de 2,0 mg, 4,0 mg y 8,0 mg
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Si los sujetos siguen siendo elegibles al final del período de preinclusión con placebo, serán aleatorizados (1:1) para recibir dosis una vez al día de ropinirol PR o tabletas de placebo de apariencia idéntica.
La dosificación comenzará con 2 mg de ropinirol PR o el equivalente de placebo.
Durante la fase de tratamiento de 24 semanas, la dosis de los sujetos se ajustará de acuerdo con el programa recomendado para lograr el control sintomático.
Todos los sujetos deben titularse a una dosis mínima de 6 mg/día.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio medio desde la línea de base en el tiempo total de vigilia pasado "apagado" en la semana 24 utilizando la última observación realizada (LOCF)
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 24 (visita 13)
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El estado "apagado" se define como el estado en el que los síntomas de la enfermedad de Parkinson (EP) (falta de movilidad, temblor o rigidez) no están adecuadamente controlados por el fármaco.
Se pidió a los participantes que registraran la duración de sus períodos "fuera" en tarjetas de diario de 24 horas antes de cada visita en dos días de cada semana relevante.
El número total de horas de vigilia pasadas "off" por período de 24 horas fue la suma de las horas registradas en las dos tarjetas de diario de 24 horas.
El cambio desde la línea de base se calcula como el valor en la semana 24 menos el valor de la línea de base.
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Línea de base y semana 24 (visita 13)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio medio desde el inicio (BL) en la puntuación motora total de la escala unificada de calificación de la enfermedad de Parkinson (UPDRS) en la semana 24 usando LOCF
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 24 (visita 13)
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La UPDRS, una escala de calificación basada en médicos, evalúa 6 características del deterioro de la EP: (1) mentalidad, comportamiento y estado de ánimo; (2) actividades de la vida diaria; (3) examen motor; (4) complicaciones de la terapia; (5) etapa modificada de Hoehn y Yahr; (6) Escala de actividades de la vida diaria de Schwab e Inglaterra.
Las evaluaciones se realizaron cuando los participantes obtuvieron beneficios con respecto a la movilidad, el temblor y la rigidez.
La puntuación motora total (suma del examen motor) varía de 0 a 108: 0 = normal/sin síntomas; 108=peor caso posible.
El cambio de BL se calculó como el valor en la Semana 24 menos el valor en BL.
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Línea de base y semana 24 (visita 13)
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Cambio medio desde el inicio en el porcentaje de tiempo despierto pasado "apagado" (ATSO) en la semana 24 usando LOCF
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 24
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El estado "apagado" se define como el estado en el que los síntomas de la EP (falta de movilidad, temblor o rigidez) no están adecuadamente controlados por el fármaco.
Se pidió a los participantes que registraran la duración de sus períodos "fuera" en tarjetas de diario de 24 horas antes de cada visita en los mismos 2 días de cada semana relevante.
El número total de horas de vigilia pasadas "off" por período de 24 horas fue la suma de las horas registradas en las dos tarjetas de diario de 24 horas.
El porcentaje de ATSO=ATSO dividido por (ATSO + tiempo de vigilia pasado "encendido") * 100.
El cambio desde el inicio se calculó como el valor en la semana 24 menos el valor en el inicio.
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Línea de base y semana 24
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Cambio medio desde el inicio en el tiempo total de vigilia pasado "on" en la semana 24 usando LOCF
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 24
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El estado "on" se define como el estado en el que los síntomas de la EP (falta de movilidad, temblor o rigidez) están adecuadamente controlados por el fármaco.
Se pidió a los participantes que registraran la duración de sus períodos "on" en tarjetas de diario de 24 horas antes de cada visita en los mismos dos días de cada semana relevante.
El número total de horas de vigilia pasadas "activadas" por período de 24 horas fue la suma de las horas registradas en las dos tarjetas de diario de 24 horas.
El cambio desde la línea de base se calcula como el valor en la semana 24 menos el valor de la línea de base.
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Línea de base y semana 24
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Cambio medio desde el inicio en el tiempo total despierto "encendido" sin discinesias problemáticas (TD) en la semana 24 usando LOCF
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 24
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Las discinesias son movimientos involuntarios de torsión y giro causados por la medicación durante el tiempo "on" en la EP.
TD se define como aquellos movimientos que interfieren con la función y causan molestias significativas.
Se pidió a los participantes que registraran el número de horas de vigilia pasadas "en" sin TD en tarjetas de diario de 24 horas antes de cada visita en los mismos dos días de cada semana relevante.
El número total de horas de vigilia pasadas "en" sin TD por período de 24 horas fue la suma de las horas registradas en las dos tarjetas de diario de 24 horas.
El cambio desde la línea de base se calcula como el valor en la semana 24 menos el valor de la línea de base.
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Línea de base y semana 24
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Cambio medio desde el inicio en la puntuación de las actividades de la vida diaria (ADL) de UPDRS en la semana 24 usando LOCF
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 24
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La UPDRS evalúa seis características del deterioro de la EP, incluidas las actividades de la vida diaria (ADL).
El puntaje total de ADL varía de 0 a 52, donde 0 = normal/sin síntomas y 52 = peor caso posible.
El cambio desde la línea de base se calcula como el valor en la semana 24 menos el valor de la línea de base.
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Línea de base y semana 24
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Número de respondedores según la escala de mejora global de la impresión clínica global (CGI) mediante LOCF
Periodo de tiempo: Semana 24
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La escala de mejora global CGI permite al investigador calificar la mejora total del participante desde el comienzo del tratamiento (línea de base).
Las puntuaciones en la escala van del 1 al 7 (1 = mucho mejor, 2 = mucho mejor, 3 = mínimamente mejorado, 4 = sin cambios, 5 = mínimamente peor, 6 = mucho peor y 7 = mucho peor).
Los participantes con una puntuación de mejora global CGI de <= 2 (lo que representa una gran mejora o una gran mejora) se consideraron respondedores.
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Semana 24
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Número de participantes que requieren el restablecimiento de L-dopa luego de una reducción de dosis usando LOCF
Periodo de tiempo: Semana 24
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En el caso de efectos secundarios inaceptables en relación con la línea de base (p. ej., discinesias, distonías [trastorno neurológico del movimiento]), se redujo la dosis de L-dopa.
Si se reducían los efectos secundarios y se perdía el control de los síntomas, la dosis de la medicación del estudio se volvía a aumentar (restablecer) en las visitas posteriores.
Si aún no se podían controlar los síntomas, se restablecía la L-dopa; sin embargo, la dosis no podía exceder la dosis inicial.
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Semana 24
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Número de respondedores al tratamiento del estudio usando LOCF
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 24
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El estado "apagado" se define como el estado en el que los síntomas de la EP (falta de movilidad, temblor o rigidez) no están adecuadamente controlados por el fármaco.
Los respondedores se definen como participantes que tuvieron al menos una reducción del 20 % desde el inicio en el tiempo de vigilia pasado "off" y al menos una reducción del 20 % desde el inicio en la dosis de L-dopa.
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Línea de base a la semana 24
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Cambio medio desde el inicio en las puntuaciones de depresión en la escala de calificación de depresión de Hamilton (HAMD-17) utilizando LOCF
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 24
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El HAMD-17 es una escala de 17 ítems que completa el investigador.
Cada elemento se evaluó y calificó utilizando una escala de 5 puntos (p. ej., ausente, leve, moderado, grave, muy grave) o una escala de 3 puntos (p. ej., ausente, leve, marcado).
La puntuación total de HAMD-17 (suma de las puntuaciones de los 17 elementos) puede oscilar entre 0 (menos grave) y 52 (más grave).
El cambio desde la línea de base se calcula como el valor en la semana 24 menos el valor de la línea de base.
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Línea de base y semana 24
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Cambio medio desde el inicio (BL) en la puntuación total de la escala de sueño de la enfermedad de Parkinson (PDSS) usando LOCF
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 24
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El PDSS utiliza una serie de 15 preguntas para evaluar los trastornos del sueño asociados con la EP.
Los participantes completaron las evaluaciones en función de sus experiencias durante la última semana marcando una cruz en cada escala de 10 centímetros (cm) (etiquetada del peor al mejor estado).
Las respuestas se cuantificaron midiendo la distancia a lo largo de cada línea donde se colocó la cruz.
Las puntuaciones de cada elemento oscilaron entre 0 (síntoma grave y siempre experimentado) y 10 (sin síntomas).
La puntuación acumulada máxima para el PDSS fue, por lo tanto, 150 (libre de todos los síntomas).
Cambio de BL=valor en la semana 24 menos el valor de BL.
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Línea de base y semana 24
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Cambio medio desde el inicio en las puntuaciones de calidad de vida de la enfermedad de Parkinson (PDQ39) utilizando LOCF
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 24
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El PDQ39 es un cuestionario autoadministrado de 39 ítems.
El cuestionario cubre ocho dominios de la salud que se notifican como afectados negativamente por los pacientes con EP.
Se pidió a los participantes que calificaran las respuestas en una escala de 0 a 4 ("nunca" a "siempre").
La puntuación del índice general es la media de las ocho puntuaciones de los dominios individuales medidos en una escala continua que va desde 0 (ningún problema en absoluto) hasta 100 (nivel máximo del problema).
El cambio desde la línea de base se calcula como el valor en la semana 24 menos el valor de la línea de base.
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Línea de base y semana 24
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Tiempo hasta el restablecimiento de L-dopa luego de una reducción en la dosis usando LOCF
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 24
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Se registró el número medio de días después de los cuales se volvió a administrar la dosis de L-dopa después de la reducción de la dosis.
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Línea de base a la semana 24
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Colaboradores e Investigadores
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Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
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Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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- Agentes de dopamina
- Agentes antiparkinsonianos
- Agentes contra la discinesia
- Ropinirol
Otros números de identificación del estudio
- 111528
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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